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基于分支DNA纳米平台的mRNA疫苗:一种高效体内免疫治疗新策略
研究背景mRNA疫苗作为对抗病毒感染和肿瘤的新兴武器,其临床应用却受限于两大"拦路虎":脆弱的mRNA分子需要"保镖"护送(递送系统),而传统脂质纳米颗粒(LNP)等载体随着剂量增加可能引发毒性。更棘手的是,肿瘤免疫治疗还需搭配CpG等佐剂"助阵"。如何打造一个既能高效运载mRNA和佐剂,又不会"误伤"健康组织的"智能快递车",成为科学家们攻坚的焦点。中国科学院的研究团队另辟蹊径,从DNA纳米技术中寻找答案。他们利用DNA分子像"乐高积木"般精准自组装的特性,设计出六臂分支DNA结构(S1-B6/S2-B6)作为纳米平台骨架,通过A20-U20 RNA杂交"魔术贴"牢牢抓住带5'帽子和3'po
来源:Nano Today
时间:2025-06-16
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可呼吸性氢化钯水凝胶介导“头尾共阻断”HMGB1-RAGE轴策略治疗糖尿病足溃疡
糖尿病足溃疡(DFUs)是糖尿病患者最严重的慢性并发症之一,其顽固性难愈、高截肢率的特征让全球医疗系统备受挑战。当前治疗手段难以解决DFUs的核心病理机制——由高迁移率族蛋白1(HMGB1)与晚期糖基化终末产物受体(RAGE)结合引发的“炎症-氧化应激”恶性循环。这一信号轴如同一个失控的分子开关,持续激活下游炎症因子(如IL-6、TNF-α)释放,导致免疫微环境(IME)紊乱,最终形成阻碍伤口愈合的“分子泥潭”。传统单一靶点干预策略因HMGB1和RAGE的多受体特性收效甚微,亟需突破性治疗范式。沈阳药科大学的研究团队在《Nano Today》发表的研究中,巧妙借鉴“呼吸”概念,开发了基于氢化钯
来源:Nano Today
时间:2025-06-16
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基于聚-L-精氨酸封装金纳米簇的尺寸可调纳米颗粒优化细胞摄取与排泄的定量研究
在纳米医学领域,纳米颗粒(NPs)的尺寸如同"双刃剑":较大的NPs(50-200 nm)能通过增强渗透滞留效应(EPR)有效富集于肿瘤组织,却难以穿透深层瘤体;而小尺寸NPs虽利于穿透和肾清除,又缺乏靶向能力。更棘手的是,细胞内滞留的NPs可能引发长期毒性。这种"尺寸悖论"促使科学家探索动态尺寸调控策略——让NPs像"变形金刚"一样,在递送阶段保持大尺寸,到达目标后降解为小尺寸单元。针对这一挑战,某研究团队在《Nano Today》发表的研究中,创新性地采用生物可降解聚合物聚-L-精氨酸(PLAG)封装超小金纳米簇(1.7 nm),构建初始尺寸70 nm的复合NPs。通过精确定量分析,首次揭
来源:Nano Today
时间:2025-06-16
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电子局域化工程构建g-C3
N4
层间铜单原子桥用于调控三阶非线性光学性能
在非线性光学(NLO)材料领域,二维石墨相氮化碳(g-C3N4)因其独特的sp2杂化结构和高度离域化π电子体系备受关注。然而,层间微弱的范德华力严重限制了电荷的跨层传输,导致其三阶非线性光学性能难以满足全光开关、光学传感器等应用需求。传统改性策略如异质结构建或空位缺陷工程,往往仅能优化面内电子结构,无法有效解决这一瓶颈问题。针对这一挑战,郑州大学的研究团队创新性地提出"电子局域化工程"策略,通过8-氨基喹啉(8-AQ)的共价功能化诱导电子轴向聚集,并利用铜单原子(Cu SA)构建层间电子桥梁,成功实现了g-C3N4的电子跨层离域调控。该成果发表于《Nano Today》,首次将铜单原子桥联技术
来源:Nano Today
时间:2025-06-16
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纳米级先天免疫放大器通过增强系统和训练性免疫放大奥沙利铂诱导的免疫原性细胞死亡
在肿瘤治疗领域,细胞毒性药物与免疫治疗的协同始终面临两大瓶颈:药物诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)效应强度不足,以及肿瘤免疫抑制微环境对免疫应答的压制。尽管奥沙利铂等铂类药物已被证实可通过ICD激活树突细胞(DC)和细胞毒性T细胞,但在低突变负荷的胃肠道肿瘤中,这种免疫激活往往难以持续。更棘手的是,不同药物ICD效应的异质性、肿瘤微环境中髓系细胞的免疫抑制表型,都导致现有联合疗法效果参差不齐。中国医学科学院的研究团队在《Nano Today》发表的研究中,首先通过临床样本的网络荟萃分析(NMA)锁定奥沙利铂作为最优ICD诱导剂,随后创新性地设计出纳米级先天免疫放大器(NIIM)——一种由锰离子
来源:Nano Today
时间:2025-06-16
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纳米凝胶限域超活性LOx-CPO酶基因系统实现肿瘤微环境响应的协同治疗新策略
肿瘤微环境(TME)作为癌症发展的关键调控者,其独特的代谢特征——包括乳酸堆积和氧化还原失衡——已成为治疗突破的重要靶点。传统疗法面临DNA修复机制激活导致的耐药难题,而单纯抑制单一通路往往收效有限。针对这一困境,上海交通大学的研究团队创新性地将酶动态治疗(EDT)与基因治疗相结合,开发出基于纳米凝胶限域的超活性酶基因系统,相关成果发表于《Nano Today》。研究团队采用分子对接技术优化酶复合物构型,通过葡聚糖介导的乳酸氧化酶(LOx)和氯过氧化物酶(CPO)空间限域组装,结合扩散控制自终止聚合技术,构建了具有精确尺寸调控(纳米至微米级)和交联密度的纳米载体(DLC-NGs)。该系统同步负
来源:Nano Today
时间:2025-06-16
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胆固醇硫酸酯通过多重机制负调控细胞胆固醇稳态的分子机制研究
胆固醇是细胞膜结构和信号转导的关键成分,其代谢紊乱与心血管疾病、神经退行性疾病等密切相关。虽然已知25-羟基胆固醇(25-HC)等衍生物参与调控,但胆固醇硫酸酯(CS)作为人体血浆中最丰富的固醇硫酸酯,其作用机制尚不明确。尤其值得注意的是,X连锁鱼鳞病(XLI)患者因固醇硫酸酯酶(STS)缺陷导致CS异常累积,但相关代谢影响仍未阐明。为揭示CS的调控机制,来自延世大学医学院的研究团队通过体外和体内实验证实,CS能显著降低多种细胞系的胆固醇水平。研究发现,25μM CS处理24-48小时可使细胞内胆固醇降低20%-30%,其作用涉及三大创新机制:首先通过增强INSIG1(胰岛素诱导基因1)介导的
来源:Molecules and Cells
时间:2025-06-16
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综述:解码SPP1调控:遗传与非遗传机制在疾病进展中的作用
摘要分泌型磷蛋白1(SPP1/Osteopontin)是一种多功能糖蛋白,最初作为骨基质成分被发现,现被证实参与细胞黏附、免疫调控和组织重塑等生理过程。其表达失调与癌症、心血管疾病和自身免疫疾病等多种病理过程密切相关。SPP1的调控涉及遗传变异(如SNPs和INDELs)和表观遗传机制(如DNA甲基化和lncRNAs),这些因素共同影响其作为疾病生物标志物和治疗靶点的潜力。转录调控:生理与病理中的指挥家SPP1的转录受RUNX2、HOXB9等转录因子(TFs)精密调控。在骨肉瘤中,RUNX2过表达通过激活SPP1促进肺转移;胶质母细胞瘤中GLI1结合SPP1启动子增强肿瘤侵袭性。这些TF网络揭
来源:Molecules and Cells
时间:2025-06-16
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综述:肠道细菌源性细胞外囊泡在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的作用:从机制到治疗
肠道微生物与MASLD的隐秘信使代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)影响着全球三分之一人口,其发病机制与肠道菌群失衡密切相关。最新研究发现,肠道细菌释放的纳米级细胞外囊泡(BEVs)作为"微生物特快专递",携带脂质、蛋白质和遗传物质穿越肠道屏障,通过门静脉直达肝脏,成为调控MASLD的关键媒介。肠道菌群失衡:MASLD的推手人类肠道栖息着超过10万亿微生物,其代谢产物通过"肠-肝轴"双向交流影响肝脏健康。MASLD患者肠道中,拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度降低而厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门(Proteobacteria)增加,这种失衡导致脂多糖(LPS)和氧化三甲
来源:Molecules and Cells
时间:2025-06-16
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MicroRNA-196a通过下调FOXO1促进B细胞凋亡的机制研究及其在B细胞恶性肿瘤中的治疗潜力
在B细胞恶性肿瘤治疗领域,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,尽管R-CHOP方案能使60%患者获益,但耐药复发仍是临床难题。与此同时,微小RNA(miRNA)在肿瘤发生中的调控作用日益受到关注,其中miR-196家族在不同肿瘤中表现出双重角色——既是促癌因子又是抑癌分子,这种"分子人格分裂"现象在B细胞恶性肿瘤中尤为扑朔迷离。更令人困惑的是,转录因子FOXO1在B细胞中如同"双面间谍",既能抑制肿瘤又可促进存活,其精确调控机制亟待阐明。正是基于这些关键科学问题,来自韩国首尔国立大学医院的研究团队在《Molecules and Cells》发表重要成果。研究人员采用
来源:Molecules and Cells
时间:2025-06-16
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IFI16截短型mRNA转录本调控病毒DNA防御功能的新机制
在病毒与宿主永无休止的进化军备竞赛中,干扰素诱导蛋白IFI16作为细胞内的"DNA哨兵",通过其HIN结构域识别病毒DNA并触发免疫应答。然而这个关键防御蛋白却充满谜团:尽管已知其存在V1-V9等多种剪接变体,但GenBank中仍有12种预测转录本未被证实,且不同变体在DNA识别、炎症小体(inflammasome)形成和干扰素激活中的功能差异尚不明确。更令人困惑的是,IFI16异常表达与系统性红斑狼疮等自身免疫疾病密切相关,但其病理机制犹如"分子罗塞塔石碑"亟待破译。来自西班牙马德里输血中心与卡洛斯三世健康研究所的联合团队在《Molecular Immunology》发表重要成果。研究人员采
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16
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虫草素通过Smad7依赖性途径改善高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖、炎症及细胞外基质沉积
糖尿病肾病作为糖尿病最严重的微血管并发症,正成为全球终末期肾衰竭的主要诱因。随着糖尿病患者数量激增,预计2030年全球患者将达6.43亿,其中约24.3%会发展为糖尿病肾病。这种疾病的核心病理特征包括肾小球系膜细胞异常增殖、细胞外基质过度沉积和肾小球硬化,但目前缺乏安全有效的治疗药物。传统中药冬虫夏草的主要活性成分虫草素因其抗氧化、抗炎特性备受关注,但其在糖尿病肾病中的分子机制尚未阐明。中国的研究团队通过高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型和SV40-MES13细胞系,系统研究了虫草素的肾脏保护作用。研究发现虫草素能显著降低血清肌酐、尿素氮和尿蛋白水平,改善肾小球基底膜增厚和系
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16
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m6
A去甲基化酶FTO调控Th1细胞分化及抗感染免疫的机制研究
在适应性免疫系统中,CD4+T细胞如同指挥家般协调着对抗病原体的复杂乐章。当遭遇细菌或病毒入侵时,这些细胞会分化为不同类型的辅助T细胞(Th),其中Th1细胞专门负责对抗细胞内病原体。虽然已知转录因子T-bet和细胞因子IFN-γ是Th1细胞分化的核心调控元件,但科学家们逐渐意识到,在DNA和组蛋白修饰之外,RNA表观修饰可能也在免疫调控中扮演关键角色。N6-甲基腺苷(m6A)作为真核生物mRNA上最丰富的化学修饰,其动态平衡由甲基转移酶(如METTL3复合体)和去甲基酶(如FTO、ALKBH5)共同维持。已有研究表明m6A修饰影响T细胞稳态,但FTO这一重要去甲基酶在CD4+T细胞分化中的具
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16
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溶酶体蛋白不耐受中双致病机制解析:高氨血症与星形胶质细胞代谢紊乱的协同损伤作用
溶酶体蛋白不耐受(LPI)是一种令人困惑的遗传代谢疾病,患者因SLC7A7基因突变导致阳离子氨基酸转运障碍,不仅出现典型的氨基酸代谢异常,更伴随着一系列看似不相关的严重并发症——从智力障碍到自身免疫疾病,甚至危及生命的肺蛋白沉积症。最令人费解的是,这些多系统症状背后的细胞机制始终笼罩在迷雾中。尤其值得注意的是,尽管已知高氨血症与神经系统损伤相关,但氨基酸代谢紊乱如何与氨毒性协同作用损伤脑细胞,特别是对大脑"管家"星形胶质细胞的影响,一直是未解之谜。为了揭开这一谜团,日本学术振兴会资助的研究团队开展了一项创新性研究。研究人员采用多组学方法,结合患者特异性干细胞技术,首次系统揭示了LPI中代谢紊乱
来源:Molecular Genetics and Metabolism
时间:2025-06-16
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中国儿童前葡萄膜炎及中间葡萄膜炎的临床特征与多模态影像评估价值研究
儿童葡萄膜炎被称为"沉默的视力杀手",全球发病率仅占葡萄膜炎病例的5-16%,却因患儿表达障碍和检查困难常导致诊断延误。更棘手的是,超过70%的病例找不到明确病因(称为特发性),且炎症往往悄无声息地累及前房、玻璃体甚至视网膜周边部。传统分类体系将儿童葡萄膜炎简单归为前葡萄膜炎(AU)或中间葡萄膜炎(IU),但天津医科大学眼科医院的临床团队发现,许多患儿同时具备两种类型的特征——既有前房炎症细胞(ACC),又存在玻璃体混浊(VC)和周边视网膜血管渗漏(PVL),这种"跨界"炎症对治疗响应独特,亟需重新定义。为此,该团队创新性提出"儿童前中葡萄膜炎(PAIU)"概念,回顾分析了2013-2023年
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16
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TSPAN15通过BTRC介导的PDCD4泛素化降解促进自噬依赖性EMT及肝癌转移的机制研究
肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,五年生存率不足20%,其高转移性和治疗抵抗性仍是临床重大挑战。近年来,自噬(Autophagy)与上皮-间质转化(EMT)的关联成为研究热点——自噬为肿瘤细胞提供能量支持EMT进程,而EMT驱动的细胞迁移和侵袭又加速了肝癌转移。然而,调控这一恶性循环的关键分子机制尚不明确。南通大学附属医院的研究团队在《Molecular Immunology》发表论文,首次揭示四跨膜蛋白TSPAN15通过泛素-蛋白酶体系统调控PDCD4降解,进而激活自噬-EMT轴促进肝癌转移的全新机制。研究采用多组学技术联用的策略:通过TIMER、GEPIA等数据库筛选TSPAN15作为
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16
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NLRP3通过M-CSF/M-CSFR信号通路调控巨噬细胞功能在急性放射性肺损伤中的作用机制
放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗最常见的并发症,其中急性放射性肺炎(RP)表现为肺泡结构破坏和炎症因子风暴,临床主要依赖糖皮质激素治疗但伴随严重副作用。肺泡巨噬细胞(AMs)作为肺部第一道防线,其NLRP3炎症小体激活与RP进展密切相关,但具体机制尚未阐明。吉林大学研究团队在《Molecular Immunology》发表论文,通过构建NLRP3-/-小鼠模型和体外实验,揭示NLRP3通过巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)受体信号调控AMs分化与极化的新机制。研究采用20 Gy X射线单次照射C57BL/6小鼠建立RP模型,通过H&E染色、Western blot、流式细胞术等技术分析肺组织
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16
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LncRNA SNHG12通过调控TGF-β/Smad2/3信号通路促进结直肠癌EMT及转移的分子机制研究
结直肠癌(CRC)作为消化系统高发恶性肿瘤,其高转移率和复杂发病机制一直是临床治疗的瓶颈。尽管近年来治疗手段有所进步,但患者预后仍不理想,这背后隐藏着哪些分子开关?尤其当研究发现上皮-间质转化(EMT)——这个让癌细胞获得"变形迁移"能力的关键过程——与CRC转移密切相关时,科学家们将目光投向了调控EMT的神秘分子:长链非编码RNA(lncRNA)。在众多候选分子中,SNHG12因其在多种癌症中的促癌作用脱颖而出,但其在CRC中如何精确调控EMT仍是一团迷雾。哈尔滨医科大学附属第二医院的研究团队在《Molecular Immunology》发表的研究解开了这个谜团。他们发现SNHG12如同一个
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16
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幽门螺杆菌通过调控中性粒细胞凋亡与膜通透性驱动炎症的双重机制:对肝吸虫共感染致病机制的启示
在东南亚湄公河流域,肝吸虫(Opisthorchis viverrini, OV)感染引发的胆管癌(CCA)长期困扰着当地居民。尽管驱虫药吡喹酮能有效清除OV,但CCA发病率仍居高不下,这提示可能存在其他协同致病因素。近年研究发现,OV竟是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)的"藏身之所"——约64.6%的OV感染者同时携带这种被列为I类致癌物的细菌,且携带毒力因子cagA的菌株与重度肝纤维化显著相关。这两种生物致癌物的"狼狈为奸",或能解释为何单纯驱虫后炎症仍持续恶化。为破解这一谜团,孔敬大学医学院联合国际团队在《Molecular Immunology》发表研究,首次揭示H
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16
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弓形虫不同毒力株调控巨噬细胞功能差异的转录组学解析及关键分子机制研究
弓形虫病作为一种全球性人兽共患病,其病原体弓形虫(Toxoplasma gondii)能感染几乎所有温血动物,对孕妇和免疫缺陷患者构成严重威胁。尽管已知巨噬细胞在弓形虫增殖传播中起关键作用,但不同毒力株如何调控巨噬细胞功能的分子机制仍是未解之谜。这一科学盲点直接制约了针对性治疗策略的开发。扬州大学的研究团队通过整合GSE27972和GSE29584数据集,运用转录组学分析比较了RH、ME49和CEP三种毒力株感染巨噬细胞的差异。研究发现:RH株主要调控细胞周期,ME49株关联cAMP信号,CEP株影响离子通道活性。三株共同参与免疫应答调控,包括白细胞黏附和MAPK信号通路。通过GeneCard
来源:Molecular Immunology
时间:2025-06-16