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  • 可卡因使用障碍患者决策中结果信息整合缺陷及其神经基础

    摘要尽管全球可卡因成瘾率不断上升,但治疗选择仍然有限。心理治疗仍是标准的治疗方式,但其效果并不显著。治疗成功的一个主要障碍是患者常常做出不利于康复的决策,这凸显了需要策略来支持他们的决策过程。越来越多的证据表明,可卡因成瘾患者在进行决策时存在缺陷,这主要是由于他们对结果和风险的认知处理能力受损所致。我们研究了可卡因成瘾患者如何利用明确的结果和风险信息来指导决策。115名中度至重度可卡因使用障碍(CUD)患者和80名健康对照组志愿者完成了一项决策任务,在该任务中明确提供了奖励、损失和概率信息。部分参与者接受了扩散加权磁共振成像(DW-MRI)检查,以研究参与决策过程的眶额-纹状体白质通路。我们使

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2026-11-07

  • 泰国北部偏远地区少数民族老年人疫情期间心理健康服务获取障碍与文化响应型护理需求

    摘要背景生活在偏远山区的少数民族老年人可能在获取心理健康服务方面面临诸多障碍,尤其是在COVID-19疫情期间。然而,关于他们在这些服务不足的社区中的心理健康服务体验以及影响服务利用的因素,现有的证据非常有限。本研究回顾性地探讨了少数民族老年人在COVID-19疫情期间寻求心理健康服务时的经历,以及这些经历在泰国北部偏远地区带来的持续影响。方法本研究采用定性研究方法,对22名参与者进行了面对面的深入访谈,其中包括11名有心理健康问题的少数民族老年人和11名家庭成员照顾者。尽管访谈是在2024年1月至3月期间进行的,但参与者被要求回顾性地描述他们在COVID-19疫情期间的心理健康服务体验以及疫

    来源:BMC Psychology

    时间:2026-11-07

  • 为什么硫元素在实际的锂硫软包电池中虽然存在却无法被利用?

    锂硫电池使用丰富的硫作为正极活性材料,锂金属作为负极,具有较高的比能量,这使得它们在电池质量限制了载荷、续航里程或耐久性的应用中具有吸引力。在实际的软包电池中实现高比能量通常需要稀薄的电解质、有限的锂库存、厚电极和大面积堆叠。这些条件会导致电解质重新分布、硫转化、锂金属降解以及压力和温度的变化。硫可能仍然存在于电池中,但在电化学上变得不可利用。 本文通过两个定性诊断问题将已知的失效机制结合起来:是否有足够的可用电解质在局部区域可用,以及锂离子和可溶性硫物种的局部传输是否能够跟上硫转化的速度?由此产生的框架将区域测量和受控恢复测试与一个分阶段的验证协议联系起来,该协议涵盖了纽扣电池、单层和

    来源:Joule

    时间:2026-11-07

  • Pyk2支架作用解除Src自抑制以协调相互激酶激活

    Pyk2与Src是非受体酪氨酸激酶,二者组装成复合物以促进相互激活。Pyk2的FERM结构域通过与激酶直接相互作用介导自抑制。Src自抑制由SH3和SH2结构域与内部配体(包括抑制性C端磷酸酪氨酸)的分子内相互作用维持。FERM解离允许Pyk2对FERM–激酶连接区进行自磷酸化,生成用于招募Src的支架位点。尽管Src介导的Pyk2激活环磷酸化已充分确立,但复合物形成激活Src的机制仍不清楚。研究人员重建了两种激酶的明确磷酸化和调控状态,结合定点突变与磷酸化位点分辨的活性谱分析来解析相互调控。Src通过随机、分配性机制磷酸化Pyk2激活环的两个酪氨酸,位点间存在负协同性。尽管活化的Pyk2能有

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2026-11-07

  • 利用自调节微流控设备和多重体内生物分布技术探索脂质纳米粒子的设计空间

    ? 使用自调节微流控系统制备了涂覆不同脂多糖的脂质纳米颗粒。 ? 研究了能够产生具有高包裹效率颗粒的设计空间。 ? 通过小角X射线散射对颗粒的形态进行了表征。 ? 利用小鼠的多重条形码实验研究了体内生物分布的差异。 引言

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 鼻内催产素对自闭症男性脑白质微结构神经可塑性及社交行为影响的初步研究

    摘要鼻内给予催产素是一种有前景的治疗方法,可用于改善自闭症谱系障碍患者的社交功能和压力调节能力。然而,目前对于长期使用催产素是否能在大脑解剖结构层面引发神经可塑性变化,以及这些微结构变化如何影响临床行为效果,仍知之甚少。这项安慰剂对照的初步研究评估了为期四周的催产素治疗(每天24国际单位)对27名年轻自闭症男性大脑白质微结构的影响。研究在基线期、治疗结束后以及治疗后的四周和一年时进行了扩散张量成像(DTI)检测。研究重点关注与社交情绪处理相关的以杏仁核为中心的纤维束的各向异性(FA)变化,包括双侧下纵束(ILF)、下额枕束(IFOF)和钩状束(UF)。经过四周的催产素治疗后,结果显示鼻内催产素

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2026-11-07

  • 意大利版仁慈童年经历量表(BCEs)的心理测量学特性及其在超越不良童年经历(ACEs)预测心理韧性中的增量效度

    背景:积极童年经历日益被视为发育资源,可能超越逆境缺失之外促进心理适应。本研究检验了意大利版仁慈童年经历量表(Benevolent Childhood Experiences Scale, BCEs)的心理测量学特性及其在超越不良童年经历(adverse childhood experiences, ACEs)之外对心理韧性的增量贡献。方法:644名意大利成年人社区样本(68.94%为女性;M年龄 = 28.22,SD = 9.78)完成了BCEs、ACE-Q和简版心理韧性量表(Brief Resilience Scale)。研究进行了条目认可率、内部一致性、验证性因子分析、跨性别测量不变性、

    来源:BMC Psychology

    时间:2026-11-07

  • 白细胞介素-6反式信号通过JAK-STAT3通路促进晶状体上皮细胞的后囊膜再殖

    后发性白内障(posterior capsule opacification, PCO)是白内障术后最常见的远期并发症,其根源在于残留晶状体上皮细胞(lens epithelial cells, LECs)的持续存活与迁移。尽管术后数年房水中炎症细胞因子仍维持高水平,但其在PCO中的功能作用尚不明确。本研究探讨了白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)反式信号对LEC行为的影响。人房水样本显示,白内障术后3-12年,可溶性IL-6受体(soluble IL-6 receptor, sIL-6R)水平显著升高,提示术后眼内环境中IL-6反式信号持续激活。在体外培养的人LECs中,

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2026-11-07

  • 琥珀酸脱氢酶缺失在两种细胞背景下的蛋白质组与酰基化蛋白质组适应性差异

    三羧酸循环(TCA)和电子传递链(ETC)是细胞产生ATP所需的关键代谢途径。尽管这些组分的缺失会损害细胞存活,但这种缺陷反而可能促进肿瘤发生。琥珀酸脱氢酶(SDH)缺失即是其中一例,SDH同时参与TCA循环并作为ETC的复合物II发挥功能。SDH亚基突变可导致嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL),后者是发生于肾上腺嗜铬细胞和神经节中的罕见遗传性神经内分泌肿瘤。SDH缺失后肿瘤形成为何仅限于特定组织尚不清楚。研究人员假设SDH缺失所致的代谢和蛋白质组扰动具有细胞类型特异性,从而有利于嗜铬细胞的存活。研究人员全面检测了SDH缺失在两种细胞模型——永生化小鼠嗜铬细胞(imCCs)和永生化小鼠胚胎成纤

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2026-11-07

  • 重新编程抗体-药物缀合物的内吞转运过程,以增强其穿透肿瘤的能力并实现向溶酶体的递送

    ?通过转运信号肽可以重新编程ADC的内吞途径。?融合肽能够增强ADC的内吞作用,并将其从回收途径重新导向溶酶体。?分子动力学验证了肽在抗体上的稳定展示。?具有信号融合功能的ADC对HER2低表达肿瘤细胞仍具有显著的细胞毒性。?患者来源的类器官和异种移植模型证实了肿瘤的持久消退。引言尽管抗体-药物偶联物(ADCs)已经彻底改变了癌症治疗[1]、[2]、[3]、[4],但其临床疗效仍受到内吞作用和细胞内转运机制的限制。大多数肿瘤相关抗原的内吞动力学不佳,或无法有效递送到降解途径,从而形成了三大主要障碍:(i) 由于抗原密度低或内吞动力学缓慢导致抗体内吞受限[5]、[6]、[7];(ii) 被内吞的

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 谷胱甘肽/酶双响应覆盆子状载阿维菌素磁性有机硅/GelMA复合微球农药递送体系的构建与应用

    为解决传统农药制剂生物安全性低且难以实现可控释放的问题,本研究将甲基丙烯酰化明胶(GelMA)与载阿维菌素磁性中空介孔有机硅纳米颗粒(A@mMON)整合,构建了一种覆盆子状多尺度复合微球(A@mMON@G)。这些微球在谷胱甘肽(GSH)和酶介导条件下实现了疏水性农药的可控释放,并展现出良好的生物安全性和可回收性。有机硅的封装效应使载药农药在模拟昆虫GSH环境中的释放时间达到商业阿维菌素乳油的两倍。在杀虫实验中,棉铃虫和蚜虫的死亡率分别达到了96.2%和93.1%。盆栽和田间实验进一步证实了其在实际条件下的持久保护性能。在处理48小时后,A@mMON@G组斑马鱼的半数致死浓度(LC50)约为商业

    来源:Collagen and Leather

    时间:2026-11-07

  • 阴离子调控策略构建富硼酸盐界面以实现高稳定全固态钠电池

    研究人员提出一种简便的添加剂策略,用以构建独特的富硼酸盐固态电解质界面(SEI)层。该富硼酸盐界面能够有效调控SEI的机械强度以及离子/电子传输特性。得益于稳健的SEI设计,该体系实现了超稳定的负极以及优异的全电池性能。此外,该系统展现出对多种正极的广泛适配性,并具备室温运行的可行性。全固态钠电池(ASSBs)因高能量密度、本征安全性及钠资源的丰富性与低成本优势,被视为下一代储能体系的重要候选。在众多固态电解质中,固态聚合物电解质(SPEs)尤其以聚环氧乙烷(PEO)为基体的体系,凭借其优异的盐溶解能力、离子配位特性、加工柔性及可扩展性,在规模化应用中展现出显著竞争力。然而,PEO基SPEs在

    来源:Joule

    时间:2026-11-07

  • 羧酸生物电子等排体靶向磷脂感应核受体LRH-1的结构基础揭示替代性配体相互作用位点

    肝受体同源物-1(LRH-1;NR5A2)是一种磷脂感应核受体,调控肝脏、肠道和胰腺中的代谢与类固醇生成通路。此前,研究人员已证明,带有羧酸"尾部"的小分子LRH-1激动剂可模拟内源性磷脂在配体结合口袋入口处的接触,从而增强受体激活。为在保留这些关键相互作用的同时提高代谢稳定性,研究人员设计了一系列激动剂,将羧酸酯替换为生物电子等排的极性基团。在先导激动剂中以四唑替换羧酸酯,可保持高亲和力LRH-1结合,提高细胞报告基因实验中的效力,并促进更强的靶基因诱导。引入磺酰胺部分以促进LRH-1结合口袋深部的相互作用,得到双修饰激动剂(6NTet),其亲和力和活性进一步提升。晶体结构、分子动力学模拟和

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2026-11-07

  • 人类腺嘌呤核苷酸转位酶各亚型介导功能冗余的线粒体ADP/ATP交换

    腺嘌呤核苷酸转位酶(ANT)对细胞能量代谢至关重要,其介导ADP和ATP跨越线粒体内膜(IMM)的交换。哺乳动物表达多种ANT亚型,但这些亚型是否具有独特性质,抑或其多样的表达模式反映了广泛推测的功能特化,目前尚不清楚。本研究采用受控的人类细胞系统,直接比较各人类ANT亚型的转运动力学和生物能量学贡献。通过评估内源性敲除细胞并系统性地重新表达各亚型,研究人员证明ANT1、ANT2和ANT3在功能上冗余。三种ANT亚型在正向(ADPin/ATPout)和反向(ATPin/ADPout)交换中均表现出几乎相同的转运速率。尽管转运动力学相当,但仅表达ANT2或ANT3的细胞对呼吸抑制表现出略微不同的

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2026-11-07

  • 长期存在的超小两性离子纳米颗粒能够使血管正常化,并促进光敏剂的积累,从而增强光动力免疫疗法的效果

    ?RM-Ce6@St 实现了光动力疗法(PDT)的“多次积累和单次照射”策略。?RM-Ce6@St 促进肿瘤内长时滞留和反复的 Ce6 积累。?RM-Ce6@St 避免了 PDT 诱导的过早血管破坏和肿瘤缺氧。?RM-Ce6@St 增强了对原发性和远处肿瘤的窗口引导光动力免疫疗法效果。引言光动力疗法(PDT)具有极低的侵入性和良好的时空可控性,使其成为治疗原发性实体瘤的一种有前景且安全的方法[1]、[2]、[3]。在激光照射下,光敏剂转变为激发态电子,并将能量传递给分子氧(O2),生成细胞毒性活性氧(ROS),从而杀死癌细胞[4]、[5]。此外,据报道 PDT 还能引发适应性抗肿瘤免疫反应,因

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 沙门氏菌血清型特异性定向迁移的人类肠道上皮细胞感知与化学感受机制

    摘要广谱性和人类特异性的鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella enterica)血清型可引起从胃肠炎到伤寒等多种疾病。通过使用具有可控极性的人肠道上皮细胞(IEC)类器官进行活体成像,我们发现上皮细胞的感知作用是感染过程中的一个早期阶段。广谱血清型Typhimurium会向IEC细胞的顶端表面移动,但远离基底侧表面;而人类特异性的血清型Typhi则表现出相反的行为。这种定向迁移特性是由Aer和Tcp化学感受器之间的信号传递协调控制的。Tcp能够感知从IEC细胞顶端表面释放的柠檬酸,而Aer则对这些信号进行不同方式的处理。Aer中一个保守的、与血清型相关的残基决定了 Tcp依赖性的柠檬酸感知是促

    来源:Nature Communications

    时间:2026-11-07

  • 染料配体功能化胶原纤维作为高效蛋白质分离的亲和色谱固定相

    染料分子作为有前景的亲和配体在生物分离应用中具有重要潜力。本研究通过将活性染料(活性红118、活性蓝171、活性蓝19、活性蓝114、活性蓝21和活性蓝116)固定在胶原纤维(CFs)上,制备了一系列染料亲和胶原纤维(CFs-Dye)固定相,用于溶菌酶(LyZ)的选择性分离与纯化。吸附容量与染料配体的分子结构密切相关。在所合成的固定相中,蒽醌类染料亲和胶原纤维表现出优异的吸附性能。得益于胶原纤维的纤维状结构和蒽醌结构的特异性亲和力,固定化活性蓝114的胶原纤维(CFs-RB114)展现出突出的静态吸附容量(1594.23 mg/g)和动态吸附容量(1504.28 mg/g),以及对LyZ的优异

    来源:Collagen and Leather

    时间:2026-11-07

  • 通过半透明钙钛矿-有机叠层模块中的光管理实现高效能,适用于集成在窗户上的光伏系统

    ?电压匹配的串联结构实现了独立的钙钛矿/有机模块设计 ?近红外(NIR)光管理在保持可见光透明度的同时提高了光电流 ?层压的5 × 5厘米2串联结构达到了12.32%的有效面积光电转换效率(PCE)和29.61%的色彩再现指数(AVT) ?大面积模块已集成到概念验证的光伏窗户中 **引言** 建筑物是全球最大的能源消耗领域之一,其能源需求对国家能源系统和气候缓解工作产生了深远影响。全球范围内,建筑物占最终能源消耗和与能源相关的二氧化碳排放量的三分之一以上,主要来自供暖、制冷、照明和电器使用。1,2 仅在欧盟,建筑物就消耗了超过40%的总能源,并贡献了大约36%的温室气体排放,这主要是

    来源:Joule

    时间:2026-11-07

  • 基于H3K27me3差异富集的染色质抑制状态驱动ERα+乳腺癌转录异质性与内分泌治疗耐药

    基因表达异质性可产生能够逃避治疗压力的亚群,这一现象见于雌激素受体α阳性(ERα+)乳腺癌原发肿瘤与细胞系。此类变异的重要来源是转录的随机爆发式(burst-like)特征:活跃期与沉默期交替出现。雌激素应答基因TFF1在多数ERα+肿瘤中表达,其转录沉默可维持数日。研究人员通过对按TFF1活性分选的细胞进行解析,发现TFF1非活跃(TFF1low)细胞在启动子与增强子区域呈现以H3K27me3(组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化)为标志的抑制性染色质环境;尽管ERα整体结合模式相似,其在TFF1调控元件上的占位选择性降低,活跃等位基因更少,转录爆发频率显著下降。相反,TFF1高表达(TFF1h

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2026-11-07

  • 慢性鼻窦炎升级至内镜鼻窦手术或生物制剂前的药物治疗:一项关键性范围综述

    慢性鼻窦炎(CRS)是一种异质性炎症性疾病,其药物治疗应根据内型、疾病严重程度和患者特异性因素进行个体化调整。本综述探讨了在升级至内镜鼻窦手术(ESS)或生物制剂之前,支持药物治疗的证据。鼻内糖皮质激素(INCSs)和盐水冲洗仍是治疗的基石。短期全身糖皮质激素(SCSs)可能对伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎(CRSwNP)提供暂时获益,但因严重的累积不良反应,应限制重复暴露。长期全身抗生素治疗在CRS中的证据不一致,特别是长期大环内酯类药物不应被视为治疗升级前的普遍前提条件,尤其在2型炎症性疾病中。局部抗生素可能适用于特定的术后患者,而抗组胺药和过敏原免疫疗法应仅用于患有临床相关过敏性疾病的患者,而非

    来源:The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice

    时间:2026-11-07


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