• 综述：神经退行性病变中FDG-PET与TSPO-PET信号关联性的跨物种系统评价

  背景神经影像学领域长期将氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）的低代谢状态视为神经退行性病变的生物标志物。然而新证据表明，胶质细胞对FDG-PET信号存在显著贡献。与此同时，18kDa转位蛋白（TSPO）-PET示踪剂被广泛用于评估小胶质细胞活化状态。尽管已有研究同步采用这两种成像技术，但二者信号的关联性仍存在争议。目的通过系统回顾同时使用FDG-PET和TSPO-PET的多示踪剂研究，揭示神经退行性病变进程中代谢改变与神经炎症的动态关系。结果从401篇文献中筛选出22项符合标准的研究（14项临床前研究，7项临床研究，1项跨物种研究）。临床前研究涵盖淀粉样蛋白（Aβ）转基因小鼠、ta

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-05

• PrecivityAD2血液检测在认知障碍患者中识别脑β-淀粉样蛋白病理的独立验证：一项推动阿尔茨海默病早期诊断的里程碑研究

  研究背景与意义阿尔茨海默病（AD）全球患者超2500万，是致残致死的主因之一。其病理特征——脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白缠结的早期检测，对疾病干预至关重要。然而，现有金标准如淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）价格昂贵且普及受限，脑脊液（CSF）检测具侵入性。近年来，血液生物标志物（BBM）检测成为研究热点，但各平台性能差异大，亟需独立验证。C2N Diagnostics开发的PrecivityAD2检测通过质谱技术量化血浆Aβ42/Aβ40和磷酸化tau217（p-tau217），结合算法生成淀粉样蛋白概率评分2（APS2），此前已在训练队列中展现潜力。本研究旨在FNIH-A

  来源：npj Dementia

  时间：2025-09-05

• Pick病顶叶皮层MAPT转录本多样性解析：长读长RNA测序揭示3R tau蛋白病的剪接调控新机制

  在神经退行性疾病研究领域，tau蛋白异常聚集形成的tau蛋白病（tauopathies）一直是科学家们关注的焦点。这类疾病包括阿尔茨海默病（AD）、Pick病（PiD）和进行性核上性麻痹（PSP）等，其共同特征是tau蛋白在神经元内形成病理性包涵体。有趣的是，不同tau蛋白病表现出截然不同的tau亚型偏好：PiD以3重复tau（3R）为主，PSP则以4重复tau（4R）为主，而AD则呈现3R+4R混合病理。这种选择性背后隐藏着什么分子秘密？传统观点认为，MAPT基因外显子10的选择性剪接决定3R/4R比例，但越来越多的证据表明，tau蛋白的转录调控远比想象中复杂。正是基于这些未解之谜，Nico

  来源：npj Dementia

  时间：2025-09-05

• Igk-TATk-CDKL5基因疗法在CDKL5缺陷症镶嵌模型中的安全性与疗效研究

  CDKL5缺陷症(CDKL5 Deficiency Disorder, CDD)是一种由X连锁CDKL5基因突变导致的严重神经发育障碍，患者表现为早发性癫痫、智力障碍和感觉运动缺陷。尽管已有治疗策略取得进展，但针对CDD的根治方案仍面临重大挑战。尤其值得注意的是，大多数CDD患者为女性杂合子，其细胞中CDKL5表达呈镶嵌模式，这为治疗带来额外复杂性——CDKL5剂量敏感性可能导致治疗效果受限甚至症状恶化。意大利博洛尼亚大学Giorgio Medici团队在《Neurotherapeutics》发表的研究中，创新性地采用AAVPHP.B载体递送Igk-TATk-CDKL5融合基因，通过分泌型细胞

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-05

• 靶向降解多聚谷氨酰胺雄激素受体的PROTACs在脊髓延髓肌萎缩症模型中的治疗潜力

  脊髓延髓肌萎缩症(SBMA)是一种让医生们头疼的X连锁遗传病，主要影响男性的运动神经元和骨骼肌系统。这种疾病的罪魁祸首是雄激素受体(AR)基因中那段调皮的多聚谷氨酰胺(polyQ)重复序列异常延长。就像被施了魔法的蛋白质，突变的polyQ AR会在雄性激素诱导下错误折叠，在细胞核内捣乱，引发一系列毒性反应。虽然科学家们尝试过多种方法想制服这个"坏蛋白"，但在临床试验中都碰了壁。这就像一场没有武器的战斗，医学界急需找到新的"制胜法宝"。在这项发表于《Neurotherapeutics》的研究中，Agamjot Sangotra、Andrew P. Lieberman等科学家将目光投向了蛋白降解靶

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-05

• 综述：应激诱导的核内GAPDH：科学进展与临床应用

  引言：兼职蛋白GAPDH甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）不仅是糖酵解途径的关键酶，更是具有多重功能的"兼职蛋白"。近年研究发现，应激条件下GAPDH通过半胱氨酸-150（Cys-150）的S-亚硝基化发生核转位，进而调控细胞命运。这一机制为神经精神疾病的治疗提供了新靶点，但相关药物Omigapil的临床试验却遭遇挫折。应激诱导的GAPDH核转位经典视角：从糖酵解到核功能GAPDH与DNA/RNA的相互作用早有报道，例如结合端粒DNA延缓缩短，或通过结合端粒酶RNA（TERC）促进衰老。但核内GAPDH是组成型存在还是应激诱导仍存争议。神经元与非神经元的死亡机制氧化应激等刺激引发GAPDH的

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-05

• 靶向昼夜节律的光疗法改善帕金森病患者运动与非运动症状的双盲对照研究

  帕金森病(PD)患者长期面临两大困境：现有药物治疗无法完全控制运动症状，而非运动症状如睡眠障碍、抑郁等更是缺乏有效干预手段。越来越多的证据表明，PD患者普遍存在昼夜节律紊乱，这与视网膜中负责光信号传导的固有光敏视网膜神经节细胞(ipRGCs)功能受损密切相关。这些细胞表达的视黑素(melanopsin)对460–545 nm波长的光特别敏感，而PD患者的视网膜病理改变可能导致其光信号传导效率下降。更棘手的是，多巴胺能药物本身可能进一步扰乱昼夜节律。这种恶性循环促使科学家思考：能否通过精确调控的光刺激来打破僵局？在《Neurotherapeutics》发表的这项开创性研究中，Bradley T.

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-05

• Gαolf在D1和A2A受体阳性纹状体神经元中的特异性功能解析及其与GNAL相关肌张力障碍的关联研究

  研究背景肌张力障碍是一种以异常运动和姿势为特征的神经系统疾病，其中GNAL基因突变导致的DYT-GNAL型肌张力障碍与纹状体信号传导异常密切相关。GNAL编码的Gαolf蛋白是纹状体中D1受体(D1R)和A2A受体(A2AR)激活腺苷酸环化酶(AC)的关键G蛋白亚基。尽管既往研究提示纹状体功能障碍在肌张力障碍中的作用，但Gαolf在特定神经元亚群中的精确功能仍不清楚。研究方法研究团队构建了D1受体阳性神经元(D1-SPNs)和A2A受体阳性神经元(A2A-SPNs)特异性Gnal条件敲除小鼠，采用Western blot检测蛋白表达，离体测定AC活性，并通过系列行为学测试（转棒实验、杆测试、开

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-05

• TRPC5离子通道R175C突变通过胞质亚基界面调控机制导致智力障碍的分子机理

  TRP通道家族在感知和环境适应中扮演关键角色，其中TRPC5（Transient Receptor Potential Canonical 5）因在神经系统、肾脏和感觉神经元中的高表达备受关注。近年来，TRPC5基因突变被证实与智力障碍、自闭症谱系障碍等神经发育疾病密切相关，特别是R175C突变会导致通道功能增益（GOF），但其分子机制尚不明确。与此同时，TRPC5作为多模态调控的钙渗透性非选择性阳离子通道，其复杂的激活机制（包括G蛋白偶联受体信号、机械力敏感性和温度感知等）使得解析致病突变的作用机制更具挑战性。捷克科学院生理研究所的Michal Mitro团队在《Neurobiology o

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-05

• 帕金森病早期动态皮层抑制失衡：临床进展的新型生物标志物及其神经代偿机制

  在神经退行性疾病研究领域，帕金森病（PD）的早期诊断和进展预测始终是重大挑战。尽管已知黑质多巴胺能神经元进行性丢失是核心病理特征，但临床上常观察到奇特现象：神经影像显示早期患者已存在双侧多巴胺转运体（DAT）结合率下降，而症状却往往从单侧开始。这种神经化学损伤与临床表现的"时间差"，暗示着大脑可能存在神秘的代偿机制。更令人困惑的是，为何有些患者能维持单侧症状多年，而另一些却快速进展为双侧受累？这个关乎疾病管理的关键问题，长期以来缺乏客观的神经生理学指标。来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的Puyu Li、Xinyi Zhou等研究者将目光投向大脑皮层的抑制性神经环路。既往研究表明，γ-氨基丁酸

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-05

• TDP-43与HDAC6相互作用导致α-微管蛋白去乙酰化异常进而引发肌萎缩侧索硬化症自噬功能障碍的机制研究

  在神经退行性疾病研究领域，肌萎缩侧索硬化症（ALS）犹如一个难解的谜题。这种致命的运动神经元疾病平均生存期仅2-5年，98%患者脑中可见TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）的异常聚集。更令人困惑的是，尽管TDP-43病理是ALS的核心特征，但其如何导致神经元死亡的分子机制仍不清楚。与此同时，科学家们注意到自噬功能障碍在ALS中扮演重要角色——这个细胞"清洁工"的罢工会导致错误折叠蛋白和受损细胞器堆积。有趣的是，组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）这个独特的细胞质去乙酰化酶，既能被TDP-43调控，又参与微管稳定性和自噬过程，这为解开ALS之谜提供了新线索。为揭示这些机制，Matteo Bor

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-05

• POU6F1通过激活JNK/c-Jun/GAP-43/BDNF通路促进脊髓损伤后腰段运动神经环路重塑

  脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）被称为"不死的癌症"，患者常因损伤远端运动神经环路无法重建而终身瘫痪。尽管现有治疗策略聚焦于损伤局部的神经保护，但远端腰段脊髓（Spinal Lumbar Segment, SLS）运动神经元的转录调控机制仍是未解之谜。更棘手的是，既往研究多局限于胸段损伤组织的单时间点分析，缺乏对腰段运动神经环路动态变化的系统解析。这一科学难题的突破口可能藏在POU家族转录因子中。已有研究发现POU6F1缺失会导致皮层神经元树突发育缺陷，但其在SCI中的作用完全未知。与此同时，JNK/c-Jun信号通路在神经再生中的双重作用备受争议——既能促进神经元凋

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-05

• 组蛋白修饰在阿尔茨海默病中的核心作用及治疗靶点探索

  亮点组蛋白甲基化多反应监测质谱分析显示，AD患者前额叶皮层中H2BK108和H4精氨酸55的甲基化水平降低，提示组蛋白甲基化是改善AD相关认知障碍的潜在靶点。组蛋白乙酰化正常小鼠学习过程中海马体（HP）的组蛋白乙酰化水平短暂升高，其稳态失衡与记忆缺陷相关。这一现象揭示了组蛋白乙酰化在记忆巩固中的核心作用，并为神经退行性疾病的认知障碍机制提供了新见解。讨论AD作为一种多因素疾病，其病理特征包括Aβ斑块、Tau神经纤维缠结和突触功能障碍。靶向单一基因难以阻断疾病进展，而组蛋白修饰（如H3K4Me3/H3K27Me3）通过动态调控表观遗传网络，为开发多靶点干预策略提供了独特优势。竞争利益作者声明无利

  来源：Mechanisms of Ageing and Development

  时间：2025-09-05

• 综述：多面性中脑间脑三角区：对肥大性橄榄体变性和眼腭震颤病理生理学的见解

  多面性中脑间脑三角区：探索眼腭震颤的奥秘眼腭震颤(OPT)是一种罕见的神经系统疾病，表现为1-3Hz的眼球和腭部肌肉节律性振荡。这种特殊现象通常与橄榄下核(IO)的肥大性变性相关，由γ-氨基丁酸能(GABAergic)小脑橄榄纤维缺失引起。1886年Spencer首次描述这种2Hz的眼-咽-喉"眼球震颤"，后被Guillain等学者确认为与Guillain-Mollaret三角区（齿状核-红核-橄榄下核环路）病变相关。解剖学基础：错综复杂的三角网络橄榄下核包含三个主要亚核：主橄榄核(pO)、背侧副橄榄核(DAO)和内侧副橄榄核(MAO)。这些神经元具有1-10Hz的节律性阈下膜电位振荡特性，由

  来源：The Cerebellum

  时间：2025-09-05

• 综述：难治性抑郁症的潜在机制：探索基于性别的生物学差异

  难治性抑郁症的性别生物学差异探秘引言全球有超过3亿人受重度抑郁症(MDD)困扰，其中30%发展为对多种抗抑郁药无效的难治性抑郁症(TRD)。女性患病率是男性的两倍，这种差异与性染色体、激素波动和免疫特征密切相关。遗传与染色体背景X染色体上15-30%基因（如KDM6A/UTX）逃逸X染色体失活(XCI)，导致女性神经细胞中表达量翻倍。而男性Y染色体的SRY基因通过调控多巴胺神经元活性影响应激反应。GWAS研究显示，女性抑郁相关基因富集在DRD2/GRM5信号通路，男性则偏向表观遗传修饰基因。性激素信号雌二醇(17β-E2)通过激活ERα/ERβ受体增强海马区BDNF表达，促进突触可塑性；孕酮则

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-09-05

• 多物种细胞因子与促红细胞生成素模拟肽通过进化保守的CRLF3受体介导昆虫神经元保护机制

  引言：CRLF3的进化与功能之谜细胞因子及其受体在动物界具有高度保守性，其中I型细胞因子受体家族的CRLF3（细胞因子受体样因子3）因其跨物种存在特性引发关注。与脊椎动物特异的EpoR（促红细胞生成素受体）、TpoR（血小板生成素受体）不同，CRLF3在昆虫到人类的神经系统中均介导细胞保护，提示其可能是现代造血因子受体的进化前体。蝗虫（Locusta migratoria）神经元模型因其仅表达CRLF3而无其他脊椎动物型受体，成为研究该受体原始功能的理想体系。小分子Epo模拟肽的跨界保护效应研究团队测试了三种结构迥异的Epo衍生肽：•HBSP（Epo B螺旋表面肽，11aa）•P16（Epo

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-09-05

• Reelin通过调控鞘磷脂代谢影响海马神经元质膜组成及GPI锚定蛋白表面表达的研究

  鞘磷脂（SM）作为哺乳动物细胞中最丰富的鞘脂之一，主要分布于质膜外叶，在神经元形态发生和细胞间通讯中发挥关键作用。然而，神经元质膜SM含量的调控机制尚不明确。这项突破性研究首次揭示了神经营养因子Reelin通过调控SM合成影响神经元膜组成的新机制。【SM可视化技术的创新应用】研究团队采用两种特异性探针：Venus-Lysenin（Venus-Lys）识别SM簇，Equinatoxin II-GFP（EqtII-GFP）结合单个SM分子。有趣的是，海马神经元质膜SM主要呈非聚集状态，EqtII-GFP标记显示其SM含量显著高于皮层神经元。这一发现为后续研究建立了可靠的技术平台。【Reelin对S

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-09-05

• LRRK2抑制剂通过恢复溶酶体水解酶活性改善GBA1和LRRK2相关帕金森病的分子机制研究

  这项突破性研究揭示了LRRK2激酶抑制剂在改善帕金森病(PD)溶酶体功能中的多重作用机制。携带GBA1基因(编码葡萄糖脑苷脂酶GCase)或LRRK2基因突变的PD患者细胞模型中，研究人员观察到令人振奋的生物学效应：在LRRK2-PD患者外周血单核细胞(PBMC)来源的巨噬细胞中，共聚焦显微镜显示GCase与溶酶体标志物LAMP2的共定位减少，同时半乳糖脑苷脂酶(GALC)活性降低，而神经鞘脂代谢产物(HexSph、LysoGb3、LysoSM)水平异常升高。引人注目的是，使用LRRK2抑制剂后，不仅GCase活性显著提升，酸性鞘磷脂酶(ASMase)、α-半乳糖苷酶(GLA)和GALC等其他

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-09-05

• 综述：神经影像数据中稳健聚类识别的实用指南

  引言数据驱动研究已成为现代神经科学的核心工具，其中聚类分析在揭示脑功能架构（如Yeo等人的研究）和疾病亚型分类中表现突出。然而，聚类算法存在“无中生有”的风险——即使数据无真实集群结构，算法仍会强制分割。本文提出三阶段验证框架，结合合成与真实数据案例，为神经影像聚类研究提供方法论保障。聚类算法概述K-means聚类：基于质心的经典方法，需预设K值，适合球形分布数据，但易受初始值影响。Yeo团队曾借此划分脑功能网络，但需配合轮廓系数等指标确定最佳K值。模块度最大化：专为网络数据设计，通过优化模块度（modularity）识别稠密连接社区，无需预设集群数。但存在分辨率限制，可能忽略小社区，可通过调

  来源：Human Brain Mapping

  时间：2025-09-05

• 医源性脑淀粉样血管病的神经病理学特征：两例新病例报告及系统综述

  在神经科学领域，一个令人不安的现象正逐渐引起关注：部分患者在童年时期接受过神经外科手术后，竟在数十年后出现脑淀粉样血管病(Cerebral amyloid angiopathy, CAA)的症状。这种被称为医源性CAA(iatrogenic CAA, iCAA)的疾病，其发病机制至今仍是未解之谜。传统观点认为CAA是老年人常见的脑血管病变，但iCAA却打破了这一认知框架，提示可能存在类似朊病毒疾病的蛋白质错误折叠传播机制。目前医学界对iCAA的认识仍存在诸多空白。究竟有多少类似病例被误诊或漏诊？其病理特征与散发性CAA有何异同？tau蛋白病理在疾病进展中扮演什么角色？这些问题都亟待解答。更令人

  来源：Neurological Research and Practice

  时间：2025-09-05

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