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  • 综述:用于检测口腔癌生物标志物的创新纳米传感器

    口腔癌是一种严重影响全球健康的疾病,其早期检测对于改善患者预后和提高生存率具有至关重要的作用。由于口腔癌在早期阶段往往缺乏明显症状,许多患者在疾病进展到晚期才被确诊,这不仅增加了治疗的难度,也显著降低了生存率。据世界卫生组织(WHO)统计,2020年全球因口腔癌导致的死亡人数超过1000万,而新发病例则达到约37万例。这种疾病的高发病率和高死亡率,使其成为全球公共卫生领域亟需关注的重点之一。尤其是在发展中国家,口腔癌的发病率更高,给医疗系统带来了巨大的负担。传统上,口腔癌的检测主要依赖于医疗专业人员的经验和临床检查,如肉眼观察、触诊和影像学检查。然而,这些方法存在诸多局限性。首先,它们往往依赖

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-19

  • 综述:唾液酸相关疾病:病理生理学进展、诊断挑战与鉴别诊断

    Biological and biochemical foundations of sialic acids唾液酸(SAs)是一类九碳酸性单糖,作为糖蛋白和糖脂的末端修饰基团,在细胞识别、信号传导和免疫调节中发挥核心作用。其生物合成始于UDP-N-乙酰葡萄糖胺(UDP-GlcNAc),通过N-乙酰神经氨酸合成酶(NANS)催化形成N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)。降解则依赖于神经氨酸酶(NEU1)和N-乙酰神经氨酸裂解酶(NPL)。唾液酸的动态平衡对维持神经系统功能和细胞通讯至关重要。Classification of sialic acid-related disordersSARDs根据唾

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-19

  • 综述:非小细胞肺癌早期诊断的新兴组学生物标志物研究进展

    概述转录组学技术转录组学技术通过分析肿瘤与良性组织中的RNA动态,推动了非小细胞肺癌(NSCLC)早期检测的关键发现。高通量平台如RNA测序(RNA-seq)和微阵列,结合第三代测序(TGS)等先进技术,揭示了与早期癌变相关的转录特征。TGS技术能够解析复杂异构体和融合转录本(如EML4-ALK),而单细胞RNA测序(scRNA-seq)则在高分辨率下刻画肿瘤异质性和免疫微环境。非编码RNA(包括microRNAs、lncRNAs和circRNAs)因其在生物流体中的稳定性和独特表达模式,成为有前景的非侵入性诊断工具。例如,血液中miR-21和miR-210的过表达与早期NSCLC相关,而ci

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-19

  • CD133过表达与TGF-β协同作用构建三维卵巢癌球体模型及其在肿瘤发生与治疗中的应用研究

    卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤,长期以来面临化疗耐药和肿瘤复发的临床挑战。癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)理论为这一难题提供了新的解释视角——这群具有自我更新能力和治疗抵抗特性的细胞群体被认为是肿瘤复发和转移的根源。然而,传统二维细胞培养模型无法真实模拟肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的复杂性,特别是缺乏癌症相关成纤维细胞(Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs)等基质细胞的参与,导致研究成果向临床转化存在巨大障碍。在这一研究背景下,Hao-Chien Hung、Tsui-Lien Mao等研究

    来源:Cells & Development

    时间:2025-09-19

  • 海龟支系单倍型解析参考基因组揭示超同线性基因组与进化分歧热点

    在全球生物多样性快速丧失的背景下,开发有效策略来缓解这场危机并维护地球生态平衡变得尤为紧迫。基因组学作为理解生物多样性和支持其管理的最快速发展技术之一,近年来通过高质量基因组资源的进步,极大地增强了我们探索地球生物多样性遗传基础的能力。海龟作为自非鸟类恐龙时代就已存在的古老生物,在海洋和沿海环境中扮演着关键生态角色,但由于人类活动如直接捕捞、渔业兼捕、栖息地丧失和气候变化等威胁,全球海龟种群正面临严重危机。目前7种现存海龟物种中,3种被国际自然保护联盟(IUCN)列为"濒危"或"极危",3种列为"易危",另一种虽被IUCN列为"数据缺乏",但已被澳大利亚政府列为"易危"。尽管保护努力已使许多海

    来源:GigaScience

    时间:2025-09-19

  • 肉汤增菌直肠拭子中免疫层析试验验证:快速检测碳青霉烯酶产生肠杆菌的新策略

    在抗菌药物耐药性(AMR)日益严重的全球公共卫生危机中,碳青霉烯酶产生肠杆菌(CPE)的传播尤为令人担忧。这些超级细菌能够水解碳青霉烯类药物——通常被视为治疗多重耐药菌感染的最后防线,其出现和扩散导致患者住院时间延长、发病率和死亡率上升以及医疗成本增加。美国疾病控制与预防中心(CDC)已将碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)列为紧迫的公共卫生威胁,世界卫生组织(WHO)也在其细菌病原体优先级清单中将CRE列为关键的AMR公共卫生威胁。控制CPE传播的核心策略在于及时识别和隔离定植或感染患者,但这高度依赖于实验室的快速准确检测。传统培养方法虽然可靠,但耗时长达48-72小时,且只能检测耐药性而无法识别具

    来源:Brain Organoid and Systems Neuroscience Journal

    时间:2025-09-19

  • RIMOXCLAMIN:基于神经功能恢复的汉森病新疗法方案疗效与安全性评估

    汉森病(Hansen's Disease,HD)作为一种由麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)和麻风杆菌(M. lepromatosis)引起的慢性传染病,至今仍是全球重要的公共卫生问题。自1982年世界卫生组织(WHO)推荐多药联合疗法(Multidrug Therapy,MDT/WHO)以来,该方案虽在一定程度上控制了疾病传播,但仍面临三大挑战:疾病复发率居高不下、抗菌药物耐药性日益严重、以及传统药物带来的严重不良反应。特别是常用药物氨苯砜(dapsone)可能引发溶血性贫血、高铁血红蛋白血症等血液学并发症,而氯法齐明(clofazimine)则会导致皮肤色素沉着、胃肠

    来源:Brain Organoid and Systems Neuroscience Journal

    时间:2025-09-19

  • 克服非小细胞肺癌C797S耐药的新型喹唑啉基第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂研究

    亮点(Highlight)研究策略基于已报道的喹唑啉化合物1、2、3及其他含磺酰基弹头化合物(如BBT-176和H002)的结构特征(图2),通过整合关键药效团元素增强对三重突变EGFR-TK酶的抑制能力。所设计化合物的喹唑啉核心支架作为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)中成熟的药效团,能有效结合ATP结合位点。结论(Conclusion)第三代EGFR抑制剂(奥希替尼)的耐药性发展,特别是C797S突变,给非小细胞肺癌治疗带来重大挑战。针对这一临床需求,本研究聚焦于理性设计与合成一系列2,4-二氨基喹唑啉衍生物,旨在选择性靶向三重突变EGFR-L858R/T790M/C797S-TK,同时最大限度

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-09-19

  • 基于IMU的膝关节螺旋轴变异性分析:早期膝骨关节炎的新型生物力学标志物

    膝骨关节炎(KOA)作为一种常见的退行性关节疾病,正随着全球人口老龄化趋势加剧而日益流行。患者不仅遭受关节疼痛和功能障碍的困扰,其生活质量也受到严重影响。早期干预被认为是延缓疾病进展的关键窗口期,然而目前临床上面临着一个突出难题:传统的生物力学指标如膝关节内收力矩(KAM)虽然能有效区分中重度KOA,但对早期病变的检测灵敏度不足。这是因为早期KOA的结构改变通常仅限于轻微的软骨磨损和骨赘形成,尚未引发明显的力学环境改变。在这种背景下,寻找能够捕捉早期膝关节运动学微妙变化的敏感指标成为研究热点。膝关节螺旋轴(helical axis)表征作为一种自然且敏感的运动描述方式,理论上能够反映关节运动的

    来源:Biomedical Journal

    时间:2025-09-19

  • NeiRNet:超广角眼底成像中视网膜动静脉分类的邻域正则化网络及其在多尺度血管结构与拓扑连续性建模中的创新应用

    Section snippetsRetinal artery and vein segmentation视网膜动静脉(A/V)精确分类对系统性疾病诊断至关重要。尽管Welikala等人采用六层CNN实现了86.97%的像素级准确率,但该方法难以有效捕捉多尺度血管特征。后续研究通过似然传播和拓扑约束优化误分类问题,仍面临小血管识别与拓扑连续性维持的挑战。Overall frameworkNeiRNet采用两阶段分割框架。第一阶段通过U-Net生成初步A/V掩码(Mav ∈ R3×H×W),随后将其与UWF图像拼接为六通道输入(I2 ∈ R6×H×W)馈入第二阶段。第二阶段编码器-解码器结构中嵌入

    来源:Biomedical Journal

    时间:2025-09-19

  • 新型异羟肟酸衍生物3i通过诱导氧化应激与DNA损伤发挥强效抗胃癌作用

    亮点化学合成如方案2所示,通过已报道方法合成了11种异羟肟酸衍生物3a-3k。简言之,在三乙胺催化下,胺盐酸盐与酰卤在二氯甲烷中于0°C反应生成目标产物3。化合物3a-3k对胃癌细胞的抗增殖活性我们首先通过SRB法评估了阳性化合物SAHA及化合物3a-3k在10μM浓度下对HGC27细胞的抗增殖活性。如图1A所示,初始的α-溴代异羟肟酸酯3a表现出可比拟的活性。结论胃癌(GC)是全球最常见癌症,化疗仍是最常用治疗手段。异羟肟酸衍生物已被证实是强效抗肿瘤剂。然而,几乎所有已报道的基于异羟肟酸的抗癌剂仅在其羰基位点进行衍生化,羟基位点的衍生物尚未见报道。因此,同步开发在异羟肟酸关键基团的羰基和羟基

    来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-19

  • 综述:数十年历史的格列酮类药物作为PPAR-γ激动剂在药物发现中仍占一席之地:药物化学视角、构效关系及治疗意义

    Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and glucose metabolism过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)属于核受体超家族,通过与多种配体(如类固醇激素、甲状腺激素、类视黄醇和脂肪酸)相互作用调控一系列生理过程。配体激活后,PPARs与9-顺式视黄醇X受体(RXR)形成异源二聚体,使该复合物能够识别靶基因上称为过氧化物酶体增殖物反应元件的特定DNA序列,从而调节基因表达。PPARs在代谢紊乱和疾病治疗中成为重要的潜在靶点。Glitazones or thiazolidinediones噻唑烷二酮类(Thiazol

    来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-19

  • 基于低共熔溶剂高效合成N-酰腙类化合物的计算机辅助设计与抗癫痫潜力研究

    Section snippets(研究亮点)Synthesis and structure characterization of N-acylhydrazones(N-酰腙的合成与结构表征)为确定N-酰腙合成的最佳低共熔溶剂(DES)组成,研究团队在多种DES体系中进行了靛红(1a)与苯甲酰肼(2)的反应实验。初步评估了以氯化胆碱作为氢键受体(HBA)的DES体系(条目1-4),在80至100°C温度范围内合成N-酰腙类化合物。结果显示,使用对甲苯磺酸(p-TSA)作为氢键供体的DES表现最为优异。Conclusion(结论)本研究通过氯化胆碱/对甲苯磺酸(p-TSA)组成的低共熔溶剂(DE

    来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-19

  • 新型N-(4-(吡啶-4-基氧)苯基)-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺衍生物作为潜在II型c-Met抑制剂的发现及其抗肿瘤机制研究

    Highlightc-Met受体酪氨酸激酶在肿瘤发生和发展中起关键作用,其异常激活常导致治疗耐药。通过对ChemDiv数据库的结构虚拟筛选,我们优先选出20个候选化合物(包括II型和III型抑制剂),其中化合物A3和A17作为初始命中分子。后续优化得到A30——一种混合骨架抑制剂,其对野生型和突变型c-Met的抑制活性与参照抑制剂BMS-777607相当。细胞实验表明,A30显著抑制NCI-H1993和HCT-116细胞的增殖、迁移和克隆形成,同时诱导细胞凋亡。这些发现突显A30作为靶向c-Met驱动耐药性的先导化合物的潜力。Introductionc-Met受体酪氨酸激酶由间质-上皮转化(M

    来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-19

  • 靶向心肌肌钙蛋白I互作激酶(TNNI3K)的4-氮杂吲哚衍生物设计与合成:抗心力衰竭先导化合物的发现与机制研究

    Summarize quantitative structure-activity relationships为阐明小分子化合物与TNNI3K相互作用的结构特征,我们系统总结了已报道的TNNI3K抑制剂(图2)。既往研究表明,TNNI3K的活性结合口袋位于ATP结合域内,因此腺嘌呤类似结构更易进入该口袋。基于基础构效关系,Brian G. Lawhorn团队率先发现7-脱氮嘌呤衍生物可作为强效TNNI3K抑制剂……Conclusion总之,我们设计并合成了一系列靶向心肌肌钙蛋白I互作激酶TNNI3K的4-氮杂吲哚类抑制剂。基于已有研究,我们建立了TNNI3K抑制剂的构效关系(SAR),合理设计

    来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-19

  • 新型喹啉-查尔酮衍生物作为微管蛋白聚合与P-糖蛋白双重抑制剂克服宫颈癌顺铂耐药性的设计与合成研究

    Highlight23种新型喹啉-查尔酮衍生物的合成本研究设计并合成了23种新型喹啉-查尔酮衍生物(6a-6w),合成路线如方案1所示。合成从已知中间体的制备开始:首先通过Claisen-Schmidt缩合反应,使3,4,5-三甲氧基苯乙酮(1)与4-甲氧基-3-硝基苯甲醛反应,得到已知化合物硝基查尔酮(2);随后依照文献方法还原2,得到关键中间体氨基查尔酮(3)。另一方面,通过经典的Skraup反应合成2-苯基喹啉-4-羧酸(5a-5w):将邻氨基苯甲酸(4)与相应苯甲醛衍生物在硝基苯和硫酸中加热反应,生成2-苯基喹啉-4-羧酸系列化合物。最后,中间体3与不同的2-苯基喹啉-4-羧酸(5a-

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-09-19

  • RGS2抑制剂Usenamine A通过诱导ER应激与Notch1介导的自噬增强吉西他滨抗非小细胞肺癌活性

    HighlightUD32–3通过诱导ROS介导的内质网应激在非小细胞肺癌中发挥抗肿瘤活性少数研究报道UD32-3在特定癌症类型中表现出抗肿瘤活性,然而其在肺癌中的生物学功能和机制仍 largely unknown。UD32-3从Usnea longissimi的乙酸乙酯组分中通过硅胶色谱、RPC18-MPLC和HPLC分离得到,其结构如图S1 A所示。我们发现UD32-3处理以浓度依赖性方式抑制H1299和H520非小细胞肺癌细胞的活力,IC50值分别为...Discussion大多数肺癌患者在晚期被诊断,总体五年生存率仅约16%。约85%的肺癌病例被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC),而细胞

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-09-19

  • 基于脑网络融合EEG个体化微状态与递归图的青少年单双相抑郁识别研究

    Highlight本研究的主要创新点包括:(1)提出基于微状态概率加权递归图(MSPW-RP)的新型脑网络构建方法,为青少年单相抑郁(UD)和双相抑郁(BD)识别提供新的理论与方法学视角。(2)通过仿真实验验证了MSPW-RP在不同噪声水平下构建脑网络的鲁棒性。(3)MSPW-RP显著减少EEG关键信息丢失,在真实与公共数据集上通过机器学习证明其卓越的分类性能(准确率91.0%),超越传统耦合方法(皮尔逊相关81.5%、相干性79.9%、相位同步81.4%)。(4)非线性域网络拓扑特性揭示:与UD相比,BD患者大脑复杂性与混沌度降低,且表现出更紧密的交互连接模式。Discussion本研究提出

    来源:Biomedical Journal

    时间:2025-09-19

  • 认知负荷与时长双重作用下额顶叶脑血流响应的生物阻抗研究:大脑补偿机制解析

    亮点(Highlight)神经活动下的血管响应过程认知功能的正常运作离不开神经血管耦合(Neurovascular Coupling, NVC)机制的协调运行。在这一过程中,神经系统通过调控微小动脉的外周阻力和血管弹性,促使血管扩张,从而在功能活跃区域实现脑血流(Cerebral Blood Flow, CBF)的快速增加。整个调控过程涵盖从神经元激活到血管响应的一系列精密生理事件。工作记忆实验范式本研究设计了一项双工作记忆实验范式,旨在系统评估由认知负荷与任务时长变化所引发的行为表现与血流动力学响应。n-back工作记忆范式被广泛用于诱发不同强度认知负荷下的大脑激活,本研究通过调整该范式,系

    来源:Biomedical Journal

    时间:2025-09-19

  • 基于去噪扩散生成对抗网络与状态空间模型的R峰条件化高质量心电生成:RDiffGAN-ECG模型研究及其临床意义

    Section snippetsMaterials我们基于PTB-XL数据集开展实验,这是全球最全面的临床12导联心电图公共数据集之一,包含21,837条临床12导联ECG记录,每条持续10秒,采样率选用100Hz以平衡计算效率与信号保真度。The training process of RDiffGAN-ECGRDiffGAN-ECG的训练包含三个核心环节:扩散前向过程、DiffGAN反向过程与损失反向传播。前向过程通过马尔可夫链逐步添加高斯噪声,直至信号完全被噪声掩盖。数据xt仅与前一时刻数据x(t-1)相关,其参数化公式为:q(x1,...,xT|x0) = ∏t=1T q(xt|xt−

    来源:Biomedical Journal

    时间:2025-09-19


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