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  • 综述:肠易激综合征中的肠道微生物群:机制与基于微生物组的疗法的综述

    肠易激综合征(IBS)是一种常见的肠道与大脑相互作用的疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来,研究发现肠道微生物群的失调与IBS密切相关,这种微生物群不仅参与消化过程,还通过多种途径调节宿主的免疫、代谢和神经系统功能,进而影响IBS的症状表现。本文将从多个角度分析肠道微生物群与IBS之间的关系,探讨其在疾病发生发展中的作用机制,并评估目前针对IBS的微生物相关治疗策略的疗效和安全性。### 肠道微生物群与IBS肠道微生物群是人体肠道内复杂的生态系统,由数万亿种微生物组成,包括细菌、真菌、古菌和病毒等。这些微生物不仅影响肠道的消化功能,还在维持宿主免疫平衡、调节代谢和影响行为方面发挥重要作用。在健

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-11-07

  • 增强线粒体轴突运输促进神经肌肉接头形成:人类干细胞衍生神经肌肉组装体模型揭示Syntaphilin缺失的治疗潜力

    当我们伸手拿起水杯,或迈步向前行走时,这一系列看似简单的动作背后,是神经与肌肉之间精密配合的成果。神经肌肉接头(NMJ)作为运动神经元与骨骼肌之间的关键连接点,如同电路中的开关,控制着肌肉的收缩。然而,这个重要的结构在健康衰老和多种神经肌肉疾病中却显得尤为脆弱。研究表明,NMJ退行性变是肌萎缩侧索硬化(ALS)等疾病的早期病理特征,但如何有效阻止这一过程仍是科学界面临的挑战。线粒体作为细胞的能量工厂,在维持NMJ功能中扮演着核心角色。由于NMJ位于运动神经元的远端,需要大量能量支持其正常运作,因此线粒体的正常运输和分布对NMJ的维持至关重要。在ALS等疾病中,运动神经元内的线粒体运输受阻,导致

    来源:Molecular Medicine

    时间:2025-11-07

  • 综述:创新基因工程策略解决细胞治疗中的肿瘤抗原逃逸

    肿瘤抗原逃逃逸的生物学机制肿瘤抗原逃逸是CAR工程化细胞疗法提升肿瘤杀伤疗效的主要障碍之一。恶性细胞通过六种关键途径实现免疫逃逸:抗原基因突变或选择性剪接、抗原加工缺陷、谱系转换、抗原重分布、胞啃作用导致的表位掩蔽,以及自体CAR-T制造过程中的污染性掩蔽。遗传改变如点突变、缺失和肿瘤抗原基因的选择性剪接可破坏免疫识别。在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中,CD19靶向CAR-T细胞疗法会筛选出表达缺失关键表位CD19剪接变体的肿瘤细胞。△外显子2变体缺失CD19的胞外表位,而△外显子5,6变体则缺失跨膜结构域,均显著降低CD19在肿瘤细胞表面的呈递。除了B-ALL,抗原突变或选择性剪接

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • 代谢综合征相关肌少症的遗传与免疫互作机制:多组学整合分析揭示潜在生物标志物

    随着全球老龄化进程加速,代谢综合征(MetS)与肌少症这两种常见老年性疾病共患现象日益凸显。MetS是以腹型肥胖、高血压、血脂异常和血糖代谢紊乱为特征的临床综合征,而肌少症则表现为进行性骨骼肌质量、力量和功能下降。流行病学研究表明,这两种疾病存在双向关联,相互加剧风险,导致老年人活动能力下降、残疾率升高和死亡率增加。然而,当前研究多局限于临床表现观察,对其共病的深层遗传机制和分子通路了解甚少。传统观点认为,MetS通过氧化应激、炎症因子、线粒体功能障碍等途径影响肌肉代谢,但遗传因素在其中的作用尚未系统探索。近年来,全基因组关联研究(GWAS)已识别出数百个与MetS和肌少症相关性状(如握力、肌

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • TRIM8相关非编码RNA网络:狼疮肾炎活动性的新型生物标志物研究

    在自身免疫疾病的复杂图谱中,狼疮肾炎(Lupus Nephritis, LN)作为系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)最严重的并发症之一,始终是风湿免疫科和肾内科医生面临的重大挑战。据统计,高达70%的SLE患者会发展为LN,其中约10%的患者最终进入终末期肾病(End-Stage Kidney Disease, ESKD),给患者家庭和社会带来沉重的双重负担。当前临床主要依赖抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、补体C3/C4等传统生物标志物进行疾病活动性监测,但这些指标往往存在灵敏度不足、特异性有限的问题,难以准确捕捉肾脏炎症的微妙变化或

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • 靶向PIM3激酶逆转缺氧诱导的CAR-T细胞代谢重编程增强实体瘤治疗效果

    在肿瘤免疫治疗领域,CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法如同一位"超级战士",在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展。自2017年首个CAR-T产品获得美国FDA批准以来,已有6款针对CD19或BCMA的CAR-T细胞药物上市,为无数血液肿瘤患者带来了新生希望。然而,当这位"超级战士"转战实体瘤战场时,却遭遇了重重阻碍——实体瘤内部特有的缺氧微环境就像一片"死亡沼泽",严重削弱了CAR-T细胞的战斗力。实体瘤由于细胞快速增殖、血管分布异常,其内部氧气浓度往往低于1%,形成慢性缺氧区域。这种缺氧条件不仅直接抑制T细胞功能,还能通过上调肿瘤细胞表面的免疫检查点分子(如PD-L1)、促进免疫抑制性代谢产物

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • 人参皂苷Rg1通过NRF2/GPX4通路抑制铁死亡促进椎间盘修复的实验研究

    椎间盘退行性变:一场悄无声息的"脊柱危机"当你被突如其来的腰痛困扰时,可能正是椎间盘退行性变(IVDD)在作祟。这种疾病影响着全球超过5亿人,不仅是下腰痛和神经痛的主要元凶,更因其高复发率和高致残率,给公共卫生和全球经济带来了沉重负担。椎间盘作为连接椎骨的重要结构,由外层的纤维环、中央的髓核(NP)和上下软骨终板组成。其中髓核细胞负责维持细胞外基质(ECM)的稳定,而IVDD的发生正是由于ECM代谢失衡和椎间盘微环境改变所致。目前临床治疗主要聚焦于疼痛缓解和神经保护,缺乏能够逆转病理过程的有效药物。这促使科学家们不断探索新的治疗靶点,而近年来备受关注的铁死亡(一种铁依赖性的程序性细胞死亡方式)

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • 基于治疗药物监测的阿达木单抗在非感染性葡萄膜炎患者中的免疫原性研究

    在眼科疾病领域,非感染性葡萄膜炎(NIU)一直是个棘手的难题。这种影响虹膜、睫状体、玻璃体、视网膜和/或脉络膜的炎症性疾病,是全球范围内可预防性盲的重要原因之一。据统计,在西方国家,葡萄膜炎导致10%-15%的可预防性盲,而在发展中国家,这一比例更是高达25%。目前,皮质类固醇仍是NIU的一线治疗方案,但长期使用会带来显著的不良反应。随着生物制剂的发展,阿达木单抗(ADA)作为全球首个获批用于治疗非感染性中间、后部和全葡萄膜炎的全身性非皮质类固醇疗法,已成为治疗这一顽疾的重要里程碑。然而,临床实践发现,部分患者在接受ADA治疗后会出现疗效减退甚至治疗失败的情况,这背后隐藏着一个关键问题——免疫

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • 综述:Wnt/β-连环蛋白信号通路靶向蛋白降解:癌症治疗的有效策略

    引言Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路是一条高度保守的信号转导途径,由Wnt配体(Wnts)、Frizzled受体(Fzds)及低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)共同形成的多蛋白信号体复合物所启动。该通路在胚胎发育、器官形成及组织稳态维持中扮演关键角色。然而,其异常活化与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,Wnt通路突变被广泛认为是驱动肿瘤起始的重要因素。尽管针对其致癌作用的研究已催生众多治疗药物,但目前尚无一款靶向该通路的药物获批上市,这主要归因于其核心组分的固有结构特性及其在正常组织稳态中的重要功能。β-连环蛋白依赖性级联通路Wnt/β-连环蛋白通路的核心在

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • 4周高强度间歇训练对正常体重肥胖女大学生心理健康与睡眠质量的干预效果研究

    在当今社会,肥胖已成为全球性的公共卫生问题,它不仅影响着人们的身体健康,更与心理健康问题紧密交织。然而,有一种特殊的肥胖类型——正常体重肥胖(Normal Weight Obesity, NWO),却常常被人们忽视。这类人群的体重指数(Body Mass Index, BMI)处于正常范围,但体脂百分比却超标,是一种“隐藏的肥胖”。女性大学生,尤其是面临学业压力和生活习惯改变的青年群体,是NWO的高发人群。她们不仅存在体成分异常的风险,还更容易出现心理困扰和睡眠问题,这几者之间相互影响,可能形成恶性循环。目前,针对NWO人群的心理健康和睡眠质量的干预研究尚不充分。虽然体育锻炼被广泛认为有益身心

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • 染色质调控因子与肿瘤微环境互作机制:宫颈癌精准治疗新策略

    宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤,其发病率和死亡率居高不下,尤其值得关注的是近年来年轻患者比例显著上升。尽管HPV疫苗和早期筛查手段不断普及,晚期和复发宫颈癌患者的治疗选择依然有限,5年总体生存率不足20%,这凸显了寻找精准分子预测指标和有效治疗靶点的紧迫性。在这一背景下,表观遗传调控成为癌症研究的新焦点。染色质调控因子(CRs)作为表观遗传的上游调控者,通过DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑三大机制,在肿瘤发生、发展和治疗响应中发挥关键作用。越来越多的证据表明,染色质调控因子基因(CRGs)的异常表达与炎症、免疫、细胞增殖和凋亡等多种生物学过程密切相关。然而,CRGs如何与肿瘤微环境(

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2025-11-07

  • Teplizumab在8岁以下2期1型糖尿病患儿中的安全性及药代动力学特征:PETITE-T1D研究中期分析

    当谈及儿童慢性疾病,1型糖尿病(Type 1 diabetes, T1D)无疑是全球范围内发病率增长最快的自身免疫性疾病之一。尤其令人担忧的是,低龄儿童的病情进展往往更为迅猛——胰岛β细胞被自身免疫系统破坏的过程在疾病早期悄无声息,但当孩子体内出现两种及以上胰岛自身抗体并伴随血糖调节异常(即2期1型糖尿病)时,进展至需要胰岛素治疗的3期疾病的风险极高。更棘手的是,年幼患儿由于饮食不规律、活动量多变且表达能力有限,血糖管理难度显著增加,低血糖风险更高,仅有约20%的胰岛素治疗患儿能达到糖化血红蛋白(HbA1c)<7%的控制目标。面对这一临床困境,延缓疾病进展成为关键策略。2022年,美国FDA批

    来源:Diabetologia

    时间:2025-11-07

  • 综述:小细胞肺癌的免疫治疗:当前挑战与前景

    背景小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的神经内分泌恶性肿瘤,约占肺癌的15%,与吸烟密切相关。其特点是快速增殖和早期转移,大多数患者确诊时已处于广泛期(ES-SCLC)。尽管患者初期对一线铂类化疗敏感,但复发几乎不可避免,5年生存率极低(局限期约30%,广泛期不足10%)。肿瘤免疫微环境在SCLC中的作用肿瘤免疫微环境(TIME)是一个由免疫细胞、基质成纤维细胞、细胞外基质(ECM)和细胞因子等组成的动态系统。在SCLC中,TIME呈现出独特的免疫抑制特征:CD8+ T细胞浸润显著低于肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC),且功能耗竭,PD-1表达升高。MHC-I类分子表达下调或缺失进一步

    来源:Experimental Hematology & Oncology

    时间:2025-11-07

  • 综述:细胞衰老与心血管疾病中的细胞治疗

    引言心血管疾病(CVD)是全球首要死因,每年导致约1900万人死亡,而衰老是其重要的风险因素。心血管系统的衰老表现为细胞间通讯改变、端粒缩短、线粒体功能障碍、干细胞耗竭、心肌细胞数量减少、纤维化增加以及心脏细胞增殖、分化和修复能力下降。这些变化导致组织和器官功能退化,增加个体对年龄相关死亡的易感性。衰老还会引起心血管系统的炎症和氧化应激,导致结构和功能异常,从而增高动脉粥样硬化、心肌梗死(MI)、肺动脉高压和心力衰竭(HF)等心血管疾病的风险。尽管已有显著进展,但衰老与心血管系统关系的许多方面仍不清楚。证据表明,细胞衰老在这些疾病的发展中扮演着关键角色。细胞衰老的特征细胞衰老最初由Hayfli

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-07

  • 异丙肾上腺素输注优化G-CSF动员异基因外周血造血细胞移植物的组成与功能:增强抗白血病效应并减轻移植物抗宿主病

    在血液系统恶性肿瘤的治疗中,异基因造血细胞移植(alloHCT)始终是一把双刃剑。虽然它能通过移植物抗白血病(GvL)效应清除残留肿瘤细胞,但移植物抗宿主病(GvHD)却成为制约其疗效的主要障碍。尤其当使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血造血细胞(PBHCs)时,GvHD风险进一步加剧。当前临床通过体外去除T细胞或B细胞来降低GvHD,但这种方法不仅操作繁琐,还可能导致移植失败、免疫重建延迟以及感染风险增加。因此,如何在不损害GvL的前提下优化移植物组成,成为领域内亟待突破的瓶颈。以往研究发现,运动能通过β2-肾上腺素受体(β2-AR)信号通路动员具有抗肿瘤潜力的免疫细胞,但运动方

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-07

  • 综述:间充质干细胞在脓毒症诱导的器官功能障碍中的作用:机制与治疗潜力

    脓毒症是一种危及生命的疾病,其特征是宿主对感染产生失调反应导致的器官功能障碍,是危重患者死亡的主要原因。尽管当前治疗策略集中于早期识别、液体复苏、抗生素治疗和器官功能支持,但其效果有限,无法完全阻止器官功能障碍的进展。因此,深入研究脓毒症诱导的器官功能障碍(SIOD)的发病机制并开发更有效的防治方法至关重要。SIOD的病理机制SIOD的病理生理机制复杂且动态,始于病原体入侵引发的全身炎症反应。病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)激活宿主细胞的模式识别受体,释放大量炎症介质,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)。

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-07

  • CXCR5工程化间充质基质细胞靶向脾脏归巢通过保护B细胞功能缓解脓毒症后综合征

    脓毒症作为危重症医学领域的重要挑战,其死亡率呈现独特的双峰分布模式。早期死亡高峰主要由感染失控和血流动力学崩溃导致,而晚期死亡高峰则与持续性免疫抑制密切相关。随着重症监护技术的进步,早期死亡率有所下降,但脓毒症相关死亡大多发生在免疫抑制阶段,这已成为现代临床实践中的主要矛盾。脓毒症幸存者常出现体液免疫缺陷,表现为长期的免疫抑制状态,显著增加继发感染风险并导致高死亡率。虽然间充质基质细胞(MSCs)在动物模型中已证明能够减轻初始炎症反应并提高早期生存率,但对后续继发感染的保护作用有限。鉴于淋巴细胞减少是这种感染易感性的主要驱动因素,研究人员开始探索脾脏靶向的MSC疗法是否能预防淋巴细胞耗竭并增强

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-07

  • 多维度条件下猪胚胎干细胞向中脑多巴胺能神经元的体外高效分化及功能验证

    在神经科学和再生医学领域,帕金森病(Parkinson's disease, PD)作为常见的神经退行性疾病,其病理特征是中脑黑质区多巴胺能神经元选择性丢失。传统研究多采用啮齿类动物模型,但在脑结构复杂性和发育时序上与人类存在显著差异。猪因其 gyrencephalic 脑结构、产后脑发育模式与人类相似,且中脑黑质解剖结构更接近人类,成为理想的 large-animal 模型。然而,猪胚胎干细胞向功能性中脑多巴胺能神经元的高效分化体系尚未建立,3D类器官技术在大动物模型中的应用更是空白。针对这一瓶颈,Choi等研究人员在《Stem Cell Research & Therapy》发表了

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-07

  • 绿色合成羟基磷灰石功能化Nd2O3/Fe3O4纳米复合材料增强骨传导性促进脂肪间充质干细胞成骨分化的研究

    骨骼作为人体重要的承重和代谢器官,其损伤修复一直是临床面临的重大挑战。当遭遇严重骨折、肿瘤切除或骨质疏松等疾病时,骨骼的自愈能力往往不足以完成修复,这时就需要借助组织工程技术来重建功能。传统的骨移植材料存在来源有限、免疫排斥等弊端,而合成支架材料又常常面临生物活性不足、机械性能不匹配等难题。近年来,纳米技术的兴起为这一领域带来了新的曙光——通过模拟天然骨组织的纳米结构,科学家们试图打造更理想的"人工骨骼"。在这项发表于《Stem Cell Research & Therapy》的研究中,伊朗塔布里兹医科大学的研究团队另辟蹊径,从当地常见的沙枣(Elaeagnus angustifoli

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-07

  • hTERT永生化胎盘间充质基质细胞源细胞外囊泡的稳定生产:整合货物分析与功能验证为肺纤维化治疗提供新策略

    在再生医学领域,细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)作为细胞间通讯的关键介质,正展现出巨大的疾病治疗潜力。这些纳米级囊泡携带蛋白质、脂质、microRNA等生物活性分子,能够继承亲代细胞的治疗特性,同时规避细胞治疗可能带来的致瘤性和感染风险。然而,EVs的临床转化面临严峻挑战:原代细胞培养存在供体异质性、批次间差异大、细胞寿命有限等问题,导致EVs产量不稳定、成分不一致,严重制约其规模化应用。针对这一瓶颈,同济大学附属肺科医院等机构的研究团队在《Stem Cell Research & Therapy》发表创新性研究,通过建立hTERT基因永生化的胎盘绒

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-11-07


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