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  • 深海细菌α-碳酸酐酶作为可持续二氧化碳矿化的高效生物催化剂

    摘要海洋通过碳酸氢盐形成捕获二氧化碳,作为天然的碳汇。微生物碳酸酐酶是一种广泛存在的金属酶,催化CO2的可逆水合反应。α-碳酸酐酶(α-CAs)因其对CO2可逆水合反应的高催化活性而备受关注,但重组深海CA仍缺乏充分表征。本研究从阿拉伯海海山沉积物中鉴定出一种具有活性的α类碳酸酐酶,来源于Cytobacillus oceanisediminis SBA2。CoACA经克隆并在E. coli Rosetta pLysS可溶组分中表达,使用0.3 mM IPTG在20 °C下诱导16小时。SDS-PAGE确认纯化的CoACA表观分子量约为31.0 kDa。CoACA以二聚体形式存在,通过CO2水合

    来源:Enzyme and Microbial Technology

    时间:2026-10-17

  • 帕博利珠单抗联合吉西他滨与顺铂治疗晚期胆道癌:KEYNOTE-966随机双盲安慰剂对照3期试验的约3年长期随访

    背景:在KEYNOTE-966最终分析(中位随访25.6个月)中,帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合吉西他滨(gemcitabine)和顺铂(cisplatin)对比安慰剂(placebo)联合吉西他滨和顺铂,在既往未治疗的晚期胆道癌(biliary tract cancer, BTC)参与者中带来了具有统计学显著性和临床意义的总生存(overall survival, OS)改善,且未出现新的安全性信号。研究人员报告中位研究随访36.6个月(约3年)的更新结果。方法:这项随机、双盲、安慰剂对照、3期KEYNOTE-966试验在175个医学中心开展。符合条件的参与者为年龄≥18岁、

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-10-17

  • 非感染性葡萄膜炎标准治疗加用阿达木单抗生物类似药:ASTUTE随机对照治疗导入试验

    背景:免疫介导非感染性葡萄膜炎(non-infectious uveitis, NIU)是高收入国家致盲的主要原因之一。阿达木单抗(adalimumab)是目前唯一获许可用于非感染性中间、后或全葡萄膜炎的非皮质类固醇药物。研究人员评估了阿达木单抗生物类似药作为广泛NIU人群标准治疗加用疗法的疗效、安全性及成本效果。方法:这项多中心、安慰剂对照随机试验于2021年7月29日至2024年6月7日从英国18个NHS眼科科室招募需口服泼尼松龙>5 mg/天的成人患者。先进行16周治疗导入(treatment run-in, TRI),达到泼尼松龙≤5 mg/天且无活动病变者按1:1随机至每两周皮下注射

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-10-17

  • 糖尿病与急性冠脉综合征后长期死亡率及LDL-C目标达成:2016–2024年基于人群队列研究中的性别差异与持续风险

    ? 2016年至2024年,急性冠脉综合征(ACS)住院率每年下降8.3%。? 糖尿病(DM)与较高的长期死亡率独立相关。? 糖尿病相关超额死亡率在女性中高于男性。? 仅28.9%的患者达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标< 55 mg/dL。? 女性在ACS后更可能LDL-C控制不佳。论文解读:缺血性心脏病(IHD)仍是全球发病和死亡的首要原因,其病理过程涉及动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成和缺血-再灌注损伤。糖尿病(DM)是重要心脏代谢危险因素,预计2045年全球约783百万成人患糖尿病。DM不仅增加冠状动脉疾病风险,也是ACS后短期和长期不良结局的独立预测因素。西班牙约三分之一急性心肌

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2026-10-17

  • Vorasidenib治疗IDH1 R132C突变型WHO 2级星形细胞瘤的疗效与安全性:一例病例报告

    WHO 2级星形细胞瘤以IDH突变及1p/19q联合缺失缺失为特征。多数肿瘤携带经典IDH1 R132H置换;更罕见的R132X变异(包括R132C)在前瞻性试验中代表性不足。Vorasidenib是一种可穿透血脑屏障的双重IDH1/IDH2抑制剂,可延长残留或复发2级IDH突变型胶质瘤的无进展生存期(progression-free survival, PFS),并在当代北美指南中被推荐用于可延迟放疗和化疗的患者。研究人员报告一例25岁男性患者,接受右侧颞叶肿块最大安全切除,诊断为WHO 2级星形细胞瘤,IDH1 R132C突变,伴ATRX和TP53共突变。术后系列MRI显示残留非强化T2/

    来源:OncoTargets and Therapy

    时间:2026-10-17

  • 亚油酸异构酶的半理性工程改造提高了共轭亚油酸生物合成的催化效率与底物亲和力

    摘要共轭亚油酸(CLA)是食品与医药工业中重要的功能化合物,其生物合成依赖于亚油酸异构酶(LAI)。然而,天然LAI的催化效率和底物亲和力较低,限制了CLA的合成及其工业应用。为克服这一局限,本研究采用半理性工程策略对痤疮丙酸杆菌(P. acnes)来源的LAI进行改造,以P229为母本菌株,构建了可溶性单酶体系。通过重叠延伸PCR筛选并实验验证了5个具有潜力的突变位点(G36R、G7Q、Y319W、E392R、F399W)。与野生型P229(WT)相比,pCold-lai-pG36R变异的基因表达量提高了4.56倍,酶活性提高了1.95倍。结构分析表明,G36R突变引入了盐桥和更短的氢键。纯

    来源:Enzyme and Microbial Technology

    时间:2026-10-17

  • 双神经激肽NK-1/NK-3受体拮抗剂Elinzanetant治疗绝经相关中重度血管舒缩症状(VMS)的安全性与耐受性:四项随机临床试验汇总分析

    摘要背景:Elinzanetant是一种双重神经激肽(neurokinin, NK)-1和NK-3受体拮抗剂,已获批用于治疗与绝经相关的中重度血管舒缩症状(vasomotor symptoms, VMS),或由乳腺癌辅助内分泌治疗引起的VMS。方法:在这项汇总安全性分析中,安全性数据汇集自四项随机、安慰剂对照研究:IIb期SWITCH-1试验(2018–2019)和III期OASIS-1–3试验(2021–2024)。四项研究均为多中心、多国、双盲试验,纳入40–65岁、因自然或手术绝经而出现中重度VMS的绝经后女性。数据采用探索性分析。评估内容包括12周和52周治疗中出现的不良事件(trea

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-10-17

  • 单链断裂修复通路失活对低、高LET辐射放射敏感性的影响研究

    单链断裂(SSB)修复通路在个体放射敏感性中的作用尚不明确。本研究利用CRISPR-Cas9基因编辑技术,在永生化视网膜色素上皮RPE-1细胞中构建了碱基切除修复(BER)、错配修复(MMR)和核苷酸切除修复(NER)通路关键基因(PARP1、XRCC1、APE1、XPC、ERCC1和MSH2)的敲除(KO)细胞系,系统评估了这些基因缺失对X射线、碳离子和α粒子照射后细胞存活、DNA双链断裂(DSB)损伤及修复动力学、非DSB损伤水平以及细胞周期分布的影响。研究结果表明,SSB修复基因的缺失普遍增强了细胞对电离辐射的敏感性,并伴随初始及持续性DSB水平的升高,且在高线性能量转移(LET)带电粒

    来源:DNA Repair

    时间:2026-10-17

  • 氧化应激作为无脊椎动物抵抗WSSV的双刃剑:机制、挑战与治疗策略

    ?首次提出氧化应激的阈值效应模型,区分了其抗病毒与组织损伤的双重角色,并阐明了分子转换机制。?首次整合无脊椎动物中氧化应激、铁死亡与自噬的协同网络,强调Nrf2和PI3K-Akt-mTOR作为宿主-环境交互的关键节点。?系统比较了虾、蟹和贝类的应答差异,针对实验室与田间研究脱节的问题,提出了多层次精准防控框架。引言白斑综合征病毒(WSSV)是一种高致病性的双链DNA病毒,感染水产甲壳类动物及其他无脊椎动物,其特点为宿主范围极广、传播迅速,感染后累积死亡率接近100%[1],已成为制约全球无脊椎动物水产养殖业的首要病原体。该病毒通过水体接触、生物饵料及多种替代途径迅速扩散,暴发时导致养殖群体大规

    来源:Developmental & Comparative Immunology

    时间:2026-10-17

  • 急性心肌梗死并发心源性休克的遗传易感性:一项系统综述

    A)、脂质代谢(APOE ε2/ε3/ε4)、血栓形成与纤维蛋白溶解(PAI-1/SERPINE1 4G/4G、MTHFR C677T/A1298C)、克隆性骨髓增殖性疾病(JAK2 V617F)以及高凝/抗氧化通路(蛋白C/S相关血栓形成倾向、PON1 Q192R)。APOE ε3/4基因型与TNF-2等位基因分别与CS发病率和生存率呈现最直接的关联;JAK2 V617F及PAI-1/MTHFR联合变异见于以血栓驱动为特征的严重CS病例。RANTES和PON1基因型与CS发生无关联,但循环RANTES水平与CS严重程度相关。结论:现有证据有限,但迄今报告的变异涵盖炎症、脂质、血栓及骨髓增殖通

    来源:Current Problems in Cardiology

    时间:2026-10-17

  • 来自紫色链霉菌的一种新型热稳定 GH16 β-1,3-1,4-葡聚糖酶的表征及其潜在工业应用

    摘要本研究从灰色链霉菌(Streptomyces lividans)中鉴定到一种新型GH16 β-1,3-1,4-葡聚糖酶SlGh16,该酶具有显著的热稳定性和广泛的pH耐受性,在工业相关的较高温度和极端pH条件下仍能保持可观的活性。SlGh16优先水解大麦β-葡聚糖,生成低分子量寡糖(DP3–DP5),在功能饲料和寡糖生产方面具有一定潜力。综合结构分析,包括AlphaFold3建模、分子对接和分子动力学模拟,揭示两个二硫键(Cys161–Cys169、Cys181–Cys186)和中心芳香族残基Phe248充当重要的稳定化元件,维持底物结合完整性和整体蛋白质刚性。定点突变实验证实了这些残基在

    来源:Enzyme and Microbial Technology

    时间:2026-10-17

  • FIGO Ⅲ期dMMR子宫内膜癌辅助放疗:分子时代下证据现状与放疗角色再思考

    当前指南已将化疗-免疫治疗(chemo-immunotherapy)纳入错配修复缺陷(mismatch repair–deficient,dMMR)的Ⅲ–Ⅳ期子宫内膜癌辅助治疗,但支持省略辅助外照射放疗(external-beam radiotherapy,EBRT)的证据仍不充分。鉴于盆腔放疗在高危子宫内膜癌中实现持久局部区域控制中的关键作用,以及缺乏证明单纯系统治疗等效性的强随机证据,关于在dMMR高危疾病辅助治疗中可安全省略EBRT的观点需审慎看待。PORTEC-3(NCT00411138)两组均含放疗且无非免疫治疗,KEYNOTE-B21(ENGOT-en11/GOG-3053,NCT

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-10-17

  • 成人训练的AI模型在儿科乳糜泻诊断中的泛化性:一项多中心外部验证研究

    背景:十二指肠活检的乳糜泻诊断受到观察者间变异性的限制。研究人员此前已证明其人工智能(artificial intelligence, AI)模型在成人乳糜泻组织病理学诊断中达到病理学家水平,但尚未在儿科实践中得到验证。随着儿科乳糜泻筛查项目在国际范围内扩大,需要准确且可扩展的诊断工具。研究人员研究了仅使用成人全切片图像(whole-slide images, WSIs)训练的AI模型能否在不同独立中心泛化至儿科乳糜泻诊断。方法:研究使用来自五个中心8421例成人患者(其中961例乳糜泻;收集时间2014年1月1日至2025年3月31日)的9958张WSI作为训练与验证数据集,利用基础模型(f

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-10-17

  • 基于技术的远程眼科检查以及新兴视网膜成像技术在糖尿病视网膜病变筛查中的有效性:一项系统性回顾与荟萃分析

    ?基于远程眼科技术的筛查途径提高了糖尿病视网膜病变的筛查完成率,并支持在服务不足和资源有限的医疗环境中进行可扩展的视网膜分类。?31项研究共涉及90,951名参与者,综合了诊断成像、转诊、随访、筛查实施和健康经济结果方面的证据。?UW-FA在检测视网膜新生血管和区分IRMA-NV方面优于OCTA,而OCTA仍然是一种有价值的非侵入性辅助工具。?远程眼科技术提高了筛查事件的发生率,并显示出良好的成本效益,包括每位患者节省22美元和144美元。?面对面的评估对于年龄相关性黄斑变性(AMD)的检测、转诊以及复杂或模糊的视网膜病变的临床确认仍然很重要。引言糖尿病视网膜病变(DR)仍然是可预防的视力损害

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2026-10-17

  • 同步性早期胃腺癌与颈部原发灶不明癌(CUP)伴异时性肝细胞癌(HCC):一例多原发恶性肿瘤病例报告

    摘要引言 诊断多原发恶性肿瘤(multiple primary malignancies)需要整合时间顺序、组织学、免疫表型(immunophenotype)、影像学发现和临床病程,并须与复发或转移性疾病相鉴别。病例介绍 一名69岁男性患者于2022年10月因无痛性右颈部肿块就诊。活检显示肿瘤细胞呈巢状排列伴坏死,核增大深染,核分裂频繁。免疫组化(immunohistochemistry, IHC)显示细胞角蛋白(cytokeratin, CK)阳性、CK5/6和CK7灶性阳性、Ki-67指数大于90%、TTF-1(thyroid transcription factor-1)灶性阳性,CD5

    来源:OncoTargets and Therapy

    时间:2026-10-17

  • 挖掘秀珍菇NRC 620漆酶同工酶在果汁加工中的潜力:纯化、动力学与生化表征

    摘要本研究从蚝平菇 NRC 620中纯化并表征了两种漆酶同工酶——漆酶A(Lacc A)和漆酶B(Lacc B),并进一步评估了Lacc A在苹果汁处理中的应用。两种同工酶表现出不同的热稳定性特征:在120分钟后,Lacc B在40 °C和50 °C下分别保留了约92%和82%的活性,而Lacc A在30 °C下至少保留95%的活性,但在50 °C下60分钟内失去大部分活性,在60–70 °C下15分钟内即失活。pH稳定性分析显示两者呈互补模式:Lacc A表现出较强的耐酸性(pH 3.0时保留70%残留活性),Lacc B则表现出显著的耐碱性(pH 9.0时保留85–90%残留活性)。以AB

    来源:Enzyme and Microbial Technology

    时间:2026-10-17

  • 培马贝特与非诺贝特在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)伴高甘油三酯血症患者中的剂量依赖性疗效和肾脏安全性:一项多中心随机对照开放标签试验

    背景:目前尚无随机对照试验直接比较培马贝特与非诺贝特的疗效,也未评估培马贝特在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)中的剂量-反应关系。因此,研究人员在患有MASLD和高甘油三酯血症的患者中,比较了高剂量和低剂量培马贝特与非诺贝特治疗48周的疗效和安全性。方法:这项多中心、开放标签、前瞻性随机对照4期试验(PRESENT研究)于2020年12月23日至2026年3月31日期间在日本29个中心纳入360例MASLD和高甘油三酯血症患者。参与者按1:1:1的比例随机分配至高剂量培马贝

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-10-17

  • 儿童疫苗接种对1型糖尿病发病的影响及T1DM患儿疫苗安全性:一项系统综述

    1型糖尿病(T1DM)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是胰腺β细胞遭受免疫介导的破坏,最终导致绝对胰岛素缺乏和对终身外源性胰岛素治疗的依赖。尽管疫苗接种的益处已得到公认,但公众对于免疫接种与自身免疫性疾病之间潜在关联的担忧依然存在。本研究旨在评估关于疫苗接种是否影响T1DM发生风险的当代证据,并探讨已确诊T1DM儿童中免疫接种的安全性,重点关注不良事件和血糖结局。研究人员依据PRISMA 2020指南进行了这项系统综述,检索了PubMed和Embase数据库中2015年至2025年间发表的英文原始研究。共纳入21项原始研究,其中15项探讨了疫苗接种与T1DM风险的关系,6项关注了已确诊T1DM

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2026-10-17

  • MtrA作为双功能调节因子调控耻垢分枝杆菌中GlnR控制的氮调节子

    转录组学(transcriptomics)揭示MtrA调控的不同通路子集。MtrA影响分枝杆菌对替代氮源的生长。MtrA既作为氮相关基因的激活因子又作为阻遏因子。MtrA在控制分枝杆菌氮限制中发挥重要作用。论文解读:MtrA作为耻垢分枝杆菌中GlnR控制氮调节子的双功能调节因子分枝杆菌属包括引起结核病的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M. tuberculosis)、引起麻风的麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae),以及非致病性土生腐生菌如耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis,M. smegmatis)。M. sme

    来源:Current Research in Microbial Sciences

    时间:2026-10-17

  • 通过自动声学语音分析鉴别非流畅型与少言型原发性进行性失语症

    # 摘要在原发性进行性失语症(PPA)中,非流畅型(nfvPPA)与语音贫乏型(lvPPA)的鉴别诊断在临床上具有挑战性。尽管来自连贯性语言的特征可能有助于PPA亚型分类,但它们依赖于费力的人工转录。相比之下,声学特征直接从音频信号中提取,已被证明具有捕捉各亚型特有模式的潜力,但其诊断相关性尚未被充分理解。在本研究中,我们分析了242名个体(40名健康对照、91名lvPPA患者、111名nfvPPA患者)进行约2分钟图片描述任务的连贯性语言录音。我们从每段录音中提取了103个声学特征,并将其缩减为9个,最终将其归入四个域评分,代表语速和音质。这些域评分作为预测变量在分类模型中进行测试,以检测P

    来源:Cortex

    时间:2026-10-17


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