• 综述：嵌合开关受体与反向细胞因子受体在T细胞治疗中的应用：重编程T细胞以克服实体瘤微环境中的免疫抑制

  1 引言过继性T细胞疗法已成为癌症治疗的变革性策略，其中嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液肿瘤中展现出显著临床成效。然而，其在实体瘤中的疗效仍受限，主要归因于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）阻碍T细胞浸润、持久性和功能。为应对这些挑战，创新性策略聚焦于重编程T细胞信号，嵌合非抗原受体（CNAR）应运而生，其可不依赖直接抗原识别调控T细胞活性。其中，嵌合开关受体（CSR）将抑制性检查点信号转化为激活信号，而反向细胞因子受体（ICR）则将抑制性细胞因子信号重定向以促进T细胞活化。2 靶向PD-1通路2.1 PD-1信号通路PD-1是一种广泛表达于免疫细胞的跨膜蛋白，尤其在肿瘤浸润T细胞中高表达，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 综述：红细胞同种免疫的研究进展

  2 红细胞免疫原性的分子基础红细胞表面抗原是触发同种免疫反应的核心因素。国际输血协会（ISBT）已承认48个血型系统，包含超过300种抗原分子，其中ABO、Rh、Kell、Duffy、Kidd和MNSs系统具有最重要的临床意义。抗原的免疫原性取决于其化学特性、分子结构、表位可及性及宿主免疫状态。蛋白抗原（如RhD和Kell）通常比碳水化合物抗原（如ABO和Lewis）具有更强的免疫原性，能更有效地刺激T细胞依赖性免疫应答并诱导记忆B细胞形成。RhD抗原是跨膜蛋白，其免疫原性由蛋白构象和表位密度共同决定，所致的新生儿溶血病（HDFN）是最严重的同种免疫性溶血性疾病。ABO血型抗原为碳水化合物结构

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• microRNA组预测类风湿关节炎患者动脉粥样硬化性心血管疾病进展与死亡风险的8年前瞻性研究

  1 引言类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，不仅导致关节破坏和功能残疾，还显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。RA患者的ASCVD风险比普通人群高50%，传统危险因素无法完全解释这一风险升高。近年来，微小核糖核酸（microRNA, hsa-miR）作为基因表达的关键调控因子，在ASCVD病理生理过程中的作用日益受到关注。这些小型非编码RNA通过调控内皮功能、炎症反应和斑块稳定性参与动脉粥样硬化过程。前期研究发现，RA患者和急性心肌梗死患者中存在10种表达模式相似的hsa-miRs，提示它们可能在RA相关ASCVD中发挥重要作用。本研究在此基础之上，重点关注hsa-

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 综述：MAPK ERK5是从脂肪酸氧化（FAO）到NK细胞介导的转移免疫监视的关键枢纽吗？

  1 转移性细胞依赖脂肪酸氧化代谢重编程是癌细胞的重要特征。转移性细胞在迁移和定植新组织的过程中，会面临代谢环境的挑战，并通过增加脂肪酸（FA）的消耗和通过脂肪酸β-氧化（FAO）产生能量来应对。因此，脂质氧化与肿瘤进展、侵袭和转移过程相关联。为了维持FAO，转移性细胞必须增加脂肪酸的导入并激活FAO所需的各种基因，尤其是脂肪酸转运蛋白CD36。细胞外调节激酶5（ERK5）可诱导该转运蛋白的表达。与正常细胞相比，肿瘤细胞表达更高水平的ERK5和/或ERK5 mRNA，其表达水平可能具有预后价值。ERK5参与了癌症的多个所谓“标志性”过程。2 ERK5调节FAOERK5被描述为一种应激激酶，可调节

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 低氧制造条件下功能性CD19 CAR T细胞的生产及其在慢性淋巴细胞白血病治疗中的潜力

  Introduction慢性淋巴细胞白血病（Chronic lymphocytic leukemia, CLL）是一种难以通过嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor, CAR）T细胞疗法治愈的血液恶性肿瘤。CLL细胞可负向调控T细胞适应性并诱导伪低氧状态。本研究假设在类似于组织生理氧水平（即2% O2）的受限氧条件下制造CAR T细胞，可促进低氧耐受性CAR T细胞的生长。Materials and methods研究使用健康供者（Healthy donors, HDs）和CLL患者的外周血单核细胞（Peripheral blood mononuclear cells

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 苹果酸-天冬氨酸穿梭在TNF诱导SIRS代谢重编程中的核心作用及机制研究

  TNF诱导的SIRS以显著代谢重编程为特征通过小鼠肝脏RNA测序分析发现，致死剂量TNF处理后18小时，共有1502个基因上调和1310个基因下调。下调基因富集分析显示代谢通路显著受损，尤其是脂质代谢相关通路。实验证实TNF处理导致血浆游离脂肪酸（FFA）和甘油水平升高，但白色脂肪组织重量未显著减少，提示脂肪酸氧化障碍而非脂解增强是主要因素。线粒体脂肪酸β氧化能力检测显示，TNF处理后棕榈酰肉碱驱动的氧消耗率（OCR）显著降低。同时，单羧酸代谢过程（包括丙酮酸和乳酸代谢）亦受干扰，TCA循环相关基因表达下调，丙酮酸驱动的线粒体呼吸减弱，而糖酵解基因表达上调，伴随严重高乳酸血症、低血糖和肝糖原耗

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 优化单核细胞衍生免疫细胞培养体系：无血清（xeno-free）与异种血清（xeno）条件的表型比较与标准化研究

  引言免疫系统由提供快速非特异性反应的先天免疫和执行特异性反应的适应性免疫组成。单核细胞体外分化为树突状细胞（Mo-DC）或巨噬细胞（Mo-Mø）通常需添加动物血清如胎牛血清（FBS），但其异种蛋白可能激活免疫细胞导致实验结果变异。因此，优化无血清培养条件对确保结果可靠性至关重要。树突状细胞（DC）是最有效的抗原呈递细胞（APC），但其在血液中含量低且缺乏特异性标记物，使得研究中常以单核细胞为前体。单核细胞表面标记物CD14和CD16可用于分选和表型鉴定，其分为经典CD14+CD16–、中间CD14+CD16+和非经典CD14–CD16+亚群。CD14和CD1分子（包括CD1a、CD1b、CD1

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 综述：巨噬细胞与破骨细胞：骨吞噬细胞的相似性与差异性

  巨噬细胞：特征与功能巨噬细胞（Mφ）存在于所有组织中，执行器官特异性功能并拥有特定的转录组特征，表明局部组织环境对其基因组表达和功能具有主要影响。它们表达巨噬细胞集落刺激因子受体（CSF1R）并依赖M-CSF维持。在骨髓（BM）中，M-CSF由内皮细胞产生，提供了一个调控巨噬细胞/破骨细胞/树突状细胞祖细胞（MODP）和单核细胞（MN）的微环境。值得注意的是，Csf1r缺陷小鼠不仅显示巨噬细胞数量急剧减少，破骨细胞数量也减少，并伴随骨硬化表型。骨骼中特别令人感兴趣的是骨内巨噬细胞（OsteoMACs），它们占骨髓驻留免疫细胞的15-20%。OsteoMACs是存在于骨衬里组织中的特定巨噬细胞亚

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• Pannexin-1（PANX1）半通道通过CD4+ T细胞特异性机制促进实验性结肠炎炎症发生

  背景溃疡性结肠炎（UC）作为一种炎症性肠病，其发展过程与效应性CD4+ T细胞驱动的炎症反应密切相关，特别是Th17细胞和非典型致病性Th2样细胞。尽管中性粒细胞在肠道损伤放大中的作用已被认识，但致结肠炎性CD4+ T细胞积累的具体机制，尤其是细胞内与细胞外代谢物调节因子的作用尚未完全阐明。主要发现本研究通过多模型实验发现，促进ATP向细胞外环境输出的Pannexin-1（PANX1）半通道对结肠炎的发展至关重要。在UC患者中表达上调的PANX1，在多种实验性结肠炎模型中均显示出其必要性。PANX1的功能具有效应T细胞特异性，并与产生TNF-α的致病性Th2样细胞的积累相关。CD4+ T细胞向

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 胰腺癌中高间皮素表达与低细胞毒性T细胞浸润的关联研究

  引言胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺恶性肿瘤的90%以上，是一种侵袭性强、致死率高的癌症类型，其五年生存率低于10%。由于早期缺乏特异性临床症状及影像学检测困难，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会。标准化疗和放疗效果有限，亟需开发新型治疗策略。间皮素（MSLN）作为一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的糖蛋白，在PDAC中高表达而在正常组织中表达极低，因此成为免疫治疗的重要靶点。尽管针对MSLN的抗体药物、免疫毒素、抗体-药物偶联物（ADC）及嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已进入临床试验，但临床反应仍不理想。MSLN的生物学功能及其对肿瘤微环境（TME）的影响尚不明确。本研究通过多组学分析，旨

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 综述：干扰素介导的天然抗病毒免疫的代谢调控

  1 Introduction呼吸道病毒是全球公共卫生的重大挑战，尤其对儿童、老年人和免疫缺陷人群构成严重威胁。上呼吸道因其解剖暴露性和黏膜防御脆弱性，成为病毒入侵的主要门户。病毒感染可导致嗅觉丧失、中耳炎等耳鼻喉科疾病，并进一步加重易感人群的病情。病毒入侵后，宿主通过模式识别受体（PRRs）感知病原体，快速激活I型和III型干扰素（IFN）的表达与信号通路，在抗病毒防御中发挥核心作用。值得注意的是，病毒感染深刻重塑宿主细胞的代谢网络，涉及糖类、脂类、氨基酸和核苷酸代谢的广泛改变。在此过程中，关键代谢产物被释放或生成，它们既是代谢重编程的产物，也是重要的免疫调节分子，可直接或间接调控宿主的抗病毒

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• RIG-I基因在鸡中的遗传重建揭示禽类免疫进化与流感互作的新见解

  引言禽流感病毒(AIV)是一种具有人畜共患潜能的动物流行病病原体，其在野生水禽（雁形目和鸻形目）中形成天然储存库。与鸡等 Galliformes 鸟类相比，鸭类对临床禽流感感染表现出相对抵抗力，这种差异可能与鸭类拥有功能性视黄酸诱导基因I（RIG-I）有关。RIG-I作为一种胞质RNA传感器，通过识别5’三磷酸末端（5’-ppp）激活线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS），启动I型和III型干扰素（IFNs）上调及干扰素刺激基因（ISGs）表达的抗病毒反应。其活性受三联基序蛋白25（TRIM25）和环指蛋白135（RNF135/Riplet）的泛素化调控。值得注意的是，家鸡缺乏RIG-I和RNF13

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 综述：炎症性肠病中Th17/Treg失衡的免疫学机制及微生物群驱动的调控

  1 引言炎症性肠病（IBD）是一组以慢性复发性肠道炎症为特征的疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。其发病与异常免疫反应密切相关，尤其是T细胞介导的免疫应答。其中，辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）的平衡在肠道免疫稳态中起核心作用。Th17细胞通过分泌IL-17等促炎细胞因子推动炎症持续，而Treg细胞通过产生IL-10和TGF-β等抗炎因子维持免疫耐受。在IBD患者中，Th17功能增强而Treg功能受损或数量减少，导致免疫失衡和炎症加剧。肠道菌群通过代谢产物和免疫信号通路深度参与这一过程的调控，菌群失调可促使Th17过度活化并抑制Treg功能。恢复菌群平衡

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-09

• 儿童记忆特异性对泛化能力的依赖随年龄和抽象水平变化

  想象一下，在一次潜水旅行中，你在壮观的海藻林中遇到了几只海獭，随后又在珊瑚礁中发现了引人注目的巨蛤。这类被称为情景记忆（episodic memory）的经历不仅构成了我们的个人历史，有时还成为过去事件的真实记录。更重要的是，这些事件的记忆也贡献于我们对世界的语义知识——这些知识通常是从大量经验中提取的统计规律构建而成的。泛化（generalization）正是将这种知识应用于新情境的过程，比如你会预期下次浮潜时在海藻林中遇到海獭，或在珊瑚礁上看到蛤蜊。你甚至可能推测其他海洋哺乳动物（如海豹）也会出现在海藻林附近，而其他软体动物（如牡蛎）也会以珊瑚礁为家。记忆共同支撑着我们保存过去具体实例的能

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 人类胰腺α细胞异质性揭示SMOC1作为β细胞去分化关键基因的作用机制

  在糖尿病研究领域，2型糖尿病(T2D)的发病机制一直困扰着科学家们。特别是胰岛β细胞的功能障碍和去分化现象——即β细胞逐渐失去其特性转向其他内分泌细胞类型，被认为是T2D的重要特征。更令人困惑的是，这些去分化的β细胞会表现出类似α细胞的表型，这可能是T2D患者中出现高胰高血糖素血症的原因之一。然而，参与这一转化过程的具体细胞亚型以及调控这一过程的关键基因至今未知。为了解决这一科学难题，Randy B. Kang等研究人员在《Nature Communications》上发表了他们的最新研究成果。他们采用多种先进技术手段，包括单细胞RNA测序(scRNA-seq)、单核RNA测序(snRNA-s

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 自监督学习揭示间皮瘤组织形态学图谱：基于3446张全切片图像的生物学洞察与临床预测新突破

  间皮瘤是一种与石棉暴露高度相关的致命性癌症，其诊断和治疗面临巨大挑战。由于肿瘤具有显著的形态学异质性，即使经验丰富的病理学家也难以通过传统的H&E染色切片准确区分恶性与反应性病变，更难以预测患者的临床结局。目前的AI辅助诊断方法多依赖于有监督或弱监督学习，需要大量人工标注且难以捕捉肿瘤微环境的复杂性。因此，亟需一种能够无标注、自动化地解析间皮瘤形态学特征并关联临床与分子表型的新方法。在此背景下，由Farzaneh Seyedshahi和Kai Rakovic等来自英国格拉斯哥大学、CRUK苏格兰研究所、莱斯特大学医院等多个机构的研究人员开展了一项大规模研究。他们利用自监督学习框架His

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 自然阅读中副中央凹正字法与语义信息的快速层级加工及其神经机制

  阅读是人类获取信息的重要途径，这一看似轻松的过程实则涉及复杂的认知与神经机制。高效阅读不仅依赖于对当前注视词（foveal word）的处理，还需要提前提取即将注视的副中央凹词（parafoveal word）的信息。已有研究表明，遮蔽副中央凹词会显著降低阅读速度，说明副中央凹加工对流畅阅读至关重要。然而，长期以来，学术界一直存在争论：副中央凹加工是否仅限于低层级的正字法特征（如字母组合），还是可延伸至高层级的语义信息？此外，支持副中央凹加工的神经机制与时间动态仍不甚明确。为解决这些问题，Lijuan Wang、Steven Frisson、Yali Pan和Ole Jensen在《Natur

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 通过锶锌功能化纳米网络表面改性提升钛植入体骨整合性能的多模式评估研究

  通过碱介导表面改性技术，研究人员在钛金属表面构建了模拟细胞外基质（ECM）的多功能纳米网络结构，并成功掺入锶（Sr）与锌（Zn）离子。能谱分析（EDX）、X射线光电子能谱（XPS）和高分辨透射电镜（HR-TEM）结果证实了元素的成功掺杂。原子力显微镜（AFM）、水接触角测试和拉曼光谱显示表面粗糙度、润湿性和相组成得到显著优化。该功能化表面对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和革兰阴性菌大肠杆菌（Escherichia coli）表现出显著抗菌活性，其机制与锌/氧化锌（Zn/ZnO）组分相关，并通过直接接触法和活死染色试验得以验证。与MG-63细胞的相互作用研

  来源：Biomaterials Science

  时间：2025-10-09

• 葡聚糖/聚环氧乙烷水包水乳液的流变学与摩擦学特性及其生物医学应用潜力

  Materials（材料）实验采用平均分子量为35,000–45,000 Da的葡聚糖（Dextran, D）和200,000 Da的聚环氧乙烷（poly(ethylene oxide), P），购自Sigma-Aldrich（英国多塞特）。同时使用40,000 Da的异硫氰酸荧光素-葡聚糖（FITC-D）进行荧光标记。所有溶液均以MilliQ超纯水（电阻率≥18.2 MΩ·cm）配制，并添加叠氮化钠（0.02 wt%）抑制微生物生长。Phase diagrams（相图）众所周知，P和D在高浓度下因空间排斥作用发生相分离。图1a展示了本研究使用的聚合物相图，其中曲线为双节线（binodal c

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-10-09

• 超声辅助橡树皮单宁提取与胶原-单宁相互作用的分析策略推动可持续植鞣革发展

  Section snippetsTannin content of the oak bark extracts本研究使用的橡树皮（Q. robur）由罗马尼亚Hofigal S.A.公司提供。原料经40°C循环空气干燥至恒重，最终含水量为14%。干燥后使用电动研磨机粉碎，过筛选取粒径小于400 μm的颗粒，制备的橡树皮粉末密封冷藏（4–5°C）保存。Tannin content of the oak bark extracts五种提取物的单宁与非单宁含量如表1所示。随着NaOH浓度从0.1%增至0.2%和0.5%（对应样品N0.1、N0.2和N0.5），不溶性固体和非单宁含量均呈现上升趋势。水

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-10-09

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