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汪迎春团队合作揭示TGF-β1 驱动的骨髓血管内皮细胞适应不良修复阻碍造血再生修复
TGF-β1驱动骨髓血管内皮细胞适应不良修复,为造血再生修复提供新靶点 在骨髓这片孕育造血的“土壤”中,骨髓血管内皮细胞犹如辛勤的“园丁”,不仅负责输送养分,更通过分泌一系列被称为造血因子,精细调控 “种子”—— 造血干细胞的自我更新、分化和归巢。骨髓血管内皮细胞的正常工作,是维持整个造血生态系统平衡的关键。然而,在某些病理情况下,例如化疗、炎症或移植相关损伤的持续应激下,这些本应支持造血的“园丁”却陷入了神秘的“功能瘫痪”:它们逐渐丢失原有的造血支持功能,转而表现出纤维化特征,失去正常形态与分泌能力,不再滋养“种
来源:中国科学院遗传与发育生物学研究所
时间:2025-10-11
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许瑞明研究组与合作者共同揭示人逆转座子LINE-1靶向整合基因组的重要机制
人类基因组中存在大量具有"跳跃"能力的逆转座子(retrotransposon)序列。在胚胎发育早期、免疫和神经系统等特定阶段和环境下,它们会被激活,发挥重要生理功能;在病毒感染、肿瘤发生和机体衰老等状态下,他们常常会持续异常活化,导致基因调控紊乱和基因组不稳定。 人体唯一具有自主转座活性的逆转座子是长散在元件1(LINE-1),是绝大多数逆转座子的迁移载体。其异常逆转座活性被认为与病毒基因整合、癌细胞和衰老细胞中的基因组紊乱等密切相关。LINE-1的逆转座过程由其编码的逆转录酶ORF2p通过一种被称为靶向启动逆转录(target-primed reve
来源:中国科学院生物物理研究所
时间:2025-10-11
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许琛琦组合作揭示抗原受体TCR信号多样性的脂质静电调控机制
10月2日,国际学术期刊Molecular Cell在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)许琛琦研究组联合中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所施小山研究组与上海科技大学王皞鹏研究组的最新研究成果:"Lipid-regulated phosphorylation hierarchy of the T cell receptor tyrosine motifs"。研究团队利用核磁共振、定量质谱、生化和细胞实验,解析了TCR-CD3复合物中关键信号亚基CD3ζ的胞内区结构以及磷酸化规律,揭示了脂质与正电基序(Basic
来源:中国科学院生物化学与细胞生物学研究所
时间:2025-10-11
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新辅助白蛋白紫杉醇联合吉西他滨序贯改良FOLFIRINOX方案显著提升可切除胰腺癌生存获益
Bai等学者在随机III期临床试验中揭示,对于可切除胰腺癌患者,采用新辅助白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)联合吉西他滨(gemcitabine)序贯改良FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)治疗方案,相较直接手术可显著改善临床预后。该研究纳入324例患者,显示新辅助组中位事件无生存期(EFS)达15.3个月(95%CI 12.6–19.3),显著优于直接手术组的10.9个月(HR 0.71, p=0.0136),总生存期(OS)亦延长至35.4个月(HR 0.73, p=0.0477)。同时新辅助治疗显著提升R0切除率与病理学缓解程度,虽≥3级不良事件发生率较高(47
来源:Cancer Cell
时间:2025-10-10
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CD8+坏死区肿瘤浸润淋巴细胞(nTILs)密度预测非小细胞肺癌新辅助免疫化疗预后:优于病理与影像学评估的新标志物
非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管手术是早期疾病的标准治疗方式,但许多患者术后仍会复发。新辅助系统免疫治疗通过利用肿瘤抗原的大量释放,有效激活免疫系统,促进对微转移灶的免疫监视和清除。临床上,新辅助免疫化疗已显示出有希望的结果,并被广泛用于NSCLC的治疗。然而,当前评估治疗获益的金标准——总生存期改善——需要长达5-10年的数据收集时间。为了克服这一挑战,替代终点的开发允许更有效地评估治疗疗效,可大大缩短临床试验和药物开发的时间和成本。10% RVT)。然而,RVT百分比未能充分区分同一病理反应组内的结果。重要的是,约20%达到MPR甚至pCR的患者在3年内仍会
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2025-10-10
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XBB疫苗加强针在老年群体中诱导的中和抗体持久性及对SARS-CoV-2感染的保护作用研究
自2020年世界卫生组织宣布COVID-19大流行以来,近五年时间里,SARS-CoV-2不断变异,从Alpha、Beta、Gamma、Delta到Omicron及其亚系,病毒通过突变增强传播力和免疫逃逸能力,使得针对原始毒株设计的疫苗效果逐渐减弱。尽管WHO于2023年5月宣布结束COVID-19公共卫生紧急状态,该病仍在全球范围内构成重大健康挑战。截至2025年3月,全球已有超过700万人因COVID-19丧生。老年人群由于免疫功能随年龄增长而下降,更易出现重症后果,且免疫反应持续时间较短,因此成为疫苗接种策略中需要特别关注的群体。XBB谱系变异株及其后代如JN.1等,在 spike 蛋白
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2025-10-10
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可注射3D肌肉样组织联合基质与免疫细胞构建仿生模型,重现预测mRNA疫苗免疫原性的快速免疫特征
背景:系统疫苗学研究发现,早期先天免疫特征与疫苗介导的保护作用相关,其诱导过程可能涉及免疫与非免疫细胞的共同参与。为解析肌肉与基质细胞的贡献,本研究通过人源原代细胞系统模拟了抗COVID-19 BNT162b2 mRNA疫苗的肌肉内注射过程,该系统由3D肌肉样组织(3D-MT)、成纤维细胞及外周血单核细胞(PBMC)组成。方法:研究采用人包皮成纤维细胞BJ(ATCC CRL-2522)、从健康捐赠者肌肉活检中分离的肌源性祖细胞(MP)及其分化的肌管(MT),以及通过聚乙二醇纤维蛋白原(PF)水凝胶构建的3D-MT模型。细胞模型以1 µg/mL浓度BNT162b2疫苗刺激,通过免疫荧光检测SAR
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-10
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基于可解释机器学习模型预测宫颈癌术前淋巴结状态:单核细胞生物学合理性的多组学验证与临床决策支持
1 引言宫颈癌(Cervical Cancer, CC)在全球女性恶性肿瘤中发病率位居第四,在中国女性生殖系统恶性肿瘤中位列第六。研究表明伴有淋巴结转移(Lymph Node Metastasis, LNM)的患者5年生存率显著降低(50-55% vs 85-90%),且根据国际妇产科联盟(Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)2018分期标准,LNM患者直接归为IIIC期需接受同步放化疗。传统影像学检查如磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)和计算机断层扫描(Computed Tomography,
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-10
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综述:狼疮肾炎中白细胞介素-18的Meta分析——免疫介导性肾病中细胞因子信号失调的中文解析
背景狼疮肾炎(LN)作为系统性红斑狼疮(SLE)最严重的肾脏并发症,其发病机制与细胞因子网络失调引发的炎症级联反应密切相关。白细胞介素18(IL-18)作为一种细胞焦亡(pyroptosis)效应分子,在肾脏炎症中发挥关键作用,但其在LN肾脏病理分期中的动态变化及临床相关性仍需系统研究。本研究通过Meta分析探讨外周血IL-18水平与LN肾脏病理损伤的关联,为炎症信号网络失衡提供分子层面依据。研究方法50%)。研究质量通过纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)和医疗保健研究与质量局(AHRQ)标准评估。结果基本特征与质量评估6分,符合可靠性要求。LN患者循环IL-18水平显著升高Meta分析显示LN患
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-10
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综述:表皮免疫微环境在银屑病发病机制中的核心作用
皮肤免疫皮肤作为感觉和免疫器官,驻留着约8×108个免疫细胞,包括树突状细胞(DCs)、朗格汉斯细胞、巨噬细胞、先天淋巴样细胞(ILCs)和T细胞。在银屑病皮肤中,DC来源的IL-23激活Th17细胞分泌IL-17,形成关键炎症轴心。皮肤驻留CD8+ T细胞包含分泌IFN-γ的TRM1细胞(参与抗病毒/抗癌/抗菌反应)和产生IL-17的TRM17细胞(参与炎症性皮肤疾病)。角质形成细胞在银屑病中的作用角质形成细胞不仅是银屑病病理的执行者,更是疾病的内在驱动者。2005年两项突破性研究证实:角质形成细胞特异性Stat3激活转基因小鼠(K5.Stat3C)出现自发银屑病样表型,且表皮Jun蛋白缺失
来源:Current Opinion in Immunology
时间:2025-10-10
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长链非编码RNA MEG3/miR-223/NLRP3信号轴介导高同型半胱氨酸血症加重心肌梗死后冠状动脉微循环功能障碍的机制研究
HighlightEstablishment of the HHcy model为建立慢性高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型,选用6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别饲喂标准饲料或高蛋氨酸饮食(2%蛋氨酸)8周,并于心肌梗死(MI)后继续饲养2周。通过眼眶采血检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平验证模型成功建立。Identification and validation of the lncMEG3/miR-223/NLRP3 axis通过全转录组测序分析MI小鼠模型,发现289个上调lncRNA和227个下调lncRNA。在差异表达最显著的lncRNA中,MEG3表达显著升高。进一步实验证
来源:Cellular Signalling
时间:2025-10-10
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Resolvin E1通过激活Nrf2通路抑制氧化应激促进猪卵母细胞成熟机制研究
在畜牧业和生物医学研究领域,猪作为重要的大型动物模型,其繁殖效率直接关系到农业生产效率和人类疾病研究的进展。然而,猪卵母细胞体外成熟(IVM)技术始终面临着一个严峻挑战:在人工培养环境中,卵母细胞容易受到氧化应激的损害,导致细胞质成熟不全,进而影响胚胎发育潜能。这种状况严重制约了转基因猪生产效率和辅助生殖技术的成功率的提升。目前研究表明,氧化应激会破坏细胞内重要的防御系统——Nrf2/Keap1信号通路。在正常情况下,Nrf2与Keap1结合停留在细胞质中;当受到氧化应激时,Nrf2被释放并进入细胞核,启动多种抗氧化基因的表达。然而,在体外培养环境中,这一保护机制往往不能有效激活。正是在这样的
来源:Cellular Signalling
时间:2025-10-10
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MiR-21通过靶向PDCD4调控NF-κB/iNOS/NO通路缓解牙周炎相关内皮细胞损伤
在口腔健康与全身性疾病密切关联的当代医学研究中,牙周炎作为一种常见的慢性炎症性疾病,已被证实与多种系统性血管病变存在显著相关性,尤其是动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)。牙周炎的主要致病菌——牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)所产生的脂多糖(P.g-LPS)能够突破局部组织屏障进入循环系统,诱发血管内皮细胞的炎症反应和功能紊乱,进而参与AS的发生与发展。内皮细胞作为血管壁的内衬,其凋亡和功能障碍是AS的早期关键事件,然而P.g-LPS导致内皮损伤的具体分子机制,尤其是其中涉及的非编码RNA调控网络,尚不完全明确。在这一背景下,microRNA
来源:Non-coding RNA Research
时间:2025-10-10
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circMRPL35通过miR-6809-3p/ZNF90轴调控EMT及TGF-β1/SMAD2/3信号通路促进胃癌进展的机制研究
胃癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居高不下,尤其在中国等东亚国家更为显著。由于早期诊断率低,多数患者确诊时已处于晚期,错过了最佳手术治疗时机,因此寻找有效的早期诊断标志物和治疗靶点成为当前研究的迫切需求。近年来,非编码RNA在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注,其中环状RNA(circular RNAs, circRNAs)因其结构稳定、表达特异性强等特点,成为肿瘤研究的新热点。circRNA是一类通过反向剪接形成的闭合环状非编码RNA分子,缺乏5'端帽子和3'端多聚腺苷酸尾巴,因此对核酸酶具有较强抗性,在体内更为稳定。研究表明,circRNA可通过作为竞争性内源RNA(c
来源:Non-coding RNA Research
时间:2025-10-10
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排卵释放G-CSF诱导腹膜中性粒细胞浸润与NETosis形成促进高级别浆液性癌腹膜种植的机制研究
高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous ovarian cancer, HGSC)是上皮性卵巢癌中最具侵袭性的亚型,多数患者确诊时已发生腹膜转移,预后极差。近年研究表明,HGSC可能起源于输卵管伞端的浆液性输卵管上皮内癌(Serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC),但STIC细胞如何突破腹腔环境并实现种植转移的机制尚不明确。值得注意的是,输卵管伞端直接暴露于排卵过程中释放的卵泡液(Follicular Fluid, FF),而FF中富含的活性成分可能与恶性转化密切相关。这一生物学背景引出一个关键科学问题:生理性排卵是否通过调控免疫
来源:Neoplasia
时间:2025-10-10
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机器学习与化学感知填补驱动的富锂NCM材料一次颗粒尺寸不确定性量化预测及其对锂离子电池性能的优化意义
引言锂富集镍钴锰(Li-rich NCM)材料作为下一代锂离子电池(LIB)正极,其电化学性能强烈依赖于一次颗粒尺寸。然而,机器学习(ML)在该领域的应用受限于文献数据的不完整性。本研究通过采用多种填补方法(MatImpute、K近邻、链式方程多重填补及均值法)处理缺失数据,并训练自然梯度提升(NGBoost)模型,实现了对一次颗粒尺寸的预测及不确定性量化。研究比较了两种训练策略:包含填补目标值的数据集与仅包含完全观测目标值的数据集,并在完整测试集上验证性能。MatImpute结合的NGBoost模型表现最佳,测试R2达0.866,校准误差为0.133。特征分析表明,二次烧结温度和一次烧结时间
来源:Advanced Science
时间:2025-10-10
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扭转角度调控双层MoS2/WS2异质结构的铁电性能研究及其在存储器中的应用
引言二维铁电材料因具有原子级厚度、无悬挂键以及与半导体材料兼容的特性,在铁电存储器、晶体管和神经形态计算等领域展现出巨大应用潜力。然而大多数二维材料缺乏铁电性所需的特定晶体结构和电子构型。近年来,扭转工程使非铁电二维材料通过层间滑动产生滑动铁电性,其中莫尔晶格形成、界面工程和能带重构共同作用诱导对称性破缺,为铁电研究开辟了新方向。当前研究多集中于固定扭转角体系,如何调控滑动铁电性能仍是挑战。本研究通过化学气相沉积(CVD)和转移法制备扭转角可调的双层MoS2/WS2异质结构,结合二次谐波发生(SHG)、压电力显微镜(PFM)和理论计算,系统揭示了扭转角依赖的铁电特性及其物理机制,并构建出具有大
来源:Advanced Science
时间:2025-10-10
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揭示碱金属离子电子捐赠新机制:限域单链Kδ+离子增强多相催化氧化性能
催化剂设计与结构表征研究团队选择六方相三氧化钨(HWO)作为宿主材料,其5.4 Å的隧道尺寸非常适合钾离子(K+)的限域容纳。通过创新性的高温驱动离子扩散-配位策略,成功合成了钾含量突破理论极限(x=0.37)的K0.37WO3催化剂。同步辐射X射线衍射(SXRD)和Rietveld精修分析表明,钾离子有序占据六方隧道中心位置。球差校正高角环形暗场扫描透射电镜(HAADF-STEM)图像直接观测到钾原子精确位于钨原子柱形成的六方隧道中心位置,能量色散X射线光谱(EDS)元素映射清晰显示了钾和钨沿[100]晶向的交替排列,证实了单链钾离子在HWO隧道内的成功限域。钾离子电子态分析X射线光电子能谱
来源:Advanced Science
时间:2025-10-10
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Cinobufagin(华蟾酥毒基)靶向PDE4D破坏AD中成纤维细胞-树突状细胞互扰的新机制
scRNA-seq揭示AD皮肤微环境中MIF通路的核心作用通过分析单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据(GSE147424),研究团队发现AD患者皮损组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)信号通路显著激活,其中炎症性成纤维细胞是介导MIF与髓系细胞互动的关键细胞亚群。UMAP聚类分析将细胞分为13个亚群,包括成纤维细胞、炎症性成纤维细胞、T细胞、髓系细胞等。进一步细胞互作网络分析显示,MIF通路在AD皮损中具有最强的 outgoing/incoming 信号强度,且炎症性成纤维细胞通过分泌MIF,结合髓系细胞表面的CD74/CD44受体复合物,特别是LAMP3+树突状细胞(DCs),驱动免
来源:Advanced Science
时间:2025-10-10
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蝶形客体分子实现主客体掺杂体系中可调谐室温磷光及其在信息加密中的应用
引言时间动态室温磷光(RTP)材料因其成本低、生物相容性好和结构易修饰等优点,在有机发光二极管(OLED)、生物成像、信息加密和化学传感等领域展现出广阔前景。然而,纯有机分子中自旋-轨道耦合(SOC)常数低、氧猝灭效应以及溶剂诱导的非辐射跃迁等问题,使得实现高效的RTP仍具挑战性,尤其是在水溶液中。增强系间窜越(ISC)过程并减少非辐射衰减是实现RTP的关键。传统策略包括引入重原子、杂原子、芳香羰基、砜基等结构以增强ISC,或通过复杂的晶体工程、聚合物或主-客体掺杂体系构建刚性环境以抑制非辐射衰减。尽管如此,开发兼具合成简便、低成本和高性能的RTP系统仍面临挑战。三苯胺(TPA)、三苯基磷(T
来源:Advanced Science
时间:2025-10-10