-
单次鞘内递送抗hSOD1 miRNA的rAAV2-Retro在成年SOD1G93AALS小鼠中赋予强效神经保护
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)在发病后数年即致死,已获批治疗药物仅能有限改变病程。沉默SOD1(superoxide dismutase 1, SOD1)已成为可信治疗路径,但两个缺口制约该策略:缺乏一种可高效转导脊髓且外周转导有限的载体平台,以及缺乏在基因沉默基础上加入神经营养支持是否有效的证据。研究人员构建了用于鞘内递送的rAAV2-retro平台。单次鞘内注射表达eGFP(enhanced green fluorescent protein, eGFP)的载体转导所有脊髓节段和若干脑区,明显偏好脊髓运动神经元,肝和心低表达。在成年小
-
针灸针基生物传感器:界面工程、传感策略与应用
摘要专业翻译针灸针作为中医传统治疗工具,近年来已成为构建微创传感平台的重要基底材料。针灸针具有体积小、针尖几何结构锐利、机械强度高、生物相容性好以及易于插入组织等独特优势,使其在体内实时监测应用中展现出显著吸引力。本综述系统梳理了针灸针基生物传感器(ANBSs)的最新研究进展,重点围绕三个相互关联的核心方面展开:界面工程策略、传感策略及代表性应用。研究人员展示了电化学和表面增强拉曼光谱(SERS)两类主要的针灸针基生物传感器平台,并综述了它们在神经递质监测、疾病生物标志物检测、治疗药物监测、代谢物分析、穴位启动机制研究以及环境污染物筛查和食品安全评估等方面的应用。最后,研究人员还讨论了当前面临
来源:Biosensors
时间:2026-10-17
-
生成式人工智能对医学培训中批判性反馈耐受性的潜在影响
摘要关于生成式人工智能在医学培训中的担忧通常集中于推理能力退化和技能生疏。这些基于能力的论述是不完整的。我们识别出一个被忽视的负面影响:批判性反馈耐受性(CFT),即接受否定性评价反馈并保持积极投入的能力。优化为给予肯定的系统可能会不可察觉地降低 CFT,只有在实际的批判下才会显现出来。这篇概念性观点文章定义了 CFT,将其与六个已确立的构念区分开来,指定了可测量的维度,并陈述了明确的反驳条件。
来源:npj Digital Medicine
时间:2026-10-17
-
基于大语言模型多智能体框架的手术室调度优化研究
摘要由于手术类型多样、患者需求量大以及医院资源有限,高效的手术室调度是一项复杂任务。鉴于手术室运营占医院成本的相当大比例,有效的调度方案至关重要。基于大语言模型(LLM)的多智能体系统为支持该问题的优化提供了新机遇。本研究评估了一种用于生成和改进手术室调度优化代码的基于 LLM 的多智能体框架。借助专业智能体之间的迭代协作,所提出的迭代多智能体(IMA)框架始终优于单智能体基线和传统多智能体基线。在 10 种 LLM 和 35 种场景下,IMA 实现了 82.91% 的平均可行调度率,而基线分别为 65.59% 和 52.53%。在 1050 个合成案例和三个真实手术室数据集上的实验进一步表明
来源:npj Digital Medicine
时间:2026-10-17
-
CXCR2 通过调控螺旋神经节神经元兴奋性维持听觉功能
摘要CXC趋化因子受体2(CXCR2)作为趋化因子受体家族的关键成员,在调节免疫和炎症反应中起着核心作用。炎症已被证实是多种听力障碍的重要病理因素,包括噪声性听力损失、药物性耳毒性以及与年龄相关的听力损失;然而,在参与听觉信号转导的关键细胞中,CXCR2的表达模式和生物学功能仍不清楚。在本研究中,我们发现CXCR2在耳蜗螺旋神经节神经元(SGNs)、毛细胞和血管纹中大量表达。CXCR2基因缺失会导致小鼠出现进行性听力损失。CXCR2敲除小鼠的螺旋神经节神经元表现出Kv1.2钾通道表达增加、带状突触功能受损以及髓鞘完整性改变。电生理分析显示,CXCR2缺陷的螺旋神经节神经元中的Kv1电流增强,细
来源:Cell Death Discovery
时间:2026-10-17
-
生物应用光子学传感器与技术特刊综述:超表面、光纤传感与即时检测的多维进展
光与生物物质的相互作用提供了独特的分析能力组合,使光子学成为生物应用中用于传感、成像和监测的强大平台。光学方法可以获取分子、生化、结构和功能信息,同时能够实现高灵敏度、微创性测量,在许多情况下还兼容实时操作。这种多功能性支持了光子技术在广泛领域的应用,从分子检测和生物监测到组织表征和即时检测(PoC)分析。该领域的进展日益依赖于在传感过程的不同层面整合各项进展。新的光子结构和功能材料需要与适当的识别策略、高效的光-物质相互作用、可靠的探测方案,以及从光学信号中提取有意义信息的稳健方法相结合。同时,从一个有前景的传感概念转变为实用的生物分析工具,涉及的内容远不止实现高灵敏度。选择性、可重复性、稳
来源:Biosensors
时间:2026-10-17
-
饮食行为、膳食摄入及其他生活方式行为作为肥胖遗传易感性中介因素的系统综述
中介分析(mediation analysis)用于识别解释暴露(此处为肥胖遗传易感性)与结局(此处为肥胖相关性状)之间因果通路的中介变量,为体重管理干预提供潜在靶点。本综述研究人员遵循PRISMA指南,系统检索了截至2024年8月发表于四个数据库(Web of Science、Embase、Medline、CINAHL)的文献,以识别将肥胖遗传或聚合遗传风险评分作为暴露、体质指数(body mass index, BMI)作为结局的中介分析研究。最终纳入29项关注饮食行为、膳食质量、身体活动及其他生活方式因素的研究。饮食行为特质是肥胖遗传易感性最具影响力的中介因素。中介效应分析显示,去抑制(
来源:Obesity Reviews
时间:2026-10-17
-
七厘方通过橙花叔醇破坏CDK5R1-AR轴逆转前列腺癌恩扎卢胺耐药的机制研究
摘要前列腺癌(PCa)进展至恩扎卢胺耐药仍是主要的治疗挑战。基于中医药理论,七厘方(QLF)以"气虚血瘀"为靶向,并展现出抗肿瘤潜力。然而,其分子机制和预后价值尚不清楚。本研究整合网络药理学、TCGA转录组学、空间转录组学和细胞实验,解析QLF的作用机制。我们鉴定了一个以CDK5R1为核心的新型预后特征,可准确分层患者风险,并与免疫失调相关。空间分析揭示了不同的肿瘤-免疫生态位,其特征为CDK5R1+肿瘤细胞与免疫抑制性SPP1+巨噬细胞共存。在机制上,七厘方的关键活性单体橙花叔醇破坏了CDK5R1-AR轴,有效恢复了耐药细胞的恩扎卢胺敏感性。分子对接和动力学模拟证实了QLF单体与关键靶点的稳
来源:npj Precision Oncology
时间:2026-10-17
-
DNAJC17 调控听觉毛细胞中的 RNA 剪接,并且是听力所必需的
摘要RNA剪接是基因调控的关键环节,但其对维持耳蜗毛细胞功能的作用尚不完全清楚。在本研究中,我们鉴定到一个DNAJC17基因中的杂合错义突变(c.401A>C, p.E134A),该基因编码一种剪接体相关蛋白,该突变在一个多代家庭中与成年起病性进行性听力损失共分离。在小鼠中特异性敲除毛细胞的Dnajc17基因可导致严重耳聋,伴随进行性毛细胞退化,确立了其在耳蜗维持中的关键作用。缺乏DNAJC17的毛细胞表现出明显的静纤毛紊乱,并伴有耳蜗中广泛的替代剪接缺陷。值得注意的是,调节前体mRNA剪接的双重特异性蛋白激酶Clk1显示出外显子包含异常,这与剪接调控网络紊乱一致。此外,Dnajc17 p.E
来源:Journal of Genetics and Genomics
时间:2026-10-17
-
基于VirScan高通量血清学分析的病毒暴露特征可区分癌症状态与健康衰老
摘要此前已有研究通过利用VirScan平台进行全面的血清学分析,证明病毒暴露特征(VES)能够预测高危人群中肝细胞癌(HCC)的发生。然而,累积性抗微生物免疫历史是否与其他多种恶性肿瘤的癌症状态相关,目前仍不清楚。我们采用高通量VirScan系统血清学方法,对359名参与者(包括172名癌症患者和187名健康个体)针对综合性微生物肽库的抗体反应活性进行了表征。为考虑与年龄相关的免疫重塑,健康参与者被分为成年人(< 70岁)和异常健康的老年人(> 80岁,包括九旬老人和百岁老人)。通过一种无偏统计工作流程——结合差异分类比较、特征选择、预测建模、交叉验证和受试者工作特征(ROC)曲线
来源:Cell Death & Disease
时间:2026-10-17
-
慢性瘙痒中神经免疫与脂质交互作用的分子机制:从皮肤表面到大脑皮层
慢性瘙痒是一种复杂的感官障碍,源于表皮屏障功能障碍、免疫信号传导、外周感觉神经元、脊髓回路和幕上网络之间的相互作用。生物活性脂质既作为皮肤屏障的结构成分,又作为信号介质参与这一神经免疫交互作用。改变的神经酰胺组成和鞘脂代谢伴随屏障功能障碍,而鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、神经酰胺-1-磷酸(C1P)、类花生酸和自分泌运动因子来源的溶血磷脂酸(LPA)调节炎症和感觉通路。特别地,实验性研究表明S1P–S1PR3–瞬时受体电位(TRP)信号通路和LPA受体通路参与外周瘙痒感受,尽管它们与人类慢性瘙痒的因果相关性尚未完全确立。这些机制与包括白细胞介素(IL)-31、胸腺基质淋巴细胞生成素和IL-33在
-
超重/肥胖成人个性化生活方式干预的成本效果:一项系统综述
中文摘要翻译目的:肥胖和超重构成了全球性的健康与经济负担。生活方式干预被推荐为一线治疗手段。鉴于其个体复杂性,个性化生活方式干预可能比“一刀切”式方法更为有效。本综述评估了针对超重或肥胖成人的个性化生活方式干预的成本效果分析的方法学、研究结果及报告质量。方法:于2025年3月检索了MEDLINE、Embase、Web of Science和Scopus数据库,并进行了向后参考文献追踪。纳入无日期限制的完整经济学评价。研究按最高适用个性化水平进行分类:行为学个性化(Level 1)、表型个性化(Level 2)或组学个性化(Level 3)。采用CHEERS 2022清单评估报告质量。结果:从1
来源:Obesity Reviews
时间:2026-10-17
-
直接RAS抑制剂通过不同作用机制动态重塑KRAS互作组揭示趋同应答
摘要专业翻译KRAS在全部人类癌症中的突变率约为30%。靶向KRAS且具有不同作用机制(mechanism-of-action, MOA)及可变特异性(specificity)的小分子抑制剂已进入临床,但其对RAS信号网络的全面影响仍不明确。本研究利用邻近依赖性生物素鉴定(Proximity-dependent Biotin Identification, BioID)技术,描述了RAS抑制对KRAS互作组(interactome)的影响。研究使用了两种抑制剂:panRAS-ON,其与亲环蛋白(cyclophilin)及GTP结合状态的RAS形成三元复合物;panKRAS-off,其结合于KR
来源:Oncogene
时间:2026-10-17
-
非小细胞肺癌新辅助免疫化疗后无病生存期预测:NeoLung-JC融合模型的开发与验证
摘要新辅助免疫化疗 (NAIC) 已被广泛应用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗;然而,缺乏可靠的手术后无病生存期 (DFS) 风险分层工具。我们开发并验证了一种名为新辅助肺癌联合聚类 (NeoLung-JC) 模型的栖息地放射组学 - 临床病理融合模型,用于对接受新辅助免疫化疗后手术治疗的非小细胞肺癌患者的术后无病生存期进行分层和预测。该模型整合了基于双序列 CT 衍生的肿瘤栖息地异质性评分与关键临床病理因素。使用联合聚类方法从肿瘤核心和外围区域提取栖息地异质性评分。在 508 名患者的多中心队列中,NeoLung-JC 模型显示出良好且一致的预测性能,在外部验证队列中达到 0.750 的
来源:npj Digital Medicine
时间:2026-10-17
-
新型PI3K抑制剂化合物8的抗肿瘤活性及AR-UBE2C介导的耐药机制研究
摘要光敏型雄激素受体(LAR)亚型三阴性乳腺癌(TNBC)过表达AR,使抗雄激素受体疗法成为一种可行的策略。PI3K/AKT/mTOR信号通路是肿瘤发生的关键驱动因素,但内在耐药机制常常削弱PI3K抑制剂的治疗效果。在本研究中,我们鉴定了一种新型异黄酮氟化衍生物——化合物8,作为潜在的PI3K抑制剂。尽管化合物8在AR低表达的三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)中表现出显著的抗肿瘤活性,但AR高表达细胞(MDA-MB-453)却表现出明显的耐药性。我们证明,高丰度的AR阻断了药物诱导的自噬相关细胞死亡和细胞周期停滞。转录组学和功能分析表明,AR通过上调UBE2C赋予耐药性。高水平的UBE2
来源:Cell Death Discovery
时间:2026-10-17
-
单细胞全转录组检测扩展AI虚拟细胞模型的可观测RNA空间
单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)已为细胞图谱和人工智能(artificial intelligence, AI)驱动的虚拟细胞模型提供了可扩展的、基因级别的细胞状态描述。然而,普遍的基于poly(A)的计数检测仅捕获了RNA图景的一部分。在这里,“单细胞全转录组检测(single-cell whole-transcriptome detection)”指基于测序的努力,旨在检测比常规基于poly(A)的基因计数更广泛的RNA生物型;没有任何检测能够无偏地检测或定量所有细胞RNA种类。研究人员比较了RNA捕获范围、转录本结构分辨、时间
来源:Biosensors
时间:2026-10-17
-
NREM与REM睡眠中记忆巩固的EEG振荡与突触可塑性:跨频率耦合、突触稳态与情绪记忆重塑
基于对近期进展的综合,本综述阐明非快速眼动(NREM)睡眠与快速眼动(REM)睡眠在记忆巩固中各自独特又协同的作用。在NREM睡眠期间,皮层慢振荡(SOs)通过UP与DOWN状态交替建立时间框架,促进跨区域通讯。SOs与丘脑纺锤波相位耦合,协调海马尖波涟漪(SWRs),从而驱动不稳定海马记忆的再激活及其向新皮层网络的转移,以供长期存储。同时,突触稳态(synaptic homeostasis)通过全局下调优化网络效率,同时选择性强化与记忆相关的连接。在REM睡眠中,theta振荡同步边缘-前额叶-海马环路,脑桥-膝状体-枕叶(PGO)波进一步整合情绪记忆与程序性记忆。REM睡眠胆碱能主导、单胺
来源:Dialogues in Clinical Neuroscience
时间:2026-10-17
-
血清胃蛋白酶原与胃泌素-17对胃癌、结直肠癌及总体癌症长期风险的前瞻性预测价值
摘要血清胃癌生物标志物已确立用于胃癌风险评估,但其在非胃癌恶性肿瘤和长期风险分层中的效用尚未得到探索。我们前瞻性地评估了20,553名随访长达26年的中国成年人的血清胃蛋白酶原(PGI、PGII)、胃泌素-17(G-17)和抗幽门螺杆菌IgG。使用Cox模型、限制性立方样条和C统计量评估了与癌症发病率、全因死亡率及动态风险轨迹的关联。在中位随访13.81年间,发生了1832例新发癌症和2634例死亡。PGII较高(HR = 1.21)和G-17较高(HR = 1.09)与总体癌症风险增加相关,而PGI/II比值较高(HR = 0.83)与较低风险相关。PGs + 临床因素模型在胃癌和结直肠癌风
来源:npj Precision Oncology
时间:2026-10-17
-
训练免疫的表观遗传与代谢驱动机制:微生物与疫苗诱导的固有免疫记忆重编程
中文摘要翻译训练免疫(trained immunity)是一种固有免疫记忆形式,其机制为初次暴露于微生物组分或疫苗后,通过表观遗传和代谢改变导致固有免疫细胞发生持久的功能重编程。与适应性免疫不同,训练免疫不依赖B或T淋巴细胞,能够针对多种病原体提供广谱、非特异性的保护。这一现象已在多种免疫细胞中观察到,包括单核细胞(monocytes)、巨噬细胞(macrophages)、中性粒细胞(neutrophils)、自然杀伤细胞(NK cells),甚至γδ T细胞(γδ T-cells),并存在于造血干细胞和祖细胞(haematopoietic stem and progenitor cells,
来源:Immunology
时间:2026-10-17
-
动脉粥样硬化与缺血性卒中的免疫病理机制:从微环境易损性到精准治疗
摘要动脉粥样硬化性缺血性卒中源于一个多阶段过程,在此过程中,全身性易损性与局部动脉生物学相互交汇,导致斑块易损、血栓形成、栓子脱落以及脑缺血。本综述批判性地整合了跨越这一连续谱的实验研究、人体组织学、观察性研究、影像学及随机临床证据。我们将由血流紊乱诱发的内皮功能障碍以及含载脂蛋白B的脂蛋白在内膜的滞留区分为上游过程,而将巨噬细胞功能障碍、缺陷性的胞葬作用、血管平滑肌细胞重塑、病理性新生血管形成及斑块内出血列为促进结构性易损的因素。随后,我们探讨了斑块破裂及(脑血管证据相对间接的)表面糜烂如何与血小板激活、凝血及中性粒细胞相关的免疫血栓形成相互作用,从而产生动脉到动脉的栓子脱落或血流动力学性缺
来源:Pharmacological Reviews
时间:2026-10-17