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骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过诱导上皮-间质转化促进结直肠癌干细胞恶性进展
骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过诱导上皮-间质转化促进结直肠癌干细胞恶性进展引言结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤。癌干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)被认为是肿瘤发生、发展、转移及治疗抵抗的关键细胞亚群。CSCs的功能和特性深受其所在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的调控。在TME中,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs),特别是来源于骨髓的BM-MSCs,能够被招募至肿瘤部位,并积极参与调控肿瘤的生长和转移。既往研究表明,大鼠BM-
来源:Stem Cells International
时间:2025-10-18
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基于PANoptosis相关基因的卵巢癌免疫治疗反应与预后预测模型构建及机制研究
1. 引言卵巢癌(OC)是女性生殖系统第三常见且致死率最高的恶性肿瘤,约70%的患者确诊时已发生转移,5年总体生存(OS)率仅30%。高级别浆液性OC占上皮性OC病例的70%,是最常见且致命的亚型。由于症状非特异性,多数患者发现时已处于晚期。目前标准治疗包括肿瘤减灭术和铂类化疗,但高达70%的患者最终复发。近年来,OC生存率改善有限,亟需探索新的治疗策略。PANoptosis是一种新型程序性细胞死亡方式,协调焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)的交互作用。研究表明,PANoptosis与多种系统性疾病(如神经退行性疾病、炎症和感染性疾病
来源:HUMAN MUTATION
时间:2025-10-18
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综述:极度缺乏身体活动改变铁代谢:对宇航员和卧床患者的机制与健康问题
Abstract铁是一种生物学上不可或缺但过量时具有潜在危害的元素。在极度缺乏身体活动的条件下,例如微重力或长期卧床,会发生身体去适应(deconditioning),对功能能力和健康产生不利影响。贫血和肌肉萎缩可能导致全身性的铁重分布,因为红细胞和骨骼肌共同浓缩了体内大部分的铁。本文总结了在啮齿动物和人类地面模型中进行的十年研究,以探讨极度缺乏身体活动如何改变全身和细胞铁稳态,并探索其潜在机制。在最初的几天里,男性和绝经前女性的血浆铁可用性均增加,这可能是由于脾脏中红细胞吞噬作用加速和来自降解红细胞的铁重新分布所致。尽管在这些条件下肌纤维萎缩迅速发生,但骨骼肌似乎在积累铁而不是释放它,因此不
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-10-18
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生理性缺氧-复氧模型揭示ACE2在胎盘氧化应激中的保护作用及机制
开发生理相关性缺氧-复氧模型本研究成功构建了一种新型的体外重复缺氧-复氧(H/R)模型,其创新之处在于使用单一培养舱实现氧浓度的渐进式变化,更真实地模拟了胎儿生长受限(FGR)等病理妊娠中胎盘经历的H/R过程。与传统模型在培养箱间转移导致氧浓度骤变不同,该模型通过6小时缺氧与6小时复氧的循环,在24小时内模拟了更接近生理状态的氧波动环境。研究结果显示,这种生理性H/R模型相较于非生理性模型,能引发更显著的氧化应激反应,包括ACE/ACE2蛋白比率失衡、促氧化酶表达上调以及抗氧化能力下降,为研究胎盘相关疾病提供了更优的实验平台。缺氧-复氧对胎盘ACE2表达的调控作用研究首次发现,生理性重复H/R
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-10-18
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CAPOX方案周期数优化:六周期新辅助放化疗显著提升局部晚期直肠癌完全缓解率与器官保留
在局部晚期直肠癌(Locally Advanced Rectal Cancer, LARC)的治疗领域,全neo新辅助治疗(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)中系统化疗的最佳周期数始终是争议焦点。这项在福建医科大学附属协和医院开展的真实世界研究,通过对比229例LARC患者接受放疗联合6周期CAPOX(CAPOX-6组,n=105)与4周期CAPOX(CAPOX-4组,n=124)的临床数据,揭示了令人振奋的结果。研究显示,CAPOX-6组在多重关键指标上表现优异:不仅获得53.3%的临床完全缓解(Complete Response, CR)率,显著高于CAPOX-
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-10-18
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儿童腺样体微生物组与渗出性中耳炎(COME)的年龄特异性关联及其病理机制研究
引言慢性渗出性中耳炎(COME)是一种以中耳积液为主要特征且无明显急性炎症症状的常见儿童疾病。若病程持续超过3个月,可导致听力损失、语言发育迟缓和平衡功能障碍等严重后果,并对家庭及医疗系统造成显著经济负担。其发病机制涉及解剖结构、免疫、遗传、微生物及环境等多因素相互作用,其中咽鼓管功能障碍被认为是核心机制,而位于咽鼓管鼻咽开口处的腺样体作为微生物和免疫细胞的重要储库,通过"腺样体储库"假说参与疾病进程。传统研究多依赖培养法或16S rRNA测序,分辨率有限。本研究采用全宏基因组测序(WMS)技术,旨在系统分析腺样体和肠道微生物组在COME中的差异作用,并重点关注年龄依赖性、积液分型(浆液性vs
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-10-18
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纳米银与碱性成纤维细胞生长因子共载多功能双层敷料促进全层皮肤缺损修复的研究
2.6 Full-thickness skin wound repair2.6.1 Construction of the full-thickness skin defect model实验设置了六个组别进行大鼠全层皮肤缺损模型修复评估:a组为空白对照;b组为无药双层敷料;c组为上层共载纳米银和bFGF的双层敷料;d组为上下层均载bFGF的双层敷料;e组为上层载bFGF的双层敷料;f组为上层共载纳米银和bFGF的双层敷料。在大鼠背部制作直径1 cm的全层皮肤缺损创面,覆盖消毒后的双层敷料。2.6.2 Gross observations and evaluation of the wound
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-10-18
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脾脏代偿机制缓解ATPIF1敲除小鼠骨髓终末红细胞发育障碍以改善贫血
ATPIF1缺失损害骨髓终末红细胞发育ATPIF1敲除小鼠外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)和红细胞压积(HCT)显著降低,而平均血红蛋白量(MCH)无变化。骨髓宏观表现为苍白,单细胞悬液中红细胞数量减少。流式细胞术分析显示骨髓Ter119+细胞比例和数量显著降低,红细胞发育各阶段(幼红细胞、网织红细胞和成熟红细胞)分布异常。FerroOrange荧光检测发现骨髓Ter119+细胞和网织红细胞内二价铁(Fe2+)含量升高,但血红素水平下降,表明血红素合成障碍与线粒体功能异常相关。脾肿大和代偿性红细胞生成ATPIF1敲除小鼠出现显著脾肿大但体重稳定。与骨髓相反,脾脏Ter119+细胞群体
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-10-18
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电池污染物泄漏通过破坏肠道菌群稳态和抗氧化能力影响鸡只健康
引言随着锂离子、锌锰、镍铬等电池在移动电子设备中的爆炸式增长,电池废弃物带来的重金属污染已成为全球性生态问题。中国作为电池消费大国,2020年产生逾250亿个废锂离子电池,近50万吨产量中大量因回收监管缺失进入生态环境。电池含有的钴、镍、锰等重金属可通过食物链累积,威胁动物健康。鸡只作为人类重要蛋白质来源,其2024年全球产量达1030.46万吨,中国占比14.56%,但电池泄漏对鸡只健康的影响研究尚属空白。材料与方法40只健康AA鸡随机分为对照组(CON)和电池暴露组(EXE),暴露组通过饮水添加230 mg/L电池废弃物(含钴、镍、锰等8种重金属)。28天后采集血清、免疫器官及盲肠内容物,
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-10-18
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克氏锥虫转唾液酸酶SAPA重复序列通过RNA与蛋白免疫诱导保护性免疫并促进炎症平衡反应
1 引言克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)是引起恰加斯病(Chagas disease, CD)的原生动物寄生虫,其生命周期在锥蝽昆虫与哺乳动物之间交替。尽管发现已逾百年,恰加斯病仍是全球健康的重要负担,约600–700万人感染,每年导致约5万人死亡,且目前尚无可用疫苗。非媒介传播方式,如器官移植、输血、口腔感染和垂直传播,在多地仍构成显著风险。该寄生虫的表面蛋白家族——转唾液酸酶(Trans-sialidase, TS),在宿主糖缀合物与寄生虫黏蛋白之间转移唾液酸,是感染过程中的关键分子。其中,C端免疫原性结构域包含称为SAPA(Shed Acute Phase Antigen)
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-10-18
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RGS16+癌症相关成纤维细胞通过MDK-SDC1轴促进食管鳞癌进展的机制研究
食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占据了绝大多数病例。尽管近年来诊疗技术不断进步,但ESCC患者的预后仍然较差,高复发率和转移率是导致治疗失败的主要原因。肿瘤微环境(TME)在癌症发生发展中扮演着关键角色,其中癌症相关成纤维细胞(CAFs)作为TME中的重要组成部分,通过多种机制促进肿瘤进展,但其在ESCC中的具体作用机制尚不完全清楚。为了深入探索CAFs在ESCC中的作用,研究人员在《Biology Direct》上发表了一项创新性研究。该研究整合了单细胞RNA测序(scRNA-seq)和批量RNA测序数据,对ESCC中的CAFs进行了系统分析。研究采用的主
来源:Biology Direct
时间:2025-10-18
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冠突曲霉在小叶苦丁茶基质中响应NaCl诱导渗透压的代谢重编程与抗氧化机制解析
在传统茶叶发酵工业中,冠突曲霉(Aspergillus cristatus)作为关键发酵菌种,广泛应用于普洱茶、茯砖茶等特色茶品的生产。这种真菌能够通过代谢茶叶内源成分,生成多酚、氨基酸等功能性物质,赋予发酵茶独特的醇厚口感与陈香风味,同时增强其抗氧化、抗菌等生物活性。然而在实际工业化发酵过程中,环境因素(如pH值、渗透压)常出现剧烈波动,直接影响冠突曲霉的生长状态和代谢途径,最终导致发酵茶品质的不稳定。特别是作为传统代用茶的小叶苦丁茶,虽然富含三萜、黄酮等天然活性成分,但因苦涩味重和性寒特质,市场接受度有限。通过微生物发酵改良其风味和功能特性已成为行业研究热点,而冠突曲霉正是小叶苦丁茶发酵的
来源:BMC Biotechnology
时间:2025-10-18
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基于多组学整合坏死性凋亡与免疫微环境特征构建NecropImmScore预测卵巢癌预后与治疗反应
卵巢癌(OC)作为妇科恶性肿瘤中死亡率最高的癌种,其治疗困境主要源于晚期诊断、化疗耐药以及高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME)。尽管手术联合铂类-紫杉醇化疗是标准方案,但晚期患者5年生存率仍徘徊在20-30%。免疫检查点抑制剂(ICB)在其他癌种中取得的突破性进展,在卵巢癌中却收效甚微,根源在于其"冷肿瘤"特性——T细胞浸润不足、免疫抑制细胞(Tregs, MDSCs)占主导、抗原呈递功能缺陷。因此,探寻能够逆转免疫抑制、激活抗肿瘤免疫的关键分子机制,成为改善卵巢癌预后的重中之重。近年来,超越传统凋亡的调节性细胞死亡(RCD)方式,特别是坏死性凋亡(necroptosis),因其潜在的免疫原性特
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-10-18
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中性粒细胞CD11b作为PANoptosis关键标志物与ANCA相关性血管炎疾病活动性相关
在自身免疫疾病研究领域,ANCA相关性血管炎(AAV)始终是临床治疗的难点。这种以小血管坏死性炎症为特征的疾病,常导致快速进展性肾小球肾炎,给患者带来严重负担。尽管医学界早已认识到抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)在疾病发生中的核心作用,但中性粒细胞如何通过复杂的死亡机制驱动血管炎症的过程仍笼罩在迷雾中。传统观点认为,细胞凋亡(apoptosis)、坏死性凋亡(necroptosis)和NETosis等单一死亡途径可能参与AAV发病,但任何单独一种都无法完全解释疾病的复杂表现。近年来,科学家们发现了一种新型炎症性程序性细胞死亡——PANoptosis,它同时具备细胞焦亡(pyroptosis)、
来源:Apoptosis
时间:2025-10-18
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工程化新型轻链单域抗体(VHHL)实现IgG格式双特异性抗体的模块化设计
在生物制药领域,抗体药物始终占据主导地位,而双特异性抗体(bsAb)因其独特的双靶点机制成为最具潜力的下一代抗体疗法。自2009年首个bsAb药物卡妥索单抗获批以来,已有十多种双特异性抗体上市,在肿瘤、遗传病和自身免疫疾病治疗中展现出卓越潜力。然而,现有bsAb形式仍面临表达量低、均一性差以及因复杂结构导致的疗效不稳定等问题。因此,突破现有技术局限,开发结构更稳定、表达效率更高的新型bsAb形式,成为多靶点协同治疗的新需求。传统单克隆抗体(mAb)的抗原结合特异性由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)共同决定,两者结构相互依赖。单独表达任一可变区通常会导致结构稳定性差和易聚集倾向。此前研究中
来源:Antibody Therapeutics
时间:2025-10-18
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花青素还原酶(ANR)调控蒺藜苜蓿种子物理休眠的新机制:糖脂代谢与黄酮积累的协同作用
种子休眠是植物适应环境的重要策略,其中物理休眠(又称硬实性)主要由种皮不透水性导致,在豆科作物中尤为普遍。虽然这种特性有助于种子长期保存,但也给农业生产带来挑战——硬实种子需要机械破皮才能萌发,增加了种植成本并影响作物驯化进程。蒺藜苜蓿(Medicago truncatula)作为典型硬实性模型植物,其休眠机制尚未完全阐明。以往研究多集中于种皮形态和化学组成,而分子调控机制尤其是黄酮代谢途径的作用仍不明确。为探索这一科学问题,研究人员在《Plant Physiology》发表了关于花青素还原酶(Anthocyanidin Reductase, ANR)调控物理休眠的创新研究。该团队结合Tnt1
来源:Plant Physiology
时间:2025-10-18
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聚(4-乙烯基吡啶)/NiCo2S4/聚苯胺纳米复合材料作为高性能超级电容器电极材料的研究
随着可再生能源的快速发展,高效能量存储技术已成为制约清洁能源应用的瓶颈问题。超级电容器作为一种新型储能器件,因其高功率密度、快速充放电特性及长循环寿命等优势受到广泛关注。然而,传统电极材料往往难以兼顾高比电容和良好稳定性,这成为制约超级电容器性能提升的关键难题。在这项发表于《Heliyon》的研究中,伊朗大不里士大学的研究团队创新性地将聚(4-乙烯基吡啶)(P4VPy)作为基质材料,与镍钴硫化物(NiCo2S4)和聚苯胺(PAni)纳米颗粒进行复合,开发出一种新型三元纳米复合材料。该研究旨在解决单一材料导电性差、比电容低以及循环稳定性不足等问题,通过各组分的协同效应实现电极材料性能的显著提升。
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小麦小穗紧颖突变体sscg1的遗传精细定位及生长素信号通路调控机制研究
突变体sscg1的表型特征与野生型Shengnong 1相比,sscg1突变体的穗长显著缩短(图1B、1C,表S1),小穗尺寸减小,颖壳紧凑包裹(图1B、1D)。其小穗密度增加22.28%(图1C,表S1),籽粒更圆更小,粒长和千粒重显著下降(图1E、1F,表S1)。突变体茎节数为4,而野生型为5,且节间长度差异显著(表S1)。细胞学分析显示,sscg1小穗和颖壳的细胞排列紧密,细胞数量减少但体积增大(图2),表明基因突变通过影响细胞分裂和扩张调控器官大小。sscg1是调控小麦穗发育的新基因小麦穗形态是影响产量的关键农艺性状,主要由穗长(SPL)、小穗数(SPN)和小穗紧密度(SC)决定。目前
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综述:胶质母细胞瘤的疫苗免疫治疗:既往尝试如何指导未来?
背景胶质母细胞瘤(GBM)是美国每年导致数千人死亡的中枢神经系统恶性肿瘤,其兼具高致死性与高发病率的特性,使其在癌症研究中占据独特地位。在多种治疗策略中,疫苗免疫疗法已被广泛研究,但疗效存在异质性。方法本研究通过系统检索两个数据库,筛选评估疫苗免疫疗法对胶质母细胞瘤或高级别恶性胶质瘤患者生存反应的研究。采用重建生存数据进行了总生存期(OS)风险比(HR)的亚组荟萃分析、meta回归分析以及多试验Kaplan-Meier曲线绘制。结果共检索到537项研究,其中36项符合纳入标准。12项研究具有可比较的对照组用于荟萃分析。汇总分析显示,疫苗治疗组死亡风险降低49%(26%~64%)。亚组分析中,仅
来源:Experimental Hematology
时间:2025-10-18
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基于Nadam-MLP混合模型的热轧带钢厚度高精度预测数据驱动框架
Highlight热轧带钢数据驱动框架热轧带钢数据采集结构如图1所示。当带钢穿过1至7号机架时,其厚度逐渐减小。1号机架主要调整来料厚度变化,7号机架则确保带钢平整度。每个机架(1-7)出口处的激光测速仪测量轧制速度,1号和7号机架进出口的测厚仪监测带钢厚度。此外,所有机架的压力传感器将轧制力转换为电信号,由数据采集系统实时记录。这些多源异构数据通过工业以太网传输至数据中心,进行时空整合与预处理后存入数据库,为模型训练提供支持。参数选择与相关性分析热轧是典型的带钢生产工艺,流程如图2所示。本研究通过专业仪器采集了101个影响带钢厚度的参数(包括轧制力(F1至F7)、辊缝(S1至S7)、工作辊直
来源:Engineered Regeneration
时间:2025-10-18