• 综述：今天我了解到：复发性/难治性神经母细胞瘤的治疗方案：从免疫生物学研究到早期临床试验的转化路径

  **摘要** 复发性或难治性神经母细胞瘤（R/R NB）是儿童癌症中最具挑战性的类型之一，长期生存率低于20%。标准化疗和单靶点免疫细胞疗法都存在显著的局限性。化疗在大多数情况下无法清除微小残留病灶，而工程化细胞疗法因肿瘤内的异质性导致靶抗原丢失而失去效力。因此，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法提供了一种替代方案。TIL具有多克隆性，并且之前已与肿瘤发生过相互作用，因此能够识别广泛的患者特异性抗原，且不太可能因单一抗原的丢失而失效。然而，早期评估TIL疗法在R/R NB中的努力遇到了重要挑战。主要障碍包括TIL制备失败、肿瘤微环境（TME）的免疫抑制作用以及由于MYCN驱动的MHC I类基因丢

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2026-09-04

• IRF4在多发性骨髓瘤中的作用：从分子机制到治疗靶点

  摘要干扰素调节因子4（IRF4）是一种具有谱系特异性的转录因子，对浆细胞的分化至关重要，在多发性骨髓瘤（MM）中起着关键作用。与其他IRF家族成员不同，IRF4主要由抗原受体信号诱导而非干扰素刺激激活，这将其与B细胞发育、浆细胞生物学及MM的发病机制联系起来。在MM中，IRF4的表达和活性受多层遗传、表观遗传、转录、转录后和翻译后机制的调控，这些机制共同维持着以IRF4为中心的转录程序，从而支持恶性浆细胞的身份和存活。功能上，IRF4调控控制骨髓瘤细胞增殖、应激适应和存活的转录网络；新兴证据表明，IRF4在免疫调节中也可能具有依赖于具体情境的作用。恶性浆细胞对IRF4的依赖性为治疗靶点提供了依

  来源：Cellular Signalling

  时间：2026-09-04

• (+)-儿茶素:赖氨酸1:2通过双相和剂量依赖性机制促进HIV-1静止：对“阻断-锁定”治愈策略的意义

  摘要 HIV-1持续存在于潜伏病毒细胞储库中，这些储库抵抗抗逆转录病毒治疗（ART）和免疫清除，因此需要新的治疗策略。尽管“休克-杀伤”策略旨在免疫压力下再激活潜伏病毒，但该策略在临床上的疗效有限。相反，“阻断-锁定”策略通过强化并维持HIV-1静止，代表了一种补充性方法，可防止储库扩张并实现长期无ART缓解。研究人员先前已证明，绿茶主要酚类化合物EGCG通过抑制UHRF1（参与HIV-1表观遗传沉默的关键调控因子）的表达来逆转HIV-1潜伏。然而，EGCG生物利用度差且具有剂量依赖性细胞毒性，严重限制了其临床应用。在本研究中，研究人员评估了(+)-儿茶素:赖氨酸1:2（一种更稳定且生物利用

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-09-04

• 条形码寡核苷酸系统（BOLT）用于靶向器官递送

  寡核苷酸（oligos）的治疗潜力受到肝外组织递送不足的限制。体外试验往往无法准确预测体内行为，而逐一在动物中测试每种寡核苷酸候选物的通量本质上仍然很低。在此，研究人员构思了一种条形码寡核苷酸系统（BOLT），该平台能够实现小分子配体的高通量体内评价，并鉴定组织特异性的寡核苷酸递送。BOLT整合了寡核苷酸条形码的理性设计、模块化偶联化学以及基于下一代测序（NGS）的定量分析，能够在单个动物体内同时评估多种化学结构多样的配体-寡核苷酸偶联物。值得注意的是，该平台适用于小鼠和非人灵长类动物（NHPs）。利用BOLT，研究人员发现了对脑、肺和肌肉等组织具有趋向性的配体。总的来说，这些结果表明BOLT

  来源：Bioactive Materials

  时间：2026-09-04

• 猫传染性腹膜炎病毒攻毒幼猫模型中粪便微生物组与代谢物的特征分析：一项探索性发现研究

  猫传染性腹膜炎（FIP）由猫传染性腹膜炎病毒（FIPV）引起，是一种致死率极高的疾病。FIPV感染后肠道微生物群、代谢组及其相互作用的协同改变仍知之甚少。在这项探索性发现工作中，研究人员在幼猫中建立了口服FIPV DF-2攻毒模型，通过临床评分和病理学检查重现了典型FIP表型，用于探索性多组学分析。研究人员采用Illumina PE300平台进行V3–V4区16S rRNA测序，结合基于UHPLC-MS的非靶向代谢组学，并整合LEfSe、OPLS-DA与Pearson相关性分析，初步表征了该探索性动物模型中与FIP发病相关的粪便微生物与代谢改变。患FIP幼猫中Ligilactobacillus

  来源：International Journal of Molecular Sciences

  时间：2026-09-04

• Src酪氨酸激酶介导锌离子（Zn2+）诱导的心肌保护作用，从而对抗内质网应激以及缺血/再灌注损伤

  摘要目的本研究旨在探讨Src酪氨酸激酶在Zn2+诱导的心脏保护中的作用，以及涉及内质网应激（ERS）、线粒体功能障碍和线粒体钙调节的机制。方法使用H9c2细胞建立缺血/再灌注（I/R）损伤和ERS的体外模型。通过MTT/CCK-8检测和乳酸脱氢酶释放来评估细胞活力和细胞毒性。通过共免疫沉淀实验检测Src与MCU及Mfn1/Mfn2的相互作用。利用Western blotting技术检测Src的磷酸化、MCU复合体成分、CaMKIIδ/CREB信号蛋白及ERS标志物。通过共聚焦显微镜观察线粒体膜电位、Zn2+和Ca2+水平以及活性氧的生成。结果在2-DG/TM处理过的H9c2细胞中，GRP78/

  来源：Cellular Signalling

  时间：2026-09-04

• 直接RNA测序揭示疟原虫基因表达的新见解

  牛津纳米孔技术（Oxford Nanopore Technology，ONT）直接RNA测序能够在无需cDNA转换的情况下对天然RNA分子进行测序。该长读长方法捕获跨越整个基因的全长读段，通过实现对非翻译区（untranslated region，UTR）、异构体和选择性剪接的分析，彻底改变了疟原虫（Plasmodium）基因表达的研究。此外，ONT为非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）、RNA修饰和多聚腺苷酸化尾动态提供了独特见解，这些正在拓展研究人员对疟原虫转录后调控的理解，包括配子体（gametocyte）和子孢子（sporozoite）中翻译抑制以外的过程。在此，研

  来源：TRENDS IN Parasitology

  时间：2026-09-04

• 综述：用于椎间盘再生的生物材料：微环境重编程、精准治疗与结构重建

  椎间盘退变（intervertebral disc degeneration, IDD）源于氧化还原失衡、炎症、细胞衰老、营养限制、基质丢失和力学失效的耦联作用。生物材料可在无血管椎间盘内实现局部治疗，同时结合微环境调控与结构支撑。然而，许多研究仍孤立地优化单一机制或单一椎间盘分区。研究人员将当前策略组织为三个相互依赖的层次：第一层是通过氧化还原调控、免疫调节、代谢拯救以及细胞外囊泡、细胞、基因或生物制剂的递送进行微环境重编程（niche reprogramming）；第二层是通过内型（endotype）与分期匹配的平台选择、影像引导递送和反应监测进行精准治疗（precision therap

  来源：Bioactive Materials

  时间：2026-09-04

• 综述：利用气体递质治疗骨科感染：机制与先进递送平台

  骨科感染在老龄人口中日益普遍，造成了重大的临床和经济负担。尽管抗菌疗法取得进展，但抗生素耐药性和超级细菌的出现等挑战依然存在。气体疗法已成为治疗骨科感染的一种有前景的策略。经典气体递质——包括一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）和硫化氢（H2S）——在受控浓度下表现出抗菌和免疫调节作用，但剂量不当可能引起不良效应。本综述批判性地审视了气体递质在对抗感染同时促进骨科再生的双重机制。研究人员还综述了先进的递送平台——如智能支架、纳米储库和按需释放系统——这些平台被设计用于向感染骨组织靶向递送气体递质。最后，研究人员讨论了当前的局限性和未来前景，旨在激发用于靶向治疗递送的新型生物材料设计，并推动气体疗

  来源：Bioactive Materials

  时间：2026-09-04

• 综述：髓源性抑制细胞（MDSCs）在肥胖相关性糖尿病心血管风险中的作用

  免疫稳态的失调与持续性慢性低度炎症是驱动代谢性和心血管疾病发生及进展的核心病理生理因素。髓源性抑制细胞（MDSCs）由高度异质性的未成熟髓系细胞群体组成，这些细胞在生物应激源（如持续性组织损伤和慢性炎症信号）作用下从骨髓中快速动员。历史上，MDSCs主要在肿瘤学和感染性疾病框架中被研究，而越来越多的证据强调了其在心脏代谢环境中具有关键且依赖于情境的作用。在肥胖和2型糖尿病（T2D）状态下，MDSCs在外周组织（包括脂肪组织和肝脏）中经历显著扩增和积聚。在功能上，MDSCs作为动态免疫调节因子，既可通过分泌白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）和一氧化氮（NO）来缓冲代谢

  来源：International Journal of Molecular Sciences

  时间：2026-09-04

• 综述：迟发性免疫检查点抑制剂相关性心肌炎：一项系统评价与患者层面汇总分析

  背景：免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）相关性心肌炎通常被视为早期毒性反应，但迟发性表现仍缺乏充分描述。本研究旨在描述迟发性ICI相关性心肌炎的发病时间、临床特征、治疗策略及转归。方法：研究人员依据PRISMA 2020指南开展了一项系统评价与患者层面汇总分析，检索数据库为PubMed和Embase，检索时间从建库至2026年8月25日。迟发性心肌炎定义为首次ICI给药后≥90天出现的心肌炎。对于临界性或诊断不确定的病例，在敏感性分析中进行复核。结果：共纳入32项研究；其中31项提供了可提取的数据，涉及39例潜在符合条件的病例。30例患者符合主

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2026-09-04

• LASS2 通过与 THBS1、TFRC 和 APOE 相互作用以抑制 TGF-β1 信号通路和铁死亡，并通过重塑肝细胞脂质分泌组抑制旁分泌肝星状细胞（HSC）的激活，从而减轻肝纤维化

  摘要背景肝纤维化（LF）缺乏有效疗法。长寿保证同源物 2 (LASS2) 是一种关键的神经酰胺合酶，有助于肝脏稳态，但其在 LF 中的作用尚不清楚。方法生物信息学揭示 LASS2 与经典纤维化因素的相关性，并评估了其在纤维化小鼠肝脏和活化 LX-2 细胞中的表达。在体内（肝脏特异性 AAV）和体外（重组腺病毒）进行了功能获得和功能丧失研究，随后进行了表型和机制分析。通过蛋白质组学和免疫共沉淀（co-IP）绘制了蛋白质相互作用图谱，并通过蛋白质 - 蛋白质对接、co-IP/Western blot、免疫荧光共定位和邻近连接实验（PLA）验证了直接相互作用。肝细胞条件培养基（CM）实验结合 ELI

  来源：Cellular Signalling

  时间：2026-09-04

• 大麻二酚改变激素依赖性前列腺癌细胞表观基因组

  背景：大麻二酚（CBD）显示出有前景的抗癌效应，包括降低增殖与迁移及诱导细胞死亡，但其对癌症基因调控及表观遗传机制的影响仍知之甚少，尤其在前列腺癌这一以广泛表观遗传改变为特征的疾病中。目的：本研究探讨CBD是否通过调节细胞活力、基因表达和表观基因组在前列腺癌中发挥抗癌作用，以及其是否能增强靶向与激素药物的疗效。研究设计/方法：研究人员用不同浓度CBD、Talazoparib、GSK126和恩扎卢胺处理前列腺癌细胞系（DU145、PC3、LNCaP）。细胞活力通过MTT法评估；转录组变化通过RNAseq和qRT-PCR分析；表观遗传效应通过Infinium MethylationEpic V2.

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2026-09-04

• 锌植入物上的多功能金属有机框架矿化导电水凝胶涂层通过调控神经-成骨偶联促进骨缺损修复

  锌（Zn）基植入物在临床骨科应用中面临快速腐蚀、局部Zn2+诱导细胞毒性及成骨活性不足等关键挑战。研究人员报道了一种金属有机框架（MOF）介导的矿化策略，在纯锌基底上构建集成聚吡咯纳米颗粒（Ppy NPs）的多功能导电水凝胶涂层。该分级涂层设计显著增强界面粘附，并使锌基底体外浸泡14天后的腐蚀体积比降低约53.23%，有效缓解过度降解相关的离子释放。MOF介导矿化层提供可控Zn2+/Cu2+释放并稳定植入物界面，而Ppy NPs建立本征电活性微环境。这些协同的离子与电学信号促进施万细胞功能活性，增强神经营养因子分泌，进而通过神经-成骨通讯促进间充质干细胞（MSC）成骨分化。值得注意的是，MSC

  来源：Bioactive Materials

  时间：2026-09-04

• 奶牛体细胞中约200×103个/mL的生物学转折：炎症与氧化变化

  体细胞数（SCC）常规用作乳腺健康指标，但协调炎症与全身变化显现的SCC水平仍不确定。本研究旨在刻画随SCC升高发生的生物学变化，并识别与协调转折相关的SCC区间。研究纳入580头临床健康、无 detectable 乳腺内感染（IMI）的波兰荷斯坦-弗里兹牛，按乳SCC分为<100、100–199、200–399或≥400×103个/mL。乳样分析组成、炎症细胞因子及乳腺先天防御蛋白；血样评估代谢与肝脏指标及氧化状态标记，包括丙二醛（MDA）、总抗氧化状态（TAS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和谷胱甘肽还原酶（GluRed）。低于200×103个/mL的两组间

  来源：International Journal of Molecular Sciences

  时间：2026-09-04

• 综述：患有结核病患者的乳腺癌治疗：挑战与治疗考虑

  ```摘要乳腺癌（BC）和结核病（TB）仍然是两大全球性健康问题，是全球癌症和感染相关死亡的主要原因。这两种疾病在全球的分布各不相同，但在某些地区，尤其是在结核病负担持续存在且对乳腺癌诊断和治疗的需求不断增加的情况下，它们可能同时发生在同一患者身上。乳腺癌和结核病的共存给多学科专家带来了诊断和治疗上的挑战，包括药物相互作用（DDI）和潜在的毒性叠加。由于临床和放射学特征的相似性，同时患有这两种疾病的情况可能导致误诊，临床医生必须区分肺转移性病变、肺结核、腋窝转移、原发性乳腺癌病灶和乳腺结核。利福平是结核病治疗的基石，但它也是细胞色素P450酶（尤其是CYP3A4）的强诱导剂，这会增加与多种抗癌

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2026-09-04

• 抗原呈递细胞中未折叠蛋白反应传感器IRE1对肠道3型免疫的调控

  ```摘要背景与目的未折叠蛋白反应（UPR）是一种通过作用于多种细胞类型来维持肠道稳态的关键细胞程序。然而，UPR传感器IRE1是否也作用于树突状细胞（DCs）和其他抗原呈递细胞（APCs）以调控肠道免疫，目前尚不明确。方法在这项研究中，我们利用IRE1 RNase报告基因小鼠以及IRE1及其下游转录因子XBP1s的条件性功能缺失模型，分析了UPR传感器IRE1的RNase结构在肠道CD11c+ APCs中的功能。结果我们发现，在肠道常规DC亚群、与隐匿性黏膜相关联的DCs（CIA-DCs）及巨噬细胞中，IRE1 RNase活性显著存在，且这种活性独立于微生物信号。在肠道CD11c+细胞中靶向

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2026-09-04

• 综述：气体驱动微针用于精准经皮治疗

  经皮给药是一种极具吸引力的给药方式，因为它易于操作、可绕过首过代谢，并利用了皮肤的巨大表面积。微针作为一种新兴的经皮给药系统，具有微创、无痛和靶向原位治疗的特点。然而，现有的微针技术依赖于被动扩散，这可能导致不可预测的药物渗透特征。为了增强微针载药（cargoes）的主动深层渗透和扩散，气体驱动微针逐渐受到研究人员的关注。气体组分可以通过压力效应和气泡产生来增强药物渗透，从而提高经皮给药效率。同时，治疗性气体本身可作为生物活性组分，除药物递送外还可提供协同治疗益处。因此，气体驱动微针是有前景的药物递送平台。本综述首先介绍了皮肤的结构和经皮渗透的机制，随后全面概述了气体驱动微针在增强经皮给药方面

  来源：Bioactive Materials

  时间：2026-09-04

• 综述：类器官智能形态组学：通过人工智能解码类器官形态组——从表型定量到机制洞察

  类器官作为能够重现原生器官结构和功能的三维（3D）生物活性微组织，已成为生物医学研究中宝贵的模型。然而，其广泛应用受制于主观形态学评估和终点检测，这些方法损害了标准化和可扩展性。本综述介绍了类器官智能形态组学（OIM），一个整合成像技术与人工智能的解析框架，旨在建立“形态-功能-机制”映射。OIM推动范式转变：从定性到定量分析、从静态到动态监测、从表层观察到深层分子推断。研究人员批判性地审视了OIM在三个相互关联领域的应用：（1）质量控制，包括通过非侵入性活力定量和形态学评估进行实时评估，以及用于早期分化结局预测的预测性质量控制；（2）疾病解构，实现疾病形态的定量、多尺度表型分析，并建立形态-

  来源：Bioactive Materials

  时间：2026-09-04

• METTL14介导的lncRNA MSTRG.292666.16 m6A修饰通过MAPK通路促进非小细胞肺癌进展

  Yes关联蛋白（YAP）和含PDZ结合基序的转录共激活因子（TAZ）是肝星状细胞（HSC）活化与肝纤维化的重要调控因子。尽管经典的YAP/TAZ-TEAD轴已被充分表征，但在HSCs中协调纤维化程序的非经典相互作用伙伴及下游长链非编码RNA（lncRNA）仍不明确。研究人员在LX-2细胞中采用BioID与下一代测序（NGS）鉴定YAP/TAZ互作组及YAP/TAZ调控的lncRNA。BioID结果与邻近连接实验（PLA）确定转录因子Kaiso为TAZ相互作用伙伴。功能上，Kaiso敲低抑制LX-2细胞中HSC活化的关键表型。研究人员进一步将LX-2细胞中YAP/TAZ敲低获得的NGS结果与公开

  来源：International Journal of Molecular Sciences

  时间：2026-09-04

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