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IL12RB1基因新型复合杂合突变导致蒂尔堡分枝杆菌易感性:免疫缺陷机制与治疗新策略
在感染病学领域,孟德尔易感分枝杆菌病(Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease, MSMD)是一类罕见的先天性免疫缺陷综合征,患者会对分枝杆菌等胞内病原体产生特异性易感。自1996年首次发现IFNGR1基因突变导致新生儿致命性卡介苗(BCG)感染以来,科学家已陆续鉴定出22个MSMD相关基因。其中IL12RB1基因缺陷是最常见的类型,但由于其临床表现异质性高、缺乏特异性诊断标准,许多患者长期面临确诊困难和治疗无效的困境。近期《Journal of Clinical Immunology》发表了一项由中国研究团队完成的重要研究,报道了一例
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-10-01
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NLRP3嵌合体研究新突破:揭示临床特征、遗传谱系与克隆演化模式
在自身炎症性疾病研究领域,cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)作为由NLRP3基因功能获得性突变引发的单基因遗传病,长期以来被认为主要与胚系突变相关。然而近年来研究发现,体细胞NLRP3嵌合现象同样是导致CAPS的重要机制,但由于病例稀少且缺乏系统研究,临床医生对这类患者的疾病特征、遗传规律及长期预后认知极为有限。尤其令人困惑的是,为何部分患者直到成年才出现症状?嵌合比例是否会随时间变化?这些问题的解答对临床诊断和治疗策略制定具有重要意义。为此,由Juan I. Arostegui教授领衔的研究团队开展了迄今为止最大规模的NLRP3嵌合体患者队列研究。该成果近期发表在《Journal
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-10-01
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HOIP新型复合杂合突变导致自身炎症与免疫缺陷的机制研究与临床意义
在免疫学领域,核因子κB(NF-κB)信号通路犹如一把双刃剑,既调控着正常的免疫应答和炎症反应,其功能失调又可能导致严重的自身炎症性疾病和免疫缺陷。线性泛素化链组装复合体(Linear ubiquitination chain assembly complex, LUBAC)作为唯一能够催化形成线性(Met1-linked)泛素链的E3泛素连接酶复合体,由HOIL-1、HOIP和SHARPIN三个亚基组成,其中HOIP(又名RNF31)是发挥催化功能的关键组分。LUBAC通过线性泛素化修饰NF-κB通路中的关键分子(如IKBKG和RIPK1),精确调控着NF-κB通路的激活,从而在炎症、免疫和
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-10-01
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成人先天性免疫错误(IEI)患者恶性肿瘤与自身免疫易感性研究:分子诊断揭示血液肿瘤风险与免疫失调机制
在免疫学的复杂图谱中,先天性免疫错误(Inborn Errors of Immunity, IEI)犹如一座隐藏的冰山,不仅导致患者易受感染,更悄然增加了恶性肿瘤与自身免疫疾病的发病风险。这类疾病源于免疫系统相关基因的遗传缺陷,造成免疫发育与功能紊乱,从而引发一系列危及生命的并发症。随着医学发展,人们逐渐认识到IEI的临床表现远不止感染,免疫失调(Immune Dysregulation)已成为其核心特征之一。然而,成人IEI患者的非感染性表现——尤其是恶性肿瘤与自身免疫疾病——与基因诊断之间的关联尚未明确,这为临床早期识别与干预带来了巨大挑战。在此背景下,来自西班牙12 de Octubre
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-10-01
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STAT1新型功能获得性突变(p.V360L)导致慢性皮肤黏膜念珠菌病的机制研究与JAK抑制剂治疗潜力分析
在免疫学研究领域,慢性皮肤黏膜念珠菌病(Chronic Mucocutaneous Candidiasis, CMC)是一种令人困扰的疾病,患者会反复遭受念珠菌(尤其是白色念珠菌Candida albicans)对皮肤、指甲、口腔及生殖器黏膜的顽固感染。除了明显的生理不适,这类患者还常伴随自身免疫性疾病、动脉瘤甚至恶性肿瘤的风险,严重影响生活质量和预期寿命。过去十几年的研究逐渐揭示,信号转导与转录激活因子1(STAT1)基因的功能获得性突变(Gain-of-Function, GOF)是导致常染色体显性遗传CMC(AD-CMC)的重要病因之一。超过50%的遗传性CMC病例与此相关,目前已发现1
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-10-01
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综述:揭示转移性非小细胞肺癌的肿瘤免疫微环境的分子病理学特征和细胞复杂性
非小细胞肺癌的病理分型与分子特征非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌的主要亚型,占全部肺癌病例的85%以上,具有高度异质性。根据世界卫生组织(WHO)分类标准,NSCLC主要分为腺癌(ADC)、鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌(LCC)。其中ADC和SCC是最常见的两种亚型,它们在组织起源、分子表型和临床行为方面存在显著差异。ADC通常起源于肺泡Ⅱ型上皮细胞,而SCC则来源于支气管黏膜的鳞状上皮细胞。近年来,免疫组织化学标志物如TTF-1和p40已成为区分这两种亚型的重要工具。从分子层面看,NSCLC的肿瘤发生和发展涉及多种驱动基因突变。在ADC中,常见的突变包括EGFR、KRAS、ALK、ROS
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-10-01
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硫醇调控界面蛋白质活性超分子聚合用于可控纳米膜制备
受自然界活性蛋白质聚合启发,实现生物聚合物(如蛋白质)的体外活性/可控超分子组装(LCSP)一直是材料设计的长期挑战。本研究提出硫醇调控界面蛋白质聚集(TRIPA)技术,通过巯基试剂(R-SH)与二硫键的可逆交换反应触发球状蛋白质解折叠,部分解折叠的蛋白质单体在气-水界面(AWI)或固-水界面(SWI)通过熵驱动吸附和构象转变进行组装。该过程遵循单体-寡聚体-二维组装(2D assembly)路径,可重复形成二维纳米膜。与活性聚合类似,膜厚度随单体转化率呈线性增长,并通过分步添加天然蛋白质实现厚度周期性线性增加。这种界面LCSP技术可制备具有明确平整形貌、超高模量及纳米至宏观尺度可控厚度的蛋白
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-10-01
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发现坦布苏病毒NS5蛋白拮抗I型干扰素信号通路的新功能区域——一个独特的核定位信号(NLS37–45)的鉴定与机制研究
摘要黄病毒属(Flavivirus)的多种成员对公共卫生构成严重威胁,它们多数已进化出对抗I型干扰素(IFN-I)的抗病毒活性的逃逸策略,使得预防和控制充满挑战。本研究揭示,主要感染鸭并引发严重疾病的坦布苏病毒(TMUV)能通过其NS5蛋白抑制IFN-I信号通路,有效阻止IFN激活的转录因子STATs的核转位,并显著削弱干扰素刺激基因(ISGs)的转录诱导。有趣的是,研究发现TMUV-NS5的N端37–45位氨基酸(aa)残基构成一个功能性核定位信号(NLS),与核转运蛋白(karyopherins)互作,从而破坏核转运系统,这与大多数黄病毒中发现的经典α/β NLS形成对比。通过深入分析,研
来源:Journal of Virology
时间:2025-10-01
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伪狂犬病毒DNA聚合酶持续合成因子pUL42通过靶向cGAS(第161-353位氨基酸)抑制DNA识别与寡聚化负向调控I型干扰素产生的机制研究
ABSTRACT伪狂犬病(Pseudorabies, PR)由伪狂犬病毒(PRV)引起,是一种急性传染性疾病。本研究首次系统阐明PRV编码的pUL42蛋白通过靶向cGAS-STING信号通路抑制I型干扰素(type I IFN)产生的分子机制。实验证实pUL42直接与cGAS的DNA结合域相互作用,抑制其对双链DNA(dsDNA)的识别能力,进而阻断cGAS二聚化与寡聚化激活过程。通过siRNA敲低Ul42基因表达可显著增强PRV感染诱导的IFN-β产生并抑制病毒复制。这些发现揭示了PRV通过pUL42靶向cGAS介导的信号通路实现免疫逃逸的新策略。INTRODUCTION天然免疫系统是宿主抵
来源:Journal of Virology
时间:2025-10-01
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小麦Yr6位点与Pm5等位并携带NLR基因对赋予条锈病抗性
小麦作为全球最重要的粮食作物之一,其生产一直受到多种病害的威胁。其中,由条形柄锈菌(Puccinia striiformis f. sp. tritici, Pst)引起的小麦条锈病是最具破坏性的真菌病害之一,严重发生时可导致作物减产40%以上甚至绝收。培育和种植抗病品种是防治条锈病最经济有效的措施,然而由于小麦抗病基因(Yr基因)多样性不足,条锈菌群体频繁变异产生新的毒性小种,往往在抗病品种推广数年后就丧失抗性,导致病害再度流行。尽管国际小麦基因命名委员会已正式命名了87个Yr基因和300多个数量性状位点(QTL),但仅有约3%(11个)被成功克隆,这严重限制了基于基因信息的抗病育种策略的精
来源:Plant Communications
时间:2025-10-01
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基于机器学习和深度学习影像组学预测乳腺癌新辅助化疗后淋巴结转移预后的模型开发与验证
Abstract淋巴结(LN)状态是接受新辅助化疗(NAC)的乳腺癌患者的关键预后因素。本研究旨在开发和验证机器学习模型,以预测淋巴结转移乳腺癌患者的淋巴结反应。Background乳腺癌(BC)是全球女性中最常见的恶性肿瘤,治疗反应存在显著异质性。新辅助化疗(NAC)广泛应用于淋巴结(LN)阳性乳腺癌患者,旨在降低肿瘤分期和消除转移性淋巴结沉积。虽然30%的乳腺癌患者在新辅助化疗后达到病理完全缓解(pCR),但仍有相当一部分患者表现出耐药性,这凸显了对预测性生物标志物的需求。先前研究表明,约35–68%的腋窝淋巴结(ALN)阳性患者在新辅助化疗后可以实现腋窝pCR,从而改善预后。目前,磁共振
来源:Breast Cancer: Targets and Therapy
时间:2025-10-01
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金黑杨(Populus × deltoides ‘Jinheiyang’)叶绿体全基因组解析及其在杨树系统进化与抗性育种中的意义
Abstract西北地区高抗逆、高产量的杨树品种金黑杨(Populus × deltoides L. ‘Jinheiyang’,简称JHP)的叶绿体基因组此前尚未被报道。本研究成功完成其全基因组测序:该基因组为157,084 bp的环状结构,具四部分结构,共包含123个基因(83个蛋白编码基因、32个tRNA基因、8个rRNA基因),GC含量为38.07%。JHP的完整叶绿体基因组可为未来杨树分类与进化研究提供基础数据。Introduction杨属(Populus L.,属杨柳科Salicaceae)作为全球分布属,在中纬度地区拥有约100个天然种与栽培种。其以快速生长、显著的生态与经济价值,
来源:Molecular & Cellular Oncology
时间:2025-10-01
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杨树新品种‘57×新’与‘沙新杨1号’完整叶绿体基因组解析及其系统发育与适应性进化研究
Abstract‘57×新’(57 × Xin)与‘沙新杨1号’(SX1)是具备优异抗虫性与环境适应性的杨树新品种。本研究完成其叶绿体基因组测序与组装,结果显示57 × Xin叶绿体基因组全长为157144 bp,包含两个27657 bp的反向重复区(IR)、85127 bp的大单拷贝区(LSC)和16703 bp的小单拷贝区(SSC);SX1叶绿体基因组全长为157084 bp,IR区为27649 bp,LSC区为85223 bp,SSC区为16563 bp。系统发育分析表明二者均属于黑杨组(Aigeiros group)。Introduction杨属(Populus)植物可分为五大类群,其
来源:Molecular & Cellular Oncology
时间:2025-10-01
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靶向SARS-CoV-2 Delta与Omicron变异株的双价mRNA疫苗ARCoV-Biv的开发与免疫特性研究
引言COVID-19大流行由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起,已导致全球性的公共卫生危机。疫苗接种被视为控制病毒传播最有效的策略,然而病毒持续变异对现有疫苗的保护效果提出了严峻挑战。尤其是Delta和Omicron变异株,因其显著增强的传播能力和免疫逃逸特性,成为全球疫情反弹的主要推手。Omicron BA.1变异株携带大量突变,可能逃避由疫苗或既往感染所诱导的免疫力。随着病毒不断进化,诸如XBB.1.5、BA.2.86和JN.1等新亚型的出现,进一步凸显了更新疫苗抗原以维持防护效果的紧迫性。mRNA疫苗技术凭借其开发周期短、生产成本低以及快速应对病毒变异的能力,在此次
来源:Human Vaccines & Immunotherapeutics
时间:2025-10-01
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综述:工程化半导体金属氧化物纳米结构用于电池热失控早期预警的化学电阻式气体传感器
热失控气体产生机制锂离子电池在热、电或机械滥用条件下会发生副反应,产生热量和气体导致内压升高。泄压阀开启后气体释放分为初始喷射和主喷射两个阶段:初始喷射气体主要为低沸点电解质蒸气(如碳酸二甲酯DMC、碳酸二乙酯DEC);主喷射阶段则伴随隔膜熔毁、电极分解等过程,产生H2、CO、CO2、CH4及C2-C4烃类气体。其中H2在35.6°C低温阶段即可检出,早于烟雾产生639秒,具备显著早期预警价值。半导体金属氧化物传感器原理SMO气体传感器基于氧离子吸附模型工作:n型半导体表面吸附氧气后捕获导带电子,形成化学吸附氧物种(O2-、O-、O2-),产生电子耗尽层使电阻增大;当接触还原性气体(如H2)时
来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry
时间:2025-10-01
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CEACAM7通过上调CD317表达介导p-JNK/p-Src信号轴促进口腔癌转移的机制研究
h关键发现/h基因表达综合数据库(GEO)分析显示,晚期口腔癌或淋巴结转移患者CEACAM7表达显著升高,且与较差的总生存期相关。RNA测序数据进一步表明CEACAM7过表达会上调CD317表达。功能实验证实CD317过表达增强口腔癌细胞迁移能力,而敲低CD317则抑制该能力。使用JNK抑制剂(JNK-IN-8)和Src抑制剂(PP1)的药理抑制实验提示,CEACAM7可能通过磷酸化JNK(p-JNK)和磷酸化Src(p-Src)信号通路调控CD317表达与细胞迁移。通过CEACAM7稳定细胞系、体内动物实验和临床组织标本,进一步验证了CEACAM7与CD317在口腔癌转移中的关键作用。h讨论
来源:Life Sciences
时间:2025-10-01
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hsa_circRNA_0101125通过miR-143-3p/ZNF148轴调控食管鳞癌增殖、迁移与侵袭的机制研究
ABSTRACT环状RNA(circRNA)作为非编码RNA的重要成员,通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制在多种癌症中发挥关键调控作用。本研究聚焦于hsa_circRNA_0101125在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的功能机制,发现其通过miR-143-3p/ZNF148轴显著促进ESCC细胞的恶性表型。1 Introduction食管癌是全球范围内高死亡率的恶性肿瘤,其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占90%以上。由于ESCC细胞具有高度侵袭和转移能力,患者预后极差。环状RNA(circRNA)因其特殊的环状结构和稳定性,成为癌症研究的新热点。本研究团队前期通过circRNA芯片和RT-qP
来源:The FASEB Journal
时间:2025-10-01
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Eb4Mab-7-mG2a的设计与评估:一种用于乳腺癌靶向治疗的双功能抗EphB4单克隆抗体
摘要乳腺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一,亟需新型有效的治疗策略。Eph受体酪氨酸激酶,尤其是EphB4,在癌症生物学中扮演着复杂角色,其功能取决于细胞环境与配体结合情况。EphB4在乳腺癌中频繁过表达,并通过与其配体Ephrin-B2的异常相互作用导致信号失调与肿瘤进展。本研究开发了一种改进的抗EphB4单克隆抗体Eb4Mab-7-mG2a,该抗体为亚类转换的IgG2a变体,旨在增强免疫效应功能,特别是抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性 cytotoxicity(CDC)。研究结果显示,Eb4Mab-7-mG2a能有效阻断Ephrin-B2诱导的ERK磷酸化与EphB4阳性MCF
来源:Cancer Science
时间:2025-10-01
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DAI触发结直肠癌细胞铁死亡通过激活cGAS-STING通路重编程肿瘤相关巨噬细胞平衡促进抗肿瘤免疫
引言结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的第二大原因,免疫治疗已成为限制其恶性进展的有效策略。然而,对于微卫星稳定(MSS)状态的患者,免疫治疗效果有限。肿瘤免疫微环境(TIME)在肿瘤免疫监视中起着重要作用,其中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过M1/M2表型平衡调节肿瘤免疫。M2型TAMs促进肿瘤进展,而M1型则具有促炎和杀伤肿瘤作用。铁死亡是一种以脂质过氧化(LPO)为特征的促炎性程序性细胞死亡(PCD)形式,是抗肿瘤免疫治疗的关键药物靶点。铁死亡过程中活性氧(ROS)诱导线粒体基质脂质过氧化,导致线粒体功能障碍和线粒体DNA(mtDNA)释放至胞质。研究表明,内源性mtDNA特异性激活c
来源:Cancer Science
时间:2025-10-01
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内壁功能化二嗪修饰四苯乙烯环[6]芳烃:实现溶液与聚集态双重分子识别的新策略
2.1 制备与表征通过四苯乙烯(TPE)衍生物二酚与相应二氯二嗪的一步环缩合反应,以26%-32%的中等产率成功合成了三种大环化合物TPz、TDz和TTz。综合核磁共振(NMR)和高分辨质谱(HRMS)分析证实了目标分子的结构,其中质子信号通过二维核磁技术进行了明确指认。静电势(ESP)计算分析表明,这些富电子空腔内部的负静电势主要集中在氮原子周围,且电子密度从TPz到TTz逐渐增加。特别值得注意的是,位于空腔内的芳香质子Ha的化学位移逐渐向低场移动,这与氢键受体能力的增强密切相关。在TTz中,Ha和Hb的芳香信号甚至出现重叠,但加入CD3OD后能够分离为两个明显的双峰信号,这揭示了分子内相互
来源:Aggregate
时间:2025-10-01