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  • MMACHC蛋白R161Q错义突变通过构象稳定性与维生素B12 结合活性缺陷导致cblC疾病的分子机制研究

    维生素B12(钴胺素,Cbl)代谢缺陷导致的cblC型甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸尿症是一种罕见的遗传代谢病,患者常表现为心血管功能障碍、智力残疾和严重黄斑病变。MMACHC蛋白作为Cbl代谢的核心酶,负责将不同形式的Cbl转化为活性辅因子腺苷钴胺素(AdoCbl)和甲基钴胺素(MeCbl)。尽管已有超过60种MMACHC基因突变被报道,但R161Q作为最常见的错义突变,其致病机制尚未完全阐明。这项发表在《Molecular Genetics and Metabolism》的研究,通过多学科交叉方法揭示了R161Q突变如何通过破坏蛋白构象稳态引发疾病。研究团队综合运用差示扫描量热法(DSC)、

    来源:Molecular Genetics and Metabolism

    时间:2025-06-16

  • 基于全蛋白质组反向疫苗学的金黄色葡萄球菌潜在疫苗靶标筛选研究

    金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是社区和医院感染的主要病原体,从轻微皮肤感染到致命性败血症均可引发。更棘手的是,其耐药株MRSA因携带mecA基因编码的PBP2a蛋白,对β-内酰胺类抗生素产生抵抗,成为全球公共卫生威胁。尽管已有抗生素如利奈唑胺和达托霉素投入使用,但疫苗研发却屡屡受挫——过去百年间,针对S. aureus的疫苗临床试验均未成功。这与其复杂的毒力因子库(如超级抗原SAg)、基因组变异性及免疫逃逸机制密切相关。世界卫生组织(WHO)已将其列为优先研发疫苗的病原体,但如何从2690个蛋白质的庞大组中精准锁定疫苗靶标,仍是悬而未决的难题。为此,来自的研究团队

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-06-16

  • SAA1缺失通过促进巨噬细胞向修复亚型转化减轻心肌梗死后心脏损伤

    心血管疾病已成为全球首要死因,其中急性心肌梗死(AMI)因其高致死率和致残率备受关注。尽管再灌注治疗能挽救缺血心肌,但随之而来的炎症风暴却可能造成二次伤害。在这场免疫风暴中,巨噬细胞扮演着双面角色——早期促炎的M1型有助于清除坏死组织,但持续激活会导致心肌纤维化和心功能恶化。如何精准调控巨噬细胞的"善恶转换",成为心血管领域亟待解决的难题。血清淀粉样蛋白A1(SAA1)作为急性期反应蛋白,在炎症状态下可飙升千倍,但其在心肌缺血后的作用机制尚属空白。来自黑龙江省自然科学基金资助的研究团队在《Molecular Immunology》发表的研究,首次揭开了SAA1通过p38 MAPK通路操控巨噬细

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-06-16

  • 补骨脂定通过双重细胞焦亡途径及NK细胞活化抑制肝细胞癌的机制研究

    肝细胞癌(HCC)作为全球高发恶性肿瘤,传统治疗面临耐药性和免疫抑制微环境等挑战。补骨脂定作为传统中药补骨脂的主要活性成分,虽已知具有抗肿瘤潜力,但其具体作用机制尚未阐明。中国人民解放军总医院第五医学中心的研究团队在《Molecular Immunology》发表的研究,系统揭示了该成分通过双重细胞焦亡机制协同增强免疫应答的抗HCC新策略。研究采用细胞活力检测、形态学观察、ROS测定等技术,结合BALB/c小鼠模型。关键发现包括:1)补骨脂定通过诱导线粒体ROS产生激活caspase-3,介导gasdermin E(GSDME)切割引发肿瘤细胞焦亡;2)在巨噬细胞中通过ROS-NLRP3炎症小

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-06-16

  • 中国42例线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1缺乏症患儿的临床、代谢及遗传特征分析

    线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1缺乏症(ECHS1D)是2014年才被首次报道的罕见遗传代谢病,由ECHS1基因突变导致短链烯酰辅酶A水合酶(SCEH)功能缺陷,进而干扰缬氨酸代谢通路,引发有毒代谢物(如methacrylyl-CoA)堆积和线粒体功能障碍。这种疾病在全球仅报告约100例,中国此前仅有8例个案报道。患者多表现为Leigh综合征——一种以基底节病变、发育倒退和高乳酸血症为特征的神经退行性疾病,但临床表现异质性大,从致死性新生儿酸中毒到孤立性阵发性肌张力障碍均可出现。更棘手的是,其生化诊断标志物2,3DH2MB和SCPCM的敏感性尚不明确,而高频同义变异c.489G>A易被漏诊,

    来源:Molecular Genetics and Metabolism

    时间:2025-06-16

  • 穿心莲内酯及其硫酸化代谢物通过MAPK/NLRP3通路和Th17/Treg细胞平衡调控炎症与免疫缓解DSS诱导的炎症性肠病

    炎症性肠病(IBD)作为全球范围内日益高发的慢性肠道炎症性疾病,其典型症状包括腹痛、腹泻和体重下降,严重损害患者生活质量。尽管现代医学在IBD治疗领域取得进展,但现有疗法仍面临疗效局限性和副作用明显等问题。穿心莲内酯(AND)作为传统中药穿心莲的主要活性成分,虽已被证实具有抗炎潜力,但其在IBD中的具体作用机制尚不明确。这一科学问题促使天津中医药大学的研究团队开展深入探索,相关成果发表在《Molecular Immunology》期刊。研究团队采用DSS诱导的小鼠IBD模型,结合分子生物学和免疫学技术,系统评估了AND及其体内硫酸化代谢物ASB的治疗效果。关键技术包括:疾病活动指数(DAI)评

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-06-16

  • 胍丁胺通过AhR-STAT3-IL-10通路改善脓毒症相关肠损伤的机制研究

    脓毒症作为感染引发的全身炎症反应综合征,是重症监护室患者死亡的主要原因之一。其早期病理特征表现为“细胞因子风暴”,促炎因子如IL-1β、IL-6和TNF-α的过度释放导致多器官功能障碍。肠道作为脓毒症“发动机器官”,其屏障功能破坏会加速细菌/毒素易位,形成恶性循环。尽管免疫调节治疗是潜在方向,但现有药物仍存在靶点不明确、疗效有限等问题。海南医学院的研究团队在《Molecular Immunology》发表研究,揭示天然物质胍丁胺(Agmatine, AGM)通过调控AhR-STAT3-IL-10通路改善脓毒症肠损伤的新机制。该团队采用盲肠结扎穿孔(CLP)大鼠模型和TNF-α诱导的Caco-2

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-06-16

  • Klotho通过调控Fgf23/Fgfr1/NF-κB通路抑制铁死亡促进类风湿关节炎相关骨质疏松的骨形成

    类风湿关节炎(RA)患者常伴随严重的骨质疏松(OP)和骨折风险,但其中骨代谢异常的分子机制尚未完全阐明。Klotho蛋白在骨稳态中发挥重要作用,但其在RA相关骨质疏松(RA-OP)中的具体功能仍不清楚。这一问题对临床治疗具有重要意义,因为目前针对RA-OP的特异性治疗手段有限。为解决这一问题,海军军医大学的研究团队开展了系统性研究。他们发现RA-OP患者血浆和滑膜组织中Klotho表达显著降低,并通过体外实验证实Klotho通过调控Fgf23/Fgfr1-NF-κB通路促进成骨分化,同时通过上调GPx4抑制铁死亡。这一重要发现发表于《Molecular Immunology》杂志,为RA-OP

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-06-16

  • 浆细胞样树突状细胞通过Trogocytosis机制转移MHC II类分子诱导CD8+ CD45RClow/- 调节性T细胞获得供体特异性免疫耐受

    在器官移植领域,如何诱导长期稳定的免疫耐受始终是科学家们追逐的圣杯。尽管免疫抑制剂的应用显著改善了移植患者的生存率,但药物毒性、感染风险和慢性排斥反应仍是难以逾越的障碍。近年来,调节性T细胞(Tregs)因其独特的免疫抑制功能成为研究热点,其中CD8+CD45RClow/-亚群在心脏移植模型中已显示出诱导长期存活的潜力。然而,这类细胞表面为何会异常表达主要组织相容性复合体II类分子(MHC-II),这种特殊表型与其功能有何关联,成为亟待破解的谜题。北京朝阳医院的研究团队在《Molecular Immunology》发表的研究给出了突破性答案。他们发现,在自发耐受的大鼠肝移植模型中,一类独特的M

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-06-16

  • NSUN3介导的TAK1 m5 C修饰通过调控炎症促进脓毒症肺损伤的机制研究

    脓毒症肺损伤(SPI)是重症监护病房的头号杀手,患者肺泡结构塌陷、炎症因子风暴肆虐,现有疗法却只能“治标不治本”。更棘手的是,科学家们对SPI背后的表观遗传调控机制知之甚少。这时,一个名为NSUN3的RNA甲基转移酶进入了研究者视野——它在癌症和代谢疾病中“劣迹斑斑”,但在炎症性疾病中仍是“蒙面侠”。与此同时,炎症通路的核心开关TAK1虽被公认是SPI的推手,但其表达调控却存在“悬案”。复旦大学附属中山医院青浦分院的研究团队决心揭开这个谜团。他们从GSE10474数据库的急性肺损伤样本中锁定NSUN3为关键差异基因,随后构建了经典的盲肠结扎穿孔(CLP)大鼠模型,并采用脂多糖(LPS)刺激人肺

    来源:Molecular Immunology

    时间:2025-06-16

  • 亚洲早发性肺腺癌遗传易感性研究:TP53、BRCA2生殖系致病变异与ALKBH2新变异的发现

    在亚洲人群中,54%的肺腺癌(LADC)病例发生在从不吸烟的女性群体中,这一反常的流行病学特征强烈提示遗传因素在早发性LADC中的主导作用。传统观点认为吸烟是LADC的主要诱因,但大量年轻非吸烟患者的出现,使得科学界开始重新审视遗传易感性的关键作用。尤其值得注意的是,早发患者往往预后更差且缺乏有效的靶向治疗选择,揭示其分子机制具有迫切的临床需求。为破解这一难题,国内研究人员在《Journal of Thoracic Oncology》发表了突破性研究。该团队采用多组学策略,首先通过全外显子组测序(WES)和全基因组测序(WGS)系统筛查了454个遗传性癌症相关基因,覆盖350例早发(≤40岁)

    来源:Journal of Thoracic Oncology

    时间:2025-06-16

  • 非酯化脂肪酸通过TLR4/MyD88/IRAK2信号通路破坏牛肝细胞脂质代谢与线粒体功能的机制研究

    在奶牛养殖业中,围产期奶牛因能量负平衡(NEB)导致血液非酯化脂肪酸(NEFA)水平升高,进而引发酮病和脂肪肝等代谢疾病,严重影响生产性能和动物福利。尽管已知NEFA与脂质代谢紊乱、炎症和线粒体功能障碍相关,但其分子机制尚未完全阐明。为此,中国的研究团队通过建立体外牛肝细胞模型,深入探索了NEFA的作用机制,相关成果发表在《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》。研究团队从5头1日龄荷斯坦犊牛中分离原代肝细胞,采用胶原酶IV灌注法获得高纯度细胞,并通过不同浓度NEFA(0-2.4 mM)处理模拟围产期代谢环境。关键技

    来源:The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

    时间:2025-06-16

  • 综述:近红外光辅助光电化学转化与环境修复

    Mechanistic roles of NIR light: carrier generation to thermal assistance近红外光(NIR)在光电化学(PEC)中的作用机制可分为两类:一是直接利用低能量光子通过新型电子转移路径激发电荷载流子;二是间接通过光热效应或协同作用增强反应活性。例如,非化学计量金属硫化物和碳量子点(CQDs)可通过能带工程捕获NIR光子,而金纳米颗粒的局域表面等离子体共振(LSPR)可将NIR转化为热电子驱动反应。Photodegradation of organic pollutants传统紫外-可见光(UV-Vis)催化降解有机污染物的效率受限

    来源:Journal of Photochemistry and Photobiology C: Photochemistry Reviews

    时间:2025-06-16

  • 微生物-嘌呤代谢互作调控结肠炎相关肠纤维化的多组学与队列研究

    肠纤维化(IF)作为炎症性肠病(IBD)最棘手的并发症,常导致肠道狭窄甚至梗阻,目前临床缺乏早期预警手段和治疗靶点。随着全球IBD发病率持续攀升,约30%克罗恩病(CD)患者最终需手术解除纤维化狭窄,揭示IF发生机制迫在眉睫。既往研究虽发现肠道菌群失调与IBD相关,但微生物如何通过代谢重编程调控纤维化进程仍是未解之谜。珠江医院团队通过创新性整合动物模型、多组学技术和临床队列,首次系统阐释了"菌群-嘌呤代谢-纤维化"的分子轴心机制。研究采用TNBS诱导的小鼠IF模型,纵向采集样本进行16S rRNA测序和广靶代谢组学分析,同时纳入220例IBD患者和健康对照进行血清UA检测。关键技术包括:微生物

    来源:The Journal of Nutritional Biochemistry

    时间:2025-06-16

  • 维生素D与ω3脂肪酸通过调控CHROME/APOA1-AS/ABCA1/APOA1通路改善多发性硬化患者HDL生物合成的机制研究

    多发性硬化(MS)作为一种累及中枢神经系统的自身免疫性疾病,全球患者已达280万,女性发病率是男性的3倍。该病典型特征为髓鞘破坏引发的神经功能障碍,目前发病机制尚未完全阐明。值得注意的是,脂质代谢异常与MS进展密切相关——高密度脂蛋白(HDL)及其关键组分载脂蛋白A1(APOA1)不仅能穿过血脑屏障维持髓鞘稳态,还通过ATP结合盒转运体A1(ABCA1)介导的胆固醇逆转运发挥抗炎作用。然而,MS患者普遍存在HDL功能障碍,如何通过营养干预改善脂质代谢成为研究热点。开罗大学Kasr Al-Ainy多发性硬化研究单元团队开展了一项开创性研究,首次揭示维生素D(Vit.D)和ω3脂肪酸(ω3)通过调

    来源:The Journal of Nutritional Biochemistry

    时间:2025-06-16

  • 小麦金属硫蛋白TaMT1f-1B的双重功能:增强镉与盐胁迫耐受性的分子机制

    随着全球耕地污染加剧,镉(Cd)与盐胁迫已成为威胁小麦生产的双重环境杀手。中国北方小麦主产区因污水灌溉导致土壤Cd污染与盐渍化叠加,造成严重减产。传统研究多关注单一胁迫响应,而镉与盐的协同毒性机制尚不明确。更棘手的是,尽管盐分能抑制小麦对Cd的吸收,却会加剧其生理损伤,这种矛盾现象亟待分子层面的解释。中国农业科学院的研究团队在《Journal of Hazardous Materials》发表突破性研究,首次鉴定出小麦金属硫蛋白基因TaMT1f-1B具有协同抵御Cd与盐胁迫的双重功能。通过酵母互补实验、亚细胞定位及转基因小麦构建,发现该基因编码的蛋白通过螯合Cd2+、清除活性氧(ROS)及维持

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-06-16

  • 土壤中重金属竞争迁移的数值模拟:镉与铅交互作用下的动态行为及环境风险

    土壤重金属污染已成为全球性环境挑战,工业排放、农业活动等导致镉(Cd)、铅(Pb)等重金属在表层土壤富集,但降雨淋溶作用下可能向深层土壤和地下水迁移。尤其当多种重金属共存时,离子间竞争吸附会显著改变迁移行为,而传统模型如HYDRUS常忽略这种相互作用,导致预测偏差。如何量化复合污染中重金属的竞争迁移机制,成为污染场地风险评估的关键难题。浙江大学的研究团队通过创新性结合土柱穿透实验、淋溶实验与数值模拟,系统解析了Pb-Cd复合污染体系中Cd的迁移规律。研究发现,Pb的共存使Cd在土柱中的突破时间从12个孔隙体积(PV)锐减至5 PV,孔隙水中Cd浓度增幅达70.2%,证实强吸附性金属Pb会通过竞

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-06-16

  • 综述:海洋源塑料球作为弧菌载体对海洋生态系统的潜在影响:现状与未来展望

    Abstract海洋微生物群落定植于微塑料(MPs)形成"塑料球",改变其理化性质与生态影响。弧菌作为塑料球中高频检出的病原体,对水产养殖和海洋健康构成显著风险。本综述综合实验室与实地研究,揭示弧菌在MPs表面的选择性富集机制及其生态连锁反应。Introduction全球海洋每年接收数百万吨塑料垃圾,这些塑料在环境作用下碎裂为<5mm的MPs。MPs不仅是污染物载体,更通过形成"塑料球"成为微生物的移动栖息地。弧菌等病原体在MPs表面的富集现象,可能重塑海洋微生物分布格局并加剧生态风险。Characteristics of bacterial biofilms on marine plasti

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-06-16

  • 近中性pH条件下Fenton工艺中四环素类抗生素的意外降解机制与废水处理新策略

    (论文解读)抗生素污染治理面临严峻挑战,四环素类抗生素(TCs)因其在环境中的持久性和生物累积性备受关注。传统Fenton工艺虽能有效降解污染物,但苛刻的酸性条件(pH 2.0-4.0)导致运行成本高昂,而近中性条件下因活性氧物种从HO•转变为氧化能力较弱的Fe(IV)、铁离子沉淀等问题,使得降解效率急剧下降。现有扩展pH范围的方法如引入螯合剂存在二次污染风险,亟需开发更环保的解决方案。针对这一难题,中国研究人员在《Journal of Hazardous Materials》发表的研究取得突破性发现:无需外加能量或化学试剂,TCs在近中性pH(5.0-7.0)的Fenton体系中呈现异常高效

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-06-16

  • BPA通过es-ERR/es-KIF4A通路诱导中华绒螯蟹精子发生异常的机制研究及替代物安全性评估

    在塑料制品泛滥的今天,双酚A(BPA)这种广泛存在于食品包装和日用品中的化学物质,正通过水体污染悄然威胁着水生生物的繁衍。作为我国重要的经济蟹种,中华绒螯蟹年产量已突破88万吨,但其独特的非凝缩核精子对环境污染异常敏感。尽管BPA的生殖毒性在脊椎动物中已有报道,这种"环境雌激素"如何影响无脊椎动物的精子发生,特别是缺乏经典雌激素受体(ERs)的甲壳类动物,仍是未解之谜。浙江大学的研究团队在《Journal of Hazardous Materials》发表的研究中,首次绘制了BPA破坏中华绒螯蟹生殖健康的分子路线图。研究人员采用环境相关浓度(0.15-10 μg/L)的BPA暴露实验,结合HE

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-06-16


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