• 综述：外泌体与非编码RNA在缺血性卒中后神经炎症调控中的作用机制与治疗前景

  引言缺血性卒中（IS）占全球卒中病例的87%，其病理核心是脑缺血缺氧引发的级联损伤。尽管静脉溶栓（IVT）和血管内取栓（EVT）能恢复血流，但再灌注后的神经炎症反而加剧神经元损伤。近年研究发现，外泌体作为天然纳米载体，凭借低免疫原性和高效递送能力，与ncRNAs共同构成调控神经炎症的关键网络。IS的发病机制与神经炎症IS发生时，血管阻塞导致核心区快速坏死，周围半暗带组织可被挽救。再灌注虽恢复供氧，却通过缺血-再灌注（I/R）损伤触发炎症反应。这一过程符合神经炎症四大标志：小胶质细胞激活、外周免疫细胞浸润、炎性介质升高和继发神经变性。损伤细胞释放的损伤相关分子模式（DAMPs）通过Toll样受体

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-05

• 阿尔茨海默病相关Aβ寡聚体与氧化应激协同作用对血脑屏障功能障碍的影响机制研究

  ABSTRACT研究聚焦阿尔茨海默病（AD）早期标志性事件——血脑屏障（BBB）功能障碍，揭示淀粉样蛋白-β（Aβ）寡聚体与氧化应激的协同破坏机制。通过原代人脑微血管内皮细胞（HBMVECs）模型证实，生理浓度（1 pM-1 nM）的Aβ1–42寡聚体可显著降低跨内皮电阻（TEER），而单体无此效应；0.01 mM H2O2虽不单独影响TEER，却可协同寡聚体加剧屏障损伤。该发现为AD早期干预提供了双重靶向策略。IntroductionBBB由紧密连接蛋白（如ZO-1、claudin-5、occludin）构成，其破坏是AD、帕金森病等神经退行性疾病的共同特征。AD患者脑中Aβ沉积与氧化应激标

  来源：Tissue Barriers

  时间：2025-09-05

• 综述：Vafidemstat：一种用于治疗神经精神疾病的赖氨酸特异性去甲基化酶1A抑制剂

  KDM1A与脑功能KDM1A（赖氨酸特异性去甲基化酶1A）作为表观遗传调控的核心酶，通过催化H3K4me2/1去甲基化参与神经干细胞增殖、皮质发育及突触可塑性。研究发现，该酶在应激反应中调控谷氨酸能突触功能，其缺失可导致海马神经元死亡。在tau蛋白病变模型中，KDM1A核转位异常会加速神经退行性变，而过表达则能延缓病理进程。Vafidemstat的双重机制这种口服小分子（C19H20N4O2）通过不可逆结合FAD辅因子，选择性抑制KDM1A（IC50 0.18-1 mg/kg）并轻度影响MAO-B。药代动力学显示其快速吸收（tmax1）。临床前证据在SAMP8早衰小鼠中，vafidemstat

  来源：Epigenomics

  时间：2025-09-05

• CRELD1基因复合杂合变异导致神经发育障碍的分子机制研究：基于线虫与果蝇模型的AChR生物合成缺陷解析

  烟碱型乙酰胆碱受体（AChRs）是神经肌肉接头和中枢神经系统中的关键受体，其功能障碍与多种疾病相关，包括肌无力、癫痫和神经退行性疾病。尽管AChRs的组装和运输机制已有研究，但特定基因变异如何导致人类疾病的分子机制仍不清楚。CRELD1作为一种内质网驻留蛋白二硫键异构酶（PDI），在AChR生物合成中发挥重要作用，但其在神经发育障碍中的具体作用尚未阐明。这项研究通过临床病例与模式生物的结合，揭示了CRELD1变异导致疾病的分子机制。研究人员首先报道了一名携带CRELD1复合杂合变异（Cys292Tyr/Gln320Argfs25）的男性患儿，临床表现为关节挛缩、肌无力和早发性癫痫。全外显子测序

  来源：Brain Communications

  时间：2025-09-05

• 累积性社会优势与表观遗传衰老减缓及全身炎症水平降低的关联研究

  在人类健康研究领域，社会关系与生理衰老的关联始终是科学家们关注的焦点。尽管已有大量证据表明良好的社交网络能降低患病风险和死亡率，但关于持续积累的社会优势如何影响分子层面的衰老进程，科学界仍存在认知空白。这正是Anthony D. Ong团队在《Brain, Behavior, 》发表的最新研究试图解答的核心问题。传统研究往往孤立地考察婚姻状况或社交规模等单一指标，而忽视了社会资源的多维性和累积效应。更关键的是，社会优势的生物学嵌入机制——即这些优势如何转化为可测量的生理变化——仍是一个未解之谜。随着表观遗传学时钟(epigenetic clocks)和炎症标记物检测技术的发展，科学家现在能够更

  来源：Brain, Behavior, & Immunity - Health

  时间：2025-09-05

• 综述：TXNIP通过NCOA4介导的铁蛋白自噬促进铁死亡

  TXNIP在铁死亡中的关键作用Reagents实验采用经典铁死亡诱导剂RSL3（(1S,3R)-RSL3）、ML210、erastin等，以及铁死亡抑制剂Ferrostatin 1和铁螯合剂去铁胺。检测试剂包括15(S)-HETE ELISA Kit（脂质过氧化标志物）、ATP Determination Kit（线粒体功能）和calcein-AM（铁离子检测）。TXNIP is upregulated during glutamate-mediated ferroptosis in HT22 cells在谷氨酸毒性模型中，HT22海马神经元表现出剂量依赖性铁死亡特征。5 mM谷氨酸处理12小

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-09-05

• 单细胞糖组与转录组联合分析揭示人iPSC来源神经元亚群的糖链特征及其在细胞治疗中的应用价值

  在再生医学领域，人类诱导多能干细胞(iPSC)分化的神经元为帕金森病等神经系统疾病提供了潜在治疗来源。然而，这些细胞群体存在严重的异质性问题——包含不同分化阶段的神经元、顽固性未分化细胞以及异常分化的间充质细胞。这种"细胞身份混乱"不仅影响疾病模型的可靠性，更可能导致移植后肿瘤形成等安全隐患。传统检测方法难以精准识别这些混杂细胞，而细胞表面糖链作为天然的"分子条形码"，为解决这一难题提供了新思路。日本国立产业技术综合研究所(AIST)的Haruki Odaka和Hiroaki Tateno团队在《Stem Cell Reports》发表的研究中，运用自主开发的单细胞糖组与转录组联合测序技术(s

  来源：Stem Cell Reports

  时间：2025-09-05

• 成年斑马鱼通过体轴弯曲实现静态滚转姿态控制的生物力学机制

  水生生物如何在静止状态下维持直立姿态一直是未解之谜。与依赖肢体运动的陆地生物不同，鱼类看似静止时实则进行着精妙的力学调控。传统研究多聚焦于游泳等动态行为，而对静态姿态控制机制的认识存在明显空白。近年来，斑马鱼幼虫的研究揭示了通过体轴弯曲调整泳囊位置的姿态调控机制，但成年鱼类体型更大、骨骼肌系统更复杂，这一机制是否保守尚不明确。研究团队采用多学科交叉方法开展实验。通过高精度行为学分析系统记录自由活动与固定状态下成年斑马鱼的姿态响应；建立生物力学模型量化体轴弯曲与力矩的关系；设计泳囊放气实验验证力学假说；利用化学固定标本进行被动运动学测试。实验样本包括野生型和透明品系(casper)成年斑马鱼。成

  来源：iScience

  时间：2025-09-05

• FGL2通过JAK2-STAT3通路诱导线粒体代谢紊乱导致先天性巨结肠发病的机制研究

  先天性巨结肠(Hirschsprung disease, HSCR)是一种困扰新生儿消化系统的先天性疾病，每5000名新生儿中就有1例发病。这种疾病的典型特征是肠道远端缺乏肠神经嵴细胞(enteric neural crest cells, ENCCs)，导致肠道无法正常蠕动。尽管已知RET等基因突变与发病相关，但约70%的散发病例仍无法用已知基因变异解释，特别是ENCCs在迁移过程中发生凋亡的深层机制尚未阐明。近年来，代谢异常在神经发育障碍中的作用逐渐受到关注。线粒体作为细胞的能量工厂，其功能紊乱可能导致神经嵴细胞存活受阻。有趣的是，纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like pro

  来源：iScience

  时间：2025-09-05

• GHSR表达视交叉上核神经元通过时间依赖性调控进食和体重的新机制

  在当今社会，昼夜节律紊乱与代谢性疾病的关系日益受到关注。大量研究表明，在不恰当的时间进食会导致体重增加和代谢异常，但背后的神经机制尚不清楚。视交叉上核(SCN)作为生物钟的"主起搏器"，如何整合代谢信号调控能量平衡，特别是通过ghrelin这种"饥饿激素"的受体(GHSR)发挥作用，成为亟待解决的科学问题。Omprakash Singh等人在《Cell Reports》发表的研究，首次揭示了SCN中GHSR表达神经元通过严格的时间依赖性方式调控进食和体重的分子机制。研究人员采用化学遗传学技术，结合行为学分析、组织学检测和单细胞转录组测序等方法，系统研究了SCN GHSR神经元的功能特性。研究首

  来源：Cell Reports

  时间：2025-09-05

• 人类肢体废用诱导的皮层下可塑性：fMRI揭示丘脑与壳核的动态重塑机制

  在神经科学领域，人类大脑如何适应肢体功能缺失始终是未解之谜。传统观点认为运动皮层的重组是主要机制，但深部脑结构如壳核(putamen)和丘脑(thalamus)的作用长期被忽视。这些"大脑黄金地段"作为运动控制的核心枢纽，其可塑性变化是否会影响整体脑功能？华盛顿大学医学院的Nico U.F. Dosenbach和Roselyne Chauvin团队通过创新性的实验设计，在《Cell Reports》发表的研究给出了突破性答案。研究团队采用独特的"个体内重复采样"策略，对受试者进行为期2周的单臂固定干预，期间每日进行功能磁共振成像(fMRI)扫描。通过开发针对深部脑结构的信号分析算法，克服了传统

  来源：Cell Reports

  时间：2025-09-05

• 基于脑环路靶向调控的自适应深部脑刺激技术：从症状解码到精准神经调控

  深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）作为治疗帕金森病和肌张力障碍等运动障碍的金标准手段，正在精神疾病领域大放异彩——从难治性强迫症（OCD）到阿尔茨海默病，再到抑郁症，其治疗版图不断拓展。这项革命性技术正迎来两大突破：智能化的自适应DBS（aDBS）能实时捕捉脑电信号，像"神经调频收音机"般动态调整刺激参数；而连接组学DBS则如同绘制"神经导航地图"，精确定位缓解特定症状的关键脑环路。研究者创造性提出"自适应环路靶向"技术框架，将这两种前沿理念熔于一炉：既通过机器学习解码症状波动信号，又能智能激活对应的症状调控神经网络。这种"会思考"的智能脑起搏器技术，标志着神

  来源：Nature Reviews Neurology

  时间：2025-09-05

• 综述：神经退行性病变中FDG-PET与TSPO-PET信号关联性的跨物种系统评价

  背景神经影像学领域长期将氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）的低代谢状态视为神经退行性病变的生物标志物。然而新证据表明，胶质细胞对FDG-PET信号存在显著贡献。与此同时，18kDa转位蛋白（TSPO）-PET示踪剂被广泛用于评估小胶质细胞活化状态。尽管已有研究同步采用这两种成像技术，但二者信号的关联性仍存在争议。目的通过系统回顾同时使用FDG-PET和TSPO-PET的多示踪剂研究，揭示神经退行性病变进程中代谢改变与神经炎症的动态关系。结果从401篇文献中筛选出22项符合标准的研究（14项临床前研究，7项临床研究，1项跨物种研究）。临床前研究涵盖淀粉样蛋白（Aβ）转基因小鼠、ta

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-05

• PrecivityAD2血液检测在认知障碍患者中识别脑β-淀粉样蛋白病理的独立验证：一项推动阿尔茨海默病早期诊断的里程碑研究

  研究背景与意义阿尔茨海默病（AD）全球患者超2500万，是致残致死的主因之一。其病理特征——脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白缠结的早期检测，对疾病干预至关重要。然而，现有金标准如淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）价格昂贵且普及受限，脑脊液（CSF）检测具侵入性。近年来，血液生物标志物（BBM）检测成为研究热点，但各平台性能差异大，亟需独立验证。C2N Diagnostics开发的PrecivityAD2检测通过质谱技术量化血浆Aβ42/Aβ40和磷酸化tau217（p-tau217），结合算法生成淀粉样蛋白概率评分2（APS2），此前已在训练队列中展现潜力。本研究旨在FNIH-A

  来源：npj Dementia

  时间：2025-09-05

• Pick病顶叶皮层MAPT转录本多样性解析：长读长RNA测序揭示3R tau蛋白病的剪接调控新机制

  在神经退行性疾病研究领域，tau蛋白异常聚集形成的tau蛋白病（tauopathies）一直是科学家们关注的焦点。这类疾病包括阿尔茨海默病（AD）、Pick病（PiD）和进行性核上性麻痹（PSP）等，其共同特征是tau蛋白在神经元内形成病理性包涵体。有趣的是，不同tau蛋白病表现出截然不同的tau亚型偏好：PiD以3重复tau（3R）为主，PSP则以4重复tau（4R）为主，而AD则呈现3R+4R混合病理。这种选择性背后隐藏着什么分子秘密？传统观点认为，MAPT基因外显子10的选择性剪接决定3R/4R比例，但越来越多的证据表明，tau蛋白的转录调控远比想象中复杂。正是基于这些未解之谜，Nico

  来源：npj Dementia

  时间：2025-09-05

• Igk-TATk-CDKL5基因疗法在CDKL5缺陷症镶嵌模型中的安全性与疗效研究

  CDKL5缺陷症(CDKL5 Deficiency Disorder, CDD)是一种由X连锁CDKL5基因突变导致的严重神经发育障碍，患者表现为早发性癫痫、智力障碍和感觉运动缺陷。尽管已有治疗策略取得进展，但针对CDD的根治方案仍面临重大挑战。尤其值得注意的是，大多数CDD患者为女性杂合子，其细胞中CDKL5表达呈镶嵌模式，这为治疗带来额外复杂性——CDKL5剂量敏感性可能导致治疗效果受限甚至症状恶化。意大利博洛尼亚大学Giorgio Medici团队在《Neurotherapeutics》发表的研究中，创新性地采用AAVPHP.B载体递送Igk-TATk-CDKL5融合基因，通过分泌型细胞

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-05

• 靶向降解多聚谷氨酰胺雄激素受体的PROTACs在脊髓延髓肌萎缩症模型中的治疗潜力

  脊髓延髓肌萎缩症(SBMA)是一种让医生们头疼的X连锁遗传病，主要影响男性的运动神经元和骨骼肌系统。这种疾病的罪魁祸首是雄激素受体(AR)基因中那段调皮的多聚谷氨酰胺(polyQ)重复序列异常延长。就像被施了魔法的蛋白质，突变的polyQ AR会在雄性激素诱导下错误折叠，在细胞核内捣乱，引发一系列毒性反应。虽然科学家们尝试过多种方法想制服这个"坏蛋白"，但在临床试验中都碰了壁。这就像一场没有武器的战斗，医学界急需找到新的"制胜法宝"。在这项发表于《Neurotherapeutics》的研究中，Agamjot Sangotra、Andrew P. Lieberman等科学家将目光投向了蛋白降解靶

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-05

• 综述：应激诱导的核内GAPDH：科学进展与临床应用

  引言：兼职蛋白GAPDH甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）不仅是糖酵解途径的关键酶，更是具有多重功能的"兼职蛋白"。近年研究发现，应激条件下GAPDH通过半胱氨酸-150（Cys-150）的S-亚硝基化发生核转位，进而调控细胞命运。这一机制为神经精神疾病的治疗提供了新靶点，但相关药物Omigapil的临床试验却遭遇挫折。应激诱导的GAPDH核转位经典视角：从糖酵解到核功能GAPDH与DNA/RNA的相互作用早有报道，例如结合端粒DNA延缓缩短，或通过结合端粒酶RNA（TERC）促进衰老。但核内GAPDH是组成型存在还是应激诱导仍存争议。神经元与非神经元的死亡机制氧化应激等刺激引发GAPDH的

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-05

• 靶向昼夜节律的光疗法改善帕金森病患者运动与非运动症状的双盲对照研究

  帕金森病(PD)患者长期面临两大困境：现有药物治疗无法完全控制运动症状，而非运动症状如睡眠障碍、抑郁等更是缺乏有效干预手段。越来越多的证据表明，PD患者普遍存在昼夜节律紊乱，这与视网膜中负责光信号传导的固有光敏视网膜神经节细胞(ipRGCs)功能受损密切相关。这些细胞表达的视黑素(melanopsin)对460–545 nm波长的光特别敏感，而PD患者的视网膜病理改变可能导致其光信号传导效率下降。更棘手的是，多巴胺能药物本身可能进一步扰乱昼夜节律。这种恶性循环促使科学家思考：能否通过精确调控的光刺激来打破僵局？在《Neurotherapeutics》发表的这项开创性研究中，Bradley T.

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-05

• Gαolf在D1和A2A受体阳性纹状体神经元中的特异性功能解析及其与GNAL相关肌张力障碍的关联研究

  研究背景肌张力障碍是一种以异常运动和姿势为特征的神经系统疾病，其中GNAL基因突变导致的DYT-GNAL型肌张力障碍与纹状体信号传导异常密切相关。GNAL编码的Gαolf蛋白是纹状体中D1受体(D1R)和A2A受体(A2AR)激活腺苷酸环化酶(AC)的关键G蛋白亚基。尽管既往研究提示纹状体功能障碍在肌张力障碍中的作用，但Gαolf在特定神经元亚群中的精确功能仍不清楚。研究方法研究团队构建了D1受体阳性神经元(D1-SPNs)和A2A受体阳性神经元(A2A-SPNs)特异性Gnal条件敲除小鼠，采用Western blot检测蛋白表达，离体测定AC活性，并通过系列行为学测试（转棒实验、杆测试、开

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-05

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