• M1/M4受体激动剂Xanomeline跨物种抑制可卡因自我给药行为的机制研究及其治疗可卡因使用障碍的转化价值

  Highlight本研究验证了M1/M4偏好型毒蕈碱激动剂Xanomeline在雄性和雌性大鼠及非人灵长类动物中减弱可卡因自我给药行为的一致性效果。在可卡因vs食物选择实验中，重复Xanomeline治疗显著降低大鼠可卡因选择，其效应与药理（安非他明维持）和非药理（增加替代强化物价值）阳性对照相当。在猴子急性预处理实验中，Xanomeline在四分之三个体中降低可卡因选择，并在多重强化程序中选择性抑制可卡因维持反应而非食物维持反应。Subjects（研究对象）总计36只斯普拉格-杜利大鼠（18雄/18雌）购自Envigo公司。实验开始时所有大鼠年龄6-8周，雌性体重225-275g，雄性250

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-09-19

• 鼻内给予AdipoRon通过促进黑质纹状体通路神经发生改善帕金森病大鼠模型运动功能

  Section snippetsEthical considerations and animal housing conditions本研究严格遵循大不里士医科大学实验室动物使用规范（伦理批号：IR.TBZMED.AEC.1402.045）。从巴斯德研究所采购的72只雄性Wistar大鼠在温度23±2℃、湿度60%、12小时光暗循环的标准环境中饲养，自由获取食物饮水。适应环境一周后开始实验。AR treatment markedly improved PD-related motor impairments, including asymmetry and catalepsy圆筒试验显示各组

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-09-19

• P2X7R-NF-κB-PDI信号通路通过调控ATF4介导的xCT上调和ASCT2亚硝基化影响LPS诱导的海马谷胱甘肽合成障碍

  Highlight部分实验动物与化学品本研究使用雄性P2X7R+/+（C57Bl/6J）和PX2X7R-/-（由Pfizer开发）小鼠（60-90日龄，25-30克，美国杰克逊实验室）。小鼠在受控条件下（22±2°C，55%±5%湿度，12小时光/12小时暗循环）自由进食饮水。动物实验方案经翰林大学机构动物护理与使用委员会批准（韩国春川，编号：#Hallym 2021-30，批准日期：2021年5月17日及#Hallym 2024-37）。LPS诱导的NF-κB激活降低海马GSH含量和ASCT2水平NF-κB是LPS诱导炎症的重要调节因子。特别是NF-κB p65亚基丝氨酸（S）276和S31

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-09-19

• LCA-Med：一种用于医学图像不平衡分布检测的轻量级跨模态自适应特征处理模块

  研究亮点（Highlights）本研究针对医学图像跨域检测中的核心挑战提出创新性解决方案，主要亮点包括：（i）提出名为LCA-Med（LCaM）的轻量级跨模态自适应医学图像特征处理模块；（ii）提出针对不平衡医学图像分布的跨模态与跨域自适应检测方法LCA-Med CNX（LCaM-CNX），可有效缓解数据集间数据分布不平衡带来的挑战；（iii）提出新型医学图像跨域自适应检测训练范式，通过生成数据集组、引入注意力模块及应用元启发式算法（龙舟优化算法，Dragon Boat Optimization, DBO）显著提升模型自适应检测性能；（iv）在六个数据集上与十种前沿方法进行对比实验，结果表明我

  来源：Neural Networks

  时间：2025-09-19

• 面向低资源语言的领域自适应跨语言语义对齐学习模型（CLWKD）：融合多粒度映射与知识蒸馏的创新框架

  Section snippetsPre-trained Language Models多语言预训练模型：为解决低资源语言在预训练模型（PLMs）中的性能瓶颈，研究者提出了多语言PLMs（如mBERT[1]、XLM[2]），通过联合学习多语言表征提升跨语言迁移能力。这些模型在104种语言的维基百科数据上预训练，在多项跨语言任务中表现出色。MethodCLWKD框架包含两个阶段（见图1）：第一阶段（第3.1节）基于源语言与目标语言的通用领域平行数据构建统一的多粒度跨语言语义空间。该阶段包含三个功能模块：① 对目标语言（如蒙古语）实施形态分解策略，将单词切分为词干和词缀，以缓解形态复杂性导致的数据稀

  来源：Neural Networks

  时间：2025-09-19

• AutoSGRL：自监督图表示学习自动化框架构建及其在生物医学智能计算中的应用探索

  亮点• 提出首个自监督图表示学习（SGRL）自动化框架构建方法AutoSGRL，实现框架组件与超参数协同优化• 构建涵盖数据增强、代理任务、隐藏维度、学习率与权重衰减率的综合搜索空间• 实验证明其性能媲美甚至超越半监督图神经网络架构搜索（GNN-NAS）与人工设计SGRL方法结论本文首次提出自监督图表示学习框架的自动化构建方法。通过启发式搜索构建的框架空间，AutoSGRL在建立有效SGRL框架的同时自动优化超参数。大量实验表明，本方法在性能上可与最先进的手工设计自监督图表示学习（GRL）算法及半监督图神经网络架构搜索方案相竞争。

  来源：Neural Networks

  时间：2025-09-19

• 柴胡皂苷-d通过调控FOXG1/氧化磷酸化通路逆转前列腺癌多西他赛耐药的研究

  HighlightFOXG1在PCa组织及细胞系中显著高表达。敲低FOXG1可抑制PCa细胞增殖、迁移和侵袭能力，而过表达则产生相反效应并促进氧化磷酸化（OXPHOS）水平。添加OXPHOS抑制剂IACS-010759可阻断上述表型。最终实验证明，柴胡皂苷-d（SSd）通过抑制FOXG1表达，经OXPHOS通路逆转多西他赛耐药性。Conclusion本研究证实SSd通过介导FOXG1调控OXPHOS通路，逆转前列腺癌恶性进展及多西他赛耐药。

  来源：Mutation Research - Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis

  时间：2025-09-19

• miR-124-3p/SLC34A2轴调控非小细胞肺癌（NSCLC）吉非替尼耐药性的机制研究及其治疗意义

  Highlight本研究通过体内外实验证实，miR-124-3p在吉非替尼耐药非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中低表达，而SLC34A2高表达。过表达miR-124-3p可通过抑制细胞活力（cell viability）、诱导凋亡（apoptosis）及降低N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达逆转耐药；相反，抑制miR-124-3p或过表达SLC34A2则增强耐药表型。动物实验进一步表明，SLC34A2促进肿瘤生长与转移，而miR-124-3p过表达显著抑制这些效应。Discussion吉非替尼作为NSCLC常用化疗药物，其耐药机制尚不明确。本研究聚焦于miR-124-3p/SLC34A2轴

  来源：Mutation Research - Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis

  时间：2025-09-19

• 放射工作人员剂量学、染色体畸变与癌症风险的长期队列研究：匈牙利国家肿瘤研究所25年随访分析

  在癌症治疗和医学影像领域，电离辐射的广泛应用使医护人员面临潜在职业暴露风险。尽管物理剂量监测（如热释光剂量计TLD）可量化外部辐射水平，但个体差异、辐射品质及生物效应复杂性使得单纯物理剂量难以全面评估健康风险。尤其低剂量（20-30 mSv）长期暴露是否导致遗传损伤和癌症风险升高，一直是辐射防护领域的核心问题。染色体畸变（Chromosomal Aberrations, CA）作为生物剂量计（biodosimeter），能直接反映辐射引起的DNA损伤，但其与职业暴露剂量、癌症发生的关联仍需大规模长期研究验证。匈牙利国家肿瘤研究所的团队在《Mutation Research - Genetic

  来源：Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

  时间：2025-09-19

• 低剂量双酚A与亚砷酸盐持续/间歇暴露：大鼠肾脏氧化应激、DNA损伤、铁死亡及纤维化效应研究

  Highlight细菌菌株本研究所用菌株均源自Keio collection的母株BW25113。marA、soxS和rob缺失突变体取自该库。acrR缺失突变体最初来自Keio collection，但通过P1噬菌体转导在野生型BW25113中重建。acrR(L34Q)突变体在我们前期研究中构建完成。通过标准PI噬菌体转导将marA、soxS和rob缺失导入acrR(L34Q)菌株。全局调控因子MarA、SoxS和Rob是补骨脂素-UVA完全耐药性所必需的前期工作中，分离出acrR转录抑制子的三个突变体，发现其通过上调AcrAB-TolC外排泵组分acrA和acrB赋予高水平补骨脂素-UVA

  来源：Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

  时间：2025-09-19

• DNA修复基因上位性互作作为旁遮普农药暴露农业工人DNA损伤易感性生物标志物的研究

  Highlight研究背景农业中农药的使用在某些情况下过度或未充分考虑工人暴露风险。农药暴露可能对人类有害，因其具有环境持久性、生物累积性和进入食物链的特性。某些农药暴露可能导致DNA损伤，例如氧化或烷基化。这些损伤还可诱导单链或双链DNA断裂（SSBs/DSBs），导致易错DNA复制、突变积累和最终的遗传毒性[1]。彗星试验、微核（MN）、染色体畸变（CA）和姐妹染色单体交换（SCE）已被用作职业性农药暴露农业工人遗传毒性和DNA损伤的生物标志物[1]-[14]。大多数职业暴露由农药混合物引起。暴露农业工人的遗传毒理学生物监测是评估复杂农药混合物综合暴露遗传风险的有效工具[2]-[14]。研

  来源：Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

  时间：2025-09-19

• 综述：氧化锌纳米粒子的抗癌、抗氧化和抗菌特性：全面综述

  1. 引言纳米技术的发展为医学领域带来了革命性突破，尤其在药物递送、诊断成像和治疗策略方面展现出巨大潜力。锌氧化物纳米粒子（ZnO NPs）因其独特的物理化学性质，如高比表面积、量子效应和增强的反应活性，在生物医学应用中备受关注。它们能够克服传统治疗剂的水溶性差、靶向能力不足和非特异性分布等局限性，为癌症治疗、氧化应激管理和感染控制提供了新途径。2. 氧化锌纳米粒子的合成与表征ZnO NPs的合成方法主要包括物理法、化学法和生物法。物理方法如气相沉积和激光烧蚀可制备高纯度纳米粒子，但依赖精密设备和较高能量输入。化学方法包括溶胶-凝胶法、水热合成和沉淀法，工艺简单且易于放大，但可能引入化学前驱体

  来源：Nano TransMed

  时间：2025-09-19

• 综述：石墨烯量子点与三维支架的集成在精准医疗和再生应用中的研究

  石墨烯量子点与三维支架的集成：从合成到生物医学应用石墨烯量子点（GQDs）作为一种新兴的纳米材料，凭借其独特的物理化学性质——包括尺寸小于10 nm的纳米结构、优异的光致发光（photoluminescence）、良好的生物相容性及易于功能化的表面特性，在精准医疗和再生医学中展现出巨大的应用前景。本综述系统总结了GQD与三维支架的集成策略、功能化方法及其在多种生物医学领域中的应用。GQDs的合成与性质GQDs的合成主要有“自上而下”和“自下而上”两种策略。自上而下法通过氧化切割、水热/溶剂热法或电化学剥离将大尺寸石墨烯材料分解为纳米尺度的GQDs；而自下而上法则通过碳化有机前体（如柠檬酸、葡萄

  来源：Nano TransMed

  时间：2025-09-19

• 新型68Ga标记靶向ROR1多肽探针的开发及其在肿瘤检测中的应用研究

  在精准医疗时代，靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要策略，而寻找特异性高的分子靶点是实现有效治疗的关键。受体酪氨酸激酶孤儿受体1（Receptor Tyrosine Kinase Orphan Receptor 1, ROR1）作为一种肿瘤特异性抗原，在多种恶性肿瘤中高表达，但在正常成人组织中表达受限，使其成为理想的治疗靶点。然而，目前缺乏无创、实时评估ROR1表达水平的方法，这严重制约了靶向ROR1治疗的临床应用和疗效评估。传统活检方式具有侵入性且难以反映肿瘤异质性，因此开发一种能特异性识别ROR1的非侵入性分子影像探针迫在眉睫。为解决这一难题，四川大学华西医院核医学科的研究团队在《Molecula

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-09-19

• 基于三嗪连接基的双靶向成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）新型放射性配体的合成、标记与评价及其诊疗一体化潜力探索

  在分子影像与核医学领域，靶向成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast Activation Protein, FAP）的放射性配体已成为肿瘤诊疗研究的热点。FAP在多种上皮源性肿瘤的癌相关成纤维细胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）中高表达，与肿瘤进展、免疫抑制和治疗抵抗密切相关。基于FAP抑制剂（FAPI）的放射性药物，如[68Ga]Ga-FAPI-04，已在临床中展现出卓越的肿瘤显像能力。然而，单体FAPI探针存在肿瘤滞留时间较短的问题，这限制了其在靶向放射性核素治疗（Targeted Radionuclide Therapy, TRT）中的应用潜力

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-09-19

• 新型99mTc标记含脯氨酸类似物连接基的葡萄糖衍生物用于肿瘤成像的合成与临床前评价

  在肿瘤诊断领域，2-[18F]氟代-2-脱氧-d-葡萄糖（[18F]FDG）作为正电子发射断层成像（PET）的经典示踪剂已广泛应用于临床。然而，在单光子发射计算机断层成像（SPECT）技术中，至今缺乏能够与[18F]FDG媲美的放射性标记葡萄糖衍生物。SPECT作为另一种重要的分子成像手段，具有设备普及率高、检查成本较低等优势，但缺乏高特异性肿瘤显像剂限制了其临床应用。锝-99m（99mTc）因其理想的物理特性（140 keVγ射线、6小时半衰期）以及易于从钼-99（99Mo）/锝-99m发生器获得的特点，成为开发新型SPECT放射性药物的首选核素。为解决这一技术瓶颈，北京师范大学的Guang

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-09-19

• 基于二元醇质体水凝胶的乌帕替尼经皮递送系统：增强角质层渗透性并改善银屑病抗炎治疗的新策略

  银屑病作为一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，其病理特征包括角质形成细胞过度增殖和免疫细胞异常浸润，目前临床治疗仍面临巨大挑战。虽然生物制剂和小分子靶向药物为患者带来希望，但系统性给药引发的副作用限制了其长期应用。乌帕替尼(Upadacitinib, UPA)作为一种高效JAK抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路调控多种炎性因子的表达，然而口服给药导致的全身性暴露可能引起感染、血液学异常等不良反应。因此，开发能够实现局部递送、提高皮肤靶向性并减少系统毒性的新型制剂成为当前研究的热点。为应对这一挑战，熊子豪等研究人员在《Molecular Pharmaceutics》上发表的研究中，成功构建了负载

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-09-19

• PolyPath：基于百万令牌上下文大模型的多切片病理报告生成突破

  数据集我们基于PathAlign1的最新数据构建工作，其主要数据集包含来自某三级教学医院的约35万张全幻灯片图像（WSI）及对应病理报告的脱敏回顾性数据。该数据集代表了美国大型医院系统中病理学家阅片的外科和活检程序及发现的分布情况。绝大多数切片为苏木精-伊红（H&E）染色。该数据集在原始研究中被称为DS1。自然语言生成结果我们计算了PolyPath（多切片模型）、SS-Random、SS-LLM和SS-MS（单切片模型）在所有部位类别上的ROUGE-L和METEOR分数，以原始报告文本的发现内容作为标准参考。结果总结见表4。指标显示PolyPath在所有部位类别上均较单切片模型变体持续

  来源：Modern Pathology

  时间：2025-09-19

• 胆固醇驻留时间调控G蛋白偶联胆囊收缩素受体功能的机制研究及其在肥胖中的意义

  亮点分子动力学分析显示，在正常和高胆固醇环境中，胆固醇在CCK1R和CCK2R的CRAC基序均以相似优势构象存在。高胆固醇条件下，两受体中胆固醇构象均发生转变，从靠近TM3转向TM5。值得注意的是，胆固醇在CCK2R该基序的驻留时间比CCK1R更长，且高胆固醇环境下两受体的驻留时间均延长。这表明CCK1R的胆固醇敏感性可能是一个动态事件，由正常条件下胆固醇与CCK1R的短暂瞬时相互作用介导。5.52位点的一个残基对CCK1R的胆固醇效应至关重要，但这并非由于与胆固醇直接相互作用。相反，CCK1R中5.52周围疏水残基的堆积比CCK2R更紧密，可能影响TM5的位置和运动，而这对刺激-活性偶联至关

  来源：Molecular Pharmacology

  时间：2025-09-19

• 利用动态核极化核磁共振光谱解析羟丙甲纤维素乙酰琥珀酸酯的13C谱归属与取代基分布

  在药物研发领域，提高难溶性活性药物成分（API）的生物利用度一直是重大挑战。约90%的候选药物因水溶性差而导致生物利用度受限，直接影响其疗效。羟丙甲纤维素乙酰琥珀酸酯（Hydroxypropylmethylcellulose acetyl succinate, HPMC-AS）作为无定形固体分散体（Amorphous Solid Dispersions, ASD）中最常用的聚合物，能有效促进药物溶解并抑制药物重结晶，但其作用机制在原子层面尚不明确。核磁共振（NMR）光谱虽是研究无定形固体结构的理想工具，但由于HPMC-AS结构复杂、谱峰重叠且文献中13C谱归属存在争议，阻碍了对其功能机制的深入

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-09-19

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