• 多透镜超声阵列实现全器官尺度三维微血管网络高分辨率成像

  在生物医学研究领域，微循环系统被称为"生命的末梢航道"，它承担着组织供氧、营养物质输送和代谢废物清除的关键使命。然而，这条生命航道的精细测绘一直是医学成像领域的重大挑战。传统成像技术如CT血管造影(CTA)虽能提供血管解剖结构信息，但对血流动力学的评估能力有限；磁共振成像(MRI)虽能进行血流动力学分析，但空间分辨率仅能达到毫米级别，且设备昂贵、可及性差。超声成像虽具有成本低、便携性好等优势，但传统超声技术分辨率和灵敏度不足，难以捕捉微米级的血管结构。正是面对这些技术瓶颈，法国巴黎物理医学研究所的Nabil Haidour等研究人员在《Nature Communications》上发表了突破性

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-29

• 质粒动态驱动碳青霉烯酶基因传播：基于全国闭合基因组的肠杆菌目进化分析

  当超级细菌在医院走廊间悄然传播，医生手中的抗生素逐渐失效时，科学家们开始追踪这场隐形 epidemic 的传播路径。碳青霉烯类抗生素曾是治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的"最后防线"，但碳青霉烯耐药肠杆菌目（CRE）的全球播散已构成严峻的公共卫生威胁。其中，碳青霉烯酶产生肠杆菌目（CPE）因其可通过质粒水平转移耐药基因的特性，成为医院感染控制的重点难点。传统监测系统主要追踪克隆进化谱系，但这种方法对CPE的传播监测存在明显不足——碳青霉烯酶基因主要位于可跨菌种传播的质粒上。尽管感染控制措施不断加强，新加坡的CPE发病率仍持续上升，此前研究发现质粒介导的传播占CPE传播的一半。然而，由于质粒的结构可

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-29

• 渗透促进剂诱导膜缺陷辅助多肽药物口服吸收的分子机制研究

  随着生物医药技术的飞速发展，多肽类药物在糖尿病、肥胖症等代谢性疾病治疗中展现出巨大潜力。然而，这些大分子药物面临着一个关键瓶颈——口服生物利用度极低。由于胃肠道中的酶降解作用和肠道上皮细胞膜的低通透性，大多数多肽药物只能通过注射给药，严重影响患者依从性。以GLP-1受体激动剂索马鲁肽为例，其口服制剂Rybelsus虽然成功上市，但生物利用度仍不足1%，这背后隐藏的分子机制一直是个未解之谜。传统的药物渗透机制研究主要集中于小分子药物和疏水性大环肽，对于长极性线性肽如何穿越细胞膜的认识十分有限。渗透促进剂水杨酸钠卡普酯（SNAC）作为口服索马鲁肽制剂的关键辅料，被认为能够通过改变局部pH值保护药物

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-29

• 基于AnnDictionary的大语言模型细胞类型与基因集注释性能基准测试

  在生命科学研究领域，单细胞转录组测序(scRNA-seq)技术的突破性进展彻底改变了我们对细胞异质性的认知能力。这项技术不仅助力科学家发现新的癌症靶点和稀有细胞类型，更深化了我们对细胞表型和功能的理解。然而，随着单细胞实验规模的不断扩大和分析复杂度的持续增加，数据分析过程中的关键瓶颈问题日益凸显——其中细胞类型注释这一核心环节长期依赖人工专家经验，成为制约研究效率的重要障碍。传统注释方法需要研究人员基于已知标记基因进行手动标注，这一过程既耗时又容易引入主观偏差。更为棘手的是，不同研究团队使用的注释术语和分类标准存在差异，使得数据整合和比较分析变得异常困难。尽管已有一些自动化注释工具，但它们大多

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-29

• 人κ阿片受体的偏向信号传导机制：结构动力学视角下的精准药物设计新策略

  在疼痛治疗领域，阿片类药物是一把双刃剑。虽然它们能有效缓解疼痛，但伴随的呼吸抑制、成瘾性和镇静等副作用严重限制了其临床应用。κ阿片受体(Kappa Opioid Receptor, KOR)作为G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员，因其独特的不易产生呼吸抑制和成瘾性的特点，成为开发新型镇痛药物的热门靶点。然而，KOR激动剂同样会引发厌恶、镇静和神经内分泌紊乱等不良反应，这些问题主要与β-arrestin信号通路激活密切相关。近年来，偏向性信号传导(biased signaling)概念的提出为解决这一难题提供了新思路。G蛋白偏向性激动剂能够在激活有益G蛋白信号的同时，最小化β-arrestin通

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-29

• 3C结合物：一种高度敏感的平台，用于评估ADC（抗体偶联药物）开发过程中的抗体内化情况

  抗体药物偶联物（ADCs）通过抗体介导的内化作用将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞内部，因此对抗体内化能力的定量评估对于ADC的研发至关重要，尤其是在早期抗体筛选阶段。然而，传统的内化检测方法，无论是直接法还是间接法，往往面临通量低、灵敏度不足以及靶点特异性受限等问题，主要是由于空间阻碍导致的。为了解决这些挑战，我们开发了一种基于3C肽的通用偶联平台，该平台利用了链球菌蛋白G（Streptococcal protein G）的C1-C3结构域对IgG抗体的高亲和力结合特性。这一平台包含两种功能模块：3C-toxin用于基于细胞毒性的内化检测，以及3C-pHAb用于pH敏感的荧光追踪。通过简单的抗体与

  来源：mAbs

  时间：2025-10-29

• 综述：ALKBH1-8抑制剂发现的最新进展

  ABSTRACTIntroduction 阿尔克布（AlkB）家族是一类铁离子（Fe(II)）和α-酮戊二酸（α-ketoglutarate）依赖的双加氧酶，主要参与DNA和RNA核碱基的去烷基化过程。隶属于该家族的蛋白质具有共同的作用机制，但参与不同的生物学通路，其功能范围从DNA修复到表观遗传调控。人类细胞中存在九个同源物，分别是ALKBH1至ALKBH8以及FTO。Area expert 本综述重点关注自2021年以来发表的关于ALKBH1至ALKBH8抑制剂发现与开发的研究论文。作者从药物化学的角度，深入探讨了这些抑制剂本身的发现路径，以及由此显现出的潜在结构-活性关系（SAR）。本文

  来源：Expert Opinion on Drug Discovery

  时间：2025-10-29

• 利用抗疟疾化学物质的研究空间：未来的发展方向

  摘要引言疟疾仍然是一个重大的健康挑战，因为疟原虫对一线化疗药物的耐药性正在不断增加。最近的化学信息学研究表明，有效的抗疟药物占据了一个特定的抗疟化学空间（AMCS），该空间由特定的性质阈值定义。研究范围作者指出，在代表性的商业化合物库中，仅有约6-8%的化合物符合AMCS标准，并强调需要进行预筛选以提高这些化合物用于表型筛选的适用性。此外，作者还讨论了绝大多数临床使用的抗疟药物以及一些被重新开发用于抗疟活性的口服药物都符合AMCS标准，这表明AMCS在合理化药物再利用研究中发挥着重要作用。作者还强调了基于AMCS的骨架修饰策略在先导化合物优化过程中的价值。作者通过多个文献实例说明了如何利用AM

  来源：Expert Opinion on Drug Discovery

  时间：2025-10-29

• 非小细胞肺癌中BRAF突变的多样性及其对治疗的影响

  在非小细胞肺癌（NSCLC）中，携带BRAF基因第一类突变（class I）和非典型变异（atypical variants）的患者，其最佳治疗顺序仍存在不确定性。为了更全面地了解这些突变的治疗策略，研究人员对多个机构的BRAF突变NSCLC患者群体（共97例）以及一个独立的临床基因组学数据库（共342例）进行了回顾性分析，并通过结构建模和化学筛选的方法研究了BRAF突变细胞系的特性。结果显示，对于携带第一类BRAF突变的患者，无论是在一线治疗还是后续治疗中使用BRAF- MEK联合抑制剂，其中位总生存期（OS）显著高于未接受该联合治疗的患者（40个月 vs 10个月，Log-rank p=0

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-10-29

• 对大型语言模型进行基准测试，以提供个性化的、基于生物标志物的健康干预建议

  在医学领域，尤其是临床诊断和干预规划中，大型语言模型（LLMs）的应用正在迅速扩展。然而，这些模型在为个性化长寿干预提供建议方面的实际效用仍然不够明确。为此，研究者们开发了一个名为BioChatter的框架，用以评估LLMs在生成基于生物标志物的个性化长寿干预建议时的能力。该研究通过对不同年龄段的25个个体的生物标志物数据进行分析，生成了1000个多样化的测试案例，涵盖了包括热量限制、间歇性禁食和补充剂在内的多种长寿干预方式。通过一个由临床医生验证的基准数据集，研究者们对56000个模型响应进行了评估，发现尽管一些模型在综合性和准确性方面表现突出，但所有模型在满足关键医疗验证要求、提示稳定性以

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-29

• DNAPKcs通过调控转录变化，增强了三阴性乳腺癌在化学耐药性期间的ETS1稳定性

  三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）是乳腺癌的一种亚型，约占所有乳腺癌的20%，因其高度侵袭性、快速复发以及较差的总体生存率而被认为是一种极具挑战性的癌症类型。TNBC的特征是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体，这使得传统以激素治疗或靶向HER2的治疗手段难以奏效，因此治疗主要依赖于化疗。然而，随着治疗的进行，许多TNBC患者会发展出对化疗药物的耐药性，从而导致疾病进展和死亡率上升。在这些患者中，耐药性的发展与肿瘤细胞的增殖、转移以及DNA修复能力增强密切相关。近年来，研究发现ETS1这一转录因子在TNBC中表达水平较高，

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-10-29

• 新辅助全身乳腺癌治疗试验中用于报告局部区域治疗的核心结果集

  在乳腺癌治疗领域，特别是在新辅助系统治疗（Neoadjuvant Systemic Therapy, NST）的背景下，对局部区域治疗的准确信息报告至关重要。然而，目前的报告质量普遍较低，导致研究结果难以被正确解读。为此，研究人员开发了一套核心结局集（Core Outcome Set, COS），旨在提升局部区域治疗信息在NST试验中的标准化和一致性。COS的构建过程遵循了COS-STAD指南，分为三个阶段：第一阶段是从文献综述和专家访谈中生成一个涵盖相关结局领域的列表；第二阶段通过两轮国际多利益相关方的德尔菲（Delphi）调查对结局领域进行优先级排序；第三阶段则是在面对面的共识会议上达成最

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-10-29

• IgG N-糖基化谱预测缺血性脑卒中长期风险：一项巢式病例对照研究

  当脑部的血管突然被血栓堵塞，脑细胞因缺氧而大量死亡，这就是缺血性脑卒中（Ischemic Stroke, IS）发生的可怕瞬间。作为全球成人致残首因和致死第二原因，IS每年导致约329万人死亡，给公共卫生系统带来巨大负担。更令人担忧的是，87%的脑卒中属于IS类型，且其发病过程与慢性炎症状态密切相关。尽管现代医学已识别出高血压、糖尿病等传统危险因素，但仍有相当部分IS患者缺乏典型预警信号，这促使科学家不断寻找更精准的早期预测指标。在人体免疫系统中，免疫球蛋白G（Immunoglobulin G, IgG）扮演着重要角色。有趣的是，每个IgG分子的Fc段都存在特定的糖基化位点，这些附着在蛋白质上

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-29

• 综述：单细胞组学领域的变革性进展：基础模型、多模态整合与计算生态系统的全面综述

  引言单细胞组学技术的出现彻底改变了在细胞水平研究生物系统的能力，为探索细胞异质性、发育路径和疾病机制提供了前所未有的见解。诸如单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间转录组学（ST）和表观基因组分析等技术产生了海量数据集，捕获了数百万个单细胞的分子状态。然而，这些进步也暴露了传统计算方法的局限性，这些方法通常为低维或单一模态数据设计，难以应对现代单细胞数据集的高维性、技术噪声和多模态特性。这种不匹配催生了基础模型——大型预训练神经网络，它们作为解码细胞复杂性的变革性工具应运而生。核心进展：单细胞组学的基础模型近期突破显示，基于Transformer的模型已成为该领域的主导架构。scGPT通

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-29

• CAP调节骨肉瘤模型小鼠“冷-热”平衡的机制：一项整合代谢组学、转录组学和网络药理学的研究

  在现代医学与传统中医理论的交汇点上，一项新的研究揭示了辣椒素（CAP）在治疗骨肉瘤（OS）中的潜在作用。这项研究通过多组学方法，探讨了CAP对OS模型小鼠体内“冷热失衡”状态的调节效果，并进一步揭示了其在疾病治疗中的作用机制。研究结果不仅拓展了对CAP抗肿瘤作用的理解，还为将中医理论与现代医学相结合提供了科学依据。骨肉瘤是一种在儿童和青少年中较为常见的恶性骨肿瘤，其病理机制和治疗抵抗性仍然缺乏深入理解。尽管现有的治疗手段在一定程度上提高了患者的生存率，但其对肿瘤微环境的影响仍不明确，且系统性毒性限制了治疗效果。研究指出，中医理论中的“冷热失衡”概念可以为理解肿瘤发展和治疗反应提供新的视角。中医

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-29

• 双倍剂量福穆特尼治疗晚期EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的疗效及免疫炎症标志物预测价值分析

  在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗领域，EGFR外显子20插入突变（ex20ins）一直是个棘手的难题。这类突变约占所有EGFR突变的4%-10%，是第三常见的EGFR突变亚型，却对传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）表现出惊人的耐药性。患者使用吉非替尼、奥希替尼等经典药物时，客观缓解率（ORR）不足10%，中位无进展生存期（PFS）仅2-3个月，远不如经典突变患者的疗效。铂类双药化疗虽是标准方案，但其ORR低于30%，中位PFS约4.5-5.7个月，且毒副作用严重影响生活质量。面对这一治疗困境，寻找兼顾疗效与安全性的新策略成为当务之急。福穆特尼（Furmonertinib）作为第三

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-29

• GPX3 rs3828599基因型联合饮酒与年龄构建高血压氧化应激精准干预新模型

  在全球超过13亿高血压患者的健康威胁下，原发性高血压作为心血管疾病的主要可调控风险因素，其防治仍面临巨大挑战。尽管现有药物治疗手段广泛普及，近半数患者血压控制不达标的现象，凸显了高血压发病机制的复杂性。这种复杂性源于遗传易感性与环境因素（如氧化应激、钠负荷过载）的交互作用，而传统风险评估模型难以精准识别高危人群。特别是在中国农村地区，高血压患病率居高不下，探索适合当地人群的精准预防策略迫在眉睫。《Journal of Translational Medicine》最新发表的研究聚焦于细胞外抗氧化酶——谷胱甘肽过氧化物酶-3（GPx-3）的基因多态性在高血压发病中的作用。研究人员假设，GPX3基

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-29

• 年龄与眼轴长度-角膜曲率半径比在儿童青少年近视中的交互作用：一项中国横断面研究

  近视已成为全球性的公共卫生挑战，尤其在东亚地区，儿童青少年近视患病率持续攀升。中国作为近视高发国家，预计到2050年将有66.8%的人口受其影响。高度近视不仅导致视力下降，更可能引发视网膜脱离、青光眼等严重并发症，严重损害生活质量。尽管年龄和眼轴长度-角膜曲率半径比（AL/CR）被公认为近视的独立危险因素，但二者如何协同作用、是否存在交互效应，此前研究尚不充分。为此，Mu Jingfeng等学者在《Journal of Translational Medicine》发表研究，通过大规模横断面调查，揭示了年龄与AL/CR在近视发生中的复杂关联。为明确年龄与AL/CR对近视的联合影响，研究团队于2

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-29

• 综述：聚氨酯聚合物在生物医学应用中的最新进展

  聚氨酯的合成与化学聚氨酯（PU）是一类用途广泛的高分子聚合物，其物理化学、机械和生物学性能均可根据需要进行精确调控，这使其高度适用于广泛的生物医学场景。聚合技术的进步使得对PU表面进行显著修饰成为可能，从而增强了其在多样化应用中的功能性。PU的合成是构建其多样化性能的基础。表面改性策略为了进一步提升PU材料在生物环境中的表现，研究人员开发了多种表面改性策略。这些策略旨在优化材料与生物组织或体液接触界面的性质，例如改善其抗凝血性、促进细胞粘附或抑制细菌生物膜的形成。有效的表面处理是拓展PU在体内应用的关键步骤。商业材料与专利概览目前，市场上已有多种商业化的聚氨酯生物材料，同时相关领域的专利活动也

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-29

• 关于非晶态固体分散体在体内性能的见解：利用替代标志物评估药物释放曲线及进行药代动力学分析

  ASD-HPMCAS-LF，而CAR无论使用何种聚合物都能被完全吸收。血浆中CAR的释放曲线解卷积分析表明，体内的药物释放曲线与体外释放结果一致。在FEN的吸收速率时间曲线中，通过解卷积分析得到的结合药物浓度和吸收清除率的混合参数显示，ASD-HPMC在整个吸收过程中保持了相对较高且稳定的吸收速率。相比之下，ASD-HPMCAS-LF在1.5小时内的吸收速率仅为ASD-HPMC的一半，随后迅速下降，导致FEN的吸收改善效果有限。对于ASD-HPMCAS-HF，其吸收速率在6小时内逐渐增加，但仍仅为ASD-HPMC的一半，使得三种ASD中的FEN吸收效果处于中等水平。这些吸收速率的差异表明，药

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-29

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