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scRNA-Seq技术揭示了莫加莫利珠单抗相关皮肤病变中的抗淋巴瘤免疫反应
本研究围绕一种名为莫加鲁单抗(Mogamulizumab)的抗CCR4治疗性抗体展开,探讨其在治疗过程中引发的一种常见不良反应——莫加鲁单抗相关药物皮疹(MAR)的分子机制。该药物已被批准用于治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)中的毛发菌病(MF)和塞扎里综合征(SS),以及成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)。尽管MAR在临床上较为常见,但其与患者更好的总体生存率相关联,然而其具体机制尚未完全阐明。此外,MAR的临床表现与CTCL的进展高度相似,因此容易被误诊为疾病恶化,进而导致不必要的药物停用。为深入了解MAR的分子特征,研究者利用单细胞RNA测序(scRNA-Seq)对4名出现M
来源:JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY
时间:2025-11-09
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毛囊干细胞的命运决定了化脓性汗腺炎的不同临床亚型
摘要 背景 化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性炎症性皮肤病,全球约有1%的人口受到影响。其发病机制涉及角质化异常和自身炎症反应,但这两者之间的时间关系尚不清楚。 目的 研究毛囊干细胞(H
来源:JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY
时间:2025-11-09
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综述:炎症微环境作为疾病机制的空间驱动因素及个性化治疗的靶点
摘要 疾病状态越来越多地被认为是由空间组织的炎症微环境所塑造的,在这些微环境中,免疫细胞和非免疫细胞协调多种生物过程,包括组织发育、稳态和病理变化。特定炎症反应的激活和组成,以及涉及的信号通路,都高度依赖于环境和位置。最近的技术进步——特别是单细胞测序与空间分析的结合——极大地提高了我们在分子水平上解析这些过程的能力。这些方法揭示了疾病特有的机制,例如银屑病表皮上层的IL-36驱动的正反馈放大效应、化脓性汗腺炎的复杂炎症结构,以及扁平苔藓中的T细胞与基底角质形成细胞的相互作用。继续研究不同
来源:JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY
时间:2025-11-09
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通过经颅磁刺激增强偏头痛患者的正念效果:一个合理的假设
Fernanda Moura Vargas Dias | Carolina Fiorin Anhoque | Christian Nogueira de Barros | Renata Goltara Liboni Vescovi | Fernando Zanela da Silva Arêas巴西埃斯皮里图桑托联邦大学神经康复与神经调节实验室,维多利亚市摘要偏头痛是一种常见的神经血管性疾病,其特征是皮质过度兴奋、三叉神经血管系统激活以及中枢敏化。尽管有药物治疗方法,但许多患者仅表现出部分反应或出现难以忍受的副作用。我们假设将重复经颅磁刺激(rTMS)与基于正念的干预措施(MBIs)结合使用,
来源:Medical Hypotheses
时间:2025-11-09
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综述:RNA m1A甲基化的毒理学视角:生物学过程与病理后果
摘要 RNA中的N1-甲基腺苷(m1A)甲基化过程受到甲基转移酶(TRMT6/61/61B/10C)、去甲基酶(ALKBH1/3)以及结合蛋白(YTHDF1/2/3)的动态调控,这些因子通过特异性位点修饰共同精细调节基因表达。外源性环境因素,如持久性有机污染物、重金属和辐射,可引发细胞氧化应激,促进活性氧的释放并加速细胞衰老相关分泌现象的发生。在病理状态下,这些有害物质的累积以及细胞内环境(如温度、pH值和二价金属离子浓度)的紊乱会破坏m1A甲基化,进而改变相关基因的表达,最终导致不良的细胞后果。此外,我们对大量文献进行研究发现:
来源:JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY
时间:2025-11-09
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针对VP14-精氨酸激酶的相互作用:一种用于防治黑虎虾(Penaeus monodon)白斑病的计算机模拟方法
白斑综合症病毒(WSSV)是一种对全球虾类养殖业构成严重威胁的病原体,其引起的白斑病(WSD)不仅导致大规模的虾类死亡,还造成了巨大的经济损失。自1990年代初首次发现以来,WSSV已在全球多个主要养殖地区传播,包括东亚、东南亚、印度、中东、美国和欧洲。这种病毒属于尼马病毒科(Nimaviridae)的白斑病毒属(Whispovirus),是一种双链DNA包膜椭球状病毒,主要感染多种虾类,包括对虾(Penaeus monodon)等重要经济物种。由于WSSV的高致病性和高死亡率,寻找有效的防控手段成为科研人员和养殖业者共同关注的焦点。WSSV感染虾类后,会导致一系列严重的临床症状,如活动减少、
来源:Letters in Drug Design & Discovery
时间:2025-11-09
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基于网络药理学和分子对接技术,探讨四妙勇安汤在治疗糖尿病足溃疡中的作用机制
糖尿病作为一种全球范围内的慢性代谢性疾病,已经影响到超过4.22亿人。它不仅对患者的生活质量造成严重影响,还给全球医疗系统带来了沉重的负担。根据其发病机制的不同,糖尿病主要分为1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)。1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,患者的免疫系统错误地攻击胰腺中的胰岛β细胞,导致其无法正常分泌胰岛素。而2型糖尿病则主要与胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足有关,常见于中年及肥胖人群。随着现代生活方式的改变,2型糖尿病的发病率也在持续上升。由于胰岛β细胞的破坏,1型糖尿病患者通常需要依赖外源性胰岛素治疗,但长期使用胰岛素可能引发严重的低血糖反应,甚至危及生命。因此,寻找更有效、
来源:Letters in Drug Design & Discovery
时间:2025-11-09
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利用QSAR(定量结构-活性关系)、分子对接、分子动力学模拟、ADMET(药物吸收、分布、代谢和排泄)以及DFT(密度泛函理论)方法,设计并筛选新型Geniposide衍生物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂,用于高尿酸血症的治疗
本文探讨了一种通过计算建模设计新型黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂的方法,以应对高尿酸血症的治疗需求。高尿酸血症是一种血液中尿酸浓度异常升高的疾病,它可能引发痛风、肾结石以及心血管疾病等并发症。现有的XOD抑制剂,如别嘌醇和非嘌呤类药物(如非布司他、托吡西酸、利塞膦酸),虽然在临床中广泛应用,但它们的使用往往伴随着一些副作用,如皮肤过敏、胃肠道反应、肾毒性等。因此,寻找更安全、更有效的XOD抑制剂成为研究的焦点。该研究基于天然的栀子苷(geniposide)及其衍生物,通过计算化学手段设计出具有更高活性的新型化合物,以改善当前治疗方案的局限性。在本研究中,研究人员首先收集了35种已知具有XOD抑制
来源:Letters in Drug Design & Discovery
时间:2025-11-09
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Epigenetic modulation and antiproliferative effects of Clitoria ternatea methanolic extract on prostate cancer cells via DNMT1 downregulation
(通过下调DNMT1,Clitoria ternatea甲醇提取物对前列腺癌细胞的表观遗传调控及抗增殖作用)
本研究聚焦于一种传统草药——“Clitoria ternatea”(蓝花楹)在前列腺癌治疗中的潜在作用。作为一种广泛应用于印度传统医学体系中的植物,蓝花楹因其丰富的生物活性成分,如黄酮类、花青素和生物碱,而被认为具有广泛的药理作用,包括抗氧化、抗炎和抗癌等。随着全球范围内前列腺癌发病率的上升,特别是印度等国家近年来的显著增长,寻找更安全、有效的替代疗法成为研究热点。目前,尽管已有多种治疗方案,但其副作用和耐药性问题仍然存在,因此,探索天然产物作为治疗手段具有重要意义。本研究采用甲醇提取物对前列腺癌细胞进行处理,重点分析其对DNA甲基化酶DNMT1的影响。DNMT1在多种癌症中被过度表达,能够通
来源:Letters in Drug Design & Discovery
时间:2025-11-09
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姜黄素通过METTL3/OLFM4通路减缓骨关节炎的进展
骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是一种常见的慢性退行性关节疾病,其主要特征包括滑膜炎症、关节软骨退化以及骨赘形成,这些变化会导致关节疼痛、僵硬、功能受限和肿胀。随着人口老龄化趋势的加剧,OA的发病率持续上升,对患者的日常生活和身体健康造成严重影响。尽管传统治疗方法在缓解症状和改善关节功能方面取得了一定进展,但长期使用这些药物可能对多个器官产生不良副作用,如胃肠道和心血管系统的损伤。此外,手术治疗不仅对患者的身体造成负担,还伴随着较高的经济成本和心理压力。因此,探索OA的发病机制并寻找安全有效的治疗手段成为当前研究的重要方向。近年来,传统中药及其成分逐渐被发现具有治疗OA的潜力,
来源:Letters in Drug Design & Discovery
时间:2025-11-09
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虚拟筛选和分子动力学模拟为针对新德里金属β-内酰胺酶(New Delhi metallo-β-lactamase)的药物再利用策略提供了新的见解
抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域的一大挑战,尤其在面对多重耐药(MDR)细菌感染时,其影响愈发严重。近年来,科学家们不断探索新的策略来对抗这一问题,其中药物再利用(repurposing)作为一种高效且具有成本效益的方法,逐渐受到关注。药物再利用是指将已批准用于其他疾病治疗的药物重新评估其在新适应症中的潜力,这种方法可以显著缩短药物开发周期,并降低临床试验的复杂性。本文研究旨在通过计算药理学方法,识别出能够有效抑制新型德里金属β-内酰胺酶-1(NDM-1)的FDA批准药物,以期为对抗β-内酰胺类抗生素耐药性提供新的治疗思路。NDM-1是一种金属β-内酰胺酶,其能够水解多种β-内酰胺类抗生素,
来源:Letters in Drug Design & Discovery
时间:2025-11-09
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综述:Scutellaria Baicalensis Georgi:关于其植物学特性、植物成分及药理活性的综述
### 中国 skullcap 的研究进展与应用前景中国 skullcap,学名为 *Scutellaria baicalensis*,是一种具有悠久历史的中药材,常用于中国传统医学中。该植物的根部、茎和叶均可用于制药,因其含有多种生物活性成分,具有广泛的药理作用。近年来,随着对植物药研究的深入,*Scutellaria baicalensis* 在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节血糖和血脂、保护肝脏及神经系统等方面的作用逐渐受到关注。此外,它在治疗多种疾病中的潜力也得到了验证,包括癌症、炎症、高血压、免疫性疾病等。然而,尽管其在传统医学中有着长期的应用,其在现代医学中的临床应用仍需进一步科学验证和
来源:Letters in Drug Design & Discovery
时间:2025-11-09
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一项基于证据的德尔菲研究,针对中国门诊护理中需要重点关注的疾病:作为评估初级卫生保健服务绩效的政策工具
中国在评估其医疗体系性能时,缺乏一个与其独特医疗环境和不断变化的医疗需求相适应的“门诊可处理疾病”(Ambulatory Care Sensitive Conditions, ACSCs)清单。ACSCs作为衡量医疗系统效率和初级保健质量的重要指标,已被广泛应用于全球多个国家的医疗政策制定与评估。然而,由于中国医疗体系的特点,例如分级诊疗制度的实施以及初级医疗机构在诊断和治疗能力上的不足,使得现有的国际ACSCs清单难以直接适用于中国。因此,本研究旨在开发一个符合中国国情的ACSCs清单,以提高医疗服务质量,优化资源配置,并为政策制定提供科学依据。本研究采用了一种结合循证医学和改良德尔菲法的综
来源:The Lancet Regional Health - Western Pacific
时间:2025-11-09
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综述:大洋洲地区儿童中的耐药性革兰氏阴性菌感染:流行病学、抗菌药物可用性、治疗、临床试验和药代动力学数据的综述,以及主要的证据缺口
大洋洲耐药革兰氏阴性菌感染现状及治疗挑战研究解读一、研究背景与意义耐药革兰氏阴性菌(GNB)感染已成为全球儿童健康重大威胁,2021年WHO数据显示全球每年因细菌耐药性死亡人数超过500万。大洋洲地区因地理环境特殊,存在新生儿感染率居高不下、新型抗生素供应不足、区域医疗资源不均衡等突出问题。本研究系统梳理了2019-2023年间该区域关于ESBL、CRE、CR-PA及CRAB四大耐药菌的流行病学特征、治疗现状及未来研究方向,为制定区域化防控策略提供科学依据。二、流行病学特征分析1. ESBL阳性菌种- 澳大利亚监测数据显示,2020-2021年血液培养中ESBL阳性大肠杆菌占比达12.3%(9
来源:The Lancet Regional Health - Western Pacific
时间:2025-11-09
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VLA15莱姆病疫苗候选产品在儿童、青少年和成人中完成初次免疫后,18个月加强剂量的免疫原性和安全性:一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的二期试验
Lyme病(Lyme borreliosis)是一种在北半球温带地区最常见的蜱传疾病,由感染的蜱虫在吸血过程中将螺旋体 *Borrelia burgdorferi* 传播给未感染的宿主引起。尽管在某些情况下,Lyme病可能发展为严重的后果,但目前尚无针对其预防的人用疫苗。此前的研究表明,一种名为 VLA15 的新型Lyme病疫苗在儿童、青少年和成年人中表现出良好的免疫原性和安全性,其接种方案为0-2-6个月或0-6个月的初种程序。本研究进一步报告了在初种程序结束后18个月接种一次VLA15加强针后的数据,以评估其在不同人群中的免疫反应和安全性。本研究是一项正在进行的、随机的、观察者盲法、安慰
来源:The Lancet Infectious Diseases
时间:2025-11-09
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比利时猴痘病毒感染或安卡拉株改良痘苗疫苗接种的长期后果(MPX-COHORT和POQS-FU-PLUS研究):一项为期24个月的前瞻性和回顾性队列研究
这项研究旨在深入探讨猴痘病毒(MPXV)感染和MVA-BN疫苗接种后长期的临床影响、病毒存在情况以及免疫反应的持续性。研究人员来自比利时安特卫普的热带医学研究所,他们通过结合回顾性和前瞻性队列研究的方式,收集了大量数据,为理解MPXV对人类健康的影响提供了重要的依据。研究背景显示,MPXV在全球范围内持续传播,导致多次国际疫情爆发。感染后常见的症状包括发热、淋巴结肿大、皮肤病变,以及可能引发的并发症如直肠炎、细菌感染和疤痕形成。2022年,MPXV的2b亚型在全球范围内传播,感染人数超过85000人。虽然在2022年底,许多地区如欧洲的疫情有所缓解,但自2023年中期以来,2b亚型的病例仍不断
来源:The Lancet Infectious Diseases
时间:2025-11-09
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法国国家多学科肿瘤委员会对原发灶不明的癌症患者的治疗和管理以及生存情况的讨论:一项回顾性分析
在癌症领域,癌症来源不明(Cancer of Unknown Primary, CUP)是一种极具挑战性的疾病,其特点在于在充分的诊断评估后仍无法确定原发肿瘤的部位。这种疾病的预后通常较差,尽管其在所有恶性肿瘤中仅占2%至5%,但却位列癌症相关死亡的第四大原因。面对这样的临床难题,近年来,分子导向治疗(molecularly guided treatments)的出现为CUP患者带来了新的希望。这些治疗方法通过分子特征分析,能够识别潜在的原发肿瘤类型或发现可靶向的分子改变,从而为患者提供更精准的治疗方案。在法国,为应对CUP的诊断和治疗难题,2020年启动了一个国家级的多学科肿瘤会诊(Mult
来源:The Lancet Regional Health - Europe
时间:2025-11-09
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1990–2023年间成人慢性肾病的全球、区域和国家负担及其可归因的风险因素:2023年全球疾病负担研究的系统分析
慢性肾脏病(CKD)是一种全球范围内的常见疾病,其高发病率和严重后果使其成为公共卫生的重要议题。根据《全球疾病负担研究》(GBD)2023年的最新数据,CKD在全球范围内的影响日益显著,涉及的疾病负担、死亡率以及失能调整生命年(DALY)等方面均呈现上升趋势。研究不仅提供了全球CKD的详细估计,还揭示了不同地区之间的差异,并强调了改善CKD管理对减少疾病负担和提高患者预后的重要性。### 一、研究背景与意义CKD在不同年龄层中的普遍性与其在人群中的健康影响密切相关。随着全球人口老龄化,CKD的负担也在增加。这项研究使用GBD 2023的数据和方法,对CKD的流行病学、死亡率和DALY进行了全面
来源:The Lancet
时间:2025-11-09
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针对炎症性肠病(IBD)患者疲劳、疼痛和粪便失禁问题的数字认知行为自我管理程序(IBD-BOOST):一项多中心、平行组、随机对照试验
本研究探讨了一种针对炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)患者设计的数字心理干预方案——IBD-BOOST,旨在评估其在缓解疲劳、疼痛以及排便急迫或失禁等症状方面的效果,并与常规护理进行比较。研究结果显示,尽管IBD-BOOST在某些次要指标上显示出一定的改善,但在主要的疾病特异性生活质量(UK-IBDQ)和症状缓解评分(Global Rating of Symptom Relief)方面,与常规护理相比并未表现出显著的优势。此外,研究还发现,对于那些真正完成干预方案的患者,即完成了至少四个课程的参与者,IBD-BOOST显示出一定的积极作用,这表明干预方
来源:The Lancet Digital Health
时间:2025-11-09
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多动作重复博弈中的直接互惠性
Ebola病毒和马尔堡病毒是高度致病性的丝状病毒,能够引起严重的出血热,并且其致死率可以高达50%。这些病毒因其潜在引发大规模疫情的能力,给公共卫生带来了重大挑战。在病毒的感染过程中,一个关键的步骤是宿主细胞上的尼曼-皮克C1(NPC1)蛋白与病毒包膜蛋白(GP)之间的相互作用,这一过程决定了病毒是否能够成功进入宿主细胞。NPC1蛋白是目前已知的唯一融合受体,其与GP的结合是病毒进入细胞后触发膜融合的关键环节。在病毒进入细胞的过程中,NPC1蛋白的遗传变异可能会对病毒的感染效率产生影响。这些遗传变异通常由单核苷酸多态性(SNP)引起,SNP可能导致NPC1蛋白中某些氨基酸的替换,从而改变其结构
来源:Journal of Theoretical Biology
时间:2025-11-09