今日动态

  • 利用多功能甘露聚糖-肽纳米载体将针对巨噬细胞的GAS6 siRNA递送至目标细胞,可延缓肺纤维化的进展

    ?MR3是一种含有甘露聚糖和R3H7C肽的复合物,可用于安全、高效地递送siRNA。?MR3能够通过CLR介导的途径选择性地将siRNA递送到肺泡巨噬细胞中。?MR3不仅具有强大的基因沉默能力,还具备天然的抗氧化活性。?siGAS6@MR3能够抑制GAS6信号通路,从而防止肺纤维化的进展。?siGAS6@MR3在重复给药时表现出良好的安全性。引言特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的慢性进行性间质性肺疾病,其特征是胶原沉积过多和肺功能不可逆地下降[1],[2]。IPF的主要死亡原因是慢性低氧性呼吸衰竭,预后较差,诊断后的中位生存期为3至5年[3],[4]。据估计,全球约有300万人受到这种严

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 负载马西替尼(Masitinib)的多乳酸-羟基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid))纳米颗粒能够恢复溶酶体的酸性环境,并在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)中发挥免疫调节作用

    摘要阿尔茨海默病(AD)由于其复杂的病理机制和血脑屏障(BBB)的存在,给治疗带来了巨大挑战。通过转录组分析和实验验证,我们发现一种由神经元溶酶体酸化功能障碍和小胶质细胞免疫激活驱动的恶性神经免疫病理循环会显著加速AD的发病过程。随后,我们设计了一种简单的双功能鼻内给药系统(PLGA@M),将masitinib装载到聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米颗粒中。鼻内给药后,PLGA@M可以绕过血脑屏障,通过嗅觉神经和三叉神经直接进入大脑。PLGA降解后释放酸性物质,降低溶酶体的pH值并恢复自噬过程,而masitinib则抑制小胶质细胞 Colony-Stimulating Factor 1 受体的信

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 基于GC–IMS和机器学习技术,对传统中药煎剂中挥发性成分的层次化鉴定

    ?建立了一个分层的GC–IMS–机器学习框架,用于表征复合中药煎剂的挥发性成分。?开发了一种结构约束识别策略,用于在受控的挥发性背景下评估草药来源的挥发性特征。?在所研究的草药中,桂枝(Guizhi)的识别性能最高(AUC = 0.9996)。?在复杂的煎剂系统中,发现了草药依赖性的挥发性特征可识别性差异。?GC–IMS指纹图谱有助于辅助分层分析肉桂醛的含量水平。引言中药煎剂是临床实践中使用最广泛的剂型之一,其化学特性源于多种草药共同煎煮过程中产生的复杂成分系统[1]。与单一草药材料或成分明确的制剂不同,复合煎剂中草药之间的相互作用会显著改变成分的溶解度、化学形态和相对丰度,从而形成具有明显整

    来源:Journal of Chromatography B

    时间:2026-11-07

  • 免疫检查点抑制剂(ICI)在免疫相关不良事件(irAE)后再次挑战的系统评价与Meta分析:复发与新发毒性及抗肿瘤活性的量化证据

    背景:在发生免疫相关不良事件(irAE)后重新启用免疫检查点抑制剂(ICI),需在毒性与抗肿瘤获益之间进行权衡。既往综述常将irAE后重启治疗与疾病进展后再治疗相混淆,或将队列研究与病例报告合并。本系统评价评估了因irAE中断治疗后重启ICI的队列证据。方法:检索PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science核心合集、Scopus、CENTRAL及参考文献列表,检索截止至2026年4月24日,纳入观察性临床队列研究。主要结局为原发irAE复发、任何再次挑战后irAE(复发或新发)及再次挑战后≥3级irAE(复发或新发)。次要结局包括毒性相关停药、客观缓解、疾病控制、总

    来源:Cancer Medicine

    时间:2026-11-07

  • 全球III期肿瘤临床试验研究机构(Research Facilities)的分布特征与地域差异:基于ClinicalTrials.gov与Google Maps的跨国横断面测绘

    背景:III期临床试验(Phase III clinical trials)为患者提供获得新兴疗法的机会,但地理可及性差异显著。开展此类试验的研究机构(Research Facilities)概况可为全球不均衡状况提供洞见。方法:研究人员从ClinicalTrials.gov数据库中提取截至2024年7月23日所有招募中的III期肿瘤干预性试验的全部研究站点。将地址各组成部分合并后通过Google Maps API查询以实现标准化识别。研究人员比较了各世界银行区域研究机构的数量、密度(每100万人)及试验组合,并采用对数—对数线性模型(log–log linear models)估计各国试验与

    来源:Cancer Medicine

    时间:2026-11-07

  • 点击偶联载体的膜保留与细胞摄取

    ?开发了一种二苯并环辛炔(DBCO)功能化的聚丙烯酸(PAA)探针系统,该系统能够同时检测细胞的整体摄取和膜保留情况?低分子量载体的细胞 conjugation 效率较高,且膜保留时间更长?增加 DBCO 的密度可以提高细胞 conjugation 效率和膜保留时间?能量依赖的内吞作用和 caveolin 依赖的途径是共价结合载体的主要内吞途径引言真核细胞膜由半透性脂质双层组成,在决定哪些物质可以进入细胞方面具有高度选择性[1]、[2]、[3]。人们已经付出了大量努力来研究不同类型细胞的多种载体的摄取途径[4]、[5]。这些载体主要利用内在的摄取机制:扩散、跨膜通道和内吞作用[6]、[7]、[

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 整合转录组学和机器学习分析发现sPLA2家族基因是早产儿脑损伤的关键调控因子和生物标志物

    ?整合的转录组学和生物信息学分析发现了与早产儿脑损伤相关的sPLA2家族基因。共发现了13个差异表达的sPLA2相关基因,这些基因参与脂质代谢、神经炎症、血管信号传导以及其他可能促进PBI(早产儿脑损伤)发病机制的生物过程。?机器学习方法确定了一个用于诊断早产儿脑损伤的稳健四基因特征签名。通过整合LASSO、SVM-RFE和随机森林算法,选出了PLA2G3、PLA2G4A、ADCY7和ADCY8作为关键特征基因,其组合模型的诊断性能优异,AUC为0.979。?多层次验证显示,在PBI中微胶质细胞相关的sPLA2相关生物标志物存在失调。单细胞RNA测序、新生小鼠模型和临床样本证实了这些基因的表达

    来源:Journal of Chromatography B

    时间:2026-11-07

  • 基于多癌种早期检测筛查的过度诊断与假阳性潜在危害评估

    背景 多癌种早期检测(multicancer early detection)试验可用于癌症筛查,但可能导致危害,包括假阳性结果以及惰性肿瘤的过度诊断(overdiagnosis),这些肿瘤在该个体终生内不会变得具有临床可见性。研究人员在未來基于人群的多癌种早期检测试验筛查背景下评估了这些筛查危害的潜在可能性。方法 研究人员使用微模拟模型(microsimulation model)评估在加拿大对50–75岁人群使用多癌种早期检测试验进行筛查的潜在人群水平影响。研究人员假设高试验特异性(97%–99.1%)以及试验敏感性随癌症分期增加而增加。该模型包括潜在的惰性癌症(indolent canc

    来源:Cancer Medicine

    时间:2026-11-07

  • 基于ALBI分级的中晚期肝细胞癌治疗策略:一项多中心回顾性队列研究

    背景 评估白蛋白-胆红素(ALBI)分级是否改变不可切除肝细胞癌(HCC)中联合局部区域治疗加全身治疗与单纯全身治疗与结局之间的关联。方法 本多中心回顾性研究纳入525例患者,按既定ALBI分级截断值分为ALBI-low组(1级,ALBI评分≤?2.60,n=257)和ALBI-high组(2/3级,n=268)。在全队列及每个ALBI分层内进行倾向评分匹配(PSM);在匹配队列中比较生存、肿瘤反应和安全性,并通过治疗×ALBI交互项检验效应修饰。结果 经PSM后,联合治疗与更好的总生存(OS)相关(风险比[HR]0.51,95%置信区间[CI]0.34–0.76;p=0.001)和无进展生存

    来源:Cancer Medicine

    时间:2026-11-07

  • 二噁英污染土壤的一体化原位修复技术:工艺强化及机制解析

    ? 开发了一种用于二噁英修复的集成闭环单锅系统。 ? 比较了甲醇和正己烷在二噁英修复中的效果。 ? 甲醇在土壤清洗方面表现优异,而正己烷在光解作用上更胜一筹。 ? 正己烷被选为实际土壤处理的最优溶剂。 ?

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2026-11-07

  • 脂肪酸衍生的二元羧酸修饰可减轻人表皮生长因子受体2靶向抗体-药物偶联物引起的间质性肺病

    ?二元羧酸修饰可以减弱曲妥珠单抗与FcγR的结合。?C18-DA可将巨噬细胞对抗体的摄取减少约42%。?C18-DA在保持疗效的同时,可减少与T-DXd相关的类似间质性肺病的病变。?C18-DA可增加全身ADC的暴露量,同时降低肺部毒性。?长链修饰可以增强与白蛋白的结合,而不会导致明显的聚集。引言曲妥珠单抗德鲁克赛坦(T-DXd)改变了HER2导向肿瘤学的治疗格局。这种抗体-药物偶联物(ADC)通过一个可切割的四肽连接器,将人源化抗HER2 IgG1抗体与一种从exatecan衍生的拓扑异构酶I抑制剂结合在一起,从而能够将高效细胞毒性载荷输送到细胞内[1]。在临床上,T-DXd将HER2靶向的

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 基于人工智能的纳米医学发展:从理性设计到制造优化

    摘要纳米药物的转化仍然受到一些顽固性瓶颈的限制,包括复杂的设计参数、难以预测的体内行为以及较低的诊断准确性。人工智能(AI)凭借其先进的数据处理和学习算法,通过从异构数据中学习并在整个纳米药物开发过程中支持决策制定,为这些挑战提供了新的解决方案。本综述总结了与纳米药物相关的AI方法和建模工作流程,并概述了它们在合理纳米材料设计、体内命运预测、纳米生物相互作用、诊疗成像分析以及制剂和制造优化中的应用。此外,本文还讨论了目前限制转化的主要障碍,这些问题主要涉及数据、模型可靠性和计算成本。未来的进步将依赖于更好的数据资源、更具通用性和可解释性的模型,以及AI与实验和机制方法的更紧密整合。我们相信,通

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 基于CT的人体组成分析提升高级别浆液性卵巢癌早期进展与铂类耐药风险预测

    背景:对铂类化疗产生耐药的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者预后显著较差,无进展生存期(PFS)更短。本研究评估治疗前CT图像衍生的腹部人体组成特征是否与铂类耐药及PFS相关,以及将其与临床变量联合是否能改善预后模型性能。方法:本回顾性研究纳入2011年至2023年间接受铂类化疗的321例HGSOC患者(平均年龄65 ± 10岁;28.0%为铂类耐药)。深度学习算法从治疗前CT扫描中量化腹部人体组成特征,包括骨骼肌、骨、皮下脂肪组织(SAT)、内脏脂肪组织(VAT)及肌肉内脂肪组织(IMAT)。铂类耐药定义为治疗期间或末次输注后6个月内出现疾病进展,为主要结局。PFS作为次要结局采用Cox比

    来源:Cancer Medicine

    时间:2026-11-07

  • 女性终生激素暴露与肺癌风险:法国人群病例对照研究(WELCA研究)结果

    背景:肺癌每年新发病例约200万例,是最常见且癌症相关死亡的主要原因。发病率趋势因性别而异,男性下降而女性上升,部分归因于女性较晚开始吸烟。然而,生物学差异也可能发挥作用,包括雌激素暴露的潜在作用。本研究旨在探讨终生激素暴露对女性肺癌风险的影响。方法:WELCA是一项多中心人群病例对照研究,于2014年至2017年在法兰西岛地区开展,研究对象为18–75岁女性。研究纳入716例原发性肺癌新发病例和756名按年龄和居住区域频率匹配的对照。通过标准化问卷收集生活方式、职业史、生殖史及外源性激素使用等信息。采用多变量logistic回归模型估算比值比(OR)和置信区间(CI)。结果:末次妊娠年龄较大

    来源:Cancer Medicine

    时间:2026-11-07

  • 四溴双酚A及其类似物在南海北部鲸类动物中的存在、时间趋势及其与脂肪酸组成的关联

    ?TBBPA/S及其类似物在南海(NSCS)的鲸类动物体内累积到了较高水平。?这些类似物在鲸类动物体内的浓度较高,并且占主导地位。?在N. phocaenoides中,几种类似物的浓度呈显著上升趋势(2006–2023年)。?发现FA(脂肪酸)谱与目标化合物之间存在潜在相关性。引言化学污染被广泛认为是影响海洋生态系统健康的主要压力因素之一[1]。作为海洋食物链中的顶级捕食者,鲸类动物由于寿命长和含有大量的脂质储备,容易通过饮食摄入和皮肤接触将环境污染物生物累积体内。因此,它们被广泛视为反映海洋生态系统健康状况的指示物种[2][3]。到目前为止,多种有机污染物,如多溴联苯醚(PBDEs)、六溴环

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2026-11-07

  • 抗体-药物偶联物作为免疫调节剂:当前的研究现状、挑战与机遇

    ? 免疫调节型 ADC 能够将药物精确输送到驱动疾病的免疫细胞中。 ? 具有炎症响应性的连接物可以提高 ADC 在免疫疾病中的输送效果。 ? ADC 的靶点选择需要评估抗原的密度和转运情况。 ? 降低载药的渗透性可以减少对正常细胞和非靶点细胞的副作用。

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 一种可注射的动态双网络水凝胶能够协同诱导肿瘤细胞的坏死(pyroptosis)并激活免疫系统,从而增强抗癌免疫力

    ? pH响应型水凝胶可实现R848和尼日尔菌素的局部递送,用于治疗肝细胞癌(HCC)。 ? Gel@R/N可通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路触发焦亡。 ? Gel@R/N能够协同免疫细胞死亡和TLR7激活,从而增强免疫力。 引言 肝癌是全球最常见的癌症之一,其五年生存率仅为18%

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-11-07

  • 原发灶与淋巴结反应不一致可识别新辅助化疗免疫治疗后食管鳞状细胞癌的不良术后亚组

    背景:原发灶主要病理缓解(MPR)与术后淋巴结状态均用于评估食管鳞状细胞癌(ESCC)新辅助治疗后的反应,但新辅助化疗免疫治疗后原发灶与淋巴结反应不一致的情况尚缺乏充分刻画。研究人员评估了原发灶-淋巴结(PT-LN)联合框架用于风险分层。方法:该回顾性单中心队列纳入2019年1月至2024年12月间接受两周期紫杉醇、顺铂联合卡瑞利珠单抗治疗后行根治性手术的患者。共筛查414例,最终纳入367例。MPR定义为原发灶残留存活肿瘤细胞≤10%。患者被分为PT-MPR/ypN0、PT-MPR/ypN+、PT-non-MPR/ypN0或PT-non-MPR/ypN+四组。研究评估无病生存期(DFS)、总

    来源:Cancer Medicine

    时间:2026-11-07

  • 多参数数字化全切片图像分析能否改善口腔舌鳞状细胞癌的复发风险分层

    口腔舌鳞状细胞癌(TSCC)的复发仍是预后判断的难题,亟需反映肿瘤生物学特征的补充性预后评估方法。因此,研究人员构建了一个客观、观察者无关的多参数模型,整合了肿瘤 compartment 与间质 compartment 的特征。研究纳入80例TSCC患者的数字化全切片图像(WSI),采用半自动与深度学习相结合的方法进行分析。研究人员提取了定量组织形态学特征,包括肿瘤/间质比(TSR)、肿瘤间质内淋巴细胞/间质细胞比(LSCR)以及反映肿瘤不连续性的改良Polsby-Popper(MPP)评分。通过组织微阵列(TMA)取样,对中央区及浸润前沿肿瘤区域的人滋养层细胞表面糖蛋白(Trop-2)表达进

    来源:Cancer Medicine

    时间:2026-11-07

  • 在机器学习预测小鼠腹腔急性毒性的过程中,残差诊断与结构支持方法的应用

    ?公开记录支持可追溯的鼠腹腔LD50建模。?外层数据(OOF)残差可识别模型与数据之间的不一致,以便进行记录级别的检查。?保留集的R2对于指纹相同的案例为0.9794,对于不相同的案例为0.4290。引言工业、农业和消费化学品的快速生产和广泛应用导致了对高效毒性评估的日益增长的需求[1]。急性系统毒性是识别、分类、标签、运输和紧急管理化学品危害的基本终点[2]。半数致死剂量(LD50)是在指定实验条件下预期导致50%测试群体死亡的剂量,仍然是最广泛使用的急性毒性定量指标之一[3]。然而,传统的LD50测试成本高昂、耗时较长,并且依赖于实验动物的使用[4]。这些限制限制了对快速扩展的化学空间的评

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2026-11-07


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