• 形成复合体：异二聚配体与异二聚受体复合物协同增强BMP信号激活

  骨形态发生蛋白（BMP）信号通路在胚胎发育和生理稳态中发挥关键作用，其分子机制近年来逐渐揭示。传统观点认为BMP信号是通过配体-受体结合形成四聚体复合物，激活Smad1/5/8信号通路。然而，多项研究显示BMP信号传递存在更复杂的异构性特征，特别是在配体二聚体和受体复合体的组成多样性上。以下从信号分子互作、受体功能分异、异源配体优势及调控网络四个维度进行系统分析。### 一、BMP配体二聚体的结构特性与分泌调控BMP配体以同源二聚体或异源二聚体形式分泌，这种构象差异直接影响信号强度和特异性。在斑马鱼胚胎 dorsoventral 模式形成中，Bmp2/Bmp7异源二聚体是信号转导的唯一有效形式

  来源：Annual Review of Genetics

  时间：2025-11-27

• 干扰素γ（IFN-γ）通过激活红细胞的JAK/STAT通路来增加δ-珠蛋白基因的表达

  Jianqiong Zhu|Kyung Chin|Jizhong Zou|Wulin Aerbajinai|Wan-Chi Lin|Hongzhen Li|Griffin P. Rodgers美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所分子与临床血液学部门，贝塞斯达，马里兰州 20892摘要镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因突变或缺失引起的最普遍的遗传性疾病之一，对全球健康和死亡率产生了显著影响。最近，重新激活δ-珠蛋白基因表达被提出作为治疗这些疾病的潜在策略。在本研究中，我们发现IFN-γ和IFN-β能够显著增强红细胞中的δ-珠蛋白表达，并激活JAK/STAT信号通路，其中IF

  来源：Blood

  时间：2025-11-27

• 通过CHAT联盟对重症儿童静脉血栓形成风险模型进行多中心验证

  朱莉·贾弗雷（Julie Jaffray）| 布莱恩·布兰奇福德（Brian Branchford）| 莫阿·莫沙（Maua Mosha）| 欧内斯特·K·阿曼夸（Ernest K. Amankwah）| E·文森特·S·福斯蒂诺（E. Vincent S. Faustino）| 尼尔·A·扎凯（Neil A. Zakai）| 安东尼·A·索切特（Anthony A. Sochet）| 艾米·斯蒂林斯（Amy Stillings）| 艾米丽·克拉瓦（Emily Krava）| 盖伊·杨（Guy Young）| 尼尔·A·戈尔登伯格（Neil A. Goldenberg）美国加利福尼亚大学圣地亚

  来源：Blood

  时间：2025-11-27

• 埃勒斯-当洛斯综合征患者和小鼠中的血小板缺陷

  Mariia Kumskova|Gagan D. Flora|Manasa K. Nayak|Ivan Budnik|Aditi Jain|Rakesh B. Patel|Abhishek B. Jha|Madankumar Ghatge|Neelam Chauhan|James V. Michael|Steven E. McKenzie|Anjali Sharathkumar|Janice M. Staber|Steven R. Lentz|Anil K. Chauhan美国爱荷华州爱荷华市爱荷华大学内科系摘要埃勒斯-丹洛斯综合征（EDS）是一组结缔组织疾病，其特征包括关节过度活动、皮肤弹性

  来源：Blood

  时间：2025-11-27

• 源自食品的β-乳球蛋白纳米纤维：一种有效、安全且可大规模生产的解决方案，用于克服口服胰岛素给药面临的挑战

  糖尿病已成为全球公共卫生领域的重大挑战，现有胰岛素注射疗法在便捷性和安全性方面存在显著缺陷。针对这一难题，上海交通大学研究团队创新性地利用β-乳球蛋白（BLG）纳米纤维开发出一种新型口服胰岛素递送系统，其核心突破在于通过"增强-降解-恢复"三阶段机制平衡药物吸收效率与肠道屏障保护。**1. 研究背景与核心挑战**当前口服胰岛素面临三大技术瓶颈：一是肠道屏障对大分子蛋白的物理阻隔，二是传统渗透促进剂引发的肠道炎症风险，三是规模化生产的可行性障碍。统计数据显示，全球糖尿病患者已达5.89亿，预计到2050年将增至8.53亿。尽管皮下注射是临床标准疗法，但患者需承受注射疼痛、皮肤纤维化及频繁操作带来

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-11-27

• 模块化水凝胶微环境调控机制可促进微环境中的毒素清除，并引导干细胞向精准治疗骨关节炎的方向发展

  骨关节炎（OA）是一种由慢性炎症和软骨退变引发的进行性关节疾病，其病理特征涉及氧化应激、炎症因子积累及细胞功能紊乱。尽管干细胞疗法因具有组织再生潜力而备受关注，但临床应用仍面临细胞存活率低、分化效率不足及微环境调控困难等瓶颈。近期，中国重庆第三军医大学的研究团队提出了一种新型生物工程策略——PPT水凝胶，通过动态调控微环境与定向干细胞分化，实现了OA治疗的突破性进展。### OA的病理机制与治疗挑战OA的核心病理特征是关节软骨的降解与重塑失衡。研究显示，OA患者的关节滑液中氧化应激水平显著升高，活性氧（ROS）过量会导致软骨细胞凋亡、基质金属蛋白酶（MMPs）活性增强，加速软骨基质蛋白聚糖（P

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-11-27

• SOS1的抑制能够延缓奥西替尼耐药性的出现，从而在EGFR突变型肺癌患者中产生持久的疗效

  编辑总结大多数接受EGFR抑制剂奥西替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的患者会出现耐药性。Daley等人发现，在携带EGFR突变的NSCLC临床前模型中，抑制生长因子信号传导效应因子SOS1可以延缓奥西替尼耐药性的出现。SOS1的抑制能够阻止下游信号通路的重新激活，从而抑制对奥西替尼的耐药性；这种联合治疗在小鼠体内有效减少了肿瘤体积，并且这种效果在停药后仍能持续数周。这些研究结果表明，抑制SOS1可能有助于提高奥西替尼治疗的持久性。——Leslie K. Ferrarelli摘要奥西替尼是针对由EGFR受体酪氨酸激酶驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要治疗方法。然而，在大多数患者中，治疗

  来源：Science Signaling

  时间：2025-11-27

• p16基因的表达使由cyclin E1驱动的卵巢癌对CDK2抑制剂具有敏感性

  卵巢癌中CDK2抑制剂敏感性调控机制及临床意义研究解读【研究背景】卵巢癌尤其是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）对传统化疗药物存在显著耐药性，其分子机制复杂。近年来研究发现， cyclin E1-CDK2通路在约15-20%的卵巢癌中呈现扩增状态，这类肿瘤具有侵袭性强、预后差的特点。尽管CDK2抑制剂在临床前研究中展现出潜力，但实际治疗中仍面临耐药性问题。研究团队通过多维度实验揭示了p16蛋白在调控CDK2抑制剂敏感性中的关键作用，为精准治疗提供新思路。【核心发现】1. **p16-CDK4/6抑制轴的重要性**： - 发现p16通过物理阻断CDK4/6与Rb蛋白的结合，双重抑制CDK4/6

  来源：Science Signaling

  时间：2025-11-27

• 复发性/难治性生殖细胞癌的新高剂量化疗方案：我们取得了进展吗？ 现已上市购买

  总结 序贯使用卡铂/依托泊苷的高剂量化疗结合干细胞支持是治疗复发性生殖细胞肿瘤的标准疗法，约50%的患者能够因此获得治愈。在最近的一项单中心二期研究中，报告了一种新的联合治疗方案，该方案包括吉西他滨、美法仑、多西他赛和卡铂。 请参阅Nieto等人的相关文章，第XX页

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-27

• Elraglusib（一种糖原合成酶激酶3β抑制剂）联合化疗（可伴有或不伴有免疫疗法），用于复发性、转移性唾液腺癌患者 开放获取

  摘要 目的： 糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）是癌症治疗中的已知靶点。在一些唾液腺癌症中观察到核GSK-3β（nGSK-3β）的表达异常。Elraglusib是一种具有免疫调节作用的小分子GSK-3β抑制剂。我们假设Elraglusib联合铂类化疗和免疫治疗预处理可能成为治疗唾液腺癌症的新方法。

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-27

• 起源细胞亚型可预测大B细胞淋巴瘤对Polatuzumab Vedotin的反应 可购买

  摘要 目的： 基于POLARIX试验，Polatuzumab vedotin（polatuzumab）被批准用于与化疗免疫疗法（Pola-R-CHP）联合治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。然而，按细胞起源（COO）分层后，polatuzumab在活化B细胞亚型疾病中的疗效似乎优于生发中心B细胞（GCB）亚型疾病。大多数关于polatuzumab的研究使用RNA表达来评估

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-27

• 一线阿洛替尼联合蒽环类药物和异环磷酰胺，随后使用阿洛替尼维持治疗晚期软组织肉瘤：一项II期单臂试验 开放获取

  摘要 目的： 本研究评估了一线阿洛替尼联合蒽环类药物和异环磷酰胺治疗，随后进行阿洛替尼维持治疗，在晚期软组织肉瘤患者中的疗效和安全性。 患者与方法： 患者接受每21天一

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-27

• 与ESR1突变转移性乳腺癌患者接受Elacestrant治疗结果相关的临床和基因组因素 开放获取

  摘要 目的： ESR1突变会导致激素受体阳性转移性乳腺癌（MBC）对雌激素治疗的耐药性。Elacestrant是一种口服的选择性雌激素受体降解剂，在ESR1突变型MBC患者中，相较于标准内分泌治疗，能够延长无进展生存期。我们评估了Elacestrant在现实临床中的使用情况以及与治疗结果相关的临床和基因组因素。

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-27

• Elacestrant在ER+、HER2−、ESR1突变型转移性乳腺癌中的实际疗效 开放获取

  摘要 目的：EMERALD试验使得elacestrant获批用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、雌激素受体1（ESR1）突变、且至少接受过一线内分泌治疗（ET）后病情进展的晚期或转移性乳腺癌（mBC）。亚组分析表明，elacestrant可以在其他靶向治疗组合之前用于二线内分泌治疗，从而可能延缓化疗方案的启动。 实验设计：本研究使用了Komodo研究数据集中的数据，并结合Foundation

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-27

• 组织不特异性的疗法。顶部显示了传统肿瘤部位特异性疗法的对比…… 可供购买

  总结： 肿瘤不依赖特定解剖类型的疗法标志着从传统的基于解剖结构的分类向基于分子机制的癌症治疗的革命性转变。在这种治疗模式下，治疗决策的依据是导致肿瘤发生的分子机制，而非肿瘤发生的解剖位置。这一转变要求大幅加速药物研发进程——将目前的年获批新药数量从10种提高到25年内的50至100种，以消除治疗上的不公平现象，确保每位患者都能根据其肿瘤的分子特征获得合适的治疗方案，而非仅仅基于解剖学上的分类。

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-27

• 综述：CAR-DC与CAR-T疗法联合治疗复发性/难治性急性髓系白血病：研究进展与未来展望

  急性髓性白血病（AML）作为成人最常见的白血病类型，其复发率和耐药性问题长期存在。尽管传统疗法如化疗、靶向治疗和造血干细胞移植已取得进展，但高达30%的患者对CLL1靶向的CAR-T疗法响应不佳，主要归因于抗原逃逸和肿瘤微环境（TME）抑制效应。本文系统分析了CLL1 CAR-T疗法的瓶颈，并提出了CAR-DC（树突状细胞）联合治疗策略的创新思路。### 一、CLL1 CAR-T疗法的临床进展与局限CLL1作为白血病干细胞（LSCs）和白血病前体细胞的特异性标志物，在AML中高表达（45%-92%）。临床数据显示，CLL1靶向的CAR-T疗法可使70.83%的复发/难治性（R/R）患者达到完全

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-27

• 整合通路分析识别出具有多组学异常特征的胶质母细胞瘤亚型，这些亚型对预后具有相关性

  胶质母细胞瘤（GBM）作为成人中最致命的脑肿瘤，其异质性长期阻碍精准治疗的发展。近年来，多组学整合分析为揭示GBM的分子分型提供了新视角。该研究通过整合TCGA和CGGA数据库中的基因组、转录组、蛋白质组及表观遗传数据，首次提出基于分子路径的五大亚型分类体系，并系统解析其临床意义与治疗靶点，为个体化治疗提供了理论依据。### 一、分子分型体系的构建研究采用多组学数据整合策略，覆盖DNA甲基化、蛋白表达谱（RPPA）、转录组（RNA-seq）、基因组突变（WES）及药物敏感性数据库（GDSC）五大维度数据源。通过MSig DB数据库标准化基因集，结合共识聚类算法（Consensus Cluste

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-27

• 代谢酶PFKFB3在肝细胞癌（HCC）中介导由基质硬度增强所促进的肿瘤生长及对放射治疗的耐药性

  肝癌（HCC）作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗面临化疗和放疗抵抗的严峻挑战。近年来，肿瘤微环境中的机械信号逐渐成为研究热点，其中基质刚度作为重要的生物力学特征，被证实与肿瘤进展和耐药性密切相关。然而，基质刚度通过何种机制调控肝癌细胞对放化疗的敏感性仍不明确。本研究通过构建原位肝癌动物模型和可调控刚度的人造凝胶培养系统，揭示了基质刚度通过调控磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3（PFKFB3）的表达与核定位，进而影响肝癌细胞增殖和DNA修复能力的分子机制。### 背景与科学问题肿瘤微环境中的力学特性（如基质刚度）已被证实可促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。已有研究显示，高刚度微环

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-27

• Tenecteplase与Alteplase在基底动脉阻塞导致的脑卒中溶栓治疗中用于首次再灌注的比较

  基底动脉闭塞（BAO）是后循环大血管闭塞的常见类型，约占缺血性脑卒中的1%。及时开通血管并实现高效再通是改善预后的关键。本研究通过多中心回顾性队列分析，探讨桥接溶栓药物替奈普肽（TNK）与阿替普酶（TPA）在基底动脉闭塞中的首次通过效应（FPE）及其对90天预后的影响。### 研究设计与方法研究纳入2020年1月至2024年8月间14家美国卒中中心的133例完成血管内治疗（EVT）的BAO患者。排除标准包括发病后4.5小时内就诊、早期再通（27例）或EVT终止（3例）。基线数据涵盖人口学特征、血管危险因素、卒中严重程度（NIHSS评分）、影像学指标（PC-ASPECTS、BATMAN评分）及溶

  来源：Annals of Neurology

  时间：2025-11-27

• 综述：美国和欧盟对实验室开发的检测方法以及院内体外诊断医疗器械的监管：一项比较概述

  实验室自建诊断测试（LDTs）和院内自研诊断设备（IH-IVDs）在欧美两地的监管框架存在显著差异，这种差异源于不同司法管辖区的法律传统、医疗体系特点以及技术发展路径。以下从监管逻辑、核心要求、实践挑战及未来方向四个维度展开对比分析。### 一、监管逻辑与法律基础差异美国监管体系以临床实验室改进法案（CLIA）为核心，通过风险分级管理实验室资质。该法案将检测流程视为医疗服务的延伸，要求实验室建立全流程质量控制系统，重点保障检测结果的准确性和可重复性。2024年FDA尝试通过强制审批LDTs的规则被法院驳回，核心争议在于该法案将LDTs定义为医疗器械，但法院认为此类实验室服务不应被设备监管框架覆

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-27

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