• 探秘慢性髓系白血病：EZH2调控 mRNA 剪接的关键作用

  在癌症的世界里，慢性髓系白血病（CML）是一种特殊的存在。它主要由单一的致癌基因 BCR::ABL1驱动，这一基因源于染色体易位事件（费城染色体）。自特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）问世以来，CML 患者的治疗前景得到了极大改善，但问题也接踵而至。一方面，患者会产生获得性耐药；另一方面，存在对 TKI 不敏感的白血病干细胞（LSCs），这使得彻底根除疾病和长期管理困难重重。因此，寻找不依赖于 BCR::ABL1的额外治疗靶点迫在眉睫。与此同时，科学界发现 EZH2在 CML 中表达上调，并且它在白血病干细胞中对调节凋亡和细胞周期相关基因起着重要作用，这让它成为一个极具潜力的治疗靶点。另外，越

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-23

• FLT3-JMD 点突变在急性髓系白血病中的关键意义：预后、生物学与结构洞察

  急性髓系白血病（AML）是一种极具侵袭性的血液和骨髓癌症，治疗难度极大。其复杂的遗传突变犹如层层迷雾，给科研人员和临床医生带来了巨大挑战。在众多突变基因中，FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3）基因备受关注。FLT3 基因编码的跨膜受体正常情况下由造血干细胞或祖细胞表达，一旦发生突变，便与 AML 的发病紧密相关。目前，已知 FLT3 基因的内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变较为常见，然而，FLT3 近膜结构域（JMD）的点突变和缺失虽有报道，但人们对其生物学和临床意义却知之甚少。此前的研究多基于病例报告，犹如管中窥豹，难以全面了解这些突变的奥秘。为了揭开这层神秘面纱，美国

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-23

• 达雷妥尤单抗联合来那度胺 / 地塞米松：多发性骨髓瘤治疗新突破，改写老年及高危患者命运

  在 MAIA 研究（中位随访时间 56.2 个月）中，对于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，与单独使用来那度胺和地塞米松（Rd）相比，达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（D-Rd）显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期。在此次 MAIA 临床重要亚组的事后分析（中位随访时间 64.5 个月）中，不适合移植的 NDMM 患者按 1:1 随机分组接受 D-Rd 或 Rd 治疗。主要终点是无进展生存期；次要终点包括总缓解率（ORR）和微小残留病（MRD）阴性率（10–5 ）。在大多数亚组中，D-Rd 组的无进展生存期优于 Rd 组，包括年龄≥75 岁的患者（风险比 [HR]，0.5

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-23

• CD2 表达缺失与系统性肥大细胞增多症预后不良及髓外病变相关：一项欧洲肥大细胞增多症能力网络的重要研究

  在医学领域，系统性肥大细胞增多症（Systemic Mastocytosis，SM）是一种较为罕见且复杂的血液系统疾病，它由克隆性肥大细胞（Mast Cell，MC）在多个器官和组织中异常积累引发，像骨髓、脾脏、肝脏等都可能受到影响。目前，对于 SM 的诊断，世界卫生组织（WHO）和国际共识分类（ICC）已经有了一套标准，其中 MC 上 CD2、CD25 和 / 或 CD30 的表达是一项重要的次要诊断标准。然而，一直以来，这些抗原在 MC 上的表达对 SM 患者的预后究竟有怎样的影响，却始终是个未解之谜。这就好比在疾病诊断的道路上，我们虽然看到了一些线索，但这些线索能否指引我们准确判断患者的

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-23

• TLE4通过抑制TLX3的致癌活性在T细胞急性淋巴细胞白血病中发挥关键作用

  在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）这一侵袭性血液肿瘤中，约20%患者存在同源框转录因子TLX3的异常表达，但其致癌机制长期未明。值得注意的是，儿童TLX3阳性病例中高频伴随FLT3内部串联重复突变（FLT3-ITD）。研究者创新性地构建了共表达TLX3与FLT3-ITD的原代T细胞体外培养模型，该模型展现出IL7非依赖性生长特征，首次证实TLX3与FLT3信号协同驱动T细胞恶性转化。通过整合临床样本数据发现，TLX3阳性组中转录阻遏因子TLE4显著下调。功能实验显示，TLE4能抑制白血病细胞增殖，并部分X3的致癌转录程序。这项研究不仅破解了TLX3通过压制TLE4表达实现致癌作用的分子开

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-23

• 精准分层治疗：1034 例急性髓系白血病（AML）患者强化风险适应性治疗的真实世界结局解析

  急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）就像血液里的 “捣乱分子”，它在临床上和基因层面都非常复杂，每个患者的情况都不太一样，这就导致了治疗的难度很大，患者的预后情况也各不相同。白血病的进展和复发，更是像两座大山，严重阻碍着患者实现长期生存的希望。而且，AML 患者的发病年龄中位数在 64 - 67 岁，这个年龄段的患者常常伴有多种并发症，基因上也存在一些不利于治疗的病变，对治疗的反应也比较差。55 - 60 岁），一线强化 CT 的治疗方案是否合适，还存在争议。所以，寻找影响 CT 治疗效果的因素，识别哪些患者能从治疗中获益、哪些患者不适合，就显得尤为重要。在这

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-01-23

• 非小细胞肺癌可变剪接的全球分析：揭示组织学和人群差异的新奥秘

  肺癌是美国最常被诊断出的癌症之一。非裔美国（AA）男性比欧裔美国（EA）男性更易患肺癌，且发病率和死亡率更高。在此，研究人员对两个独立队列的腺癌（LUAD）和鳞状细胞癌（LUSC）患者的肺肿瘤及癌旁组织（NATs）进行高通量、高深度的总 RNA 测序，报告了可信度高的可变剪接（AS）事件。研究识别出在 AA 和 EA 人群中，肺肿瘤与 NATs 之间具有显著差异剪接百分比（PSI）值的新型 AS 生物标志物，这些生物标志物与致癌信号通路相关。研究还发现了与细胞表面蛋白和癌症驱动基因相关的肿瘤亚型特异性和人群特异性的 AS 事件。研究强调了两个群体中 LUAD 特有的 SYNE2 基因的显著 A

  来源：Oncogene

  时间：2025-01-23

• m6A修饰的circSTX6通过SPI1和IL6/JAK2/STAT3通路调控宫颈癌恶性进展的机制研究

  宫颈癌是全球女性高发的恶性肿瘤，尽管手术、放疗和化疗等手段不断进步，但患者5年生存率仍不理想，尤其在亚洲地区仅为62.34%。传统治疗带来的副作用严重影响患者生活质量，而致癌因素驱动的分子机制尚未完全阐明。近年来，环状RNA（circRNA）因其稳定性和调控多样性成为肿瘤研究热点，但绝大多数circRNA的功能仍属未知，尤其在宫颈癌中缺乏系统研究。为探索宫颈癌的新型分子靶点，复旦大学附属肿瘤医院团队通过circRNA测序发现hsa_circ_0007905（源自STX6基因，命名为circSTX6）在癌组织中显著高表达。进一步研究揭示，circSTX6通过m6A（N6-甲基腺苷）修饰和转录因子

  来源：Oncogene

  时间：2025-01-23

• 锌吡硫翁：下调错配修复机制，激活 STING 通路，开启 pMMR 癌症免疫治疗新篇

  错配修复缺陷（dMMR）的癌症对免疫疗法高度敏感，但这类癌症患者仅占一小部分。如何提高免疫疗法对错配修复功能正常（pMMR）癌症的疗效仍是一大挑战。本研究表明，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物锌吡硫翁（PYZ），能够通过改变错配修复机制、激活干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路来增强肿瘤免疫原性。从机制上讲，PYZ 会提升活性氧（ROS）水平，导致缺氧诱导因子 - 1α（HIF-1α）上调和 DNA 损伤，同时抑制 DNA 错配修复蛋白 MSH2 和 MSH6 的表达，共同促进 DNA 损伤积累。因此，使用 PYZ 会导致 DNA 损伤积累，进而激活 STING 信号通路，增强

  来源：Oncogene

  时间：2025-01-23

• 揭秘截断型 Gli3 在去势抵抗性前列腺癌中的致癌潜能：Gsk3β/Gli3/AR-V7 轴的关键作用

  前列腺癌，作为男性群体中极为常见的非皮肤性癌症，近年来其发病率呈上升态势，这无疑给全球的医疗健康领域带来了严峻挑战。在前列腺癌的发展进程中，去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是一个极为棘手的阶段，患者一旦发展到这一阶段，对激素疗法产生抵抗，病情极易复发，严重威胁患者的生命健康。目前，虽然针对 CRPC 的研究不断推进，但雄激素受体（AR）靶向疗法的内在或获得性耐药的精确分子机制，依旧如同隐藏在重重迷雾之中，尚未被完全揭示。在此背景下，来自美国内布拉斯加大学医学中心、密西西比大学医学中心等机构的研究人员，开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于截断型 Gli（t-Gli3）在 CRPC 中的作用，致力于

  来源：Oncogene

  时间：2025-01-23

• 肾癌组织DNA甲基化异质性与表观多态性研究揭示肿瘤发生新机制

  在肾癌研究领域，肾透明细胞癌(ccRCC)因其显著的遗传异质性一直是临床诊疗的难点。尽管过去十年对基因突变和拷贝数变异的研究取得了重要进展，但表观遗传层面的异质性研究却长期处于空白状态。更令人困扰的是，现有基于基因表达的预后评分系统如ClearCode34，在80%的多区域样本中显示出不一致的风险分类，严重限制了临床应用价值。这种困境促使科学家们开始探索DNA甲基化这一肿瘤发生早期事件在ccRCC中的作用机制。来自Cancer Research UK Cambridge Centre等机构的研究团队开展了一项开创性研究，通过对18例ccRCC患者的136个多区域样本进行Epic-seq甲基化测

  来源：Oncogene

  时间：2025-01-23

• 新型策略：构建通用型乙型流感疫苗，突破免疫防线

  在流感病毒的大家族里，乙型流感病毒（Influenza B virus）一直是全球公共健康的一大威胁。它能引发严重的呼吸道感染，甚至导致死亡。过去 50 年，乙型流感病毒分为 “维多利亚（Victoria）” 和 “山形（Yamagata）” 两个抗原性不同的谱系在人群中传播。传统的流感疫苗通常包含三个成分，其中针对乙型流感病毒的部分，往往只能诱导针对单一谱系的低水平交叉反应抗体。在 2001 - 2011 年间，人类三价疫苗中选择的乙型流感病毒谱系，十年里仅有五年与主要流行谱系匹配，导致疫苗效果不佳 。自 2012 年起，世界卫生组织（WHO）虽推荐在四价疫苗配方中同时包含两个谱系，但随着山

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 高剂量流感疫苗对比标准剂量疫苗在减少住院方面的增量获益研究：为老年群体免疫接种决策提供关键依据

  在流感防控的漫长历程中，疫苗一直是抵御流感病毒侵袭的重要防线。每年流感季的到来，都给人们的健康带来潜在威胁，尤其是老年群体、婴幼儿、孕妇以及患有慢性疾病的人群，他们更容易受到流感的侵害，引发严重的并发症。在众多流感疫苗类型中，高剂量（HD）流感疫苗和标准剂量（SD）流感疫苗备受关注。HD 疫苗自问世以来，其在预防流感相关住院方面的效果一直存在争议。尽管美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐 65 岁及以上人群接种增强型流感疫苗，包括 HD 疫苗，但关于 HD 疫苗相较于 SD 疫苗的相对疫苗有效性（rVE）和绝对获益的证据却并不充分。不同研究的结果差异较大，有的研究显示 HD 疫苗有一定优势，而

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 重磅发现：二价 COVID-19 mRNA 疫苗（M1.2）诱导广泛免疫应答并抵御奥密克戎变异株感染

  新冠疫情给全球带来了巨大挑战，mRNA 疫苗在抗击疫情中发挥了重要作用，但随着新冠病毒的不断变异，尤其是奥密克戎变异株的持续出现，现有疫苗的有效性受到了极大挑战。一方面，疫苗诱导的中和抗体（nAbs）反应迅速减弱，另一方面，奥密克戎变异株的大量突变使其能够逃避疫苗诱导的免疫反应，导致疫苗预防感染的有效性显著下降 。在此背景下，确定疫苗是否需要根据最新流行的变异株进行更新，以及评估现有疫苗对新兴变异株的有效性成为关键问题。为了解决这些问题，来自加拿大 Providence Therapeutics Holdings, Inc.、中国上海的 Everest Medicines 以及加拿大多伦多大学

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 口服新型佐剂增强 HIV 疫苗平台中 NK 细胞的细胞毒性记忆反应

  在 HIV 疫苗研发的征程中，人类一直在与这一全球性的健康挑战进行着艰苦的斗争。自艾滋病被发现以来，无数科研人员投身于寻找有效的预防和治疗方法。尽管取得了一些进展，但目前的 HIV 疫苗仍存在诸多问题。在已开展的众多 HIV 疫苗临床试验里，多数疫苗的效果并不理想。其中，RV144 临床试验是少有的展现出一定预防效果的试验，其在 3.5 年的时间里显示出 31.2% 的中等功效 。不过，这一效果距离理想的防护水平还有很大差距。在探索疫苗有效性的过程中，自然杀伤（NK）细胞逐渐进入了研究人员的视野。NK 细胞具有独特的抗病毒能力，它能够通过多种细胞毒性效应机制，如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（A

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 基于无细胞系统生产的 VirG53 - 353多表位区域的广谱志贺氏菌疫苗研究

  在世界的一些角落，痢疾如同一个隐匿的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着人们的生命健康，尤其是生活在低收入和中等收入国家的儿童，深受其害。志贺氏菌（Shigella）就是引发痢疾的 “罪魁祸首” 之一，它的存在使得无数孩子陷入病痛的折磨，反复感染和持续腹泻不仅阻碍了孩子们的生长发育，还可能降低他们的预期寿命。更为棘手的是，志贺氏菌的耐药性问题日益严重，这使得治疗手段愈发有限，研发一种安全、有效且价格亲民的志贺氏菌疫苗迫在眉睫。在此背景下，来自美国马里兰大学医学院疫苗开发与全球健康中心（Center for Vaccine Development and Global Health, Univers

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 理性筛选 TbpB 变体，开发针对淋病奈瑟菌的二价广谱疫苗

  在人类健康的长河中，性传播疾病一直是困扰全球公共卫生的难题，其中淋病就是一个顽固的 “敌人”。淋病由淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae，Ngo）引起，几十年来，抗生素一直是治疗淋病的主要手段。然而，近年来抗生素耐药的 Ngo 菌株不断涌现，使得淋病的治疗愈发困难，甚至可能出现无药可治的局面。开发一种有效的疫苗来预防淋病感染，成为了科学界亟待攻克的难关。在此背景下，来自加拿大的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在淋病奈瑟菌的转铁蛋白结合蛋白 B（transferrin binding protein B，TbpB）上，致力于开发一种基于 TbpB 的二

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 合成环肽纳米佐剂平台：多抗原递送与免疫激活的通用策略

  疫苗研发领域长期面临佐剂机制不明确、化学异质性高的挑战。目前获批用于人体的佐剂仅有铝佐剂（alum）、MF59等少数几种，且存在注射部位损伤、免疫应答类型单一等问题。更棘手的是，肽类抗原和小分子半抗原由于免疫原性弱，往往需要强效但副作用大的弗氏完全佐剂（CFA）配合使用。如何开发化学结构明确、能通用适配不同抗原类型的合成佐剂系统，成为疫苗学的重要命题。澳大利亚研究团队在《npj Vaccines》发表的研究中，报道了一种基于环状十肽（-AK(alkyne)APGKK(alkyne)APG-）和双十六碳脂肽（KKSS-C16-C16）的自组装纳米佐剂平台VC-13。该系统通过物理混合即可形成<5

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 流感疫苗接种：年年打，抗体却下降？深度解析免疫奥秘

  在流感防控领域，流感疫苗一直是重要的防护手段。每年，人们都被建议接种流感疫苗以预防流感病毒的侵袭。然而，随着时间推移，一个令人困惑的现象逐渐浮现：反复接种流感疫苗后，疫苗的有效性和免疫原性似乎出现了问题。从 20 世纪 70 年代起，就有研究指出重复接种可能会削弱疫苗效果，后续诸多研究虽不断探讨，但由于样本量不足或研究时间局限等问题，始终未能得出清晰结论。不同年份疫苗效果差异较大，这让人们对每年接种流感疫苗的必要性和实际效果产生了怀疑，迫切需要深入研究来解开这些谜团。为了解决这些问题，来自澳大利亚、美国、英国等多所研究机构的研究人员，以澳大利亚 6 家公立医院的医护人员（HCW）为样本队列开展

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 基于合成长肽脉冲人树突状细胞的 HLA I 免疫肽组学：治疗性疫苗设计的新突破

  在生命科学和健康医学领域，疫苗研发一直是备受瞩目的焦点。尤其是合成长肽（SLPs）作为一种新兴的疫苗形式，被寄予厚望。它有望利用树突状细胞（DC）来治疗慢性感染或癌症。然而，当前 SLPs 疫苗的设计面临诸多挑战。一方面，确定哪些 SLPs 能在 DC 的人类白细胞抗原 I 类分子（HLA-I）上有效交叉呈递，主要依赖计算机预测和多因素 T 细胞检测，这些方法不仅复杂，而且不够精准。另一方面，Toll 样受体（TLR）配体作为佐剂，虽能诱导 DC 成熟以优化 T 细胞启动，但它们对 DC 交叉呈递的具体影响尚不明确。对于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染这种全球范围内影响数百万人的疾病，研发有效的

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

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