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胃食管反流引起的慢性咳嗽中的咳嗽高敏感性:来自反流监测和高分辨率测压技术的启示
摘要 背景 咳嗽高敏感性是导致胃食管反流引起的慢性咳嗽(GERC)异质性的因素之一,但其相关因素尚未完全明确。本研究旨在探讨与咳嗽高敏感性相关的因素,并评估反流特征和食管运动功能在不同反流类型中的相对作用。 方法 这项回顾性研究纳入了195名GERC患者,这些患者接受了24小时多通道腔内阻抗-pH监测和高分辨率食管测压检查。咳嗽高敏感性通过Hull气道反流问卷(HARQ)进行评估。多变量回归分析用于评估连续HARQ评分的独立相关性,而随机森林和SHAP分析则用于评估反流相关变量和食管运动功能变量对HARQ评分预测的相对贡献。 结果 咳嗽高敏感性较高的患者表现
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巴氯芬和含有乳香的大戟提取物、水凝胶及油凝胶:一种用于缓解疼痛的新型药物递送系统
摘要背景疼痛是一种不愉快的感官体验,也是就医的主要原因之一。研究人员一直在寻找副作用最小的有效止痛方法。事实上,具有快速镇痛效果的有效外用制剂对于缓解疼痛至关重要。目的本研究的目的是制备一种具有镇痛效果的有效外用凝胶。研究人员准备了三种不同类型的凝胶(水凝胶、油凝胶和双凝胶),用于局部涂抹巴氯芬和乳香油以缓解疼痛。分析了这些凝胶的理化性质,并使用辣椒素作为阳性对照来评估其体内效果。方法水凝胶使用羧甲基纤维素940和Pluronic F-127作为凝胶剂制备;油凝胶则使用蜂蜡和Pluronic F-127作为凝胶剂制备;双凝胶则使用这些成分的不同浓度混合物制备。每种制剂中的巴氯芬和乳香油浓度均为
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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用于持续治疗递送的负载柠檬精油纳米海绵水凝胶的制备与评价
摘要目的本研究调查了负载精油的纳米海绵配制成水凝胶系统用于缓释和癌症治疗的制备、表征及应用。 方法柠檬精油 (LEO) 被包裹在纳米海绵 (NS) 中,随后掺入 1.5% 卡波姆凝胶基质。使用 Design Expert 软件优化 NS 制备。对该制剂的理化性质、形貌、FTIR 和 GC-MS 进行表征,随后评估其抗菌、抗氧化、细胞相容性、抗癌、铺展性、稳定性和释放特性。 结果优化后的制剂表现出 451.3 ± 0.12 nm 的粒径,-23.8 ± 0.05 mV 的电位,0.348 ± 0.17 的 PDI,63.99 ± 0.17% 的包封率,以及 59.47 ± 0.14% 的载药百分
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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开发和表征一种对pH值和温度具有响应性的、负载富西迪酸的聚合物纳米凝胶以用于对抗皮肤感染
摘要目的制备并表征了一种由N-异丙基丙烯酰胺和甲基丙烯酸(NIPAM-MAA)组成的双响应性纳米凝胶,用于控制释放氟他胺(FA)以对抗皮肤感染。方法通过自由基聚合法合成NIPAM-MAA纳米凝胶,并根据其膨胀行为和载药能力对其进行优化。优化后的配方(NMB-2)在粒径、多分散系数、包封效率、载药量、pH响应性膨胀、固态性质(FTIR、PXRD、DSC)以及体外药物释放动力学等方面进行了表征。释放数据被拟合到数学模型中以确定传输机制。结果优化后的NMB-2配方实现了68.50%的包封效率、6.04%的载药量以及168.47纳米的平均粒径(PDI = 0.075)。观察到明显的pH响应性膨胀现象:
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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用于立体定向放射外科的治疗性混合智能(结合神经与基于知识的专家推理)(THINKERS):一种针对胃肠道脑转移的专家混合框架
摘要背景胃肠道恶性肿瘤的脑转移灶具有高度异质性,而立体定向放射手术的剂量选择仍主要依据病灶大小、位置、既往治疗史及医师判断,而非基于个体化的局部失败和毒性预测。我们开发了THINKERS-GI,一个用于伽玛刀立体定向放射手术(GKRS)后结局预测和剂量策略评估的三专家混合专家框架。方法我们进行了一项回顾性单中心研究,纳入300例患者共1,233个胃肠道脑转移灶。利用术前变量训练了一个具有离散时间竞争风险生存建模的三专家混合专家神经网络。边缘剂量被作为可查询输入,用于候选剂量评估。内部验证采用分组5折交叉验证和封闭式分组留一法。性能评估指标包括时间依赖性AUC、C指数、Brier评分、校准度和平
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2026-09-04
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大川芎方通过促进 PI3K/Akt/eNOS 信号通路介导的血管生成和血管舒张来改善血管重塑
摘要血管性认知障碍(VCI)是一种广泛存在的疾病,慢性脑低灌注(CCH)是其主要的驱动因素。在我们之前的研究中,我们验证了大川芎(DCX)方剂可以减轻 VCI,并显著上调降低的脑血流,表明其对血管重塑具有潜在益处。本研究旨在探讨 DCX 方剂在 CCH 损伤后的促血管生成和血管舒张作用,并阐明其药效物质和潜在机制。CCH 大鼠模型通过双侧颈总动脉闭塞建立。采用 CD31+免疫荧光染色和鹌鹑尿囊膜(qCAM)实验来评估 DCX 的血管生成作用。进行离体血管环实验和 qCAM 中的 NO 测定,以评估 DCX 的血管舒张作用。随后,我们利用 UPLC-Q-TOF/MS 分析了 CCH 条件下 DC
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2026-09-04
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生姜纳米乳凝胶与硫酸氨基葡萄糖凝胶用于辅助牙周治疗的对比制备与评价
摘要背景局部给药系统通过提高牙周袋内的药物生物利用度,已成为非手术牙周治疗(NSPT)的有前景的辅助手段。本研究旨在制备并评价一种姜精油(GEO)纳米乳凝胶,并将其临床疗效与盐酸氨基葡萄糖(GS)凝胶作为NSPT辅助手段进行比较。本研究的主要目标是评价局部应用姜精油(GEO)纳米乳凝胶与盐酸氨基葡萄糖(GS)凝胶在非手术牙周治疗辅助治疗中对牙周炎临床参数的有效性,包括菌斑指数(PI)、平均沟出血指数(MSBI)、临床附着水平(CAL)和探针深度(PD)。次要目标是检测两种凝胶对龈沟液(GCF)中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平的影响。方法制备并表征了GEO纳米乳凝胶和GS凝胶的理化
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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扩展冻干载药脂质体的应用前沿:关于配方开发与生产工艺的深入研究
摘要目的采用含有不同链长、饱和度和转变温度的脂质混合物制备了载有卡非佐米(carfilzomib)的脂质体。本研究重点在于开发一种可靠的冻干工艺,利用最佳的冷冻保护剂/加工条件制备出固态产品,同时不损害其原有的性质。方法为此,选择了一种合适的脂质混合物,该混合物能够实现理想的包封效率和粒径,通过“质量源于设计”(quality-by-design)的方法制备脂质体,从而获得稳定的配方。为进一步稳定胶体脂质体分散体系并防止其受到不利影响,对其进行了冻干处理。通过对冷冻保护剂组合及工艺参数(冷冻速率和干燥时间)的优化,得出了节省时间和能量的冻干方案。所得到的载药聚乙二醇化冻干脂质体经过多种理化性质
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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## 中文标题
智能黏附水凝胶递送芹菜素减轻慢性创面炎症与氧化应激
慢性创面的愈合失败反映了未消退炎症、氧化损伤、血管生成不良和基质转换紊乱所构成的自我强化病理过程,加之创面床异常碱化而进一步加重。芹菜素(apigenin)是一种植物来源的黄酮类化合物,可通过抗氧化和抗炎活性对抗其中多种过程,但其较低的水溶性和较弱的生物利用度使得在缺乏合适载体的情况下局部应用效率低下。为解决这一局限,研究人员将芹菜素掺入pH响应性聚丙烯酸(poly(acrylic acid))水凝胶中,其中pH依赖性溶胀调节药物释放,使得释放量在碱性条件下增加。本研究的主要贡献在于将pH触发的释放与慢性创面床的碱性相耦联的递送策略,从而使芹菜素优先在标志愈合受损的条件下释放。研究人员对凝胶的
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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神经生长因子滴眼液治疗视路胶质瘤的随机Ⅱ期试验长期结果:儿童四年随访研究
摘要目的此前的双盲、随机、安慰剂对照Ⅱ期临床试验报告了鼠源神经生长因子(mNGF)滴眼液短期治疗(10天)对儿童视路胶质瘤(OPG)患者视功能的有益作用。本研究旨在评估既往参与mNGF Ⅱ期试验的OPG患者队列中临床及神经影像学参数的长期变化。方法原纳入mNGF Ⅱ期试验的18例患者中,15例同意接受为期48个月的临床及神经影像学监测。其中9例最初随机分配至mNGF组,6例分配至安慰剂组;在延长的随访期间未给予任何额外治疗(mNGF、化疗或放疗)。患者每6个月接受一次全面临床及神经眼科检查、视觉诱发电位(VEP)和视网膜电图光负反应(PhNR)检测。脑部MRI每12个月进行一次。结果初始与最终
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2026-09-04
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综述:癌症中的钾通道:从特征标志物到治疗靶点
摘要钾通道在人类癌症的发展过程中扮演着重要的信号传导节点角色。通过经典的离子传导相关功能,如维持细胞内钾离子(K?)的稳态、调节膜电位和相关的钙离子(Ca2?)信号通路以及细胞体积,它们影响细胞的增殖、死亡、表型可塑性、侵袭与转移、代谢重编程以及血管生成。除了离子传导作用外,钾通道还可能通过非经典机制影响恶性表型,包括构象信号传导、蛋白质相互作用、转录调控以及辅助亚基的功能。它们还通过调节免疫细胞和基质细胞并改变抗肿瘤免疫反应来参与肿瘤微环境的重塑。然而,钾通道的生物学效应因通道亚型、肿瘤类型、功能状态和非经典蛋白质相互作用的不同而有所差异,从而导致致癌或抑瘤作用。这种异质性使得仅通过表达水平
来源:Journal of Physiology and Biochemistry
时间:2026-09-04
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绿色合成银纳米颗粒与溴化多蜜芬的加性机制纳米复合材料:一种针对生物膜相关感染的双效缓释平台
摘要留置设备引起的医院获得性感染因抗微生物耐药性而加剧,需要超越传统抗生素涂层的创新解决方案。本研究开发了一种新型抗菌纳米复合材料 (AgNP-DB),它以加性方式 (FICI?=?0.75–0.80) 将绿色合成的银纳米颗粒 (AgNPs) 与溴化多莫芬 (DB) 相结合,以克服这些局限性。银纳米颗粒使用丁香 (Syzygium aromaticum) 提取物进行可持续合成,该提取物同时充当还原剂和封端剂。阳离子 DB 随后通过静电相互作用高效负载到阴离子 AgNPs 上,正如 Zeta 电位从 ??25.5 mV 显著偏移至 -8.55 mV 所证实的那样 (表明电荷中和和有限的胶体稳定性
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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氯化钙与聚乙二醇400在人血浆衍生外泌体中的药物装载能力比较研究:以BCS II类药物螺内酯为例
摘要目的本研究的目的是评估氯化钙(CaCl?)和聚乙二醇400(PEG 400)作为包封增强剂对BCS II类药物装载到人血浆来源的外泌体中的影响。方法通过差速超离心、透析和冻干法分离外泌体。将BCS II类药物螺内酯(Spironolactone,简称SP)通过冻融法包裹进外泌体中。研究了PEG 400和CaCl?作为包封增强剂对药物包封效率、载体装载量、胶体稳定性、体外药物释放动力学以及在人类胚胎肾(HEK 293)细胞系上的生物相容性的影响。结果十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳证实了外泌体表面标志物(CD9、CD63和CD81)的存在。扫描电子显微镜显示其具有球形形态。优化的基于PEG
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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用于糖尿病创面愈合的载银纳米颗粒、多西环素和壳聚糖三元纳米复合水凝胶
摘要目的旨在评估创新联合疗法的伤口愈合疗效。本研究调查了使用Ageratina adenophora茎提取物合成的银纳米颗粒(AgNPs),与壳聚糖(Cs)和抗生素多西环素(Dox)联合使用,在糖尿病 Wistar 白鼠中的效果。材料与方法在本研究中,(Cs/Dox/AgNPs)纳米复合材料通过紫外 - 可见光谱法、傅里叶变换红外光谱、带能谱分析的扫描电子显微镜、Zeta 电位和动态光散射进行了表征。测试了其对抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌有效性以及抗真菌活性。使用 MTT 法评估了 3T3 细胞的体外细胞毒性,在人红细胞上评估了溶血潜力,并在糖尿病大鼠模型中研究了体内伤口愈合。结果与讨论
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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膜联蛋白A2与胶质母细胞瘤贝伐珠单抗耐药及浸润性逃逸相关
背景:贝伐珠单抗(Bev)在胶质母细胞瘤(GBM)中的临床获益通常是短暂的,因为肿瘤会发展出适应性耐药,其特征是从血管生成依赖性生长转向浸润性生长。本研究探讨了同时调节血管生成与侵袭的膜联蛋白A2(ANXA2)作为Bev耐药潜在生物标志物的可能性。方法:研究人员采用实时定量PCR和免疫组织化学/免疫荧光技术分析了来自33例GBM患者的66份组织标本。该队列包括15例Bev-na?ve(未接受过Bev)病例和18例新辅助Bev(neoBev)治疗病例。评估了33份难治性标本(包括来自同一患者不同治疗阶段(初次切除对难治期)的独特配对样本),以将ANXA2表达水平与无进展生存期(PFS)、总生存期
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2026-09-04
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多重耐药铜绿假单胞菌重症肺炎儿科病例中缓慢裂解假单胞菌噬菌体的自然存在
摘要铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa) 广泛分布于环境中。作为一种机会性致病菌,它常引起免疫功能低下个体的感染,包括呼吸道感染和烧伤伤口感染。P. aeruginosa 具有多种抗生素耐药机制,包括外排泵、耐药基因和种群动态。噬菌体疗法是应对耐药性 铜绿假单胞菌 感染的潜在方法;然而,其在重症肺炎应用方面的临床经验和标准化指南仍然有限。 一名 14 个月大的婴儿因肺炎住院。四天后,他发展为急性肺炎,被送入重症监护室(ICU)接受 38 天的抗生素治疗;然而,患者的呼吸道分泌物中仍能检测到 铜绿假单胞菌。在临床过程中,在未进行噬菌体疗法的情况下,从纵向 铜绿假单胞菌 分离株中检测到了噬
来源:Virus Genes
时间:2026-09-04
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有氧运动诱发肥胖小鼠肝脏线粒体核蛋白失衡与UPRmt
线粒体功能障碍在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的发生发展中起关键作用。已有研究提出,肝脏线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)的激活可改善线粒体功能。越来越多证据表明体育锻炼能有效预防和治疗MASLD,然而运动对肝脏UPRmt激活的影响尚不清楚。为此,研究人员在肥胖小鼠模型中探讨了有氧训练对肝脏线粒体质量控制机制的影响。对BXD同基因小鼠遗传参考群的肝脏转录数据分析显示,UPRmt相关基因与肝脏三酰甘油含量呈负相关;在BXD小鼠及人类肝组织中,肝脏UPRmt标志物与多种线粒体相关基因强关联。值得注意的是,4周有氧运动显著改变HFD喂养小鼠肝脏代谢,阻止肝内脂质蓄积。体育锻炼提升NAD+生
来源:Journal of Physiology and Biochemistry
时间:2026-09-04
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面向高通量工厂数据采集与分析的统一命名空间(UNS)架构
制药制造行业在整合多样数据源方面面临重大挑战,原因在于多代设备、多样化技术栈和碎片化通信协议。这些挑战阻碍了可扩展性,增加了技术工作量,并限制了先进分析和AI驱动解决方案的采用。本文介绍了工厂集成层(Factory Integration Layer,FIL)——一个可扩展的事件驱动平台,旨在弥合全球分布式制造基地中信息技术(Information Technology,IT)与运营技术(Operational Technology,OT)系统之间的鸿沟。FIL利用混合边缘-云架构和统一命名空间(Unified Namespace,UNS)进行标准化数据组织,实现无缝数据集成和AI驱动创新。F
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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机器学习指导的丙型肝炎病毒 RdRp 抑制剂发现及其 QM/MM 表征
摘要目的丙型肝炎病毒(HCV)仍然是全球主要的健康负担,NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RdRp)中的耐药相关替换限制了当前直接抗病毒药物的长期疗效。因此,迫切需要鉴定具有改进稳定性和类药性的新型抑制剂。方法实施了一项综合的多阶段计算机模拟策略,将机器学习驱动的 QSAR 建模与基于结构的对接、长时间尺度分子动力学模拟、MM-GBSA 自由能估算、药代动力学特征分析以及混合 QM/MM 计算相结合。使用包含 2,241 个经验证 NS5B 抑制剂的精选数据集开发了一个基于支持向量回归(SVR)的 QSAR 模型(5 折交叉验证 R2 = 0.8635;R2_train = 0.861
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-09-04
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α-突触核蛋白通过 CDH13–JNK/c-Jun 通路抑制胶质瘤进展
摘要目的胶质瘤是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤,需要额外的生物标志物来改善预后分层并阐明肿瘤侵袭的潜在机制。虽然由SNCA编码的α-突触核蛋白(α-syn)是神经退行性疾病中的核心蛋白,但其在胶质瘤中的作用仍未明确。方法评估了来自北京天坛医院的胶质瘤标本以及中国胶质瘤基因组图谱和癌症基因组图谱队列中的SNCA/α-syn 表达。分析了其与临床病理特征、分子特征及总生存期的相关性。在 U87 细胞和患者来源的胶质瘤干细胞样细胞(GSLCs)中进行了功能获得与功能缺失实验,随后进行了增殖、迁移、侵袭和通路挽救实验。使用原位异种移植模型评估体内肿瘤生长和生存情况。结果SNCA/α-syn 表达在高级别
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2026-09-04