• 循环肿瘤细胞基因组多样性与BCL9L突变状态预测转移性结直肠癌总生存期

  在当今癌症研究领域，转移性结直肠癌（mCRC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，五年生存率仅约14%。尽管手术、化疗和靶向治疗等方面取得了显著进展，但疾病监测和预后评估仍然依赖侵入性的组织活检或昂贵的影像学检查，这给患者带来了巨大负担。临床迫切需要开发更便捷、无创的生物标志物来追踪疾病进展和指导治疗决策。肿瘤基因组多样性已被证明与癌症侵袭性增强和不良预后相关，但传统组织活检难以重复获取以动态监测基因组变化。液体活检技术通过分析血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTCs）为这一问题提供了突破性解决方案。特别是CTCs，作为完整的肿瘤细胞，能够提供更全面的基因组信息，并被认为

  来源：Cellular Oncology

  时间：2025-10-10

• 综述：癌症治疗应答中三级淋巴结构的动态重塑研究进展

  引言癌症作为全球健康的主要威胁，其治疗仍面临耐药性、毒副作用及缺乏有效生物标志物等挑战。肿瘤微环境（TME）在治疗应答中起决定性作用，其中三级淋巴结构（TLS）作为局部免疫枢纽，通过抗原呈递和淋巴细胞激活增强抗肿瘤免疫，近年受到广泛关注。TLS的基本特征细胞组成成熟TLS包含明确的功能分区：•T细胞区：位于外围，富含CD3+ T细胞（包括CD4+、CD8+、TH1、Treg等）、树突状细胞（DC）及成纤维网状细胞（FRC）。高内皮微静脉（HEV）表达外周淋巴结地址素（PNAd），介导淋巴细胞归巢。•B细胞区：位于内部，由IgD+ naïve B细胞组成的套区和含增殖性Ki67+ B细胞及CD2

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 基于空间分辨内皮信号探索NAMPT-ITGA5轴驱动干样型胃癌免疫逃逸的机制与治疗意义

  胃癌是全球尤其是东亚地区健康的重要威胁，其中干样型胃癌（stem-like gastric cancer）因其侵袭性强、预后差且对免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）治疗反应不佳而备受关注。尽管既往研究提示肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）在肿瘤进展与治疗抵抗中发挥关键作用，但驱动干样型胃癌免疫逃逸的空间分布机制及细胞间通信网络仍不明确。为系统解析这一难题，Ji-Yong Sung、Jae-Ho Cheong与Eui Tae Kim团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表研究，通

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 纳豆激酶重塑肿瘤微环境增强MSLN靶向CAR-T细胞治疗实体瘤疗效

  近年来，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了革命性成功，然而在实体瘤治疗领域却始终面临重大挑战。实体瘤特有的肿瘤微环境(TME)构成了一个复杂而坚固的"堡垒"，其中致密的细胞外基质(ECM)和免疫抑制因子形成了物理和生化屏障，严重阻碍了CAR-T细胞向肿瘤组织的浸润、功能发挥和持久存在。尽管CAR-T细胞工程技术不断进步，但克服这些TME屏障仍然是当前面临的主要障碍。在这种背景下，来自南京师范大学的研究团队将目光投向了一种天然来源的纤溶酶——纳豆激酶(NKase)。这种从枯草芽孢杆菌发酵大豆过程中提取的酶类，已被证明能够降解ECM成分，促进TME重塑。研究团队前期

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 压力通过皮质酮介导的CD8+ T细胞耗竭促进非小细胞肺癌进展的机制研究

  背景随着社会节奏加快和生活压力加剧，心理压力对癌症患者健康的影响日益凸显。流行病学研究显示，焦虑或抑郁患者不仅癌症发病率更高，且肿瘤特异性死亡率和全因死亡率显著上升。非小细胞肺癌（NSCLC）作为占肺癌80-85%的主要亚型，其进展与心理压力密切相关，尤其免疫检查点抑制剂对伴有情绪障碍的患者疗效显著降低。尽管压力通过交感神经系统和HPA轴释放儿茶酚胺与糖皮质激素（GCs）影响肿瘤免疫微环境，但其对NSCLC中CD8+ T细胞的具体调控机制尚未明确。材料与方法研究采用C57BL/6J和DBA/2雄性小鼠构建急性束缚应激（AR）模型，通过旷场实验、高架十字迷宫和强迫游泳试验评估焦虑样行为。皮下接种

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 综述：晚期或转移性非小细胞肺癌中两年固定疗程与持续免疫检查点抑制剂治疗的疗效与安全性：一项系统性综述

  背景免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了晚期或转移性非小细胞肺癌（amNSCLC）的治疗格局，但其最佳治疗持续时间仍是临床实践中争论的焦点。大多数临床试验的设计要么让患者无限期接受ICI治疗，要么在没有出现疾病进展（PD）或治疗限制性免疫相关不良事件（irAEs）的情况下，选择在两年时停止治疗。美国食品药品监督管理局（FDA）对纳武利尤单抗（nivolumab）、西米普利单抗（cemiplimab）和阿替利珠单抗（atezolizumab）的批准是持续治疗直至疾病进展或出现毒性，而对帕博利珠单抗（pembrolizumab）则提供了24个月的替代终点。这种实践上的差异，加之ICI疗法高昂的成本

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• γδ T细胞在子宫内膜癌中的保护作用及免疫治疗潜力

  子宫内膜癌是女性第四大常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈持续上升趋势，严重威胁女性健康。根据分子特征，子宫内膜癌可分为四种亚型：POLE超突变型、微卫星不稳定性高(MSI-H)型、拷贝数低(CN-L)型和拷贝数高(CN-H)型。这些分子亚型不仅预后差异显著，对免疫治疗的反应也大相径庭——MSI-H和POLE患者对PD-1抑制剂反应良好，而CN-L和CN-H患者则几乎无反应。这种差异背后的免疫微环境机制尚不明确，尤其是对于非传统T细胞如γδ T细胞的研究几乎空白。γδ T细胞是一类不受MHC限制的非传统T细胞，能够识别磷酸抗原、应激诱导蛋白、脂质等多种抗原，在多种癌症中显示强大的预后预测价值。然而

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• SPP1+TAM通过CD73-A2AR轴介导CD8+ T细胞功能耗竭促进肺癌免疫抑制的机制研究

  在肺癌治疗领域，非小细胞肺癌(NSCLC)占据所有肺癌病例的85%，其高死亡率与转移特性密切相关。尽管免疫检查点抑制剂为晚期患者带来希望，但肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制机制仍是治疗失败的主要障碍。特别是脑转移患者，其免疫细胞浸润特征与原发性肿瘤存在显著差异，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫调节作用尚未明确。近期研究发现分泌性磷蛋白1(SPP1)在调节免疫反应中发挥关键作用，但SPP1+ TAMs如何影响CD8+ T细胞功能及其在肺癌转移中的具体机制仍需深入探索。本研究通过整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据与功能实验，系统解析了SPP1+ TAMs在肺癌原发灶和转移灶中的免疫抑

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 上皮性卵巢癌恶性腹水中CD8+T细胞的分化与线粒体代谢特征及其与雌激素信号的相关性研究

  上皮性卵巢癌（EOC）作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，五年生存率仅约32%，其中70-80%患者确诊时已处于晚期（FIGO III/IV期）。恶性腹水是晚期EOC的典型特征，不仅导致患者生活质量下降，更通过促进肿瘤扩散和治疗抵抗与不良预后密切相关。腹水微环境是一个包含肿瘤细胞、免疫细胞及多种可溶性因子的复杂生态系统，但其对CD8+T淋巴细胞分化状态和代谢特性的影响尚未完全阐明。尽管研究证实肿瘤浸润CD8+T细胞密度与卵巢癌患者生存改善相关，但检查点抑制剂单药治疗的客观缓解率仅6.7%，提示亟需深入理解腹水微环境中T细胞功能障碍的机制。线粒体作为细胞代谢中枢，调控着T淋巴细胞的活化、分化及效应功能

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 综述：免疫检查点抑制剂相关急性肾损伤：发病率、肾脏恢复和复发风险的系统评价与荟萃分析

  背景免疫检查点抑制剂（ICIs）近十年已成为多种晚期癌症的重要治疗手段，通过靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）、程序性死亡蛋白1（PD-1）或其配体（PD-L1）激活抗肿瘤免疫应答。然而，这种免疫增强效应也可能引发免疫相关不良事件（irAEs），其中急性肾损伤（ICI-AKI）虽相对罕见，但因其潜在严重性备受关注。既往研究报道的ICI-AKI发病率差异较大（0.8%-4.9%），且关于糖皮质激素的治疗效果及ICI再挑战后复发风险缺乏系统评估。方法与材料本研究遵循PRISMA指南，检索截至2024年5月的PubMed、Embase和Cochrane Library数据库，最终纳入16项

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 肿瘤引流淋巴结响应免疫检查点抑制并协调肿瘤免疫重塑的作用与机制

  免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为多种癌症治疗带来了革命性进展，尤其是在具有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌（CRC）患者中显示出显著疗效。然而，仍有一部分患者对ICI治疗无响应或易产生耐药性，其深层机制尚未完全阐明。传统观点认为ICIs主要作用于肿瘤微环境（TME），尤其是CD8+ T细胞。近年研究表明，肿瘤引流淋巴结（TDLNs）作为免疫应答的关键场所，可能在ICI治疗中发挥重要作用，但TDLNs如何调控TME中的免疫细胞动态变化，尤其是在人类CRC中的具体机制，仍有待深入探索。为了回答上述问题，研究人员开展了一项结合临床样本与动物实验的系统研究。他们

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• PRaG疗法在微卫星稳定转移性结直肠癌中的疗效：PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的对比分析与免疫机制探索

  在转移性结直肠癌的治疗领域，微卫星稳定（MSS）或错配修复正常（pMMR）型患者占总体病例的95%以上，这类肿瘤对免疫检查点抑制剂单药治疗普遍表现出耐药性，导致患者预后较差。当前临床指南推荐的瑞戈非尼和TAS-102等后线治疗方案生存获益有限，亟需开发新型联合治疗策略以改善疗效。近年来，通过放疗、细胞因子等手段将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”成为研究热点，其中PRaG疗法（PD-1抑制剂联合放射治疗和GM-CSF）在前期临床试验中显示出潜力。为此，Jiabao Yang、Xiangrong Zhao等研究人员在苏州大学附属第二医院开展了一项回顾性研究，比较了三种基于PD-1/PD-L1抑制剂的联合

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• STK11缺失通过CXCL1介导的PMN-MDSCs扩增重塑乳腺癌免疫微环境

  乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤，其肿瘤微环境（TME）通常呈现免疫抑制特性。虽然联合新辅助化疗与免疫治疗已成为高风险三阴性乳腺癌的标准方案，但这种策略尚未常规应用于其他乳腺癌亚型。近年来研究发现，丝氨酸/苏氨酸激酶11（STK11）的体细胞突变在乳腺癌中约占1.9%，且与免疫调节存在潜在关联。STK11作为肿瘤抑制因子，其失活突变在非小细胞肺癌中已被证实会导致免疫检查点抑制剂（ICIs）耐药，但在乳腺癌中的作用机制仍待阐明。为了深入探索STK11在乳腺癌免疫调控中的功能，研究团队通过慢病毒载体介导的CRISPR/Cas9技术，成功构建了Stk11基因敲除（Stk11-KO）的小鼠乳腺癌细胞

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• PD-1阻断重塑肿瘤血管微环境：单细胞测序揭示CXCL12-CXCR4轴新机制

  在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂特别是PD-1阻断剂近十年來重新定义了肿瘤治疗格局。然而临床响应率低、耐药性产生等问题依然突出，促使科学家不断探索PD-1抑制剂的作用新机制。传统研究多聚焦于PD-1抑制剂与免疫细胞尤其是T细胞的相互作用，而对肿瘤微环境（TME）中基质组分特别是内皮细胞（EC）的关注相对不足。事实上，内皮细胞作为肿瘤血管系统的关键构成者，通过调控免疫细胞浸润、血管新生和营养物质供应等多重方式参与肿瘤进展，其异质性与免疫治疗响应可能存在重要关联。浙江大学医学院附属第一医院心血管内科团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的最新研究，通过整

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 瘤内B细胞与干扰素特征预测新诊断胶质母细胞瘤患者SurVaxM免疫治疗获益

  胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)作为最常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，占所有脑肿瘤的14.2%，但其治疗效果一直不尽如人意。尽管标准治疗方案包括手术切除、放化疗和替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)辅助治疗，患者的中位生存期(Median Overall Survival, mOS)仅约15.8个月，五年生存率低于7%。这种严峻的预后状况凸显了开发新疗法的迫切性。近年来，靶向肿瘤抗原survivin(BIRC5)的多肽疫苗SurVaxM在临床试验中展现出潜力，然而哪些患者能够从该免疫治疗中获益仍不明确。为了解开这一谜题，由Roswell Park综合癌症中心领衔的

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 循环T细胞谱分析揭示早期与晚期胰腺导管腺癌的预后与预测新标志物

  胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，约占所有胰腺癌病例的85%。令人担忧的是，近半数患者在确诊时已处于局部晚期或转移阶段，仅有10%-20%的患者适合手术切除。尽管外科技术和化疗方案不断改进，PDAC患者的总体五年生存率仍低于5%，晚期患者的预期生存时间更是仅有3-6个月。这种严峻的预后状况与PDAC独特的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）密切相关——高度免疫抑制的微环境使得免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在未经选择的PD

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-10-10

• 基于肠道微生物组与机器学习的非侵入性结直肠癌及腺瘤早期筛查新策略

  结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，但早期检测可以显著改善患者预后。目前常用的筛查工具，如结肠镜检查和粪便免疫化学测试（Fecal Immunochemical Test, FIT），要么具有侵入性，要么对早期病变的敏感性不足。因此，开发一种准确、非侵入性且易于接受的CRC筛查替代方案成为临床的迫切需求。近年来，越来越多的证据表明肠道微生物组的失调在结直肠癌发生中起着关键作用，通过慢性炎症、代谢物改变和微生物基因毒素（如BTGX）导致DNA损伤等机制介导癌变。微生物如具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）和牙龈卟啉单胞

  来源：Gut Pathogens

  时间：2025-10-10

• 综述：ING5——超越肿瘤抑制在细胞生理学与疾病中的多维作用

  Structural characteristics and domain organization of ING family proteinsING（生长抑制因子）家族蛋白是组蛋白修饰复合物（如组蛋白乙酰转移酶HATs和去乙酰化酶HDACs）的关键 stoichiometric 组分。其特征是羧基末端包含一个高度保守的植物同源结构域（PHD）。该结构域具有多种功能：介导泛素化过程、促进磷脂酰肌醇磷酸（PtdInsPs）结合以参与DNA损伤应答、识别组蛋白H3K4三甲基化（H3K4me3）修饰以调节HAT/HDAC活性，从而协调染色质重塑和转录调控。不同的ING成员与特定的组蛋白修饰复合物相

  来源：Epigenetics & Chromatin

  时间：2025-10-10

• 综述：糖尿病与胰腺癌发生之间的复杂相互作用：破译多因素机制并识别新兴治疗脆弱性

  胰腺癌变胰腺癌的发生是一个多步骤的过程，涉及组织学、分子和肿瘤微环境（TME）水平的多种改变。腺泡-导管化生（ADM）是该致癌过程中的初始改变，通常响应于慢性炎症或细胞损伤等多种刺激而发生。ADM似乎是一种保护性机制，它通过赋予细胞增殖化生的能力来应对刺激。然而，若刺激持续存在，化生过程可能逐渐演变为异型增生，并随后发展为胰腺上皮内瘤变（PanIN），这是最常见的PC癌前病变。除了PanIN，胰腺癌变的两级分类还包括两种导致浸润性PC的独特形态学途径：导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）和黏液性囊性肿瘤（MCN）。整个多步骤的癌变过程围绕4个主要基因（KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4

  来源：Cell & Bioscience

  时间：2025-10-10

• 阴道局部细胞因子CD4、CD8、IL-10与高危HPV感染的交互作用对宫颈上皮内瘤变风险的基于人群研究

  背景宫颈上皮内瘤变（CIN）作为宫颈癌的癌前病变，其发生发展与高危HPV感染密切相关，但宿主局部免疫状态的作用尚未明确。CD4（Cluster of Differentiation-4）、CD8（Cluster of Differentiation-8）和白细胞介素10（IL-10）等细胞因子在宫颈免疫微环境中扮演关键角色，然而它们与CIN风险的具体关系及与HPV感染的交互作用仍缺乏大规模人群研究证据。材料与方法本研究基于“山西CIN队列”（Shanxi CIN Cohort），于2014–2015年纳入山西地区40,000名19–65岁女性，最终纳入分析2,285例接受宫颈组织学检查的受试者

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-10-10

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