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路易体痴呆的前驱期发作表现、临床特征及纵向认知轨迹:来自CLIMB-DLB队列的见解
摘要背景路易体痴呆(DLB)具有较长的前驱期,其特征表现为异质性的起病表现(OPs)。然而,核心和辅助临床特征在起病时的分布、共现情况及其预后意义尚未得到充分探索。本研究旨在对纵向确诊的DLB队列中前驱期起病表现及相关临床特征进行表征,并探讨其与认知衰退之间的关系。方法从意大利罗马托尔韦尔加塔综合医院(Policlinico Tor Vergata)记忆诊所的CLIMB-DLB观察队列中招募符合疑似DLB共识标准的患者。患者按主要起病表现分层(路易体轻度认知障碍、精神症状起病、谵妄起病)。在前驱期阶段编码核心特征(认知波动[CF]、视幻觉[VH]、快速眼动睡眠行为障碍[RBD]、帕金森综合征)
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2026-09-09
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乙酰柠檬酸三丁酯经网络毒理学与免疫微环境探讨其在前列腺中的细胞毒性及促肿瘤作用
背景:乙酰柠檬酸三丁酯(ATBC)是邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)与双酚A(BPA)的替代增塑剂,可能参与多种癌症发生,但ATBC在前列腺癌(PCa)中的细胞毒性与促肿瘤作用尚不明确。方法:研究人员通过整合GEO、ChEMBL、STITCH与Swiss Target Prediction等数据库识别ATBC相关PCa潜在靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集及免疫微环境分析;继而用支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)与最小绝对收缩与选择算子(LASSO)筛选核心靶点,以癌症基因组图谱(TCGA)与外源数据
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-09
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靶向SARS-CoV-2 Omicron S和N蛋白的多表位疫苗促进增强免疫:一种计算方法
背景:严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的出现导致了COVID-19大流行,造成全球数百万人死亡,并产生了深远的社会、经济和政治影响。尽管有效的疫苗和抗病毒疗法已大幅减轻了COVID-19的全球负担,但病毒变种的持续出现凸显了需要能够提供更广泛、更持久免疫反应的下一代有效疫苗策略。 方法:在本研究中,研究人员提供了一种用于多表位疫苗(MEV)设计和预测的免疫信息学方法。基于SARS-CoV-2的刺突(S)蛋白和核衣壳(N)蛋白,使用免疫信息学方法鉴定B细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和辅助性T淋巴细胞(HTL)的表位。B细胞、CTL和HTL表位通过柔性连接子GSG、GS
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-09
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谷胱甘肽还原酶1通过调控M2型巨噬细胞中的谷胱甘肽化作用及STAT6的活性,促进结肠炎的康复
摘要炎症性肠病(IBD)的特征是氧化应激和难以控制的炎症。由于其发病机制尚未完全明确,目前的治疗策略远未达到理想效果。M2巨噬细胞能够促进炎症消退和组织修复,因此是治疗IBD的潜在靶点。然而,IBD中M2巨噬细胞的氧化还原调控机制仍不甚清楚。DSS诱导的小鼠结肠炎恢复模型和GEO数据表明,谷胱甘肽还原酶1(Grx1)可能是IBD中巨噬细胞的主要氧化还原调节因子。Grx1是负向催化ROS诱导的蛋白质谷胱甘肽化的主要酶。敲低Grx1会延缓结肠炎的恢复,而重组Grx1蛋白治疗则有助于结肠炎的恢复,表现为谷胱甘肽化减少和M2巨噬细胞数量增加。Grx1缺陷的IL-4极化巨噬细胞对受损肠上皮紧密连接的修复
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2026-09-09
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用于评估CAR T细胞疗法的三维工程化多发性骨髓瘤微环境
靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在治疗多发性骨髓瘤(MM)方面显示出前所未有的成功,但长期复发仍是关键挑战,这可能归因于骨髓(BM)微环境的保护作用。目前的体外模型通常依赖于CAR T细胞与MM细胞的简单二维(2D)共培养,无法重现骨生成龛的三维(3D)结构和细胞复杂性,而该龛已知可促进免疫逃逸。在本研究中,研究人员旨在利用灌注生物反应器系统、羟基磷灰石支架和成骨分化的人骨髓间充质基质细胞(BM-MSCs)开发一种生理相关的3D体外MM模型。结果表明,该系统有效支持MM细胞的植入和3D聚集,同时成功模拟了肿瘤对成骨基质沉积的抑制作用。使用该平台评估靶向BCMA的
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-09-09
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犬类年轻与老年比格犬队列中免疫与代谢衰老的多组学谱分析
引言:生物衰老被定义为生理完整性与稳态能力渐进性下降,由分子损伤累积驱动并导致疾病易感性增加。Lopez-Otin等将这一过程形式化为衰老标志,包括基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变,这些机制在物种间广泛保守,为研究犬类衰老提供框架。在衰老标志中,细胞间通讯改变常表现为慢性低度炎症即炎症衰老,是年龄相关疾病的关键驱动因素。免疫衰老与免疫细胞内代谢重编程紧密耦合,这种串扰称为免疫代谢(immunometabolism)。免疫系统既是机体应激传感器,也是系统性衰退介质,整合多组织信号并促进多病共存进展。人类中,系统
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-09
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整合单细胞与批量转录组学界定急性髓系白血病中与多胺相关的细胞状态,并提示CCT6A参与多胺稳态
背景:多胺代谢是肿瘤中重要的代谢依赖,但其在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的细胞组织方式和临床相关性仍不清楚。方法:研究人员整合了来自41例AML样本(198,846个细胞)的公开单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据,以及跨独立队列的712例AML患者的批量转录组谱。使用76基因特征量化多胺活性。采用共识聚类和机器学习算法进行分子分类与预后建模。进一步评估免疫特征和基因依赖性。通过定量实时PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)、小干扰RNA(small int
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-09
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赖氨酸特异性去甲基化酶3A(KDM3A)通过转录激活ATP结合盒亚家族A成员7(ABCA7)介导的线粒体稳态保护早发性卵巢功能不全中的卵巢功能
早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)是一种异质性疾病,其特征在于40岁前卵泡加速耗竭和卵巢功能障碍,然而有效的治疗策略仍然有限。本研究发现组蛋白去甲基化酶KDM3A(赖氨酸特异性去甲基化酶3A)是POI中的关键保护因子。研究人员发现,在特发性POI患者的颗粒细胞和顺铂诱导的POI小鼠模型中,KDM3A表达均显著下调,且其水平与血清抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)和雌二醇(estradiol, E2)呈正相关,与卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)和黄体生成
来源:Molecular Biomedicine
时间:2026-09-09
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马瓦卡姆腾(mavacamten)在FDA不良事件报告系统(FAERS)中的上市后安全性信号特征:一项 disproportionality 分析
背景:马瓦卡姆腾(mavacamten)为同类首创(first-in-class)心脏肌球蛋白抑制剂(cardiac myosin inhibitor),获批用于症状性梗阻性肥厚型心肌病(obstructive hypertrophic cardiomyopathy, HCM);然而其降低左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)及收缩性心力衰竭的风险需进行上市后安全性评价。方法:研究人员回顾性分析2022年第二季度至2025年第二季度(13个季度)的FAERS季度公开数据。经全局去重后,使用“MAVACAMTEN”或“CAMZYOS”作为
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-09-09
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LC-MS/MS测定大鼠生物基质中新型抗肝癌候选药物ETN101及其两种代谢物用于ADME表征
ETN101是一种具有抗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)活性的新治疗候选物。研究人员开发了三种互补的液相色谱-串联质谱(liquid chromatography–tandem mass spectrometry,LC–MS/MS)方法,采用蛋白沉淀和基质匹配校准,用于定量大鼠血浆、组织匀浆、尿液和粪便中ETN101及其代谢物M1和M2。方法参照美国食品药品监督管理局(FDA)和国际人用药品注册技术协调会(ICH)M10指南验证。血浆、尿液和粪便采用同步 assay;组织匀浆采用两套LC–MS/MS系统。血浆校准范围:ETN101为2–2,000 ng/mL
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-09-09
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综述:皮肤结节病中的淋巴细胞信号转导缺陷及其治疗意义
结节病是一种多器官免疫性疾病,其特征为过度炎症反应导致非干酪样肉芽肿(non-caseating granuloma)形成。皮肤结节病皮损作为易于活检的部位,有助于结节病的早期识别和治疗。本综述综合了皮肤结节病免疫发病机制研究的最新进展,重点关注淋巴细胞信号转导,并阐述了这种免疫失调的治疗意义。虽然已知Th1和Th17细胞亚群参与一般性非干酪样肉芽肿形成,但近期研究确定Th17.1细胞是干扰素-γ(IFN-γ)的主要产生者,挑战了经典范式。Th2极化及胸腺和激活调节趋化因子(TARC)水平升高,以及调节性T细胞(Treg)功能障碍和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)过表达,促进了皮肤结节病疾病状
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-09
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IFN-γ主导的免疫偏移与慢性肾脏病中保护性ILC2应答减少相关
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的进展由炎症损伤与组织修复之间的失衡驱动;然而,破坏修复通路的免疫机制仍未完全阐明。2型固有淋巴细胞(group 2 innate lymphoid cells,ILC2s)在肾脏上皮完整性和抗纤维化反应中发挥保护作用,然而在慢性炎症期间限制其维持的信号尚不清楚。在本研究中,研究人员探讨了干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)主导的免疫极化是否与肾ILC2丢失及CKD恶化相关。利用腺嘌呤诱导的CKD小鼠模型,研究人员发现给予α-半乳糖神经酰胺(α-galactosylceramide,αGalCer)——一种已知可激
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-09
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使用 FreeStyle Libre Pro iQ 进行症状前期 1 型糖尿病患者持续葡萄糖监测
目的:评估 FreeStyle Libre Pro iQ 持续葡萄糖监测(CGM)系统区分症状前期 1 型糖尿病各阶段并分层进展至 3 期 1 型糖尿病能力,并比较其与 Dexcom G6 的表现。方法:2023 年 12 月至 2025 年 12 月,50 名无非胰岛自身抗体儿童青少年(对照)与 89 名早期(1 期或 2 期)1 型糖尿病患者接受 FreeStyle Libre Pro iQ CGM;早期患者随访是否进展为 3 期临床 1 型糖尿病。结果:13 名(9%)数据不可用或不完整,126 名(91%)纳入分析(73 名女性,中位年龄 10.0 岁[IQR 7.9–12.8])。所
来源:Diabetologia
时间:2026-09-09
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Djvcp 通过协调细胞增殖与凋亡调控涡虫再生与稳态
摘要伐洛辛蛋白(VCP)是一种高度保守的AAA+型ATP酶,在蛋白质质量控制、细胞周期调控和细胞存活中发挥核心作用,但其在涡虫再生中的功能尚未被阐明。本研究鉴定并表征了日本扁虫(Dugesia japonica)中的一个VCP同源蛋白,命名为Djvcp,该蛋白表现出强烈的进化保守性。表达谱分析显示,Djvcp主要在实质组织和再生芽状体中高表达。功能研究表明,Djvcp基因沉默导致严重的再生缺陷,包括芽状体形成失败、神经组织、肠道和咽组织重建不完全、运动功能恢复受损,最终导致个体死亡。机制研究揭示,Djvcp耗竭显著抑制了新基细胞的增殖,同时增强了早期再生和稳态过程中的细胞凋亡。整合转录组谱分析
来源:Cell & Bioscience
时间:2026-09-09
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结合先进3D球状皮肤模型与深度学习图像分析实现角质形成细胞分化及屏障功能的深入研究
迄今为止,器官型皮肤模型是临床前皮肤病学和毒理学研究的金标准。然而,其质量存在变异性,且需要较长的成熟时间以及大量细胞,其中主要为原代来源的细胞。研究人员提出将真皮-表皮球状体作为一种兼顾生理相关性与通量的替代模型。与相应的全层皮肤模型(full thickness skin models, FTSM)并行,研究人员生成了三种不同的成纤维细胞/角质形成细胞共培养球状体。这些研究使用了常用的HaCaT细胞系以及两种近期永生化角质形成细胞系NHK-SV/TERT和NHK-E6/E7。为了以详细的时空分辨率研究其分化过程,研究人员开发并应用了一种基于深度学习分割的分析流程,该流程能够以单细胞精度揭示
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-09-09
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普通小麦代谢物与籽粒相关性状的比较全基因组关联分析
代谢组高度多样且是最接近表型的层面;因此,它通常被视为植物中基因组和表型组之间的桥梁。在本研究中,研究人员利用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法对一组多样化自然种质和一组重组自交系(RIL)群体进行了大规模代谢组分析,并测定了33个籽粒相关性状。研究人员确定了947种代谢物与33个籽粒相关性状之间的2286个关联的新网络。通过系统整合代谢全基因组关联分析(mGWAS)和代谢数量性状位点(mQTL)分析,研究鉴定了33 566个显著单核苷酸多态性(SNPs)和3128个mQTL。13个已注释的代谢物在7A染色体上的一个物理区间内共定位。基于代谢物和基于表型的GWAS及QTL整合分析显示,在
来源:Plant Biotechnology Journal
时间:2026-09-09
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Carnosic acid通过调控CXCL12/CXCR7轴减轻胃癌中的5-氟尿嘧啶化疗耐药并增强CD8+ T细胞细胞毒性
摘要背景:胃癌(gastric cancer, GC)的关键特征包括其侵袭性、高转移能力以及复发倾向。尽管5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)仍是GC治疗的基石,但其疗效因获得性耐药的产生而大幅削弱。鼠尾草酸(carnosic acid, CA)具有抗肿瘤和免疫调节潜力,但其在5-FU耐药的GC中的作用仍不明确。本研究探讨了CA是否通过调控CXCL12/CXCR7轴增强5-FU敏感性及CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。方法:研究利用5-FU敏感和5-FU耐药的GC细胞模型以及MFC/MFC-R小鼠GC模型,评估了CA联合5-FU对细胞活力、增殖、凋亡、迁移、侵袭及上皮-间质
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-09
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转录中介因子1γ(TIF-1γ)在皮肌炎与甲状腺癌患者中的自身抗原作用:从病例系列到初步机制探索
目的:本研究旨在探讨皮肌炎(DM)与甲状腺癌之间的关系,以及转录中介因子1γ(transcriptional intermediary factor 1γ,TIF-1γ)在癌相关皮肌炎发病机制中的作用。方法:研究人员汇总分析5例合并甲状腺癌的DM患者(含1例转移者),复习已发表DM合并甲状腺癌病例;随后采用双向双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,使用逆方差加权(inverse-variance weighting,IVW)、MR-Egger与加权中位数(weighted-median,WM)方法考察甲状腺癌与肌炎(myositis)关系;最后对1例D
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-09
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COSIGT:基于pangenome graph从低覆盖度测序数据中对复杂基因座进行群体规模水平基因分型的方法
pangenome graph能够捕获广泛的结构多样性,但从浅层测序数据中解析复杂基因座仍然具有挑战性,尤其是当样本质量较低(如ancient DNA(aDNA,古DNA))时。研究人员提出了COSIGT(COsine SImilarity-based GenoTyper,基于余弦相似度的基因分型器),该方法通过cosine similarity将read-depth分布与haplotype path进行匹配来指定diploid genotype(二倍体基因型)。由于该度量评估的是相对 coverage profile而非绝对 read count,COSIGT在低覆盖度(1–2X)下显著优于
来源:Genome Biology
时间:2026-09-09
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慢性尼古丁逆转小鼠听觉皮层中间神经元标志物随年龄下降
中枢听觉通路中的抑制功能在老年期下降,促成年龄相关性听觉处理缺陷。在听觉皮层,大多数抑制性中间神经元可由三种标志物蛋白之一识别:小白蛋白(parvalbumin,PV)、生长抑素(somatostatin,SOM)或血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)。约10%的中间神经元含有α2烟碱型乙酰胆碱受体(α2 nAChR)细胞,其中多数为第5层Martinotti细胞(α2-MCs)。研究人员检测了FVB小鼠从年轻成年到老年期听觉皮层中这四类中间神经元亚型的分布,以及α2细胞表达上述标志物蛋白的程度,并检测在较老年龄开始慢性尼古丁暴露(chronic
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2026-09-09