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  • 177Lu标记的胃泌素释放肽受体拮抗剂的临床前评估:单独使用、与依维莫司联合使用治疗前列腺癌的效果

    本研究围绕一种以GRPR为靶点的放射性配体——LF1(AAZTA5-Pip-d-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2)的开发和应用展开,旨在评估其作为放射治疗剂在表达胃泌素释放肽受体(GRPR)的肿瘤中的潜在价值。研究不仅探讨了该配体作为单一疗法的效果,还结合了mTOR抑制剂everolimus的协同作用,以期在前列腺癌治疗中实现更优的疗效。整个研究覆盖了从体外合成、配体与受体的结合特性,到体内分布、清除动力学、SPECT/CT成像以及对肿瘤的治疗效果等多层次的评估。### GRPR的生物学意义与靶向治疗的潜力GRPR在多种癌症的进展过程中扮演着关键角

    来源:ACS Pharmacology & Translational Science

    时间:2025-10-29

  • 环保型制造方法与细胞相容性木质素纳米粒子的层次化研究及其在生物医学应用中的潜力

    木质素是含量最丰富的可再生芳香族生物聚合物,在生物医学应用中的生物纳米材料创新方面具有巨大潜力。本研究介绍了一种从废弃椰壳中分离木质素的方法,并对其进行了标准表征,同时采用更环保的方式制备了木质素纳米颗粒(LNPs)。对木质素纳米颗粒进行了多层次的研究,包括结构和分子表征、体外酶学及细胞实验、利用黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)进行的体内实验、计算机分子对接模拟以及分子动力学模拟。所制备的木质素纳米颗粒具有明确的纳米结构:平均水动力直径(D_H)为86.59 ± 2.6 nm(DLS测量值),球形形态(FESEM测量值约为55 nm),中空纳米结构(孔径约60 nm)

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-10-29

  • 综述:基于支架的3D细胞培养模型在骨肉瘤药物筛选中的进展

    1. 引言骨肉瘤(OS)是一种极具侵袭性的骨恶性肿瘤,好发于儿童和青少年。尽管手术技术和化疗方案不断进步,但由于其高转移倾向、对常规疗法的耐药性以及缺乏早期检测的特异性生物标志物,患者的预后仍然不理想。传统二维(2D)细胞培养系统无法准确模拟体内复杂的肿瘤微环境(TME),这导致临床前研究结果向临床成功转化的效率有限。为了克服这些局限性,研究领域已转向三维(3D)培养系统,它能更精确地模拟天然OS TME的空间、机械和生化特征。本综述重点聚焦于基于支架的3D OS模型,系统探讨其演变、现状及在药物筛选中的应用。2. 3D OS球体模型虽然本综述主要关注基于支架的OS模型,但球体系统作为最早、最

    来源:ACS Biomaterials Science & Engineering

    时间:2025-10-29

  • 抗生素介导的前噬菌体激活:机制解析、临床影响与治疗新策略

    裂解/溶原决策裂解与溶原之间的抉择主要受感染早期调控基因表达的支配。尽管DNA损伤剂是裂解周期的著名诱导因子,但其效应很大程度上是通过激活细菌的SOS反应介导的,该反应会触发噬菌体阻遏蛋白的切割,从而启动从溶原态向裂解态的转变。环境因素,如低温、感染复数(MOI)、细菌细胞尺寸减小等,也在这一决策过程中扮演重要角色。前噬菌体诱导的后果溶原性使得噬菌体与细菌宿主之间能够发展出互利的功能。已知温和噬菌体通过一个称为溶原性转换(lysogenic conversion)的过程影响其细菌宿主的表型,此处不赘述细节。噬菌体诱导主要通过毒素生产(图2)来增强细菌毒力。在这方面研究最为透彻的温和噬菌体是那些

    来源:International Journal of Antimicrobial Agents

    时间:2025-10-29

  • 紫草素通过激活AMPK通路诱导斑马鱼造血干细胞与免疫细胞损伤的机制研究

    Highlight实验材料与处理紫草素溶于DMSO并稀释至1 mg/mL浓度。实验前通过梯度稀释制备工作液并低温保存。采用Tg(lyz:DsRed)转基因斑马鱼进行中性粒细胞活体成像,通过实验组与对照组的红色荧光信号对比分析。紫草素暴露对斑马鱼胚胎的发育毒性为评估紫草素在水生生态系统中的发育毒性,将斑马鱼胚胎在受精后24-72小时暴露于不同浓度紫草素。结果显示暴露浓度超过0.5 mg/L会导致胚胎死亡。此外,紫草素处理组斑马鱼幼鱼心率与对照组存在显著差异。暴露于紫草素的胚胎体长呈现明显发育异常。讨论研究表明紫草素可通过调节细胞内氧化应激抑制细胞生长,诱导癌细胞凋亡,显示出强大抗肿瘤能力。同时多

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-10-29

  • Piezo1通过内质网应激依赖性细胞凋亡加剧坏死性小肠结肠炎中肠上皮屏障破坏的机制研究

    在新生儿重症监护室中,坏死性小肠结肠炎(NEC)始终是笼罩在早产儿生命健康上的一片阴云。这种毁灭性的胃肠道疾病以其高死亡率和对幸存者造成的长期神经系统和生长发育障碍而令临床医生倍感棘手。尽管医学界对NEC的认识不断深入,但其确切的发病机制仍未完全阐明,这使得有效的预防和治疗策略的开发面临巨大挑战。目前普遍认为,肠上皮屏障(IEB)的破坏是NEC发生的核心环节。这道由肠上皮细胞(IECs)通过紧密连接、粘附连接等结构精密构筑的物理防线一旦受损,肠道内的细菌和毒素便会乘虚而入,触发难以控制的炎症风暴。因此,深入探究IEB破坏的内在机制,寻找保护屏障完整性的关键靶点,成为攻克NEC的重要突破口。近年

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-10-29

  • 反式肉桂醛通过修复星形胶质细胞Cx43缝隙连接改善IFN-α诱导的抑郁样行为

    Highlight我们的研究发现,反式肉桂醛(TCA)给药在缓解抑郁样行为、增强功能连接(FC)和提高神经元兴奋性方面表现出剂量依赖性效应。从机制上讲,TCA减弱了Cx43的磷酸化并恢复其表达,抑制了COX-2和NF-κB级联反应,从而减少了炎症细胞因子的产生。值得注意的是,前额叶皮层(PFC)中星形胶质细胞Cx43的缺失消除了TCA的抗抑郁作用(图9)。这些发现突出了含有Cx43的缝隙连接在TCA对抗IFN-α诱导的抑郁症中的核心作用。Discussion在本研究中,我们发现TCA给药在缓解抑郁样行为、增强功能连接和提高神经元兴奋性方面表现出剂量依赖性反应。从机制上讲,TCA减轻了Cx43磷

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-10-29

  • 青钱柳内生真菌胞外多糖通过MAPK通路与代谢重编程调控RAW264.7巨噬细胞免疫代谢机制研究

    Highlight材料三种分别命名为MPE、PCE和AVE的EPS由青钱柳内生真菌Monascus purpureus、Penicillium citrinum和Aspergillus versicolor制备[17]。三种多糖的理化性质和结构可参考Tao等[17]的研究。小鼠巨噬细胞系RAW264.7购自中国科学院细胞库。脂多糖(LPS)和二甲基亚砜(DMSO)等试剂均为分析纯。吞噬活性巨噬细胞的吞噬能力对其在体内发挥免疫作用至关重要,使其能够吞噬病原体。巨噬细胞活化的一个关键特征是增强的吞噬活性[19]。本研究采用中性红实验评估三种EPS的吞噬活性。LPS作为阳性对照,它是革兰氏阴性菌细胞

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2025-10-29

  • 基于膜生物物理学的抗癌肽-药物偶联物设计:克服多药耐药的新策略

    Highlight抗癌肽的设计主要依赖两大关键策略:利用理化性质及基于机器学习(machine learning)的抗癌活性预测工具。为整合二者优势,我们开发了分步方法系统结合这些策略(表S4)。此外,通过评估关键性质如溶解度、稳定性及形成二硫键(disulfide bond)能力,增强了肽筛选的可靠性。Discussion本研究通过分子动力学(MD)模拟(包括牵引分子动力学(steered molecular dynamics, SMD)和伞状采样(umbrella sampling))揭示了先导肽(lead peptides)穿透癌细胞膜的分子机制。与正常细胞膜相比,癌细胞膜因外翻的磷脂酰

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-29

  • 基于混合深度学习与优化预测模型的涂层金属氧化物纳米颗粒药物递送系统设计研究

    结果和讨论 (Results and Discussion)本节展示了所提出的 DDNS 设计方案与现有方案对比的结果和分析,以证明其有效性。DHO-AFO-D3NN 模型在 Google Colab Pro 中使用 Python 实现,硬件配置为 Intel Xeon 2.2 GHz 处理器、NVIDIA Tesla T4 GPU、25 GB RAM 和 100 GB 存储。关键库包括 TensorFlow、Keras、Scikit-learn 和 Seaborn,以确保高效的模型训练。模型性能使用 ChEMBL-MONP 数据集进行评估,并在关键性能指标上与现有模型进行比较。结论 (Con

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-29

  • SeamXSim:基于无配对长时视频翻译的无缝纹理虚拟结肠镜模拟器

    亮点•无缝纹理合成:我们提出一种无缝纹理合成方法,利用从真实结肠镜数据集提取的单一结肠斑块。该方法显著提升了SeamXSim的纹理质量,为虚拟结肠镜提供了更真实、多样化的模拟环境。•无配对视频翻译:基于无缝纹理模拟器,SeamXSim-T引入无配对视频翻译技术,以弥合模拟视频与真实结肠镜图像之间的领域差异。该方法能够生成长时结肠镜序列,紧密复现真实手术过程,有效缩小虚拟与真实环境间的差距。•综合评估:我们通过技术和临床评估严格验证了我们的方法。在技术层面,我们将SeamXSim与多种纹理合成方法在局部(结肠斑块)和全局(整个结肠)区域进行了比较,同时评估了视频翻译模型的保真度和时间一致性。从临

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-29

  • 刺激前神经动力学预测TMS反应:分形维数与振荡活动的作用

    当我们用经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation, TMS)轻轻“敲击”大脑时,大脑会如何回应?这个问题的答案远非一成不变。大脑并非被动地接受外界刺激,其内部时刻存在着复杂的自发活动。这些持续波动的背景状态,如同舞台的灯光和音效,深刻影响着大脑对TMS这支“探针”的反应强度。理解这种状态依赖性,对于揭示大脑工作原理以及发展TMS作为一种精准的神经调控和治疗工具至关重要。传统研究多关注特定频段(如Alpha节律)的功率对皮层兴奋性的影响,但大脑作为一个复杂系统,其动力学特征远不止于此。近年来,“临界性”(Criticality)理论为我们提供了新的视角。该理

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-29

  • 基于机器学习与可解释人工智能的婴儿孤独症谱系障碍早期诊断研究

    讨论•分析结果揭示了支持向量机(SVM)、随机森林(RF)和决策树(DT)三种分类器在特定数据集上的性能差异。整体表现:RF分类器的平均准确率(约0.73)略优于DT(约0.70)并与SVM(约0.71)持平,其F1分数也与SVM相当。这表明RF在处理EEG特征时展现出更好的稳健性。值得注意的是,SVM在特定数据子集上表现出最高峰值性能,暗示其对于某些EEG模式具有高灵敏度,但可能存在过拟合风险。模型性能的波动凸显了特征工程与超参数优化对提升诊断稳定性的关键作用。局限性及未来工作本研究存在一定局限性:结论基于特定数据集,普适性有待验证。未来可通过探索更丰富的特征工程方法、超参数优化策略及混合集

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-29

  • 基于多元格兰杰因果关系的超声成像纤维方向估计新方法

    Highlight理论背景:背向散射张量成像 (Backscatter Tensor Imaging, BTI)BTI是一种高分辨率超声技术,通过分析背向散射射频(RF)信号的空间相干性来估计局部组织纤维方向。该方法最初由Papadacci等人提出,利用平面波相干复合和空间相关性分析来可视化生物组织中的各向异性结构,例如心肌纤维。BTI通过发射多个倾斜的平面波,并相干复合接收到的背向散射信号来...格兰杰因果关系:基础与方法学考量时间序列分析经常使用向量自回归(Vector Autoregressive, VAR)模型来研究多个时间序列之间的动态关系。它将单变量自回归模型扩展到多变量设置,捕捉

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-29

  • 头部撞击过程中惯性力分量对大脑造成的局部和全身影响

    创伤性脑损伤(TBI)是一种由外部机械力引起的脑功能障碍,是全球范围内导致残疾的主要原因之一。在各种运动活动、交通事故以及跌倒等场景中,TBI的发生与头部受到的冲击密切相关。理解头部冲击与脑组织应变之间的关系对于揭示其损伤机制至关重要。本研究旨在探讨不同惯性力分量对脑应变的独立贡献,以澄清Holbourn假说的适用条件。在TBI研究中,已有大量研究表明脑组织变形是造成损伤的关键因素之一。其中,最大主应变(MPS)作为衡量脑组织变形程度的重要指标,被广泛应用于评估脑损伤的程度。然而,关于不同惯性力分量在脑应变产生中的具体作用,尤其是它们在不同冲击条件下的独立贡献,仍然存在较大的研究空白。本研究通

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-29

  • 界面调控MOF/g-C3N4异质结构消除电极钝化:基于ECL-RET的CA15-3超灵敏电化学发光传感新策略

    亮点本研究首次通过异源表达获得幽门螺杆菌超氧化物歧化酶(HpSOD),并构建了基于三级级联反应的生物传感器,实现了对HpSOD抑制剂的快速筛选。分子对接揭示了HpSOD的催化中心和变构调控位点特征,为开发靶向HpSOD的抗幽门螺杆菌药物提供了新策略。材料与设备实验所用试剂、材料及设备清单详见补充材料。HpSOD的制备HpSOD的异源表达和纯化过程见补充材料(图S1)。HpSOD生物传感器的组装为建立与HpSOD催化特性及信号转导兼容的生物传感过程,本研究首先用α-Al2O3粉末抛光去除玻碳电极(GCE)氧化层。将含100 μg/mL短链多壁碳纳米管的0.1% Nafion溶液滴涂于电极表面,随

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-10-29

  • 基于Z型异质结与纳米酶信号放大的光电化学免疫传感器超灵敏检测胃癌标志物CA72-4

    Section snippetsExperimental section有关材料、试剂和仪器的详细信息可在支持信息中找到。Characterization of the Mn-BiVO4/Au/Bi2S3首先以BiOI为牺牲模板合成了BiVO4纳米棒阵列,然后进行高温退火。SEM图像显示,所制备的BiOI呈现纳米片阵列形貌(图1A),经过煅烧后转变为具有更大比表面积的珊瑚状BiVO4纳米棒阵列(图1B)。EDS分析(图S1A)证实了仅存在Bi、V和O元素,表明BiOI已完全转化为BiVO4。Conclusion总之,我们成功开发了一种新型PEC免疫传感器,用于灵敏、准确地检测CA72-4。该传

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-10-29

  • 综述:用于心肌细胞收缩力监测的机械匹配增强型生物传感平台

    Methods for contractility measurement in current biosensing platforms心肌细胞的收缩应变仅发生在微米级别,因此需要具有低检测限、高灵敏度或超高分辨率的传感器。现有的收缩力传感平台主要可分为基于成像的测量方法和基于电学传感的测量方法。成像方法,例如原子力显微镜(AFM)、微悬臂梁、碳纤维以及视频图像分析等,通过光学测量来量化心肌细胞的收缩功能。而电学方法,包括阻抗电极和应变传感器,则为长期监测提供了稳健且可扩展的解决方案。尽管这些技术取得了进展,但一个关键问题依然存在:体外传感平台与天然心肌细胞机械微环境之间的失配。Mechan

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-10-29

  • 松树皮提取物增值制备微孔生物炭及其对二嗪磷吸附性能的增强作用

    亮点本研究探讨了松树皮热水提取物(HWE)对生物炭(BC)理化性质及其吸附二嗪磷效率的影响。研究发现,以提取物直接制备的生物炭(HWE-BC)具有最大比表面积(967.10 m2/g)和最高二嗪磷去除率(71.36%),吸附机制涉及疏水作用、π–π堆积和氢键等。该研究为林业副产物高值化利用及农药污染治理提供了新策略。松树皮、其热水提取物及衍生生物炭的组成、元素、热稳定性、形态和微观结构特征松树皮(PB)的化学组成测定为13.49%纤维素、6.29%半纤维素、64.41%木质素、10.36%热水提取物(HWE)和3.27%酒精-苯提取物(表1)。本研究中,酒精-苯提取物含量显著低于HWE,因此研

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-10-29

  • 临床粪肠球菌中,由于核糖体蛋白L3的缺失导致利奈唑胺耐药性增强,这一现象在体内发育过程中得以体现

    本研究聚焦于一种新型的耐药机制,即通过50S大亚基核糖蛋白L3(RPL3)的缺失导致临床分离的粪肠球菌(*Enterococcus faecium*)对利奈唑胺(Linezolid,LZD)产生高水平的耐药性。这种耐药性在肠道菌群中较为罕见,但在此项研究中,我们发现了一对在一位脑膜瘤患者不同阶段被分离的粪肠球菌菌株,1505efm和1583efm。其中,1583efm是在接受17天利奈唑胺治疗后获得的,其利奈唑胺最小抑菌浓度(MIC)显著升高至64 mg/L,而初始分离的1505efm菌株MIC仅为8 mg/L。同时,1583efm对红霉素、四环素以及高水平链霉素表现出敏感性,这与该菌株失去了

    来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

    时间:2025-10-29


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