• 综述：胎儿源性成人心血管代谢疾病的新视野与研究趋势

  胎儿源性成人心血管与代谢疾病的探索可追溯至20世纪80年代，低出生体重与成年后心血管疾病风险升高之间的关联性研究，催生了巴克假说与健康与疾病发育起源（DOHaD）理论。该领域研究最初以欧洲为主导，至90年代中期，美国科学家开始积极参与并引领发展。中国的DOHaD先驱性研究则由徐智策团队约于2005年启动。过去40年间，DOHaD研究的重要性主要体现在两方面：其一，揭示了胎儿发育期起源的成人疾病与心血管疾病（如高血压）、代谢紊乱（如糖尿病）等重大健康问题密切相关，为通过靶向发育根源进行早期防治开辟了新前沿；其二，胎儿源性疾病的概念为妇产科和围产医学注入了新的活力，将胎儿生理学的研究窗口从9个月妊

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-29

• 综述：药物发现中的基础模型：今日现象级增长，明日变革性潜力

  引言在过去的十年中，人工智能（AI）领域飞速演进。其中，生成式AI（GenAI）的进展尤为显著，其核心是基础模型（FM）——这些通用的AI算法经过海量数据预训练，可适应广泛的下游任务。如今，像GPT-4这样的大型语言模型（LLM）已广为人知。除了LLM，还有单模态FM（如大型视觉模型）、多模态FM以及专用FM。这些AI技术的快速发展正开始影响各个行业和学科，药物研发也不例外。历史上，新药发现过程缓慢、高风险且昂贵。AI方法正致力于解决药物发现中的根本性挑战，使其更快、更成功、更高效。鉴于GenAI的快速进步和LLM的卓越表现，科学家们已开始试验专门构建的FM来辅助药物发现。什么是基础模型？它们

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-29

• 综述：基于大麻药物的视角：Δ9-THC和CBD在人体内的药代动力学研究展望

  引言大麻植物含有超过120种植物大麻素，其中Δ9-四氢大麻酚和 cannabidiol 是研究最深入的两个主要成分。Δ9-THC是主要的精神活性成分，而CBD则不具有精神活性，但展现出广泛的治疗潜力。理解这两种化合物在人体内的药代动力学特性，对于开发其治疗应用、优化给药方案至关重要。Δ9-THC的药代动力学与临床应用Δ9-THC在人体内主要通过肝脏的细胞色素P450酶系代谢，尤其是CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19。其代谢首先生成具有高度精神活性的代谢物11-羟基-Δ9-THC，随后进一步氧化为无活性的11-羧基-Δ9-THC，最终通过葡萄糖醛酸化反应形成水溶性代谢物随尿液排出。Δ9-

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 靶向TROP2的抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan在复发难治性生殖细胞肿瘤中的治疗潜力研究

  睾丸生殖细胞肿瘤（Testicular Germ Cell Tumors, TGCT）是15-44岁年轻男性中最常见的恶性肿瘤，虽然多数患者通过顺铂（cisplatin, CPT）为基础的化疗可获得治愈，但仍有10%-20%的患者会发展为CPT耐药性疾病，出现多次复发后预后极差，长期生存率不足5%。复发难治性TGCT（rrTGCT）的治疗是肿瘤学领域亟待解决的临床需求。目前，针对这一患者群体，尚缺乏有效的靶向治疗手段。以往的研究曾探索如Claudin-6（CLDN6）等靶点，但临床疗效有限。抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）作为一种精准靶向化疗的新策略

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 尼可地尔通过Mt2介导的线粒体稳态保护心脏缺血再灌注损伤

  当心脏的血液供应突然中断后又恢复，这种被称为"缺血再灌注损伤"的现象反而会引发更严重的心肌损伤。就像久旱逢甘霖的土地可能发生水土流失一样，心肌在重新获得血液供应时会产生大量氧自由基，引发炎症风暴，导致心肌细胞大量死亡和心脏功能受损。目前，临床上缺乏有效防治这一损伤的理想药物，这成为心血管疾病治疗领域的重大挑战。尼可地尔(Nicorandil, NIC)作为一种独特的双功能药物，既能释放一氧化氮扩张冠脉，又能开放钾离子通道，已被证实具有心脏保护作用。然而，其确切的作用机制尚未完全阐明，特别是它如何调控细胞内的精细分子网络来对抗缺血再灌注损伤，仍是科学家们探索的重点。在这项发表于《Biomedic

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• SMARCA1通过调控PARP1依赖性ABC转运蛋白表达介导三阴性乳腺癌多药耐药的新机制

  化疗耐药是癌症治疗中的主要障碍，尤其在三阴性乳腺癌（TNBC）中更为突出。多药耐药（MDR）现象常常导致化疗失败，其关键机制之一是ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过度表达。这些膜蛋白利用ATP水解产生的能量，将化疗药物泵出细胞外或隔离在细胞内区室，从而降低细胞内药物浓度，削弱化疗效果。尽管在癌症治疗方面取得了进展，但克服耐药性仍然是当前研究的重点和难点。先前研究表明，BRG1-p300转录激活复合物存在于特定ABC转运蛋白基因的启动子区域。由于p300的ADP-核糖基化在基因转录调控中起关键作用，研究人员推测抑制聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）活性可能影响ABC转运蛋白的表达。PARP

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 靶向丝氨酸代谢通路：PHGDH抑制剂克服奥米帕利西耐药急性髓系白血病的新策略

  在血液系统恶性肿瘤的战场上，急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）始终是医学界面临的严峻挑战。这种疾病尤其好发于老年人，其特征是髓系白血病细胞的克隆性扩增和分化受阻。近年来，针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的小分子抑制剂展现出治疗潜力，其中奥米帕利西（omipalisib）作为一种双重的PI3K/mTOR抑制剂，在临床前研究中显示出优异的抗白血病效果。然而，就像许多靶向药物一样，耐药性的出现成为了其临床应用的主要障碍。当癌细胞对奥米帕利西产生耐药后，患者的治疗选择变得极为有限，这促使科学家们必须深入探索耐药机制，并寻找新的突破口。为了解决这一难题，来自国

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 大麻二酚变素（CBDV）直接靶向肿瘤中调节性髓系细胞的免疫抑制活性

  在对抗癌症的战争中，免疫疗法被誉为革命性的突破，它旨在调动人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。然而，这场战争并非一帆风顺，尤其是在实体瘤中，治疗效果常常不尽如人意。其核心障碍在于肿瘤内部存在一个被称为肿瘤微环境（TME）的复杂“堡垒”，其中驻扎着一群名为髓系抑制细胞的“叛军”，主要包括髓系来源抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。这些细胞通过表达免疫抑制分子，如诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶-1（Arg-1），消耗T细胞活化所必需的氨基酸精氨酸，并分泌抑制性细胞因子，从而有效地压制了负责杀伤肿瘤的CD8+ T细胞的活性。因此，寻找能够直接靶向并“策反”这些髓系抑制细胞、

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• chemerin-CMKLR1信号轴通过调控线粒体自噬和氧化应激在缺血再灌注损伤中发挥细胞类型特异性保护作用

  当大脑的血液供应突然中断后又恢复，这种称为缺血/再灌注(I/R)的过程反而会引发更严重的组织损伤，这是中风患者预后不良的重要因素。在这种复杂的病理过程中，微glia和神经元之间的相互作用扮演着关键角色，但其中的分子机制尚未完全阐明。近年来，科学家们发现一种名为chemerin的炎症因子及其受体CMKLR1可能在这一过程中发挥着"双刃剑"的作用，然而这种信号通路在不同脑细胞类型中的具体功能仍存在争议。为了解开这个谜团，来自贵州医科大学的研究团队在《Biomedicine & Pharmacotherapy》上发表了最新研究成果。他们通过精巧的实验设计，揭示了chemerin-CMKLR1

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 应用临床研究标准开展多中心确证性临床前研究：BRD4与CDK9抑制剂在PAX3::FOXO1阳性横纹肌肉瘤中的协同作用评估

  在儿童癌症治疗领域，横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma, RMS)是一种罕见的软组织肉瘤，其中携带PAX3::FOXO1（简称P3F）融合基因的亚型尤为棘手。这类肿瘤好发于儿童、青少年和年轻成人，晚期患者目前几乎无法治愈，生存率极低。尽管基础科学研究不断发现新的潜在治疗靶点，但将这些发现转化为临床有效疗法的道路却充满坎坷。许多在实验室中看似前景广阔的候选药物，在后续开发阶段纷纷折戟，这凸显了获取更稳健、可重复的临床前数据的迫切性。学术界的假设驱动型研究通常能识别出可能具有疾病特异性效应的干预措施，但高昂的失败率常归因于样本量不足、治疗分组不当、质量控制措施缺乏以及阴性结果报告不全等问

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 靶向RIZ1/AKT/mTOR轴：双通路抑制剂逆转基因缺陷型肥胖代谢紊乱的新机制

  肥胖与肿瘤已成为全球性的重大健康挑战，两者共享某些共同的病因学因素，如表观遗传机制失调、饮食模式和生活方式等。其中，肿瘤抑制因子RIZ1（PR结构域锌指蛋白2）作为一种组蛋白H3K9me1甲基转移酶，不仅在肿瘤发生中扮演着关键角色，其与代谢紊乱的关联也日益受到关注。先前研究发现，Riz1基因敲除（Riz1-/-）小鼠会出现肥胖表型，并伴随着AKT（V-Akt murine thymoma viral oncogene homolog，亦称PKB）/mTOR（mechanistic target of rapamycin）信号通路的异常激活。然而，一个悬而未决的关键问题是：在RIZ1缺失的背景下

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 氯氮平诱导肌管特异性凋亡的分子机制研究

  在精神分裂症治疗领域，氯氮平(CLZ)作为治疗耐药性精神分裂症的二线药物，虽然疗效显著，但其临床应用却因一系列严重不良反应而受到严格限制。除了常见的镇静、低血压、便秘等副作用外，更令人担忧的是可能引发白细胞减少、粒细胞缺乏等血液系统毒性，以及心肌炎、心肌病等心血管并发症。近年来，临床观察发现CLZ还可能引起肌肉相关的不良反应，表现为肌肉无力、血浆肌酸激酶(CK)水平升高等肌病症状，在过量服用情况下甚至可能诱发横纹肌溶解这一危及生命的严重并发症。尽管这些肌肉毒性病例相对罕见，但其潜在风险不容忽视，特别是对于合并使用他汀类药物或有肌肉疾病史的患者群体。然而，与CLZ其他副作用研究相比，其肌肉毒性的

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 6′-羟基爵床素B的非临床GLP遗传毒性和大鼠口服毒性研究：抗COVID-19药物开发的安全基石

  尽管COVID-19疫苗已成功研发，但寻找能够有效治疗该疾病的特效药物仍然是全球公共卫生领域的重大挑战。新冠病毒（SARS-CoV-2）的持续变异对疫情防控构成了新的威胁，这使得开发广谱、有效的抗病毒药物变得尤为重要。在此背景下，研究人员将目光投向了传统医学宝库，希望从中发现具有治疗潜力的天然化合物。爵床（Justicia procumbens）是一种在传统医学中用于治疗呼吸道疾病等多种病症的植物，其活性成分6′-羟基爵床素B（6′-Hydroxy justicidin B, 6′-HJB）因其已被证实的抗病毒特性而显示出对抗COVID-19的巨大潜力。然而，在将其推进至临床试验之前，必须通过

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-29

• 水凝胶引导的p-LOX纳米药物递送系统通过调控代谢微环境促进骨关节炎软骨修复

  章节亮点降低的LOX表达在骨关节炎软骨中为了探究LOX在维持关节软骨中的作用，我们首先评估了OA和健康人膝关节软骨中的LOX表达水平（图1a）。苏木精-伊红（H&E）和番红O染色的组织学检查显示，健康关节软骨表面光滑，浅层软骨细胞扁平，而骨关节炎关节软骨表面粗糙。免疫荧光染色显示，LOX在健康软骨中高表达，但在OA软骨中表达显著降低。讨论OA是一种导致疼痛、活动能力丧失并最终需要关节置换的关节退行性疾病。目前，尚无用于OA治疗的疾病修饰药物。本研究证实，在OA患者的软骨组织和软骨细胞中，LOX显著下调，这与炎症和OA进展呈强负相关。我们使用自组装的p-LOX纳米药物，确定LOX是软骨细

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-29

• 新型丙烯酰胺类化合物与α7烟碱型乙酰胆碱受体的功能与结构相互作用研究

  α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7 nAChR）作为五聚体配体门控离子通道家族的重要成员，在中枢和外周神经系统中广泛表达，参与调节记忆、认知、注意力、奖赏和疼痛处理等关键生理过程。当该受体的功能或调控发生紊乱时，与多种病理状态密切相关，包括精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁、焦虑、慢性疼痛和成瘾等。因此，α7 nAChR已成为治疗这些疾病的一个极具吸引力的靶点。其中，能够选择性增强α7 nAChR功能的正性变构调节剂（Positive Allosteric Modulator, PAM）展现出令人鼓舞的药理学特征，被认为

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-29

• 综述：醛类加合物介导药物蛋白半抗原化的新途径：肼屈嗪血管毒性的近期临床证据

  引言药物不良反应（ADRs）是临床用药中的常见问题。其中，A型反应通常是药物主要药理作用的放大，相对可预测。而非预期性不良反应（IADRs），或称B型反应，则与药物基本药理作用无关，具有罕见、严重且难以预测的特点，常表现为威胁生命的肝损伤、严重皮肤反应或血液学疾病。传统上，IADRs的机制常归因于药物经细胞色素P450（CYP450）等酶代谢活化形成的活性代谢物。这些活性中间体若能逃逸解毒机制，便可攻击细胞蛋白中的亲核氨基酸（如半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸）形成加合物，进而可能作为半抗原触发免疫反应，导致组织损伤。经典生物活化依赖性IADRs通路生物活化现象统一了许多IADRs综合征。CYP450

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-29

• 综述：环状RNA在结直肠癌中的新兴见解与未来展望

  环状RNA：从"垃圾RNA"到癌症调控的关键分子环状RNA（circRNA）是一类具有共价闭合环状结构的非编码RNA分子，其独特的结构赋予了它们极高的稳定性。曾被视为无功能"垃圾RNA"或异常剪接副产物的circRNA，如今已被证实是真核细胞中丰富表达且具有组织特异性的重要调控分子。环状RNA的生物学特性与功能circRNA通过反向剪接机制形成闭环结构，避免了外切酶的降解，因此在体液中具有较长的半衰期。它们通过多种机制参与基因表达调控：作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附microRNA（如ciRS-7/miR-7轴），与RNA结合蛋白（RBP）相互作用，调节转录和剪接过程，甚至参与蛋白质翻

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-29

• 妊娠期慢性缺氧与MitoQ治疗对胎羊及成年羊肝细胞色素P450活性的独立编程作用

  在生命早期发育过程中，子宫内环境对后代长期健康的影响已成为生命科学领域的研究热点。胎儿生长受限(FGR)常常伴随着宫内缺氧和营养供应不足，这种情况可由高海拔妊娠、母体哮喘、吸烟或高血压等多种因素引起。值得注意的是，尽管FGR新生儿在出生后可能出现追赶性生长，但这种生长往往伴随着脂肪组织异常堆积和肌肉量减少，从而增加未来发生肝脏和代谢性疾病的风险。更值得关注的是，复杂妊娠出生的后代在整个生命过程中可能需要更多的医疗干预，而临床上约80%的药物依赖于肝脏细胞色素P450(CYP)酶系进行代谢转化。然而，关于宫内氧化应激是否会对CYP酶活性产生程序性影响，以及这种影响是否会在后代生命中持续存在，目前

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-29

• ZDHHC11介导的AXL棕榈酰化促进了非小细胞肺癌对奥西替尼的耐药性

  在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗过程中，EGFR突变是一个重要的分子标志物。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现为这类患者带来了显著的临床获益，但耐药性问题依然严重，尤其是在接受第三代TKI奥希替尼（osimertinib）治疗的患者中，约有40%至50%的病例无法找到明确的基因型改变。这一现象提示，除了已知的基因突变机制外，还可能存在其他调控耐药性的分子途径。因此，深入研究这些潜在的分子机制，有助于改善EGFR突变型NSCLC患者的治疗效果。本研究发现，ZDHHC11介导的AXL蛋白棕榈酰化在奥希替尼耐药中起着关键作用。棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰，通过将16碳的棕榈酸连接到半胱氨

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-29

• 由组蛋白乳酸化驱动的单核细胞衍生的外泌体骨膜蛋白促进了视网膜新生血管的形成

  重要性视网膜病变中的新生血管形成是导致不可逆视力丧失的主要原因。虽然视网膜局部缺氧和缺血是已知的驱动视网膜新生血管形成的病理因素，但系统因素的贡献仍不甚明了。我们发现，增殖性糖尿病视网膜病变患者的血液单核细胞以及暴露于高葡萄糖环境或缺氧状态下的单核细胞中，组蛋白乳酰化程度增加，这会调节外泌体periostin（POSTN）的水平。升高的外泌体POSTN通过稳定缺氧诱导因子-1α来促进视网膜新生血管的形成。针对糖酵解活跃的单核细胞可能成为抑制视网膜病变中新血管形成的新治疗策略。摘要外泌体作为信号传递分子，通过输送物质来实现细胞间的交流。本研究观察到增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者的血浆中外泌

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-29

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