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综述:如何治疗BRAF突变型转移性黑色素瘤?
黑色素瘤靶向与免疫治疗进展及临床决策建议一、疾病背景与治疗革新黑色素瘤作为皮肤癌中恶性程度最高的亚型,其治疗模式在靶向药物和免疫检查点抑制剂问世后发生革命性转变。约40%的皮肤黑色素瘤携带BRAF基因突变,这些突变患者表现出更侵袭的生物学行为和更高的脑转移风险。自2012年首个BRAF抑制剂获批以来,靶向治疗与免疫治疗的联合应用已显著改善晚期患者的生存预后。二、可切除病例的辅助治疗策略1. 免疫检查点抑制剂(ICI)优势纳武利尤单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)在辅助治疗中展现突出疗效。KEYNOTE-054试验显示,pembrolizumab组3年无病生存
来源:Personalized Medicine
时间:2025-12-09
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通过将色谱法与质谱法以及计算机辅助注释相结合的集成平台,高效地分析敌百虫杂质
摘要由于结构多样性、微量存在以及分析技术的限制,对有机磷农药(如二甲氧虫酯)中的杂质进行全面分析仍然具有挑战性。通过整合多种分析技术可以改善农药(尤其是二甲氧虫酯)的杂质分析,但迄今为止在这一领域的研究还非常有限。本文开发了一种新型的集成分析平台,该平台结合了高效液相色谱-二极管阵列/电荷气溶胶检测(HPLC-DAD-CAD)与Orbitrap高分辨率质谱技术,并通过MS-DIAL/SIRIUS人工智能驱动的注释系统进行强化。优化了色谱条件(色谱柱、流动相添加剂、有机相、样品溶剂和梯度程序)。双检测器协同策略能够同时检测有色物质和弱色物质。通过创新地将MS-DIAL和SIRIUS结合使用,利用
来源:ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY
时间:2025-12-09
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利用多种分析技术调查非法犬用健康补充剂
近年来,宠物健康补充剂在全球市场呈现快速增长态势。这类产品主要针对宠物关节护理、皮肤毛发维护、消化系统调节及认知功能改善等需求,其成分通常包含维生素、矿物质、草本提取物等营养物质。然而,由于行业监管体系尚不完善,市场上存在大量假冒伪劣产品,严重威胁宠物健康。英国布里斯托大学应用科学学院与终身健康研究中心的研究团队,针对亚马逊等电商平台流通的假冒犬用关节护理补充剂展开系统性分析,揭示了这类非法产品的特征及其潜在危害。研究选取两款具有代表性的犬用关节护理补充剂进行对比分析:正品由英国Lintbells公司生产,涉嫌假冒产品则通过电商平台售出。通过多维度检测手段发现,尽管两者在外包装设计上存在细微差
来源:Topics in Companion Animal Medicine
时间:2025-12-09
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利用钢渣作为细骨料的高强度钢筋混凝土(ECC)的可持续设计:迈向废物资源化与环境效益
该研究聚焦于利用工业固废钢渣颗粒(SSP)替代硅砂(SS)开发可持续工程水泥基复合材料(ECC),通过系统性实验与微观分析揭示了SSP对ECC性能的影响机制,为材料低碳化与固废资源化提供了重要技术路径。研究采用80目钢渣颗粒替代硅砂,通过0%-100%梯度替代比例的实验设计,结合宏观力学测试与微观结构表征,全面评估了SSP对ECC力学性能、界面结合及环境效益的优化作用。在材料体系构建方面,研究选用符合国标的普通硅酸盐水泥作为胶凝主体,通过飞灰与硅灰优化水化反应路径,结合高弹性模量橡胶颗粒构建多尺度增强体系。值得关注的是,研究团队针对SSP特性开发了定制化预处理工艺,通过多级破碎与表面改性处理,
来源:Sustainable Chemistry and Pharmacy
时间:2025-12-09
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评估一种用于同时定量药物制剂中雷米普利(Ramipril)和氨氯地平贝沙酯(Amlodipine Besylate)的HPLC方法的环境可持续性,以及该方法在含量均匀性测试中的应用
随着全球高血压患病率的持续攀升,联合用药在心血管疾病治疗中占据越来越重要的地位。该研究针对当前临床广泛使用的ACE抑制剂 Ramipril(RAM)与钙通道阻滞剂 Amlodipine Besylate(ABD)的协同治疗组合,建立了创新性的高效液相色谱分析体系。该技术方案突破传统检测方法的局限性,在保证分析准确性的同时实现了环境友好型操作,为制药行业绿色转型提供了可借鉴的实践范例。在方法学设计层面,研究团队构建了基于反相色谱的高效分离体系。选择Kromasil-100C8色谱柱(5μm粒径)作为固定相,配合乙醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH2.0)的梯度洗脱系统,成功实现了RAM与ABD在53:4
来源:Sustainable Chemistry and Pharmacy
时间:2025-12-09
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评估阿普唑嗪(acepromazine)对用氯硝西泮(detomidine)镇静的马匹组织氧合水平的影响
阿曼达·L·詹姆斯(Amanda L. James)|恩佐·维托拉托(Enzo Vettorato)|拉伊安·A·莫拉(Raiane A. Moura)|塔蒂亚娜·莫雷拉·巴蒂斯塔·P.R. 阿泽维多(Tatiana Moreira Batista P.R. Azevedo)|玛莎·F·马利科特(Martha F. Mallicote)|卢多维卡·基亚瓦奇尼(Ludovica Chiavaccini)佛罗里达大学兽医学院比较诊断与群体医学系,地址:2015 SW 16th Ave., 盖恩斯维尔, FL 32610, 美国摘要α₂-激动剂引起的镇静作用可能会损害微循环和氧气输送。这项前瞻性随机
来源:Research in Veterinary Science
时间:2025-12-09
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一个由三种珊瑚组成的Ba/Ca网络为巴拿马奇里基湾提供了20世纪整个时期的区域河流流量重建数据
巴拿马奇里基湾珊瑚Ba/Ca比值与水文气候重建研究解读一、研究背景与科学问题巴拿马地峡是全球气候系统的重要节点,其区域水文气候特征与厄尔尼诺-南方涛动(ENSO)现象存在显著关联。作为连接大西洋和太平洋的关键通道,巴拿马运河系统承担着约8%的巴拿马国内生产总值,其运营高度依赖稳定的淡水供应。然而,传统气象站观测数据存在记录断层(自1940年代后)、空间覆盖不足等问题,难以完整反映该区域水文系统的动态变化。基于此,研究团队选择奇里基湾(GoC)作为研究对象,该海湾位于巴拿马地峡西部,具有独特的地理特征:受地形阻挡,季风引起的上升流较弱(年际变化<2℃),且 mangrove 森林与淡水河流网络发
来源:Pancreatology
时间:2025-12-09
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在患有骨关节炎的膝关节中,是否会自发出现软骨增厚?这一现象的数据来源于IMI-APPROACH和OAI研究
本研究由来自奥地利维也纳的ImageBiopsy实验室团队主导,聚焦于膝骨关节炎(OA)患者中是否存在自发的软骨增厚现象,并试图解析其潜在影响因素。研究基于两个大型观察性队列——IMI-APPROACH和OAI,纳入了1447个膝关节样本,通过为期两年的随访,结合放射学影像和MRI定量分析,首次系统性地揭示了软骨自发增厚在OA患者中的存在及其特征。### 研究背景与核心问题传统观念认为OA患者的软骨已失去再生能力,但近年来的再生医学研究(如膝关节牵伸术和生长因子注射)提示可能存在修复潜力。然而,这些研究多基于干预性治疗,缺乏对自然病程中软骨变化的观察。本研究突破性地提出"自发软骨增厚"概念,试
来源:Osteoarthritis and Cartilage
时间:2025-12-09
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骨关节炎患者体育活动护理路径:一项探索性试验的结果
本研究针对65岁以上膝关节或髋关节骨关节炎(OA)患者及共病患者,评估通过电话指导、自我监测和资源连接的物理活动干预路径(OA-PCP)的效果。该随机对照试验纳入240名符合条件的参与者,分为干预组和对照组,随访12个月。以下是关键内容解读:**研究背景与意义**骨关节炎作为全球性慢性病,其管理依赖多维度干预。尽管指南推荐规律运动,但超过半数患者无法达到每日150分钟中等强度运动的目标。现有研究显示远程干预在OA管理中具有可行性,但效果有限。本研究创新性地将物理活动自我监测工具(如智能手环)纳入干预体系,旨在通过结构化支持提升运动依从性。**干预方案设计**研究采用分层递进式干预策略:1. *
来源:Osteoarthritis and Cartilage Open
时间:2025-12-09
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通过LC-QTOF-MS联用技术对来自尼泊尔中部的Bergenia pacumbis(Buch.-Ham. Ex D.Don)C.Y. Wu & J.T.Pan根茎提取物进行植物化学特性分析,并进行体外和计算机模拟治疗研究
Bergenia pacumbis作为喜马拉雅地区传统药用植物的重要代表,其 rhizome提取物在抗氧化、抗糖尿病及抗肿瘤领域的潜力在最新研究中得到系统性验证。本研究由尼泊尔加德满都大学生物技术系团队完成,通过结合体外实验与计算机辅助模拟技术,首次对尼泊尔中心地区(Kavrepalanchwok District)的B. pacumbis rhizome进行了多维度活性分析。植物学特性方面,该物种属于虎耳草科多年生草本植物,生长于海拔1800-5100米的岩质环境中。其药用历史可追溯至公元前,传统医学中广泛用于治疗溃疡、伤口愈合、肝胆疾病及糖尿病相关并发症。研究团队通过植物资源部门(DPR)
来源:Next Research
时间:2025-12-09
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恩格列净对脂多糖诱导的抑郁样行为的神经保护作用:TLR4信号通路在调节神经炎症和氧化应激中的作用
近年来,神经炎症与抑郁之间的关联成为研究热点。该研究通过动物模型系统探讨降糖药Empagliflozin(EMPA)改善抑郁样表型的机制,揭示了肠道菌群-神经炎症轴的关键作用。实验采用C57BL/6雄性小鼠,通过腹腔注射脂多糖(LPS)建立神经炎症抑郁模型,重点考察EMPA对行为学改变、炎症因子调控及肠道菌群结构的干预效应。在实验设计上,研究团队采用梯度给药策略,设置5mg/kg和10mg/kg两个剂量组,并与经典抗抑郁药氯米帕明(CLMP)进行对照。通过为期两周的预处理结合单次LPS冲击,成功构建稳定抑郁模型。在行为学评估方面,创新性地整合了六项核心测试:强迫游泳试验(FST)量化绝望行为,
来源:Next Research
时间:2025-12-09
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阿尔茨海默病中神经炎症、β-淀粉样蛋白负荷、灰质萎缩与视觉物体识别区域脑活动之间的关系
本研究针对阿尔茨海默病(AD)早期阶段视觉皮层区域的病理学改变及其对脑功能的影响展开系统性分析。通过整合11C-PiB PET(β淀粉样蛋白沉积)、11C-PK11195 PET(神经炎症指标)和fMRI(功能磁共振成像)等多模态数据,研究聚焦于视觉ventral stream的五个核心区域:FFA(面部识别区)、FBA(身体识别区)、LOCv(物体识别区)、PPA(场景识别区)和VWFA(文字处理区)。样本包含20例轻度AD患者和17例健康对照(HC),采用混合重复测量方差分析和部分相关性分析进行多维度比较。### 关键发现1. **灰质密度与Aβ沉积的空间异质性** AD患者左半球
来源:NeuroImage: Reports
时间:2025-12-09
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超越代谢性内毒素血症的范式:循环中的脂多糖组作为低度炎症和免疫调节的决定因素
阿莱杭德拉·瓦尔加斯-卡拉维奥(Alejandra Vargas-Caraveo)| 亚历杭德罗·马丁内斯-马丁内斯(Alejandro Martínez-Martínez)墨西哥华雷斯市自治大学生物医学科学研究所化学生物科学系,华雷斯市32310摘要代谢性内毒素血症指的是肠道中的革兰氏阴性细菌释放脂多糖(LPS)进入血液的过程,这一过程与多种病理状态下的低度慢性炎症有关。尽管在受影响的患者中检测到LPS水平和促炎细胞因子水平升高,但在健康个体中也能检测到LPS,且不会引发炎症反应。大多数研究认为任何循环中的LPS都会不可避免地激活TLR4并引发炎症,但忽略了LPS在不同细菌物种间的结构差异,
来源:Medical Hypotheses
时间:2025-12-09
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通过模拟生理信号来激活免疫系统:一个关于在免疫抑制状态下恢复免疫监视功能的可验证假说
Murad Novruzov|Marziyya Mammadova|Waseem Ullah Khan|Ulkar Shiraliyeva阿塞拜疆巴库独立生物医学研究员摘要严重的免疫抑制表现为无反应性、继发性免疫功能障碍或免疫衰竭,这会导致恶性肿瘤、败血症和慢性病毒感染的临床前模型中免疫监视系统的崩溃。现有的全身性免疫刺激方法往往无法在不引起脱靶炎症或毒性的情况下恢复局部免疫功能。我们假设,通过控制剂量和进行部位特异性干预来模拟生理刺激,可以实现局部免疫的重新激活。该概念认为,可以通过整合来自寄生生物的分子触发因子、低毒性的乙醇等轻度代谢应激源以及外周感觉刺激,在目标部位选择性地增强免疫信号传
来源:Medical Hypotheses
时间:2025-12-09
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综述:儿童患者接受造血干细胞移植后发生毛霉菌病的系统评价与荟萃分析
毛癣菌病在造血干细胞移植儿童患者中的流行病学、诊断与治疗策略系统性综述摘要:本研究通过系统性回顾2000-2022年间32例HSCT后儿童毛癣菌病病例,揭示了该疾病在特殊人群中的独特临床特征。研究发现,移植后30天内诊断率高达54%,平均确诊时间19天,肺部和播散性感染各占28%。治疗方案显示,联合用药较单一用药显著降低死亡率(30% vs 35%),而手术干预可使死亡率从70%降至12%。研究特别指出,靶向抗真菌治疗在深部感染控制中发挥关键作用,同时为临床提供了病原谱的更新数据。流行病学特征:1. 疾病高发期:移植后30天为感染高峰期,平均确诊时间19天(5-14天)2. 地域分布:北美洲(
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将皮肤移植方向与皮肤张力线平行设置以及进行颜色匹配对基底细胞癌(皮肤类型II–IV)患者生活质量的影响
本研究聚焦于皮肤张力线对基底细胞癌(BCC)术后生活质量及美容效果的影响。研究背景显示,皮肤张力线在规划切口位置方面已得到充分验证,但在移植皮肤定向技术中的应用尚未明确。作者针对这一知识缺口,通过对比两种移植方法,探讨其临床价值。一、研究设计与方法论研究采用单中心前瞻性病例对照设计,纳入2021年11月至2025年2月期间71例头颈部BCC患者。对照组(Group 1)40例患者采用常规移植技术,从锁骨区域取皮;实验组(Group 2)31例患者实施张力线导向移植,取皮部位选择耳前等与 defect区域肤色匹配的部位。所有患者术后3个月完成生活质量评估(SCQOLIT和DLQI量表),并接受两
来源:Dermatologic Therapy
时间:2025-12-09
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深度学习模型揭示翻译后修饰调控液液相分离的分子机制
在细胞这个微观宇宙中,生物分子通过神奇的"液液相分离"(Liquid-Liquid Phase Separation, LLPS)过程自发形成无膜细胞器,如同微小的液滴在细胞内精准定位。这些动态结构参与基因表达、应激反应等关键生命活动,其失调更与阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化等重大疾病密切相关。然而,调控LLPS的核心开关——蛋白质翻译后修饰(Post-Translational Modifications, PTMs)——却始终缺乏系统性的研究工具。现有LLPS数据库如PhaSepDB、DrLLPS等虽积累了丰富数据,但存在PTM调控信息碎片化、缺乏位点特异性功能注释等局限。更关键的是,传统实
来源:Communications Chemistry
时间:2025-12-09
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通过构象景观工程技术复活罗替戈汀的“消失多态性”
本文聚焦于医药研发中普遍存在的“消失多晶型”难题,以抗帕金森病药物Rotigotine(RTG)的多晶型转化机制为研究对象,构建了分子构象-结晶动力学-热力学稳定性的三维分析框架。研究团队通过创新性整合量子化学计算与结晶动力学的交叉方法,揭示了多晶型消失的分子本质与调控策略。在背景分析中,研究指出多晶型现象与Ostwald规则密切相关,但传统结晶工艺难以应对动态平衡的构象体系。以Ritonavir为典型案例说明,新发现的多晶型可能具有更优的制剂特性,但需要精准控制结晶路径。研究创新性地引入溶液相构象分布分析,通过比较气相与水相中分子构象的Boltzmann分布差异,发现溶液环境会显著改变构象偏
来源:Journal of Molecular Structure
时间:2025-12-09
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用于引导骨再生应用的天然聚合物在形态学和力学性能方面的可重复性
本研究聚焦于 silk fibroin(丝绸纤维蛋白)作为骨引导再生(GBR)膜的创新材料探索。研究团队通过多层级膜结构设计,结合物理交联工艺,成功开发了两种新型丝绸纤维蛋白基膜(SF1和SF2),并在机械性能、生物相容性及工艺稳定性方面展现出显著优势。以下是核心内容的系统性解读:**材料特性与制备技术突破**丝绸纤维蛋白作为天然生物材料,其独特的纤维结构赋予材料双重优势:一方面,其氨基酸序列中富含甘氨酸(Gly)和丙氨酸(Ala),形成稳定的β折叠构象,这种天然形成的超分子结构使材料具备类Kevlar的强度特性(拉伸强度达300MPa以上)。另一方面,通过控制溶剂系统中的非毒性添加剂比例,可
来源:Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials
时间:2025-12-09
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卢本巴希地区用于治疗女性不孕的植物,以及Parinari curatellifolia Planch. Ex Benth.对白化雌性大鼠在接受来曲唑治疗的多囊卵巢综合征所发挥的积极作用
卢本巴希地区传统草药治疗女性不孕症及多囊卵巢综合征的药理学研究一、研究背景与意义刚果(金)作为撒哈拉以南非洲人口最密集的国家之一,其女性不孕症发生率呈显著上升趋势。世界卫生组织数据显示,全球约17.5%成年人存在生殖健康问题,而撒哈拉以南非洲地区不孕症发生率高达30%。在刚果(金)的卢本巴希地区,尽管现代医学技术不断进步,但传统医学仍占据主导地位——超过75%的居民和50%的正规医疗从业者依赖传统疗法。这种医疗现状与当地医疗资源分布不均(每千人仅1.2名医生)、经济条件有限(人均年收入不足500美元)密切相关。二、伦理植物学调查方法研究团队采用混合研究方法展开:首先通过文献综述梳理非洲大陆传统
来源:Journal of Ethnopharmacology
时间:2025-12-09