-
近端结肠肌间Cajal间质细胞(ICC-MY)的神经元调控机制及其在肠动力中的关键作用
Highlight基础神经递质释放对结肠ICC-MY钙动力学的影响结肠肌肉中存在一种重要的神经调控行为——"紧张性抑制",它会持续抑制肌肉兴奋性。先前研究表明,近端结肠中的ICC-IM介导了部分紧张性抑制驱动。我们通过使用表达GCaMP6f的转基因小鼠,探究了位于肌间神经丛层面的ICC-MY(图1A)是否也受到肠抑制性输入的影响。ICC-MY通常表现出随机的Ca2+瞬变,这在从结肠组织共聚焦成像生成的时空图(STMaps)中清晰可见。为了测试自发性神经递质释放的作用,我们使用了神经毒素河豚毒素(TTX)。TTX显著增加了ICC-MY中Ca2+瞬变的频率,这表明存在一种紧张性抑制性神经输入,持续
来源:Cell Calcium
时间:2025-09-18
-
母体精神疾病多基因评分与不良围产期事件的关联:一项基于丹麦人群的遗传学研究
围产期不良事件是影响母婴健康的重要因素,而大量研究表明精神疾病患者面临更高的围产期风险。然而,这种表型关联背后的机制尚不明确——是疾病本身的影响,还是遗传易感性在起作用?为了回答这个问题,由Fenfen Ge、Yue Wang、Xiaoqin Liu等学者组成的研究团队开展了一项创新性研究,通过遗传学视角探索母体精神疾病多基因评分与围产期结局的关联,成果发表在《Biological Psychiatry Global Open Science》期刊上。既往基于丹麦注册系统的流行病学研究已发现,患有精神分裂症、厌食症、强迫症、双相障碍、抑郁症或自闭症谱系障碍的女性,在怀孕期间吸烟、剖宫产、早产、
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-09-18
-
青少年风险性饮酒与错误处理的电生理标记关联:一项大规模队列研究的发现
在青春期这一大脑发育的关键时期,酒精使用常常悄然开始。这一时期,负责决策和冲动控制的大脑皮层区域发育相对滞后,而与奖赏处理相关的边缘系统则较为活跃,这种发育不平衡可能导致青少年更容易出现冒险行为,包括过早开始饮酒和暴饮。早期饮酒与日后酒精使用障碍(AUD)的风险增加密切相关,但以往研究多集中于临床人群或小样本,对普通青少年群体中神经生理功能与饮酒行为的关系知之甚少。特别值得关注的是错误处理这一认知控制过程。理论上,难以识别和从错误中学习可能会增加过量饮酒或使用升级的风险,甚至导致依赖症状。双过程成瘾模型强调,认知控制降低和奖赏敏感性增加的结合是物质使用障碍的关键风险因素。因此,青春期被视为发展
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-09-18
-
用于指导对接受心理健康服务的早期和持续性精神病患者的抗神经元抗体检测的临床标准
本研究针对自身免疫性精神病(Autoimmune Psychosis, AP)的检测策略和临床特征展开系统性分析,旨在为精神科临床实践提供更精准的指导。研究团队来自澳大利亚昆士兰心理健康研究中心及多所医疗机构,通过对754例精神障碍患者的追踪观察,揭示了AP的罕见性特征及其与临床风险因子的关联性。### 一、研究背景与核心问题当前精神医学领域面临AP诊断的两大困境:其一,血清学检测存在较高的假阴性率,尤其是针对电压门控钾通道(VGKC)及其亚基(如LGI1、CASPR2)的抗体检测;其二,临床风险标准的筛选缺乏统一标准。基于此,研究团队提出了一套临床风险分层标准(表1),重点识别早期 psyc
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-09-18
-
基于人因工程的专家参与式连续性肾脏替代治疗设备开发:以用户需求为中心提升患者安全
重症监护领域的连续性肾脏替代治疗(Continuous Renal Replacement Therapy, CRRT)设备对危重症患者至关重要,但存在显著的可用性挑战,可能引发使用相关风险并影响患者安全。本研究应用专家参与的可用性工程方法,开发用户导向型CRRT设备。研究采用三阶段实验设计,共纳入233位专家:第一阶段通过在线问卷(n=204)评估用户需求并识别使用风险;第二阶段通过专家评审(n=8)和启发式评估(n=5)开展原型迭代优化;第三阶段在模拟ICU环境中由16名护士进行任务绩效测试以验证最终原型。主要评估指标包括用户满意度评分和使用错误观察。研究结果显示:第一阶段明确的需求与风险
来源:Expert Review of Neurotherapeutics
时间:2025-09-18
-
靶向MDM2与DNMT1通过p53依赖/非依赖双路径诱导神经母细胞瘤凋亡的治疗策略研究
神经母细胞瘤作为一种高度恶性的儿童肿瘤,因其快速增殖和对传统疗法的耐药性而构成重大治疗挑战。表观遗传修饰在肿瘤进展中的关键作用日益受到关注。本研究探讨了MDM2抑制剂RG-7388与DNMT抑制剂(CM-272和SGI-1027)对SK-N-SH和IMR-32神经母细胞瘤细胞的治疗潜力。假设这些药物可通过诱导p21上调引发细胞周期阻滞和细胞死亡通路激活。实验结果显示,经上述药物治疗的细胞通过活力检测和caspase-3/7激活试验呈现出显著死亡现象。qRT-PCR和蛋白质印迹分析表明p21和促凋亡蛋白BAX表达上调,而抗凋亡蛋白BCL-XL水平下降。值得注意的是,RG-7388处理引起明显的P
来源:Epigenomics
时间:2025-09-18
-
靶向5HT2CR调控脊髓运动神经元和中间神经元改善脊髓损伤后痉挛与疼痛的机制研究
脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)是一种严重的中枢神经系统创伤,常导致运动、感觉和自主神经功能障碍。其中,肢体痉挛和神经性疼痛是SCI后最常见的并发症之一,严重影响患者的日常生活和康复训练质量。据统计,约三分之二的SCI患者在伤后六个月内会出现不同程度的肌肉痉挛,表现为肢体僵硬、睡眠障碍、痉挛性疼痛甚至瘫痪。目前临床上针对痉挛和疼痛的治疗方法主要包括保守药物干预和外科手术,但效果有限且存在明显副作用,因此亟需探索更有效的治疗策略。近年来,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5HT)系统在调节脊髓感觉和运动功能中的重要作用受到广泛关注。SCI后,5HT能
来源:iScience
时间:2025-09-18
-
单一低维神经组分主导脊髓运动神经元活动:揭示重复等长任务中力生成的通用机制
在日常生活中,即使是最简单的动作,如伸手或行走,也涉及惊人的复杂性。这些动作需要同时激活多个肌肉,每个肌肉由成千上万个运动单元(Motor Unit, MU)组成,以产生跨多个关节的扭矩并实现有目的的运动。然而,中枢神经系统(CNS)面临着所谓的“自由度问题”:它必须协调大量相互作用的元素,同时管理它们数量上的层级不匹配(例如,α运动神经元的数量远多于肌肉数量)。这种神经肌肉系统的冗余性提供了灵活性和适应性,但也带来了复杂的控制问题,因为CNS必须从无限可能的解决方案中导航,以实现给定的运动目标。为了解决这个问题,一个突出的假设是CNS采用模块化控制策略,而不是单独控制每个元素,从而降低控制的
来源:iScience
时间:2025-09-18
-
脆性X综合征中丘脑爆发式放电受损揭示感觉门控机制紊乱
在复杂多变的感官环境中,动物需要从背景中分离出任务相关特征以指导行为,避免被无关信息淹没。这种动态的信息筛选能力依赖于丘脑对感觉信息向大脑皮层传递的精密调控。然而,自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)患者普遍存在感觉处理异常,表现为在嘈杂环境中难以关注相关刺激、对普通刺激过度敏感,以及注意力转换困难。这些异常并非源于低层次感觉阈值的变化,而是与高阶信息处理障碍相关。脆性X综合征(fragile X syndrome, FX)作为ASD的一种常见单基因模型,为研究感觉处理异常的神经机制提供了重要窗口。丘脑神经元通过两种放电模式——爆发式(burst)和紧张
来源:Cell Reports
时间:2025-09-18
-
靶向清除Asp421截短tau蛋白可恢复神经元功能并抑制小胶质细胞活化——为tau蛋白病治疗提供新策略
在神经退行性疾病研究领域,tau蛋白病是一类以tau蛋白异常聚集为特征的致命性疾病,其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)最为常见。这类疾病中,tau蛋白会发生过度磷酸化、截短和聚集,形成神经纤维缠结,导致神经元功能障碍和死亡。近年来,免疫治疗成为靶向tau蛋白的重要策略,多种抗tau抗体已进入临床试验阶段。然而,tau蛋白存在多种翻译后修饰形式,其中在天冬氨酸421位点(Asp421)被截短的tau片段因其显著的神经毒性和促聚集能力备受关注。这种截短形式主要由caspase-3切割产生,在AD和其他tau蛋白病中广泛存在,并与疾病进展密切相关。尽管针对磷酸化tau
来源:Cell Reports
时间:2025-09-18
-
海马神经元中STIM1与STIM2在ER-PM接触位点的活动依赖性动态定位与功能解析
在人体的精密神经网络中,钙离子如同穿梭于城市街道的信使,承载着信息传递的重要使命。而内质网与质膜之间的特殊接触区域(ER-PM junctions),正是这些信使进行物资交换的关键枢纽。在这个微观世界里,STIM蛋白家族作为钙离子的敏锐"传感器",掌控着细胞内钙库的平衡状态。然而,这些蛋白质在神经元这一高度极化细胞中的行为规律及其与突触功能的关系,始终是神经科学领域亟待破解的谜题。以往研究表明,在非兴奋性细胞中,STIM蛋白通过激活ORAI通道介导钙库操纵性钙内流(SOCE),成为钙信号调控的核心机制。但在神经元这类具有复杂形态和功能分区的细胞中,电压门控钙通道和配体门控钙通道的多样性,使得S
来源:Cell Reports
时间:2025-09-18
-
记忆印迹细胞分子架构新解:NPTX1与NPTX2介导功能异质性调控记忆提取与精确性
从神秘的"祖母细胞"到如今被广泛研究的记忆印迹细胞,人类对记忆物质基础的探索已跨越百年。20世纪初,Richard Semon首次提出"印迹"概念,认为学习会在脑中留下物理化学痕迹,但受限于技术手段,记忆究竟由何种神经基质承载、如何组织等关键问题始终悬而未决。中期学界陷入"祖母细胞"理论与大脑整体编码观点的激烈争论——前者主张单个神经元编码特定记忆,后者认为记忆广泛分布于皮层而无特定细胞基础。直至近数十年,随着活性依赖遗传标记技术的突破,科学家终于证实记忆由稀疏激活的神经元集群编码,操纵这些集群可直接诱导或阻断记忆提取,印迹理论获得实证支撑。然而,新的科学问题随之浮现:印迹集群是否内部同质?是
来源:Cell Research
时间:2025-09-18
-
JC多瘤病毒(JCPyV)通过Wnt/β-catenin通路激活在儿童脑肿瘤发生中的作用机制研究
中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)肿瘤是起源于脑或脊髓的高度异质性肿瘤,其病因至今尚未完全明确。世界卫生组织(WHO)根据组织学发现和分子生物标志物将其分为不同类型、亚型和不同等级(I-IV)。除遗传、环境和生活方式因素外,能够穿过血脑屏障的病毒感染也被怀疑可能参与肿瘤发生。特别是人类多瘤病毒(Human Polyomaviruses, HPyVs)家族中的JC多瘤病毒(JC polyomavirus, JCPyV),它不仅是进行性多灶性白质脑病(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)的病原体,其在脑
来源:Journal of NeuroVirology
时间:2025-09-18
-
胆绿素通过lncRNA TUG1/miR-204-5p/P4HB轴抑制自噬减轻脑缺血再灌注损伤的机制研究
脑卒中是全球第二大死亡原因,其中缺血性脑卒中占比超过60%。虽然及时恢复血供是治疗的关键,但临床发现血管再通后常出现神经功能恶化,这种现象称为脑缺血再灌注损伤(CIRI)。CIRI的病理机制复杂,涉及氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和自噬等多种过程。其中,自噬作为细胞清除受损蛋白质和细胞器的自我保护机制,在适度激活时具有保护作用,但过度激活则会促进细胞死亡。因此,寻找能够调控自噬的有效药物对CIRI治疗具有重要意义。胆绿素(Biliverdin, BV)是血红素代谢途径中的重要产物,近年来被发现具有多靶点神经保护作用,包括抗炎、抑制细胞凋亡和调节细胞焦亡等。然而,BV是否通过调控自噬来减轻CIRI
来源:Life Sciences
时间:2025-09-18
-
迷走神经侧向性差异调控情境恐惧记忆巩固的机制研究:肾上腺素外周信号传导的关键作用
当我们面临威胁时,身体会启动一套精妙的应激反应系统,释放肾上腺素等儿茶酚胺类物质,这些"战斗或逃跑"的化学信使不仅让心跳加速、肌肉紧绷,更会深刻影响大脑对恐惧记忆的处理。特别有趣的是,虽然肾上腺素本身无法穿过血脑屏障,但它却能显著增强情境恐惧记忆的巩固过程,这提示存在一条连接外周与中枢的神秘通信通道。科学家们将目光投向了迷走神经——这条最长的脑神经,如同一条高速信息公路,连接着大脑与胸腔、腹腔的主要器官,可能负责将身体感知的危机信号传递到大脑记忆中枢。为了破解这个谜题,研究人员设计了一系列精巧的实验。他们采用129×1/SvJ品系雄性小鼠,分别实施三种迷走神经切断术:双侧膈下迷走神经切断、右侧
来源:Life Sciences
时间:2025-09-18
-
左右迷走神经在连接外周肾上腺素能信号与情境恐惧记忆中的作用机制研究
当我们面临威胁时,身体会启动一套复杂的应激反应系统,释放肾上腺素等catecholamines(儿茶酚胺类物质)到血液中,引发心率加快、血管收缩等生理变化,帮助我们做好“战斗或逃跑”的准备。这些反应不仅对生存至关重要,还深刻影响我们对恐惧事件的记忆形成。然而,当这一系统过度激活时,可能导致焦虑、抑郁和创伤后应激障碍(PTSD)等疾病的发生。肾上腺素在恐惧记忆调节中扮演关键角色,但由于其无法直接穿过血脑屏障,它主要通过外周机制发挥作用。目前存在两种主要假说:一是通过激活肝脏β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptors)增加血糖,为大脑提供能量;二是通过迷走神经将信号传递到脑干
来源:Life Sciences
时间:2025-09-18
-
综述:自主神经系统:概念重构的时机?
引言:百年概念的重新审视自主神经系统(ANS)概念诞生127年来是否依然有效?科学概念并非实验获得的事实,而是对自然界结构性和关系性属性的语言表征。如同任何概念,ANS概念包含真实、错误和逻辑概率陈述(Popper 1979)。它之所以延续至今,部分源于科学家和临床医生的重复使用,部分源于验证手段的局限——一个概念要得到科学验证,必须首先形成可检验的假设。交感论:自然哲学与医学中的前科学概念交感(sympathy)法则——相似产生相似——是跨文化的自然哲学现象。在希波克拉底模型中,身体各部分共同受苦的概念使交感成为临床医学传统中的技术性概念。Galenus(公元129-200年)通过动物解剖提
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-09-18
-
基于全脑连接组预测模型揭示执行功能的共同与特异性神经基础
执行功能(Executive Function, EF)作为一系列促进适应性思维和行动的认知控制过程,主要由三个不同但相互关联的认知成分构成:抑制(Inhibition)、转换(Shifting)和更新(Updating)。尽管行为研究已深入探讨了这些成分的性质及其相互关系,但利用全脑连接性预测个体在这三种认知成分及相关任务得分差异的研究仍相对较少。研究方法与数据来源本研究采用连接组预测建模(Connectome-based Predictive Modelling, CPM)方法,利用人类连接组计划(HCP)的开放获取数据,成功构建了能够预测个体在Flanker任务(抑制)、维度变化卡片分类
来源:Human Brain Mapping
时间:2025-09-18
-
基于解剖引导的模态无关神经影像异常分割框架:Region ModalMix增强多模态MRI肿瘤分割的泛化能力
引言多模态磁共振成像(MRI)通过T1加权、T2加权、T1对比增强(T1ce)和FLAIR等序列提供互补的脑解剖和病理信息。然而,临床和科研环境中常因时间、成本或患者耐受性等因素导致序列缺失,限制了诊断价值和机器学习模型的鲁棒性。传统方法通常在完整数据集上训练,仅在评估时模拟缺失情况,或通过生成模型合成缺失序列,但这些方法存在对完整数据的依赖和临床变异性捕捉不足的问题。研究方法研究提出Region ModalMix(RMM)增强策略,利用SynthSeg+生成的脑分区图谱(99个解剖区域)作为先验知识,在训练过程中进行跨模态的区域级混合。具体而言,对同一受试者的不同模态MRI,在预定义解剖区域
来源:Human Brain Mapping
时间:2025-09-18
-
成人全脑皮层磁化率层析成像揭示年龄依赖性铁沉积轨迹及其在神经退行性疾病鉴别中的意义
2.1 数据采集研究纳入447名健康成年人(221名男性,226名女性),年龄跨度18-80岁,均通过临床筛查排除神经系统疾病史。采用联影uMR 790 3.0T磁共振扫描仪采集T1加权像和多回波梯度回波序列(GRE),具体参数包括:T1w体素尺寸0.8×0.8×0.8 mm3,GRE序列8个回波时间(3.3-29.2 ms),层厚2 mm。所有操作均通过伦理审查并获被试知情同意。2.2 图像重建与配准QSM和R2图从GRE数据中重建。R2通过多回波信号强度进行单指数拟合获得,QSM重建采用STISuite流程,包括颅骨剥离(FSL BET)、拉普拉斯相位解缠、V-SHARP背景场去除以及ST
来源:Human Brain Mapping
时间:2025-09-18