• 双重阻断TNFR2与CD47重塑结直肠癌免疫微环境并增强抗肿瘤效应

  结直肠癌长期位居全球癌症死亡前列，晚期患者治疗选择有限。尽管免疫检查点抑制剂革新了肿瘤治疗格局，但结直肠癌对CD47单抗的反应率不尽如人意——这个被誉为"别吃我"信号的关键分子，虽能通过阻断CD47-Sirpα（信号调节蛋白α）相互作用促进巨噬细胞吞噬肿瘤，却因广泛表达于红细胞导致血液毒性，且单独使用难以克服肿瘤微环境中Tregs和MDSCs（髓系来源抑制细胞）构筑的免疫抑制屏障。南京大学研究团队另辟蹊径，将目光投向肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）。这个在Tregs和MDSCs上高表达的分子，如同免疫抑制的"加速器"，能增强这些细胞的存活与功能。研究者设想：若同时切断CD47的"别吃我"信号和

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-06-16

• SARS-CoV-2灭活疫苗训练的CD56dim NKG2C+ NK细胞在COVID-19肺保护中的核心作用与年龄相关免疫差异

  在COVID-19大流行背景下，疫苗虽能有效控制重症，但突破性感染频发提示仅靠中和抗体(Nabs)可能不足。尤其老年人群免疫应答较弱，亟需揭示疫苗诱导的先天免疫保护机制。中国医学科学院医学生物学研究所团队通过创新性研究，首次阐明灭活疫苗训练的CD56dimNKG2C+NK细胞与M2样巨噬细胞(Mϕ)通过CXCL8-CXCR2轴招募至肺部，协同CD8+T细胞形成"纵连横合"的防御网络，相关成果发表于《Molecular Therapy》。59岁)，在加强免疫后不同时间点采集外周血单核细胞(PBMCs)。研究设计建立恒河猴攻毒模型与人类加强免疫队列，通过scRNA-seq揭示PBMC至肺组织的免疫

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-06-16

• 染色体不稳定性通过脂质相关巨噬细胞调控食管鳞癌淋巴结转移克隆演化的机制研究

  食管癌是全球癌症相关死亡的第六大原因，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)在中国高发，约70%患者确诊时已发生淋巴结转移，导致五年生存率不足20%。染色体不稳定性(CIN)作为ESCC的典型特征，虽已知与基因组紊乱相关，但其在转移中的具体作用机制仍是未解之谜。香港大学的研究团队在《Cancer Letters》发表的研究，首次系统揭示了CIN通过独特的"基因组-免疫"双途径驱动ESCC淋巴结转移的完整机制。研究采用多组学联用策略，整合51例ESCC患者的单细胞转录组(scRNASeq)、全外显子组(WES)和全基因组测序(WGS)数据，结合空间蛋白质组学分析。通过自主研发的ImmuneMirror计

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-06-16

• FTSJ3缺失通过调控R-loop稳态增强肺癌细胞化疗敏感性的机制研究

  在肿瘤治疗领域，DNA损伤诱导剂如顺铂的耐药性一直是临床难题。近年来，R-loop这种由RNA/DNA杂交体和单链DNA组成的三链核酸结构备受关注——它们既是基因调控的重要元件，又是基因组不稳定的"双刃剑"。当R-loop稳态失衡时，会引发转录-复制冲突，导致DNA双链断裂。尽管已知DHX9、TOP1等RNA结合蛋白(RBPs)参与调控，但科学家们仍在寻找新的R-loop调控因子以破解化疗耐药之谜。中国医学科学院的研究团队通过免疫沉淀-质谱联用技术展开"捕猎"，意外捕获到一个熟悉又陌生的目标：FTSJ3。这个原本以核糖体RNA甲基化功能著称的分子，在多种癌症中异常高表达，但其促癌机制始终成谜。

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-06-16

• MALAT1/CREG1通过自噬介导的羊膜成纤维细胞分化调控胎膜早破的分子机制及临床意义

  胎膜早破(PROM)是导致早产的主要原因之一，每年威胁着全球数百万孕妇的健康。当前临床治疗仅能控制感染和延长妊娠，对破损胎膜缺乏根本性修复手段。更令人担忧的是，胎膜结构中的羊膜层承担着90%的机械负荷，其成纤维细胞的修复能力直接决定胎膜完整性，但相关分子机制始终是未解之谜。重庆医科大学附属第一医院团队通过创新性研究发现，PROM患者的羊膜组织中存在明显的结构损伤：HE染色显示上皮细胞连接松散，天狼星红染色证实胶原结构瓦解，拉曼光谱更检测到胶原和磷脂成分显著减少。这些现象提示羊膜基质修复异常可能是PROM的关键诱因。为揭示深层机制，研究者采用单细胞测序技术对20例PROM和20例正常孕妇的胎膜组

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 综述：非编码RNA在疾病治疗中调控干细胞程序性死亡的作用

  非编码RNA调控干细胞程序性死亡的分子机制1. 引言程序性死亡（PCD）是生物发育和稳态的核心过程，非编码RNA（ncRNA）作为不编码蛋白质的RNA分子（占人类基因组RNA的90%以上），通过lncRNA、miRNA和circRNA等类型，形成复杂的调控网络。干细胞PCD的异常与多种疾病相关，而ncRNA通过靶向关键蛋白（如p53、BCL-2家族）和通路（如Wnt/β-catenin、PI3K/Akt），成为疾病干预的新靶点。2. ncRNA调控干细胞凋亡2.1 DNA代谢与凋亡lncRNA ESRG通过稳定MCM2蛋白维持DNA复制，其缺失导致DNA损伤和caspase-3激活；miR-1

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 棕榈酸通过PCSK9介导的LDLR降解抑制肝癌细胞对巨噬细胞来源细胞外囊泡的摄取机制研究

  代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，其特征是肝脏脂毒性堆积与炎症反应的复杂交织。尽管已知巨噬细胞与肝细胞通过细胞外囊泡（EVs）进行通讯，但脂毒性如何影响这一过程仍不明确。尤其令人困惑的是，作为MASLD关键诱导因子的棕榈酸（PA）是否会干扰EVs介导的细胞间对话？来自朱拉隆功大学的研究团队在《Non-coding RNA Research》发表的研究，首次系统揭示了PA通过内质网应激-PCSK9-LDLR级联反应抑制巨噬细胞EVs摄取的分子机制。研究采用人外周血单核细胞分化巨噬细胞与Huh7肝癌细胞共培养体系，结合纳米流式细胞术（NFCM）、透射电镜（TEM）和荧

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• circ_0054633通过调控miR-136-5p/SMAD3信号通路抑制高糖诱导的肾系膜细胞外基质沉积

  糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病最常见的微血管并发症，已成为终末期肾病(ESRD)的主要诱因。其核心病理特征是高糖环境下肾系膜细胞(MC)异常增殖和细胞外基质(ECM)过度沉积，最终导致肾小球硬化和肾功能衰竭。尽管已知转化生长因子-β(TGF-β)/SMAD等信号通路参与这一过程，但环状RNA(circRNA)在DKD中的调控机制仍是未解之谜。circRNA因其独特的闭环结构和高度稳定性，近年来被发现在代谢性疾病中发挥重要作用，这为探索DKD的发病机制提供了新视角。江南大学附属中心医院的研究团队在《Non-coding RNA Research》发表的研究，聚焦于circ_0054633这一糖尿

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 人类正常与癌细胞中小核仁RNA保留转录本的特征解析及其在癌症 biomarker 研究中的意义

  在非编码RNA的浩瀚宇宙中，小核仁RNA(snoRNA)长期被视为专司核糖体RNA(rRNA)修饰的"分子工匠"。这些60-300nt的RNA分子主要指导2′-O-甲基化和假尿苷化修饰，传统认知认为它们仅以独立形式存在于细胞核。然而近年研究发现，部分snoRNA会以"搭便车"方式保留在宿主基因的成熟mRNA中，形成snoRNA保留转录本(snoRTs)。这种特殊转录本如同RNA世界的"瑞士军刀"，可能兼具编码能力与非编码功能，但其生物学意义始终笼罩在迷雾中。更令人困惑的是，常规短读长测序技术由于读长限制，往往将这些"嵌合体"转录本误判为普通mRNA或直接忽略。这种技术盲区可能导致我们对snoR

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 舌鳞癌外泌体miR-21-5p通过ERK1/2通路调控M2型巨噬细胞极化促进肿瘤进展的机制研究

  舌鳞状细胞癌(TSCC)作为口腔癌中最具侵袭性的亚型，其高转移率和不良预后一直是临床难题。肿瘤微环境(TME)中M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化现象虽被广泛报道，但TSCC细胞如何通过外泌体介导这一过程仍不清楚。更关键的是，这种细胞间通讯是否影响临床预后，以及其分子机制如何，都是亟待解决的科学问题。昆明医科大学附属口腔医院的研究团队在《Non-coding RNA Research》发表的重要研究，通过整合小RNA测序、生物信息学分析和功能实验，首次揭示TSCC外泌体miR-21-5p通过ERK1/2通路驱动M2巨噬细胞极化的新机制。研究不仅构建出具有临床预测价值的Iieb预后模型，更

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• PTEN来源的长链非编码RNA LncPTEN1通过调控EMT进程抑制肺癌转移的机制研究

  肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其五年生存率不足25%，其中转移是导致治疗失败的主要原因。上皮间质转化（EMT）作为转移的关键起始步骤，受到复杂分子网络的调控，但其中长链非编码RNA（lncRNA）的作用机制仍有大量未知。PTEN作为经典抑癌基因，其编码蛋白的PI3K/AKT通路调控功能已被广泛研究，然而该基因位点产生的非编码转录本功能仍属空白。这些知识缺口严重限制了我们对肺癌转移机制的全面认知，也阻碍了新型治疗靶点的开发。北京大学人民医院的研究团队在《Non-coding RNA Research》发表的研究，系统鉴定了PTEN基因位点产生的新型lncRNA LncPTEN1。

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 长链非编码RNA MEG3通过CTCF-CXCR4轴调控乳腺癌细胞迁移的分子机制

  乳腺癌转移的分子谜题与lncRNA的突破性发现乳腺癌作为女性健康的首要威胁，其转移过程仍是临床治疗的重大挑战。近年研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤进展中扮演关键角色，其中母系表达基因3（MEG3）在多种癌症中呈现表达缺失，但其具体作用机制犹如"分子拼图"尚未完整。特别值得注意的是，尽管已知MEG3能通过p53依赖和非依赖途径发挥抑癌作用，但关于其如何通过RNA-蛋白质相互作用网络调控乳腺癌转移的核心机制仍存在巨大知识空白。为破解这一科学难题，国内某研究机构团队在《Non-coding RNA Research》发表重要成果。研究人员首先通过生物信息学分析证实MEG3在乳腺癌组织

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• MicroRNA-29a-5p通过调控星形胶质细胞表型减轻缺血性卒中机械再通后出血转化并改善预后

  在急性缺血性卒中治疗领域，机械取栓等再通技术虽能恢复血流，却常伴随致命的出血转化(HT)并发症。这种"二次打击"现象与血脑屏障(BBB)破坏密切相关，而星形胶质细胞作为BBB的关键组成，其表型转化在HT中的作用机制尚不明确。中山大学孙逸仙纪念医院神经外科团队在《Non-coding RNA Research》发表的研究，首次系统揭示了microRNA-29a-5p通过调控星形胶质细胞A1/A2表型转换减轻HT的分子机制。研究采用OGD/R体外模型和MCAO体内模型相结合的策略。通过生物信息学筛选出GSK3β、AQP4等关键靶点后，运用CCK-8/LDH检测细胞活力，双荧光素酶报告基因验证靶向关

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 高转移性肿瘤来源的CXCL16通过PI3K/AKT/FOXO3a通路诱导Kupffer细胞极化促进结直肠癌肝转移的机制研究

  结直肠癌肝转移是导致患者死亡的主要原因，但肿瘤细胞与肝脏微环境的互作机制尚未阐明。尤其令人困惑的是，作为肝脏第一道免疫防线的Kupffer细胞(KCs)在转移过程中究竟扮演何种角色？郑州大学的研究团队在《Neoplasia》发表的研究给出了突破性答案。研究团队通过构建CT26细胞肝转移小鼠模型，结合单细胞测序发现转移灶中MRC1+的M2型KCs显著增加。体外实验显示，高转移性CT26-LM细胞分泌的CXCL16通过结合KCs表面的CXCR6受体，激活PI3K/AKT/FOXO3a信号轴，诱导转录因子FOXO3a直接结合CD206启动子区域，驱动KCs向促肿瘤的M2表型转化。这种极化后的KCs又

  来源：Neoplasia

  时间：2025-06-16

• 靶向免疫检查点分子BTN2A2的抗体通过重塑肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫

  在癌症免疫治疗领域，PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂虽取得突破，但对胰腺癌、胶质瘤等"冷肿瘤"的客观缓解率仍低于10%。这些肿瘤通过复杂的免疫逃逸机制形成抑制性微环境，包括低肿瘤突变负荷(TMB)、PD-L1低表达等因素。更棘手的是，现有疗法会引发40%患者出现免疫相关不良事件(irAEs)。这促使科学家寻找新的免疫检查点，而B7家族延伸成员BTN2A2因其在活化抗原呈递细胞(APCs)和肿瘤细胞的高表达特征，成为极具潜力的靶点。贵州医科大学的研究团队在《Neoplasia》发表的重要研究，首次揭示了BTN2A2作为新型免疫检查点的生物学功能。通过TCGA数据库分析发现BTN2A2在胰

  来源：Neoplasia

  时间：2025-06-16

• GSK3β依赖的SCFβ-TrCP 介导Ajuba蛋白降解在结直肠癌中的机制研究及临床意义

  在肿瘤生物学领域，蛋白质稳态调控一直是研究的核心问题。Ajuba作为具有双重功能的癌蛋白，在结直肠癌等恶性肿瘤中异常高表达，但其蛋白水平调控机制尚不明确。这种认知空白限制了针对Ajuba的靶向治疗开发。与此同时，SCFβ-TrCP作为最重要的E3泛素连接酶之一，其底物识别机制仍有大量未知，特别是在非经典降解基序（degron motif）识别方面缺乏系统研究。来自台州医院的研究团队在《Neoplasia》发表的研究，首次揭示了GSK3β-SCFβ-TrCP轴调控Ajuba蛋白降解的分子机制。通过TCGA数据库分析结合免疫组化，证实Ajuba在CRC组织中显著高表达且与不良预后相关。利用MLN4

  来源：Neoplasia

  时间：2025-06-16

• 空肠回肠腺癌与结直肠腺癌的免疫组化及分子进化特征比较研究揭示新型亚型与独特进化模式

  在消化道肿瘤领域，空肠回肠腺癌(JIAC)因其罕见性（占所有癌症<1%）长期被称为"被遗忘的角落"。临床实践中常被当作结直肠癌(CRAC)的延伸治疗，但越来越多的证据表明二者存在显著差异。更棘手的是，由于样本获取困难，JIAC的分子特征和进化规律始终笼罩在迷雾中——我们既不清楚其驱动基因谱系，也不明白为何这类肿瘤对常规治疗方案反应不佳。这种认知空白直接导致患者5年生存率长期停滞不前。为破解这一难题，滨松大学医学院领衔的研究团队开展了一项里程碑式研究。他们集结日本8家医疗机构的52例JIAC患者，并与182例CRAC病例进行系统对比，首次通过免疫组化全景扫描和深度进化分析，绘制出JIAC的

  来源：Neoplasia

  时间：2025-06-16

• USP7通过去泛素化稳定HER2表达促进乳腺癌进展的机制研究及治疗靶点探索

  乳腺癌长期位居女性恶性肿瘤发病首位，其中HER2阳性亚型因人类表皮生长因子受体2(HER2)的过表达而侵袭性强。尽管靶向HER2的单抗类药物显著改善了患者预后，但耐药复发问题突出。究其根源，HER2蛋白水平的动态调控机制尚未完全阐明——已知泛素-蛋白酶体系统(UPS)通过E3泛素连接酶介导HER2降解，但反向调控HER2稳定性的去泛素化酶(DUB)仍属空白。广州医科大学附属肿瘤医院的研究团队在《Neoplasia》发表的研究，首次鉴定USP7为HER2的关键去泛素化酶，揭示了肿瘤细胞利用USP7-HER2分子轴逃逸降解监控的新机制。研究采用临床样本分析、分子互作检测和功能回复实验等策略。通过T

  来源：Neoplasia

  时间：2025-06-16

• EGFRvIII通过脂质运载蛋白-2/STAT3轴驱动口腔癌微环境成纤维细胞活化与转化加速肿瘤进展

  口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤，其五年生存率长期停滞不前，这主要归因于肿瘤微环境(TME)的复杂调控网络和EGFR信号通路的异常激活。尽管EGFR靶向治疗在多种癌症中取得进展，但EGFRvIII这种缺失2-7号外显子的组成型激活突变体，在OSCC中的作用机制仍不明确。更关键的是，环境致癌物如烟草中的尼古丁衍生物(NNK)和槟榔中的槟榔碱如何影响这一过程，成为临床治疗的潜在突破口。台北医学大学的研究团队在《Neoplasia》发表的重要研究，通过整合临床样本分析、细胞模型和动物实验，首次系统阐明了EGFRvIII通过LCN2/STAT3轴驱动CAF活化的分子机制。研究发现7

  来源：Neoplasia

  时间：2025-06-16

• ACSL4通过调控RIG-I-MAVS-IFN通路抑制结直肠癌免疫逃逸的机制研究

  结直肠癌是全球第三大高发恶性肿瘤，但免疫检查点抑制剂仅对15%的微卫星不稳定型患者有效。这种治疗困境的核心在于肿瘤免疫逃逸机制未明——特别是为何大多数结直肠癌呈现"冷肿瘤"特征，缺乏CD8+T细胞浸润。长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）作为脂质代谢关键酶，虽在多种癌症中异常表达，但其在肿瘤免疫调控中的作用仍是未解之谜。中国药科大学等单位的研究团队在《Neoplasia》发表的研究，首次揭示ACSL4通过抑制RIG-I样受体信号通路削弱抗肿瘤免疫的新机制。研究采用多组学分析结合基因工程小鼠模型，发现靶向ACSL4可激活I型干扰素（IFN-I）通路，将免疫"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。关键技术包括

  来源：Neoplasia

  时间：2025-06-16

知名企业招聘：