• 代谢通道化揭示癌细胞中线粒体生成天冬氨酸驱动嘧啶和嘌呤从头合成的机制研究

  癌细胞在营养胁迫条件下仍能维持核苷酸库稳定的能力一直是癌症代谢领域的未解之谜。尽管血清来源的嘧啶和嘌呤受限，癌细胞却可通过上调从头合成途径满足增殖需求。这一过程面临巨大挑战：核苷酸合成是能量密集型途径，涉及不稳定中间体，且底物（如PRPP、谷氨酰胺、甘氨酸、叶酸）被多种酶共享，对通量调控提出极高要求。近年来，嘧啶体（pyrimidinosome）和嘌呤体（purinosome）这两种动态酶复合物的发现，为理解该过程提供了新视角。发表在《Nature Communications》的这项研究，通过创新性地运用稳定同位素标记技术，揭示了代谢通道化（metabolic channeling）与线粒体

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 前列腺素D2受体1（DP1）的结构解析揭示其独特激活机制与药物设计新策略

  前列腺素D2（PGD2）作为免疫反应中的关键介质，通过激活G蛋白偶联受体DP1和DP2（CRTH2）调控过敏反应、睡眠调节和血管舒张等生理过程。尽管DP1是治疗哮喘和过敏性疾病的潜在靶点，但其选择性配体开发一直面临挑战，主要原因在于对受体激活机制和配体识别特性的理解不足。传统Class A GPCR的保守基序（如DRY、PIF和W6.48切换开关）在DP1中缺失，暗示其可能存在独特的激活路径。为了揭示这些机制，研究人员在《Nature Communications》发表了突破性研究，通过高分辨率结构生物学手段系统解析了DP1的多状态构象。研究采用单颗粒冷冻电镜（cryo-EM）技术，结合分子动

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 爱沙尼亚生物样本库揭示BMI新遗传位点：ADGRL3基因的首次关联及POMC/PTPRT罕见变异的功能机制

  肥胖作为一种高度可遗传的性状，其遗传机制仍存在大量未解之谜。尽管全基因组关联研究（GWAS）已鉴定出包括FTO、MC4R在内的多个肥胖相关基因，但人群特异性变异尤其是罕见编码变异的功能影响尚未充分探索。爱沙尼亚生物样本库（Estonian Biobank, EstBB）拥有20余万参与者的基因型-表型数据，为发现人群特异性高影响遗传变异提供了独特资源。本研究利用EstBB的204,747名参与者数据，通过基于人群特异性插补参考面板的高通量基因型分析，开展了BMI的GWAS研究。关键技术方法包括：基于EstBB特异性插补面板（含2,695个全基因组测序样本）的基因型插补；使用REGENIE工具进

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 2022年美国猴痘病毒暴发期间基因组缺失模式揭示痘病毒进化新机制及其对公共卫生的潜在影响

  2022年，猴痘（mpox）疫情在全球突然暴发，人类面临自天花灭绝后最大规模的正交痘病毒（Orthopoxvirus）威胁。猴痘病毒（MPXV）作为痘病毒科（Poxviridae）成员，虽以DNA病毒身份享有较低点突变率，却擅长以基因组重组和缺失“暗度陈仓”——这种进化策略可能助其快速适应新宿主，甚至逃逸医疗干预。但大规模暴发期间，MPXV究竟多频繁地“丢弃”基因？这些缺失如何分布？是否催生了优势变异株？更关键的是，会否让我们的疫苗、药物和检测工具瞬间失灵？这些问题亟待解答。美国疾病预防控制中心（CDC）的Crystal M. Gigante团队在《Nature Communications》

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 选择性HLA敲降与PD-L1表达可防止异体CAR-NK细胞排斥并增强异种移植小鼠的安全性和抗肿瘤反应

  在癌症治疗领域，异体细胞免疫疗法展现出巨大的潜力，尤其是近年来靶向CD19和BCMA（B细胞成熟抗原）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法相继获批，为血液恶性肿瘤患者带来了新的希望。然而，现有的CAR-T细胞疗法均使用患者自身的T细胞（自体来源），存在成本高昂、制备周期长（所谓“静脉到静脉时间”较长）以及细胞质量可能因肿瘤微环境的免疫抑制和既往化疗而受损等问题。利用健康供体的T细胞或NK细胞开发异体CAR细胞产品，虽可解决上述问题，但面临着宿主免疫系统对异体细胞的排斥以及异体CAR-T细胞可能引起移植物抗宿主病（GVHD）的巨大挑战。与T细胞不同，自然杀伤（NK）细胞不会介导GVHD，使其成

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 双酶协同催化甲基胍脱甲基化：一种依赖2-OG/Fe(II)的双加氧酶和裂解酶级联反应机制

  在微生物代谢研究领域，胍类化合物的生物降解机制一直是未被充分探索的前沿课题。虽然自然界中广泛存在的胍核糖开关（guanidine riboswitch）表明细菌需要精确调控细胞内胍类化合物浓度，但甲基化胍衍生物的代谢途径却始终成谜。特别是在某些嗜盐细菌如Vreelandella boliviensis的基因组中，与胍羧化酶途径（guanidine carboxylase pathway）相邻的两个未知功能基因——注释为2-酮戊二酸/铁离子依赖双加氧酶（2-OG/Fe(II)-dependent dioxygenase）和假设蛋白——更暗示着存在全新的代谢机制。近日发表于《Nature Comm

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 叶绿体半胱氨酸合酶复合体：ABA生物合成与气孔关闭的植物逆境应答枢纽

  随着全球气候变暖加剧，干旱和强光胁迫已成为制约农业生产的主要因素。植物通过关闭气孔减少水分流失来应对逆境，而脱落酸（ABA）是调控气孔运动的核心激素。尽管已知根源信号硫酸盐和肽激素CLE25能诱导ABA合成，但保卫细胞中ABA积累的初始触发机制仍不明确。同时，强光胁迫下植物激素茉莉酸前体OPDA的积累与气孔关闭的关系也存在知识空白。发表于《Nature Communications》的这项研究揭示了叶绿体半胱氨酸合酶复合体（plastid cysteine synthase complex, pCSC）作为逆境信号感知枢纽，通过整合土壤干旱信号（硫酸盐、CLE25）和强光信号（OPDA），调控

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 自噬基因Atg16l1与内质网应激因子Xbp1协同保护转录相关诱变和小肠癌发生的作用机制研究

  在炎症性肠病(IBD)的研究领域，一个长期困扰科学家的问题在于：为什么克罗恩病患者的小肠癌发生率会显著升高？虽然慢性炎症被公认为癌症的驱动因素，但连接肠道炎症与恶性转化的精确分子机制始终笼罩在迷雾之中。更令人困惑的是，两个重要的IBD风险基因——自噬相关基因Atg16l1和内质网应激调控因子Xbp1，它们在维持肠道稳态中各自扮演重要角色，但二者是否以及如何协同参与癌症发生过程，仍是一个未解之谜。这项发表于《Oncogene》的研究正是为了解开这个谜团。研究人员从临床观察出发，注意到70%的IBD相关小肠癌患者存在p53通路突变，而转录相关诱变（transcription-associated

  来源：Oncogene

  时间：2025-10-09

• B细胞通过自身抗体促进心房颤动发生——揭示高血压、肥胖与二尖瓣反流共同作用下的免疫新机制

  心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）作为临床上最常见的心律失常类型，不仅显著增加心力衰竭和脑卒中风险，还带来沉重的社会经济负担。尽管现有治疗手段包括心脏复律、导管消融和抗心律失常药物，但AF的高复发率仍是临床管理的痛点。抗凝治疗虽可预防血栓栓塞，却伴随出血风险。因此，深入解析AF发生机制并开发安全有效的治疗策略迫在眉睫。近年来，免疫细胞在心脏疾病中的作用逐渐受到关注。白细胞作为心房细胞图谱的新成员，可通过调节心脏细胞外空间的结构特性影响心律失常基质。树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）和适应性免疫细胞存在于健康与疾病状态的心脏组织中，它们通过抗原呈递与淋

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-10-09

• 新发共病介导癌症治疗后死亡率社会不平等性的机制探索——SEQUEL研究揭示教育差异与生存结局关联

  背景：社会经济因素与癌症生存率密切相关。尽管癌症分期和治疗方式部分解释了这种关联，但治疗后新发共病（new morbidities）的作用尚未明确。本研究探讨教育水平差异对癌症死亡率的影响，并分析新发共病死亡是否介导这一关联。方法：研究纳入85,849名肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌幸存者。从诊断后一年开始随访，最长16年，记录全因死亡和特定原因死亡。采用Cox比例风险模型（Cox proportional hazard models）评估教育水平与死亡风险的关系，并通过中介分析（mediation analyses）验证新发共病的介导作用。结果：低教育水平幸存者死亡率更高，尤其在乳腺癌和结

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-10-09

• 血清多组学预测食管癌同步放化疗预后与不良反应

  通过气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对127例局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者同步放化疗(CCRT)前的127份血清样本及治疗后93份样本进行代谢组学分析，结合Olink蛋白质组学技术，研究人员采用机器学习构建了疗效与生存预测模型，并利用多元线性回归建立血液毒性预测模型。研究结果显示：基于血清代谢组学与蛋白质组学的CCRT疗效预测模型表现优异（训练集：完全缓解(CR)/非完全缓解(nCR)=28/50，AUC=0.9848，95%置信区间(CI)=0.9639–1.0000；测试集：CR/nCR=17/15，AUC=0.8854，95% CI=0.7800–0.9908）。生存预测模

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-10-09

• 小脑-皮层视角下原发性震颤的体感预测编码缺陷：基于fMRI的功能连接研究

  根据预测编码理论（predictive coding theory），大脑通过比较感觉输入与内部预测来实现失匹配检测。在体感领域，这一过程涉及小脑小叶VIII（CL8）与次级体感皮层（S2）在皮层触觉失匹配检测网络中的相互作用。原发性震颤（Essential Tremor, ET）作为一种小脑疾病，为研究小脑功能障碍如何影响该网络提供了模型。研究人员通过两项触觉oddball功能磁共振成像（fMRI）范式，对20名ET患者与匹配健康个体进行测试，通过操纵异常刺激的可预测性来评估皮层体感失匹配检测网络和CL8的fMRI信号与功能连接。采用心理生理交互（PPI）分析比较两组在触觉预测相关的小脑-皮

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-10-09

• 南极细菌源PsyOmp38蛋白的抗生物被膜新机制：从分子结构到治疗应用

  1 引言生物被膜（Biofilm）是由微生物群体及其分泌的胞外聚合物（EPS）构成的动态聚集体，能够增强营养捕获并提供物理保护，使被膜内细菌对抗菌药物的耐药性提高10-1000倍，成为全球抗菌耐药危机的重要推手。针对生物被膜的多阶段形成过程——黏附、成熟和分散，开发可干扰任一阶段的抗生物被膜分子已成为研究热点。极端环境如南极蕴藏着丰富的微生物资源，其分泌的抗生物被膜分子可能赋予它们在贫营养环境中的生存竞争优势。来自南极海洋细菌Psychrobacter sp. TAE2020的蛋白-多糖复合物CATASAN已被证明可干扰表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）生物被

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-10-09

• 在TdT阳性的高级别/大B细胞淋巴瘤与B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的鉴别诊断中，突变谱分析的应用

  TdT（末端脱氧核苷酸转移酶）在某些情况下会被表达于大B细胞淋巴瘤（LBCL）中，尤其是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）中，这使得TdT阳性LBCL与B细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）之间的鉴别诊断变得困难。TdT通常被认为是前体B细胞及其衍生肿瘤的标志物，但在一些特殊情况下，如从滤泡性淋巴瘤（FL）转化而来的DLBCL/HGBCL中，TdT也会出现异常表达。这种现象在世界卫生组织（WHO）分类的第五版中被重新归类为具有MYC和BCL2重排的DLBCL/HGBCL的亚型。本文通过回顾31例TdT阳性的LBCL和B-ALL/LBL病例，探讨了

  来源：The Journal of Pathology

  时间：2025-10-09

• 慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道中SARS-CoV-2入侵相关蛋白表达降低的免疫组化研究及其对COVID-19易感性的启示

  引言冠状病毒病2019（COVID-19）由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者因呼吸道感染易导致急性加重而备受关注。尽管COPD患者进展为重症COVID-19的风险已被确认，但其获得SARS-CoV-2感染的易感性仍不明确。本研究旨在通过比较COPD患者与非COPD对照组支气管上皮中SARS-CoV-2入侵相关蛋白的表达，探讨COPD患者对COVID-19的潜在生物学易感性。SARS-CoV-2依赖其刺突（S）蛋白与血管紧张素转换酶2（ACE2）结合进入宿主细胞，可通过细胞表面直接融合或内体途径入侵。该过程需要蛋白酶如弗林蛋白酶（Furi

  来源：The Journal of Pathology

  时间：2025-10-09

• 雄激素受体调控BRCA1表达影响前列腺癌抗氧化防御机制的研究

  Abstract致死性前列腺癌（PCa）是一种具有遗传异质性的疾病，其特征是不断演变的雄激素受体（AR）信号传导，最终导致去势抵抗。肿瘤抑制基因BRCA1具有多种功能，包括作为基因组完整性守护者的主要功能之外的次要过程协作。BRCA1在乳腺癌和卵巢癌中经常发生突变，但BRCA1突变也与前列腺癌相关，尽管观察到的频率较低。然而，大多数前列腺癌患者并不携带BRCA1突变，有趣的是，研究表明BRCA1表达在去势抵抗性前列腺癌中富集。本研究阐明了BRCA1蛋白在前列腺组织中的特异性作用。IntroductionBRCA1是一种肿瘤抑制因子，通过其在DNA损伤反应（DDR）中的核心作用支持基因组完整性，

  来源：The Journal of Pathology

  时间：2025-10-09

• 受盲鳗防御机制启发的可部署纤维设计原理：从生物灵感走向工程实现

  1 引言自然界中，盲鳗通过其独特的防御机制——分泌黏液来抵御捕食者，这种黏液在接触海水后迅速膨胀，形成一种纤维状、柔软、超稀释且能捕获水分的网络结构，体积可膨胀至原来的10,000倍。黏液的核心组成包括腺体螺纹细胞（GTC）产生的高强度蛋白质纤维（直径df = 1–3 µm），这些纤维被精心卷曲成线团状结构（线圈直径Do ∼ 150 µm），在部署时迅速解开，展现出隐藏的长度（Lf = 15 cm），并通过与黏蛋白囊泡和海水的相互作用形成黏附性纤维黏液网络。目前，尚无工程材料能够复制这种纤维展开机制，该机制赋予了黏液独特的力学性能。本文从应用力学角度出发，研究如何实现这些功能需求，建立了数学缩

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-09

• 共价功能化范德华异质结构实现高温单光子发射：二维材料量子光源的重大突破

  引言单光子发射（SPE）作为量子信息技术的核心资源，其固态光源的发展一直面临纯度、亮度、不可区分性及工作温度等多重挑战。二维过渡金属硫化物（TMD）特别是二硒化钨（WSe2结果4-NBD功能化石墨烯/WSe2异质结构实现90K单光子发射研究团队创新性地将二维异质结构工程与分子功能化技术相结合。通过将1.6纳米厚石墨烯转移至纳米压痕处理的单层WSe2上，并采用硝基苯重氮盐（4-NBD）进行共价功能化，成功实现了在90K高温下仍保持90%以上纯度的单光子发射。低温（1.6K）光谱分析显示，功能化后800纳米处的发射强度显著增强，而高能级发射（<780纳米）则被有效抑制。二阶关联函数g(2)(τ)测

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-09

• 二维金属有机框架中配位键性质的揭示：前沿轨道杂化与能级排列的深入研究

  引言：二维金属有机框架的创新价值与研究挑战二维金属有机框架（MOFs）因其可调的电子、磁性和催化特性成为材料科学前沿。其性能取决于金属中心与有机配体间的相互作用，而配位键的本质尤其是共价键特征缺乏实验证据。传统配体场理论虽能描述轨道对称性与空间重叠，但关于能级排列对共价键性质的影响尚未在二维配位框架中得到明确验证。研究策略：多技术联用揭示键合机制本研究以Ag(100)基底上镍与7,7,8,8-四氰基对醌二甲烷（TCNQ）构成的二维MOF为模型体系，结合角分辨光电子能谱实验与密度泛函理论计算，在光电子发射轨道断层扫描（POT）框架下展开分析。通过能量分辨的光电子动量图谱，首次捕获到有机配体与过渡

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-09

• Hsc70–4在果蝇血细胞分化中的新型调控作用：抑制细胞应激与维持造血稳态的分子机制

  1 引言果蝇淋巴腺作为研究血细胞发育的经典模型，其结构与哺乳动物造血微环境高度保守，包含血细胞祖细胞、成熟血细胞以及分泌调控信号的微环境细胞（PSC）。幼虫期主要存在两类成熟血细胞：巨噬细胞样浆细胞和血小板样晶体细胞。在免疫挑战或肿瘤状态下，会出现第三类血细胞——Lamellocyte，用于包裹浆细胞无法吞噬的大型入侵物。自发性Lamellocyte的出现通常意味着祖细胞维持或命运调控缺陷。热休克蛋白（Hsps）是高度保守的分子伴侣家族，其中Heat Shock Cognate 70（Hsc70）蛋白在生理和应激条件下均发挥重要功能。Hsc70–4是果蝇中研究最深入的Hsc70成员，参与神经肌

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

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