• 综述：功能性核酸生物传感在m6A修饰酶活性监测中的应用

  m6A甲基转移酶m6A修饰由多组分甲基转移酶复合物（m6A写入蛋白）催化完成，核心组分包括METTL3（催化亚基）、METTL14（RNA结合平台）和WTAP（调控亚基）。METTL3是唯一具有甲基转移酶催化活性的单元，其结构中的S-腺苷甲硫氨酸结合域直接参与甲基化反应。METTL14虽无催化功能，但通过稳定RNA底物结合增强复合物活性。WTAP则负责定位复合物至核斑，协调转录本甲基化进程。此外，METTL16作为新兴调控因子，特异性甲基化U6 snRNA等非编码RNA，拓展了m6A调控网络的广度。基于功能性核酸的m6A修饰酶活性传感原理m6A修饰酶的独特生化特性为生物传感设计提供了分子基础：

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-10-10

• 铜暴露通过ATF4非依赖TFEB途径激活肝细胞自噬与血管生成的新机制及其治疗意义

  Highlight铜离子以剂量和时间依赖性方式诱导肝细胞自噬（独立于饥饿应激），并通过激活应激响应蛋白ATF4（而非经典转录因子TFEB）驱动自噬-溶酶体相关基因及促血管生成因子（如VEGF）的转录上调。这表明ATF4驱动的自噬与VEGF信号可能协同调控肝脏微环境中的旁分泌通讯，促进血管生成进程。Discussion本研究揭示了铜暴露诱导肝毒性和肿瘤进展的新分子机制，重点关注自噬和血管生成的作用。尽管既往研究已探讨铜的细胞毒性效应（Chen等，2019；O'Hern和Djoko，2022），本发现强调了其通过非经典自噬通路影响细胞进程，并对癌症治疗和公共健康干预具有潜在意义。Conclusio

  来源：Toxicology

  时间：2025-10-10

• 人源炭末沉着组织颗粒物诱导肺细胞-巨噬细胞共培养体系炎症标记物表达及其机制研究

  研究亮点本研究首次成功从人体炭末沉着组织中提取颗粒物（APE），并证明其可诱导肺细胞与巨噬细胞共培养体系产生显著炎症反应。与柴油尾气颗粒（DEP）相比，APE虽不含高环多环芳烃，却能更强力触发IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-8的释放，同时促进巨噬细胞向M1促炎表型分化。方法本研究经圣保罗大学医学院伦理委员会批准（注册号PB #08304519.4.0000.0065）。结果对35例肺组织捐赠者的分析显示（人口学数据详见附表3），中位年龄73岁，无煤炭/生物质燃烧职业暴露史。从141.55克组织中提取出797.3毫克炭末粉末，化学分析表明APE以低分子量（≤2环）PAHs为主，而DEP富

  来源：Toxicology

  时间：2025-10-10

• CYP3A介导莫能菌素解毒的种间差异机制：计算毒理学揭示分子基础

  在兽医临床和畜牧业中，莫能菌素(Monensin, MON)作为一种聚醚离子载体抗生素被广泛使用，但它的安全性问题却令人担忧——这种药物对不同动物物种表现出惊人的毒性差异。马(Equus caballus)最为敏感，猪(Sus scrofa)具有部分耐受性，而鸡(Gallus gallus)则表现出最强的耐受能力。这种显著的种属特异性毒性背后隐藏着什么秘密？长期以来，科学家推测这种差异可能与肝脏中CYP3A(细胞色素P450 3A)介导的代谢解毒能力有关，特别是O-脱甲基化反应，但具体的分子机制一直是个未解之谜。为了解决这一科学问题，来自意大利帕尔马大学食品与药物系的研究团队开展了一项创新的计

  来源：Toxicology

  时间：2025-10-10

• 酿酒酵母麦角固醇生物合成途径重构及其在柑橘皮加工工业中的可持续应用

  在全球柑橘加工产业中，每年产生数百万吨柑橘皮废弃物，这些富含纤维素、果胶等成分的副产物若处理不当，将造成严重的环境污染。更棘手的是，柑橘皮中富含的D-柠檬烯（D-limonene）对微生物具有强烈毒性，严重制约了微生物发酵法转化柑橘废弃物的效率。与此同时，麦角固醇（Ergosterol）作为真菌细胞膜的关键组成成分，不仅是维生素D2的前体物质，更在维持线粒体DNA稳定性、增强细胞抗逆性方面发挥着至关重要的作用。能否通过提升酵母菌的麦角固醇含量来增强其对D-柠檬烯的耐受性，从而实现柑橘废弃物的高效生物转化，成为研究者关注的核心问题。针对这一挑战，发表于《New Biotechnology》的研究

  来源：New Biotechnology

  时间：2025-10-10

• 基于天然肽共聚单体的即时抗菌骨水泥保护骨科植入物免受细菌侵袭

  随着全球人口老龄化和战争创伤的增加，每年进行数百万例全关节置换术(TJA)。假体周围感染(PJI)作为TJA的严重并发症，是翻修手术最常见的原因之一，其术后5年死亡率高达20%-30%，甚至超过许多癌症，给医疗系统带来沉重负担。为降低PJI风险，抗生素负载聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥(ALBC)被广泛使用。然而经过数十年应用，ALBC暴露出诸多缺陷：高聚合温度、聚合后收缩、特别是抗生素释放行为不理想——通常在植入后几小时内发生暴释，高剂量抗生素不仅具有细胞毒性、阻碍成骨活性，更严重的是暴释使得有效抗生素释放仅维持一周，随后残留抗生素不足以抑制细菌，极易导致细菌耐药性发展，无法提供长期保护

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-10

• 线粒体富集纳米囊泡：靶向DNA修复与线粒体质量控制协同治疗放射性皮肤损伤的新策略

  当癌症患者接受放射治疗时，高达95%的人会出现令人困扰的副作用——放射性皮肤损伤（Radiation-induced skin injury, RSI）。这种损伤不仅表现为初期的红斑、脱屑等急性放射性皮炎，更可能进展为毛细血管扩张、纤维化等不可逆的晚期后遗症。目前临床上主要采用现代敷料和局部皮质类固醇等对症治疗手段，但效果有限且伴有多种不良反应。问题的核心在于电离辐射会直接攻击细胞中的"能量工厂"——线粒体。辐射不仅破坏线粒体膜完整性，引发活性氧（ROS）过度积累，还导致DNA损伤、能量代谢紊乱和细胞凋亡。虽然干细胞疗法在修复辐射损伤方面展现出潜力，但存在细胞安全性和传代限制等临床转化挑战。有

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-10

• 铁死亡与线粒体异常在糖尿病及其并发症中的互作机制及靶向治疗策略

  关键发现线粒体异常（例如分裂/融合失衡、自噬缺陷和代谢紊乱）通过促进活性氧（ROS）爆发、脂质过氧化（LPO）和铁代谢紊乱显著加剧铁死亡（ferroptosis）。相反，铁死亡又加剧线粒体损伤，形成自我维持的恶性循环，共同加速糖尿病及其并发症的进展。重要的是，针对线粒体功能调节的干预措施（例如增强线粒体自噬）可以有效抑制铁死亡，从而减轻糖尿病表型。意义这项研究为理解糖尿病中线粒体-铁死亡轴（mitochondrial-ferroptosis axis）提供了一个概念框架，并强调了其作为治疗靶点的潜力。铁死亡机制铁死亡在铁过载和不受控制的脂质过氧化（LPO）存在时发生。当受到外源性或内源性刺激诱

  来源：Life Sciences

  时间：2025-10-10

• GLP-1受体激动剂司美格鲁肽通过调控线粒体自噬和内质网应激缓解5-氟尿嘧啶所致睾丸功能障碍的作用机制研究

  关键发现研究结果表明，激活GLP-1受体可通过增强PINK-1/Parkin信号轴与线粒体生物合成，消除内质网应激（ERS）相关蛋白（PERK、ATF6、GRP78和CHOP），从而减轻5-FU诱导的睾丸功能障碍。司美格鲁肽（Sema）激活了Nrf2/HO-1枢纽，通过提升STAR/DAZL表达及血清FSH、LH和睾酮水平，显著改善类固醇合成和精子发生过程。研究意义本研究突出表明，在5-FU化疗方案中联用Sema作为辅助治疗，可通过调节氧化应激、内质网应激（ERS）和线粒体功能障碍，有效防护相关睾丸功能损伤，为大鼠实验模型提供了新的治疗见解。局限性及未来展望1- 本研究提供了临床前证据，表明S

  来源：Life Sciences

  时间：2025-10-10

• 人iPSC来源唾液腺细胞片移植实现损伤腺体功能性整合与腺管结构重建

  口干症是头颈癌放疗或干燥综合征患者面临的严重并发症，传统治疗方法效果有限。唾液腺作为复杂的外分泌器官，其功能性再生面临重大挑战——移植细胞不仅需要存活，更必须与宿主导管系统建立结构性连接才能实现唾液分泌。虽然既往研究证实唾液腺器官样体移植的可行性，但通常需要完全移除宿主腺体，且移植细胞多形成孤立结构而非功能性整合。在这项发表于《Stem Cell Reports》的研究中，松野绘里香（Erika Matsuno）和田中淳一（Junichi Tanaka）团队开创性地将hiPSC来源唾液腺器官样体与细胞片工程技术相结合，开发出能够与损伤宿主腺体实现结构性整合的移植策略。研究采用几个关键技术方法：

  来源：Stem Cell Reports

  时间：2025-10-10

• SHH1与DNA甲基化阅读器MBD7协同抑制拟南芥启动子甲基化基因的转录沉默

  在植物基因组中，DNA甲基化是一种高度保守的表观遗传修饰，通常与转录基因沉默（TGS）密切相关，特别是在转座子（TEs）和重复序列区域。然而，有趣的是，启动子区域的DNA甲基化并不总是导致基因沉默，这表明存在特定的反沉默机制来抵消甲基化的抑制效应。此前的研究已发现两个DNA甲基化阅读器复合物——SUVH1/3-DNAJ1/2和MBD7-ACD（Alpha Crystallin Domain），它们能够促进甲基化基因的表达，但MBD7复合物如何有效靶向甲基化位点的机制尚不清楚。这引出了一个关键问题：在DNA甲基化常与抑制性组蛋白标记H3K9me2共定位的染色质环境中，MBD7复合物是如何克服这些

  来源：Plant Communications

  时间：2025-10-10

• 积雪期雨雪事件对积雪物理特性的影响及其冰冻圈水文学意义

  在全球高纬度与高海拔地区，雨雪事件（Rain-on-Snow, ROS）作为一种特殊的气象现象，主要发生于晚秋和初春时节，偶尔也会在冬季出现。这类事件不仅会引发雪崩灾害，更可能触发极具破坏性的ROS洪水，但其成灾机制至今仍存在争议。有学者认为ROS洪水的形成主要源于积雪内部优先流与降雨输入的共同作用，而非雨水导致的积雪融化；也有研究指出，降雨会先挤压出积雪中的非雨水成分，随后才贡献径流；还有观点强调ROS事件加速积雪消融才是洪水形成的关键。为揭示ROS洪水的触发机制，研究人员已在消融期开展过相关实验，但ROS事件在积雪期（晚秋和冬季）的影响却长期被忽视，而其对此阶段积雪特性的作用模式更是未知领

  来源：iScience

  时间：2025-10-10

• 靶向中性粒细胞亚群proBDNF：脓毒症生物标志物发现与线粒体过度活化机制新见解

  在重症监护医学领域，脓毒症始终是导致患者死亡的主要原因之一，这种由感染引发的全身性免疫反应失调疾病，常常迅速进展为多器官功能衰竭。尽管医疗技术不断进步，但脓毒症的早期诊断和有效治疗仍是临床面临的重大挑战。当前缺乏能够准确反映疾病严重程度和预后的特异性生物标志物，同时针对免疫调节的治疗策略也相对有限。在这种背景下，科学家们将目光投向了中性粒细胞——这支免疫系统的"先头部队"，特别是其中不同功能亚群在脓毒症发生发展过程中的作用机制。中性粒细胞根据CD16表达水平可分为CD16hi成熟亚群和CD16int幼稚亚群，这两个亚群在免疫功能方面表现出明显差异。更值得关注的是，近年来研究发现脑源性神经营养因

  来源：iScience

  时间：2025-10-10

• 电泳沉积锶掺杂硅酸钙涂层对钛的促成骨效应研究

  2 Materials and methods2.1 Sample preparation采用溶胶-凝胶法制备锶掺杂硅酸钙（Sr-CaSiO3）粉末。以硝酸锶（Sr(NO3)2）和四水合硝酸钙（Ca(NO3)2·4H2O）作为锶源和钙源，正硅酸乙酯（TEOS）作为硅源，硝酸（HNO3）作为催化剂。按Ca(NO3)2/Sr(NO3)2/TEOS摩尔比x:(1-x):1（x=0, 0.05, 0.1, 0.2）配制溶液，经水解、凝胶化、冷冻干燥后，于900°C煅烧2小时获得粉末。纯钛基材经抛光清洗后，采用电泳沉积（EPD）技术（40 V，5分钟）将涂层均匀沉积于钛表面。2.2 Characteri

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-10-10

• 吲哚-3-甲酰胺通过AhR-SLC7A11通路抑制铁死亡与炎症缓解LPS诱导的子宫内膜炎

  引言慢性子宫内膜炎是子宫内膜感染病原体后发生的炎症反应，育龄妇女可能出现腹痛、发热、月经异常等症状，甚至导致不孕或习惯性流产。子宫内膜发生炎症时，免疫细胞和炎症因子可能干扰胚胎与子宫内膜之间的信号通讯，进而影响胚胎植入。抗生素治疗仍是当前主要治疗方法，但部分患者经规范抗生素治疗后仍存在持续性炎症，因此寻求有效治疗方法成为亟待解决的问题。铁死亡作为一种铁依赖脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，其特征包括GPX4活性抑制、脂质自由基积累和线粒体嵴消失。近年研究表明，铁死亡在子宫内膜炎发病过程中起重要作用，抑制铁死亡可减轻LPS或金黄色葡萄球菌诱导的子宫内膜炎。吲哚-3-甲酰胺（I3A）作为色氨酸吲

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-10-10

• 激素预处理的输卵管上皮细胞共培养系统通过激活PI3K-AKT信号通路和代谢重编程提升猪体细胞核移植胚胎发育效率

  引言体细胞核移植（SCNT）技术通过将分化体细胞的核移植到去核卵母细胞中，使供体基因组重编程以支持全胚胎发育，在转基因动物制备、濒危物种保护及发育机制研究中具有广泛应用。猪因其与人类相似的解剖和生理特征，在农业和生物医学研究中备受关注。然而，猪SCNT效率仍低于小鼠、牛和羊，主要源于核重编程不完全和体外培养条件欠佳，难以模拟体内生理环境。当前培养系统未能充分复制体内环境，可能导致克隆胚胎表观遗传重编程异常。为更好地模拟体内环境，研究者采用共培养策略，其中输卵管上皮细胞（OECs）共培养在犬、人、羊中均显示可促进胚胎发育。OECs分泌蛋白质、氨基酸、碳水化合物、脂质和细胞外囊泡等复杂混合物，影响

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-10-10

• 中重度COVID-19康复者持续淋巴细胞减少：B细胞、CD4+ T细胞与Treg区室失调及其对长新冠机制的启示

  背景长新冠（Long COVID）表现出高度异质性的临床结局，其潜在机制可能与免疫系统功能紊乱密切相关。然而，关于COVID-19康复过程中免疫细胞亚群恢复的动态变化，目前仍未完全阐明。先前研究多集中于急性期免疫扰动，包括细胞毒性CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞的减少，以及双阴性T细胞（DN T cells）和调节性T细胞（Tregs）的代偿性扩增。疾病严重程度进一步影响免疫恢复轨迹：中症患者急性期可能出现Treg浓度升高以抑制过度炎症，而危重症患者则常出现Treg耗竭，加剧免疫过度激活和临床恶化。为排除疫苗带来的免疫调节干扰，本研究聚焦于未接种疫苗的感染者，旨在揭示SARS-CoV-2

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-10-10

• 靶向EphA2的177Lu标记环肽联合HPK1抑制剂协同抗肿瘤研究：分子探针开发与免疫调控新策略

  在肿瘤治疗领域，放射性核素治疗（Targeted Radionuclide Therapy, TRT）已成为一种重要的精准治疗手段，尤其是177Lu标记的靶向药物在神经内分泌肿瘤和前列腺癌中取得显著进展。然而，面对免疫细胞浸润不足的“冷肿瘤”，单纯依靠TRT往往疗效有限，甚至可能因引发免疫抑制而适得其反。此外，尽管EphA2（Erythropoietin-producing hepatocellular receptor A2）作为跨膜酪氨酸激酶受体在多种实体瘤中高表达，已成为一个有潜力的治疗靶点，但针对该靶点的抗体药物和小分子抑制剂在临床研究中仍未取得理想效果。在这一背景下，研究人员致力于开

  来源：Cellular Oncology

  时间：2025-10-10

• SUMO化抑制剂TAK-981联合多柔比星通过I型干扰素依赖性NK细胞激活增强三阴性乳腺癌免疫杀伤并减轻心脏毒性

  三阴性乳腺癌作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，导致内分泌治疗和靶向治疗效果有限。化疗仍是其主要治疗手段，但多柔比星等化疗药物在临床应用中存在两大瓶颈：一是易产生耐药性且免疫调控机制不明确，二是伴随严重的心脏毒性反应，显著影响患者生存质量。免疫疗法的兴起为TNBC治疗带来了新希望，特别是具有免疫原性特征的TNBC亚型可能对免疫激活策略更敏感。然而，单药免疫治疗效果有限，如何将化疗药物的细胞毒性与免疫调节作用有机结合，同时规避其器官毒性，成为当前研究的焦点。TAK-981作为一种新型SUMO化酶级联反应的选择性小分子抑制剂，通过上调I型干扰素

  来源：Cellular Oncology

  时间：2025-10-10

• 靶向MDM2-p53通路的β-咔啉生物碱衍生物Z-7抑制结直肠癌进展的机制与治疗潜力研究

  结直肠癌是全球第二大癌症死亡原因，每年约造成90万人死亡。由于早期诊断困难，多数患者确诊时已处于晚期，发生转移后五年生存率骤降至15%左右。TP53基因作为重要的肿瘤抑制因子，在约40-50%的结直肠癌中发生突变，其余野生型p53肿瘤中则常出现MDM2基因扩增，导致p53蛋白被过度降解。靶向MDM2-p53相互作用已成为癌症治疗的重要策略，但现有MDM2抑制剂如Nutlin-3a主要通过阻断MDM2-p53结合发挥作用，开发新型作用机制的化合物具有重要意义。β-咔啉生物碱是一类具有抗癌活性的天然化合物，其中某些衍生物已被证明可通过调节p53信号通路抑制肿瘤生长。本研究团队基于海洋天然产物Eud

  来源：Cellular Oncology

  时间：2025-10-10

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