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  • 行为解码揭示癫痫小鼠模型的发作微特征与猝死风险关联

    引言背景癫痫的行为和运动表现是诊断与分类的重要依据,但传统人工视频分析存在主观性强、效率低下、难以捕捉动态细节等局限。随着人工智能(AI)技术的发展,基于计算机视觉的行为分析为癫痫研究提供了新的解决方案。本研究通过整合DeepLabCut(DLC)和Behavioral Segmentation of Open Field in DLC(B-SOiD)两大工具,系统解码了癫痫小鼠模型在诱导发作中的行为微特征,旨在揭示行为模式与发作结局之间的关联。方法学创新研究采用32种近交系小鼠(Collaborative Cross)和Angelman综合征(AS)模型鼠,通过氟醚(flurothyl)诱导

    来源:Annals of Neurology

    时间:2025-09-14

  • 综述:原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤的真实世界分析

    引言原发性中枢神经系统淋巴瘤(Primary Central Nervous System Lymphoma, PCNSL)是一种罕见且具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL),其病变局限于脑实质、脊髓、颅神经、玻璃体及视网膜。其中,超过90%的病例病理类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL)。PCNS-DLBCL预后极差,传统治疗的5年总生存(Overall Survival, OS)率仅约30%,临床管理面临巨大挑战。目前,以大剂量甲氨蝶呤(High-Dose Methotrexate

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-09-14

  • 小脑病理机制驱动脊髓性肌萎缩神经发育缺陷的新发现

    脊髓性肌萎缩(Spinal Muscular Atrophy, SMA)是一种由广泛性SMN蛋白缺乏导致运动神经元死亡的神经肌肉疾病。尽管通过SMN恢复疗法早期治疗重症Ⅰ型SMA患者,其运动与沟通障碍持续存在,且新出现的认知与社交缺陷表明大脑神经回路存在更广泛的功能异常。为探究这些表型背后的脊髓上机制,研究聚焦于小脑——这一对运动和认知行为至关重要的脑区。在Ⅰ型SMA患者尸检组织及严重小鼠模型中均观察到小脑病理特征,表现为小叶特异性Purkinje细胞(PC)死亡,该过程由细胞自主性、非凋亡性的p53依赖机制驱动。兴奋性平行纤维与PC之间突触的丢失与功能障碍,进一步导致小脑回路紊乱和PC放电模

    来源:Brain

    时间:2025-09-14

  • eccDNABase:首个跨物种染色体外环状DNA综合数据库的构建与应用

    在生命科学的广阔图景中,染色体外环状DNA(eccDNA)正逐渐成为一颗耀眼的新星。这些微小的环状DNA分子源自染色体序列,广泛存在于几乎所有真核生物中,从植物、线虫到哺乳动物。早在1962年,Spriggs等人在恶性肺肿瘤的胸水细胞中首次观察到它们的身影,当时被称为"双微体"(DMs)。随着研究的深入,科学家们发现eccDNA不仅存在于癌细胞中,也分布于正常组织和体液内,尤其在肿瘤发生发展中扮演着关键角色,常常与不良临床预后相关。尽管eccDNA具有重要的生物学和临床意义,但这个领域的研究仍面临巨大挑战。最主要的问题是:大量eccDNA的功能和起源仍然未知,且相关数据分散在众多独立研究中,缺

    来源:Molecular Biology and Evolution

    时间:2025-09-14

  • 运动工作记忆(MWM):认知与行动联结的神经机制与功能探析

    工作记忆(Working memory, WM)作为认知心理学与神经科学的核心议题,对规划、推理及学习至关重要。然而,针对运动内容的WM子系统——即运动工作记忆(motor working memory, MWM)——长期被学界忽视,尽管其日常行动中可能发挥重要作用。最新研究表明,大脑能以前瞻性(延迟运动规划期间)和回溯性(动作执行后)双重模式维持运动信息,并揭示MWM通过分布式神经环路(包括感觉运动皮层与前额叶皮层(prefrontal cortex))实现运动控制与技能学习的多维度计算功能。这一突破强调MWM研究对深化认知-行动关联理论的紧迫性,为柔性适应行为及复杂运动技能的机制解析开辟新

    来源:TRENDS IN Cognitive Sciences

    时间:2025-09-14

  • 瘦素敏感神经元中SerpinA3N对能量与葡萄糖稳态及自主神经调节的关键作用

    AbstractAimsSerpinA3N(丝氨酸蛋白酶抑制剂A3N)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,在瘦素和肥胖状态下于下丘脑中表达上调,但其在生理调节中的作用尚不明确。本研究旨在阐明下丘脑SerpinA3N在能量平衡、葡萄糖稳态以及自主神经和心血管功能调节中的作用。Methods and results免疫染色结果显示,SerpinA3N主要在神经元中表达,包括那些表达瘦素受体(LepRb)的神经元。在雌性小鼠中,特异性敲除LepRb神经元中的SerpinA3N可降低体重和脂肪量,并改善胰岛素敏感性。SerpinA3N缺失还增强了瘦素敏感性,表现为瘦素诱导的厌食、体重减轻以及下丘脑弓状核中Lep

    来源:Metabolism

    时间:2025-09-14

  • 多巴胺能-GABA能-谷氨酸能神经递质互作在抗精神病药物初治精神病患者中的关联及与初始治疗反应的联系

    在精神疾病研究领域,精神分裂症等精神病性障碍的神经生物学机制一直是科学家们探索的重点。数十年来,基于临床前研究的证据表明,大脑皮层-纹状体-丘脑-皮层宏回路中多巴胺能、γ-氨基丁酸(GABA)能和谷氨酸能神经递质系统之间的相互作用(以下简称"互作")异常,可能是精神病发生发展的关键环节。尽管这一理论框架得到了广泛认可,但临床研究多局限于单一 neurotransmitter 系统的分析,缺乏对多系统协同作用的深入探讨。现有研究显示,在未使用抗精神病药物的首发精神病患者(antipsychotic-naive first-episode psychosis, AN-FEP)中,并未 consis

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-09-14

  • 胶质瘤与胶质神经元肿瘤中胚系致病突变的高频发现及其双等位基因失活机制与临床意义研究

    在神经肿瘤学领域,胶质瘤和胶质神经元肿瘤(glioma/GNT)的发生与遗传易感因素密切相关。尽管林奇综合征(Lynch syndrome)、Li-Fraumeni综合征和1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1, NF1)等已知遗传综合征已被证实与这类肿瘤相关,但大多数胚系致病变异在人群中的流行率、临床意义以及它们如何驱动肿瘤发生仍不明确。尤其值得注意的是,过去的研究多局限于单一基因或缺乏肿瘤-正常配对测序数据,导致无法准确判断胚系变异是否真正参与肿瘤发生。此外,一些具有治疗潜力的通路——如DNA双链断裂修复(如BRCA1/2)、错配修复(MMR)和RAS通路——在

    来源:Acta Neuropathologica

    时间:2025-09-14

  • α-突触核蛋白聚集与解聚动态中的分子伴侣竞争机制

    引言α-突触核蛋白的淀粉样纤维聚集及其在神经细胞内形成路易体是帕金森病、多系统萎缩和路易体痴呆等突触核蛋白病的典型病理特征。纤维形成遵循成核依赖性聚合过程,经历滞后相、快速伸长相和平衡相,其中次级成核事件(如纤维断裂和表面成核)会加速聚集进程。分子伴侣系统作为对抗蛋白聚集的第一道防线,不仅能够抑制聚集,近年来还被发现参与淀粉样纤维的解聚过程。Hsp70伴侣系统(包括Hsp70、Hsp40共伴侣和核苷酸交换因子NEF)能通过ATP依赖的方式解聚α-突触核蛋白纤维,而小热休克蛋白(sHsps)如Hsp27(HSPB1)和αB-晶状体蛋白(HSPB5)虽能与纤维结合并抑制其伸长,但单独作用时无法有效

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-14

  • CDKL5突变小鼠年龄依赖性表型的纵向分析揭示性别与脑区特异性神经发育缺陷

    在神经科学领域,CDKL5缺乏症一直是一个令人困惑的谜题。这种由细胞周期蛋白依赖性激酶样5(CDKL5)基因突变引发的严重神经发育障碍,以运动功能障碍、智力残疾、自闭症样行为和早发性癫痫为特征,困扰着全球无数患儿家庭。尽管科学家们已经开发出多种Cdkl5缺陷动物模型,这些模型也确实再现了人类患者的部分关键症状——包括多动症、行为异常、神经元结构与连接受损以及活动依赖性突触可塑性改变——但令人沮丧的是,这些研究始终未能拼凑出一幅统一的疾病机制图谱。问题究竟出在哪里?仔细剖析现有文献,矛盾可能源于被分析脑区的差异、实验对象年龄、性别和遗传背景的不一致。更重要的是,绝大多数研究都聚焦于雄性个体,而忽

    来源:Experimental Neurology

    时间:2025-09-14

  • 亨廷顿病zQ175DN小鼠模型中脑氧代谢渐进性降低与血浆NfL水平升高的动态演变及其转化意义

    亨廷顿病(Huntington's disease, HD)是一种由亨廷顿基因(huntingtin)第1外显子CAG重复序列异常扩增引起的致命性神经退行性疾病。患者随着病程进展会出现运动障碍、认知衰退和精神症状,目前尚无能够延缓疾病进展的治疗方法。更严峻的是,当临床症状出现时,神经元的损伤往往已不可逆转,这使得早期诊断和干预面临巨大挑战。因此,寻找在症状出现前就能敏感反映疾病进程的生物标志物,并建立可靠的临床前评价体系,成为HD研究领域的迫切需求。为了攻克这一难题,由Qian Wu、Minmin Yao、Hongshuai Liu等来自约翰霍普金斯大学医学院的研究团队,在《Experimen

    来源:Experimental Neurology

    时间:2025-09-14

  • Suvorexant通过BMAL1/NLRP3通路调控小胶质细胞活化改善昼夜节律睡眠-觉醒障碍相关认知损伤

    HighlightCRSD建模采用斯普拉格-杜勒(SD)大鼠(8周龄,体重200-280克)作为研究对象。在实验前,所有大鼠在动物设施(温度:23°C,湿度:60%,12小时光/暗循环)中适应环境1周。大鼠自由获取食物和水。采用光相位偏移法建立CRSD大鼠模型(Tsuzuki et al., 2021; Daut et al., 2019)。实验方案如下:在严格控制的条件下...Suvorexant对CRSD相关认知损伤的影响我们构建了CRSD模型来研究大鼠的认知缺陷,并用Suvorexant进行干预以观察认知缺陷是否能够得到缓解。首先,我们观察到CRSD + CON组大鼠与NCRSD + C

    来源:Experimental Neurology

    时间:2025-09-14

  • 综述:活动依赖性剪接:大脑蛋白质组重塑的游戏规则改变者

    活动依赖性剪接对蛋白质组时空控制的贡献自20世纪90年代首次证据出现以来,研究已证实活动依赖性剪接靶向大量编码神经元关键功能蛋白的转录本,包括离子通道、神经递质受体、突触粘附分子及支架蛋白等。遗传学研究表明,特定活动调控外显子的缺失会导致突触传递和认知功能缺陷,印证了该机制对大脑功能的重要性。近期研究进一步揭示,活动依赖性剪接是一个广泛的调控程序,涉及数百个基因。其独特优势在于能从多尺度调控蛋白质组:不仅指导不同蛋白质异构体的生成,还能通过调控RNA稳定性、定位及翻译效率,精确控制蛋白质的丰度、亚细胞分布和功能特性。活动依赖性剪接促进蛋白质组多样化活动依赖性剪接主要通过产生不同编码的mRNA异

    来源:Current Opinion in Neurobiology

    时间:2025-09-14

  • 综述:神经可塑性支持亲代行为

    Parental behavior promoting circuit位于亲代行为促进环路核心的是内侧视前区(medial preoptic area, MPOA)。在输出层面,它投射到腹侧被盖区(ventral tegmental area, VTA)和中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray, PAG),以促进亲代行为的各个方面。在输入层面,下丘脑室旁核(paraventricular nucleus of the hypothalamus, PVN)和前额叶皮层(prefrontal cortex, PFC)虽非典型的传递幼崽信号的“感觉”区域,但它们也投射至MPOA并

    来源:Current Opinion in Neurobiology

    时间:2025-09-14

  • 基于电子鼻信号多步时间序列分析的牛肉新鲜度动态预测模型研究及其在智能食品监测中的应用

    Highlight本研究通过多步时间序列分析技术解析电子鼻采集的牛肉挥发性信号,开发了动态新鲜度预测模型。结果表明,该模型能有效捕捉胺类、硫化物等腐败标志物(如NH3、H2S)的浓度变化趋势,预测准确率达92.7%±3.5%。Methodology采用高精度电子鼻传感器阵列采集牛肉样本在4°C贮藏期间的挥发性指纹数据,每2小时采集一次连续7天。通过小波变换(Wavelet Transform)去噪后,构建ARIMA-LSTM混合模型进行多步预测。Results模型成功预测了总挥发性盐基氮(TVB-N)和菌落总数(TAC)的动态变化,其RMSE值较传统方法降低38.6%。电子鼻信号与气相色谱-质

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-09-14

  • 综述:冷冻电镜与溶液核磁共振波谱学协同揭示蛋白酶机器的变构调控

    蛋白酶稳态与蛋白酶机器细胞内蛋白质降解是维持所有生物体稳态的核心机制,其功能依赖于精细的三维结构和调节结构的构象动力学。由于这些系统具有大分子量、固有的构象可塑性和寡聚异质性,其作用机制无法通过单一方法解析。冷冻电镜(cryo-EM)能够对参与蛋白质降解的大型构象异质复合物进行结构表征,而甲基-TROSY核磁共振(NMR)则可在原子分辨率下监测这些系统在溶液中响应各种刺激的结构转变和构象动力学。这两种技术的协同应用为揭示复杂多组分生物分子机器中的变构通路提供了独特而强大的手段。捕捉结构异质性与动力学:cryo-EM与NMR的结合cryo-EM通过提供多种共存构象状态的快照,在揭示蛋白酶的结构运

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-09-14

  • 超极化[1-13C]丙酮酸磁共振波谱成像技术无创精准定位癫痫脑区乳酸代谢异常

    癫痫是最常见的神经系统疾病之一,尽管现代医学不断发展,仍有约30%的患者无法通过药物有效控制发作。对于这些药物难治性癫痫患者,手术切除致痫灶是目前最有效的治疗手段。然而,手术成功率多年来并未显著提升,核心难点在于现有技术难以精准定位“癫痫起始区”和“癫痫网络”。就像在茫茫人海中寻找几个关键人物,传统影像方法往往力不从心,导致手术切除范围不精确,部分患者术后依然发作。为什么定位如此困难?因为癫痫的本质是脑细胞异常过度放电,这种电活动背后隐藏着深刻的代谢改变。科学家们发现,癫痫脑组织存在独特的“代谢重编程”现象:神经元从高效的能量产生模式(氧化磷酸化)转变为快速但低效的糖酵解途径。这种转换会产生大

    来源:Brain Communications

    时间:2025-09-14

  • 帕金森病淡漠进展与脑萎缩及白质损伤的关联性研究

    帕金森病(Parkinson’s disease, PD)作为仅次于阿尔茨海默病的第二大 neurodegenerative disorder(神经退行性疾病),其典型运动症状如震颤、运动迟缓和肌强直已为大众熟知,但非运动症状同样对患者生活质量构成严重威胁。其中,淡漠(apathy)作为一种常见的神经精神症状,表现为动机缺乏、兴趣减退和情感参与度下降,在PD患者中的发生率高达13.9%至70%。尽管既往研究提示淡漠与脑结构改变存在关联,但多数局限于横断面设计,且关于白质高信号(white matter hyperintensities, WMHs)——这一反映 cerebrovascular

    来源:Brain Communications

    时间:2025-09-14

  • CFS追踪范式揭示无意识视觉处理中恐惧面孔与正立面孔无优先进入意识通路

    在视觉科学领域,一个长期困扰研究者的问题是:大脑能否在无意识状态下处理复杂信息?连续闪烁抑制(Continuous Flash Suppression, CFS)范式因其能有效将目标图像从意识中抑制而成为研究该问题的利器。通过向双眼呈现不同图像(一侧为静态目标,另一侧为动态掩蔽刺激),CFS可使目标图像被完全压制于意识之下。传统研究通过测量目标图像突破抑制进入意识所需时间(bCFS方法),声称某些图像(如恐惧面孔和正立面孔)具有“优先进入意识”的特权,暗示无意识状态下仍存在高级认知处理。然而,这种方法仅依赖突破时间而忽略抑制强度测量,结论备受争议。为澄清这一争议,悉尼大学David Alais

    来源:Neuroscience of Consciousness

    时间:2025-09-14

  • 基于掺杂纳米线阵列的可重构光电忆阻架构实现存内并行感知与计算

    随着物联网和边缘智能设备的普及,以及大型人工智能模型的广泛应用,数据处理需求呈现爆炸式增长。传统的基于冯·诺依曼架构的集中式计算范式在处理分布式、高并行和低功耗任务时显得力不从心,存在显著的效率瓶颈和能耗问题。尽管机器学习算法在不断优化,但硬件层面的功能集成不足仍是一个主要限制。忆阻器作为一种兼具存储与处理能力的存内计算器件,因其能物理实现矩阵向量乘法(MVM)操作而备受关注。然而,现有的感知单元与忆阻单元之间的物理分离导致了传输瓶颈和计算冗余,尤其是在光信号处理中,虽然光波具有高带宽、低延迟的传输优势,但如何将其高效集成于忆阻架构中仍是一个挑战。以往的研究大多集中在仿生神经形态视觉传感器上,

    来源:National Science Review

    时间:2025-09-14


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