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  • VEGFR2R1032Q 突变通过促进与野生型受体异源二聚化及脂筏转位实现配体非依赖性激活的致癌机制研究

    在肿瘤生物学领域,血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的异常激活已被确证参与肿瘤血管生成、免疫逃逸和恶性进展。尽管针对VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂(TKi)已应用于临床,但受体突变导致的治疗抵抗仍是重大挑战。值得注意的是,癌症基因组数据揭示VEGFR2的R1032Q突变是最常见的体细胞变异,但令人困惑的是,这一被归类为"功能丧失"的突变却与肿瘤不良预后相关,其分子机制长期未明。为破解这一科学悖论,布雷西亚大学的研究团队在《Neoplasia》发表了创新性研究成果。通过系统比较VEGFR2阴性(MCF7乳腺癌细胞)和阳性(Sk-Mel-31黑色素瘤细胞)模型,发现VEGFR2R1032Q在野

    来源:Neoplasia

    时间:2025-06-16

  • 脂肪组织重塑中Tetraspanin7(TSPAN7)调控代谢健康的作用机制研究

    论文解读研究背景肥胖及其引发的代谢综合征(如胰岛素抵抗、2型糖尿病)已成为全球健康挑战。脂肪组织分布异常,尤其是内脏脂肪(visceral fat)过度堆积,是代谢紊乱的核心因素。然而,调控脂肪分布的关键分子机制尚不明确。Tetraspanin7(TSPAN7)作为四跨膜蛋白家族成员,既往研究多聚焦于其在免疫和肿瘤中的作用,但其在代谢调控中的功能仍是空白。前期基因筛查发现TSPAN7与体重负相关,但机制未明。研究设计与方法研究人员通过构建脂肪组织特异性Adipoq-Cre介导的Tspan7敲除(KO)和过表达(OE)小鼠模型,结合人类脂肪源性干细胞(hADSCs)的基因干预实验,系统评估了TS

    来源:Molecular Metabolism

    时间:2025-06-16

  • 骨骼肌分泌的miR-29a-3p通过细胞外囊泡介导小鼠抗阻运动代谢适应的机制研究

    运动训练引发的全身性代谢适应涉及复杂的组织间对话,其中细胞外囊泡(EVs)携带的微小RNA(miRNAs)被认为是重要的分子信使。然而,骨骼肌作为运动应答的主要器官,其在EV miRNA分泌中的作用及其对代谢调控的具体机制仍不明确。特别是针对不同训练模式(耐力vs抗阻)的特异性EV miRNA特征及其功能分化,尚缺乏系统研究。来自西班牙奥维耶多大学的研究团队在《Molecular Metabolism》发表重要成果,通过整合小鼠训练模型、基因敲除技术和细胞电刺激实验,首次揭示miR-29a-3p作为骨骼肌分泌的关键运动适应调节因子,通过EVs介导肝脏与肌肉的代谢对话。研究采用NGS测序筛选血浆

    来源:Molecular Metabolism

    时间:2025-06-16

  • 超级增强子介导的环状RNA剪接环化多样性及其转录活性的表观调控机制研究

    在非编码RNA研究领域,环状RNA(circRNA)作为一类共价闭合的单链RNA分子,近年来被发现参与多种生物学过程和疾病发生。然而,circRNA生物发生的表观遗传调控机制仍不清楚,特别是关于circRNA异构体多样性的调控网络及其在肿瘤中的作用亟待阐明。现有研究多聚焦于单个circRNA的功能分析,缺乏系统性筛选肿瘤驱动circRNA的方法,且对超级增强子(SE)这类关键表观遗传元件如何调控circRNA生物合成的认识存在空白。北京大学基础医学院生物医学信息学系和血管稳态与重构国家重点实验室的研究团队联合广州国家实验室基础研究部,在《Nucleic Acids Research》发表了突破

    来源:Nucleic Acids Research

    时间:2025-06-16

  • 人类RECQ1解旋酶中翼状螺旋结构域与芳香环富集环的高效协同促进ATP酶域重构及DNA解链机制研究

    在维持基因组稳定的复杂机制中,RecQ家族解旋酶扮演着至关重要的角色。这些分子机器能够解旋各种特殊DNA结构,包括双链、三链、四链乃至分支结构,堪称细胞内的"DNA结构修复师"。然而长久以来,科学家们发现一个有趣现象:虽然人类RECQ1与大肠杆菌RecQ具有相似的结构组成,但两者的底物选择性和解链效率却存在显著差异。这种差异背后的结构基础是什么?为什么细菌RecQ能通过明显的构象变化适应不同DNA底物,而人类RECQ1却显得相对"僵化"?这些问题一直困扰着研究人员。印度理工学院卡拉普尔分校的研究团队通过巧妙的蛋白质工程和结构生物学方法,揭开了这一谜题的关键部分。他们发现人类RECQ1中翼状螺旋

    来源:Nucleic Acids Research

    时间:2025-06-16

  • 综述:T细胞介导的免疫检查点抑制剂相关不良反应机制

    T细胞驱动的irAEs免疫病理学机制框架免疫检查点抑制剂(ICIs)通过阻断CTLA-4、PD-1/PD-L1等通路激活抗肿瘤免疫的同时,也打破了自身免疫耐受平衡。组织病理学显示,irAEs受累器官(如胰腺、甲状腺、关节滑膜)中普遍存在CD4+和CD8+T细胞浸润。抗CTLA-4治疗会升高CD8+T细胞/调节性T细胞(Treg)比例,而组织驻留记忆T细胞(Trm)的异常活化进一步驱动局部炎症反应。外周T细胞动态与TCR库的预测价值循环T细胞特征可预测irAEs风险:抗CTLA-4治疗早期T细胞受体(TCR)多样性增加与irAEs发生相关,而基线记忆CD4+T细胞富集则预示严重毒性。单细胞测序揭

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-06-16

  • 综述:乳腺癌患者妊娠期卵巢储备管理(MORE BREAKS):德尔菲共识

    ABSTRACT乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,约10%病例在育龄期确诊。雌激素受体阳性(ER+)患者长期预后良好,5年生存率约90%。近年来,对于预后良好的患者,临时中断辅助内分泌治疗(ET)尝试妊娠的方案逐渐被接受。然而,目前缺乏关于这类患者在ET暂停期间受孕管理的标准化协议。本德尔菲共识汇集全球专家意见,旨在制定缩短活产时间(TTLB)的最优路径。1. INTRODUCTION乳腺癌(BC)全球年新发病例约210万,其中630,000例死亡。尽管5年生存率高达90%,但长达5-10年的内分泌治疗(如他莫昔芬或依西美坦联合GnRH激动剂)成为生育障碍。POSITIVE试验证实,暂停ET尝

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-06-16

  • 乳酸化修饰调控胸主动脉夹层的关键枢纽基因:新型治疗与诊断靶点的发现

    胸主动脉夹层(TAD)如同血管系统的"定时炸弹",其突发性和高达50%的24小时死亡率让临床束手无策。尽管已知血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转换和炎症浸润是主要病理特征,但驱动这些变化的上游机制始终成谜。近年来,乳酸从代谢废物"逆袭"为表观调控明星——乳酸化修饰(lactylation)通过共价修饰组蛋白(如H3K14la)调控基因表达,在心血管钙化、衰老等领域崭露头角,却在TAD研究中仍是空白。广东省人民医院心血管研究所团队在《Cellular Signalling》发表的研究,首次绘制了TAD乳酸化修饰的全景图谱。研究人员首先通过GSEA分析发现TAD组织中糖酵解通路异常活跃,随后在BA

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-06-16

  • miR-548d-3p通过靶向DDX5调控JAK2/STAT3信号通路促进NSCLC细胞焦亡的机制研究

    肺癌作为威胁人类健康的首要恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比超过80%。尽管控烟措施和筛查指南的应用使发病率有所下降,但NSCLC患者的全球死亡率仍居高不下。在这一背景下,探索NSCLC的发病机制显得尤为重要。近年来,一种被称为焦亡(pyroptosis)的程序性细胞死亡方式引起研究者关注。这种伴随强烈炎症反应的死亡方式,通过炎症小体(inflammasome)途径和gasdermin蛋白切割触发,已被证实能有效抑制肿瘤发展。与此同时,微小RNA(miRNA)作为基因表达调控的重要分子,在癌症治疗中展现出巨大潜力。然而,miRNA如何调控NSCLC细胞焦亡这一科学问题仍存在巨大空白。

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-06-16

  • TNALP通过SIRT3依赖性机制促进气管损伤后上皮氧化应激和纤维化:机制探索与治疗新靶点

    在临床实践中,良性气管狭窄(BTS)就像一道难以逾越的屏障——超过50%的患者在术后一年内会遭遇再狭窄的困扰,而目前尚无获批的抗纤维化药物能有效阻止这一进程。传统观点将纤维化归咎于成纤维细胞的过度活化,但越来越多的证据表明,上皮损伤才是启动纤维化级联反应的"导火索"。这种认知转变催生了一个关键科学问题:气管上皮细胞如何将损伤信号转化为促纤维化信号?重庆医科大学附属第一医院的研究团队将目光投向了组织非特异性碱性磷酸酶(TNALP)——这个在矿物质代谢中广为人知的分子,近年来在心脏纤维化中展现出意想不到的作用。通过分析患者标本、建立大鼠气管损伤模型并结合细胞实验,研究人员发现TNAlP在损伤气管上

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-06-16

  • 空间转录组学揭示肿瘤微环境中单核苷酸变异的空间分布规律及其在肿瘤-免疫互作中的关键作用

    肿瘤微环境的基因密码:空间视角下的突变图谱肿瘤的发生发展如同精心编排的分子戏剧,而单核苷酸变异(SNV)则是这部戏剧中频繁出现的"错位台词"。尽管SNV已被公认为肿瘤发生的关键驱动力,但它们在三维组织空间中的分布规律及其对肿瘤微环境(TME)的塑造机制,长期以来如同蒙着面纱的谜题。传统单细胞测序技术虽能解析细胞异质性,却丢失了至关重要的空间信息;而现有空间基因组学研究多聚焦于拷贝数变异(CNV),对SNV的空间动态缺乏系统探索。这种认知空白严重限制了人们对肿瘤-免疫互作机制的理解,也阻碍了精准治疗靶点的发现。中国科学院大学生命科学学院联合BGI研究院的研究团队在《GigaScience》发表突

    来源:GigaScience

    时间:2025-06-16

  • 巨噬细胞膜包被近红外光响应氮化碳载体靶向递送SBP1基因联合气体疗法治疗肝纤维化

    肝纤维化是全球数亿慢性肝病患者的共同病理结局,其特征是细胞外基质(ECM)过度沉积形成瘢痕组织。目前临床治疗面临靶向性差、药物耐药和毒副作用大等瓶颈,尤其缺氧微环境会加速纤维化进程形成恶性循环。更棘手的是,肝纤维化的关键调控靶点尚未明确,现有疗法难以阻断上皮间质转化(EMT)这一核心病理过程。中国科学院团队在《Biomaterials》发表的研究中,巧妙利用巨噬细胞(MΦ)在纤维化部位的天然趋化特性,构建了具有三重功能的仿生递送系统。该系统以硒掺杂的氮化碳(SeCCNs)为核心,经聚乙烯亚胺(PEI)修饰后负载SBP1基因,最后包裹巨噬细胞膜形成M-PEISeCCNs@SBP1。当808 nm

    来源:Biomaterials

    时间:2025-06-16

  • 禾谷镰刀菌营养菌丝中RNAi机制介导的DNA甲基化在抗真菌病毒防御中的关键作用

    在自然界中,真菌与病毒的军备竞赛从未停歇。禾谷镰刀菌作为小麦赤霉病的主要病原体,其体内潜伏着一种神秘的三组分单链DNA病毒FgGMTV1。这种病毒如同特洛伊木马,能悄无声息地感染真菌却不引发明显症状。然而,真菌宿主并非毫无防备——长期以来,科学界已知植物和动物通过DNA甲基化对抗病毒入侵,但真菌特别是其营养生长阶段是否存在类似防御机制,始终是个未解之谜。更令人困惑的是,尽管真菌拥有DNA甲基化系统和RNA干扰(RNAi)通路,这两大防御系统之间是否存在协同作用,一直是真菌病毒学领域的空白点。中国农业科学院植物保护研究所的研究团队在《Nucleic Acids Research》发表的研究成果,

    来源:Nucleic Acids Research

    时间:2025-06-16

  • 壳聚糖封装柠檬草精油纳米乳作为水果可食用涂层的开发与性能评估

    水果保鲜一直是农业和食品科学领域的重大挑战。香蕉等热带水果作为典型的呼吸跃变型果实,采后极易因氧化、酶促反应和微生物活动导致品质劣变。传统冷藏、干燥等保鲜方法难以完全抑制微生物活性和氧化过程,而塑料包装又带来环境污染问题。在此背景下,开发基于天然材料的可食用涂层技术成为研究热点。壳聚糖(Chitosan)作为从甲壳类动物外骨骼提取的生物聚合物,具有良好的抗菌性和成膜性;柠檬草(Cymbopogon citratus)精油则富含萜类化合物,具有优异的抗氧化和抗菌特性。然而精油的疏水性和挥发性限制了其直接应用,纳米乳化技术成为解决这一问题的关键。为了解决上述问题,来自印度尼西亚的研究团队在《Ope

    来源:OpenNano

    时间:2025-06-16

  • 阳光驱动Bi2 O2 (OH)(NO3 )-AgBr异质结光催化剂高效降解罗丹明B染料及大肠杆菌消毒机制研究

    随着工业废水中有机染料和病原微生物污染日益严重,开发高效太阳能驱动环境修复技术成为研究热点。传统光催化剂存在可见光响应弱、载流子复合率高等瓶颈,而铋基材料因其独特的层状结构和压电特性备受关注。针对上述问题,研究人员通过溶剂极性调控策略,采用水热法制备了具有松针状(BiON.W)和花状(BiON.M)形貌的Bi2O2(OH)(NO3)基材,随后通过化学沉淀构建BiON-AgBr异质结。研究采用X射线衍射(XRD)、拉曼光谱、透射电镜(TEM)和X射线光电子能谱(XPS)进行表征,通过紫外-可见漫反射光谱(DRS-UV)测定光学性质,并设置自由基捕获实验探究反应机制。3.1 化学结构XRD证实Bi

    来源:OpenNano

    时间:2025-06-16

  • 开放连续培养中操作条件对P(3HB-co-3HV)生产菌群微生物选择的调控机制及优化策略研究

    研究背景与意义聚羟基脂肪酸酯(PHA)作为完全可降解的生物塑料,其力学性能受单体组成显著影响。其中3-羟基丁酸与3-羟基戊酸共聚物P(3HB-co-3HV)因优异的可加工性备受关注,但当前工业化生产仍依赖高成本的纯菌培养。利用活性污泥混合培养虽能降低成本,但菌群选择机制不清,尤其含丙酸(PA)的碳源体系缺乏系统研究。如何通过操作参数定向富集高效PHA生产菌群,成为突破技术瓶颈的关键。研究设计与方法中国科学院城市环境研究所团队在《New Biotechnology》发表研究,采用连续搅拌釜反应器(CSTR)模拟开放培养系统,以含PA的乙酸/丙酸(AA/PA)和丁酸/丙酸(BA/PA)混合碳源为底

    来源:New Biotechnology

    时间:2025-06-16

  • 皮肤免疫屏障的时序性成熟:区域特异性差异及其与青春期炎症性皮肤疾病的关联

    皮肤作为人体最大的器官,其屏障功能由化学、物理、微生物和免疫四大要素共同构成。有趣的是,成年人体不同区域的皮肤展现出明显的"个性差异"——皮脂腺丰富区(Sebaceous gland-rich, SGR)如面部和躯干上部,与腺体缺乏区(Gland-poor, GP)如四肢,在免疫微环境上存在显著区别。这种"地域特色"在SGR区域表现为富含Th17细胞、调节性T细胞(Treg)和树突状细胞(DC),以及高水平的IL-17、IL-10等细胞因子。然而,这些区域差异是先天存在还是后天形成?为何青少年面部特别容易爆发痤疮等炎症性皮肤病?这些问题长期困扰着皮肤科领域。匈牙利德布勒森大学的研究团队在《Mu

    来源:Mucosal Immunology

    时间:2025-06-16

  • 炎症性单核细胞来源的双调蛋白通过PI3K/AKT通路驱动克罗恩病肠纤维化的机制研究

    肠纤维化是克罗恩病最严重的并发症之一,约70%患者最终因肠梗阻需手术治疗。尽管已知慢性炎症驱动纤维化,但具体分子机制不明,临床缺乏有效抗纤维化药物。双调蛋白(AREG)作为表皮生长因子家族成员,虽在组织修复中发挥保护作用,却在多器官纤维化中呈现矛盾角色。这种"双面性"使其在克罗恩病肠纤维化中的作用充满争议,亟待深入解析。南京医科大学的研究团队通过多维度研究揭示了AREG在肠纤维化中的关键作用。研究人员首先收集了20例克罗恩病患者的狭窄与非狭窄肠段标本,发现狭窄部位AREG表达显著升高且与胶原基因呈正相关。为验证因果关系,团队构建了野生型(WT)和Areg-/-小鼠的葡聚糖硫酸钠(DSS)慢性结

    来源:Mucosal Immunology

    时间:2025-06-16

  • 胎盘炎症通过内源性糖皮质激素驱动子代T细胞记忆形成并促进过敏反应

    背景与科学问题过敏性疾病已成为全球公共卫生挑战,流行病学研究长期观察到母体孕期感染与子代过敏风险增加存在关联,但机制不明。尤其令人困惑的是,无论病原体类型(病毒、细菌或真菌)或感染部位(泌尿系统、呼吸道等),母体发热反应似乎才是关键风险因素。这提示母体炎症本身而非特定感染,可能是驱动子代免疫异常的核心。然而,胎盘作为母胎界面的"守门人"如何参与这一过程?炎症信号又如何跨越胎盘屏障影响子代?这些问题亟待解答。研究设计与技术路线韩国科学技术院(KAIST)的研究团队通过LPS诱导的母体免疫激活(MIA)小鼠模型,结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)、交叉抚养实验和基因敲除等技术,系统研究了胎

    来源:Mucosal Immunology

    时间:2025-06-16

  • 综述:股骨头软骨母细胞瘤的当前与未来治疗选择

    病理特征软骨母细胞瘤(CBL)是一种源于未成熟软骨细胞(软骨母细胞)的良性骨肿瘤,好发于长骨骨骺端,尤其是股骨头区域。患者主要表现为渐进性疼痛,平均病程可达2年,伴随关节活动受限。组织学上,肿瘤由边界清晰的多边形软骨母细胞构成,细胞核呈圆形或卵圆形,可见特征性“鸡笼样”钙化。免疫组化检测H3.3 K36M突变特异性抗体阳性率高达96%,是区别于骨巨细胞瘤(GCT)的关键标志。诊断技术影像学联合病理检查是诊断金标准。高分辨率熔解曲线分析(HRM)和热测序技术可高效检测H3F3基因突变,辅助鉴别软骨黏液样纤维瘤、动脉瘤样骨囊肿等相似病变。MRI显示T1低信号、T2不均匀高信号伴周围水肿是典型表现。

    来源:Journal of Bone Oncology

    时间:2025-06-16


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