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  • 非对称B-N-O掺杂强酸耐受性亮蓝色荧光染料的光物理性能优异特性研究

    通过经典反应体系,研究人员成功复现了以15-(5,9-二氧杂-13b-硼杂萘并[3,2,1-de]蒽-7-基)-10-苯基-10,15-二氢苯并呋喃并[3,2-a]吲哚并[3,2-c]咔唑(DPDC)作为电子受体、咔唑基团作为电子给体的有机荧光分子。重点探讨了DPDC在甲磺酸(CH3SO3H)、盐酸(HCl)、硫酸(H2SO4)、硝酸(HNO3)等强酸溶液中的光学特性。紫外吸收光谱显示,位于~373 nm处的特征吸收峰主要源于咔唑单元及其相邻共轭分子的n-π*电子跃迁,酸性环境的引入并未显著改变其吸收行为。荧光测试结果表明,DPDC在酸性条件下仍能维持卓越的荧光发射强度与稳定性。透射电镜分析揭

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-09-18

  • 认知需求与自我效能感在调节失败情绪行为反应中的作用机制研究

    在追求个人目标的过程中,失败是大多数人难以避免的经历。当个体投入大量动机资源却未能达成目标时,往往会产生挫败感,进而引发愤怒等负面情绪。这种失败体验不仅影响即时情绪状态,更可能对后续行为决策产生深远影响。然而,个体对失败的反应存在显著差异:有些人一蹶不振,有些人却越挫越勇。这种差异背后究竟隐藏着怎样的心理机制?近年来,研究者开始关注认知需求(Need for Cognition, NFC)这一重要人格特质——它表征着个体对认知努力的享受和追求,是认知动机领域最著名的构念。但令人惊讶的是,尽管已知高NFC个体在复杂任务中投入更多心智努力、进行更深层次的信息加工,并自视为有效的问题解决者,却鲜有研

    来源:BMC Psychology

    时间:2025-09-18

  • 宿主免疫介导的肠道微生物组与病原体间接互作机制研究:以Tenebrio molitor的Imd通路为中心

    在动物与微生物共生的复杂网络中,肠道微生物组、宿主免疫系统和病原体之间的三方相互作用不仅决定感染结局,更深刻影响病原体毒力的进化轨迹。尽管免疫缺陷(Imd)通路作为昆虫免疫调节的核心途径,通过转录因子Relish调控抗菌肽(AMPs)的表达,从而在双边互作中调控肠道微生物稳态和抗病原体反应,但其是否介导肠道微生物与病原体之间的间接互作仍不明确。针对这一科学问题,由Maryam Keshavarz领衔的研究团队在《BMC Biology》上发表了一项创新性研究。他们以黄粉虫(Tenebrio molitor)为模型,利用RNA干扰(RNAi)技术敲低Relish基因(TmRelish),并以革兰

    来源:BMC Biology

    时间:2025-09-18

  • DUF-721结构域与解旋酶装载蛋白DciA的N端延伸通过结合ssDNA促进新月柄杆菌复制性DnaB解旋酶装载的机制研究

    在细菌染色体复制过程中,复制叉的建立依赖于一个专门的分子系统,通过该系统,环状复制性DNA解旋酶被装载到染色体DNA上,促进双链DNA解旋为单链DNA。在大多数细菌中,DnaB解旋酶与其辅助蛋白DciA装载蛋白共同进化,DciA是含有未知功能域(DUF-721)蛋白家族的成员。在模型细菌新月柄杆菌(Caulobacter crescentus)中,DciA促进解旋酶装载,而DUF-721的C端延伸作为同源DnaB解旋酶的特异性结合位点。然而,DUF-721在DnaB解旋酶装载中的机制作用仍然未知。发表在《Journal of Biological Chemistry》上的这项研究为解决这一问题

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-09-18

  • CNNM家族蛋白胞质结构域调控离子通道激酶TRPM7的机制研究

    在细胞生命活动过程中,镁离子(Mg2+)稳态的维持对众多生理功能至关重要。TRPM7作为一种独特的离子通道激酶,既是Mg2+、Ca2+和Zn2+等二价阳离子的通透通道,又具有蛋白激酶活性,参与从胚胎发育、免疫反应到癌症转移等多种生理和病理过程。尽管已知Mg2+、Mg·ATP等分子可直接调节TRPM7,但其在天然系统中如何被信号通路精确调控,尤其是激酶活性如何在体内被调节,仍不清楚。近年来,研究发现CNNMs(CNNM1–4)家族蛋白可作为TRPM7的关键结合伴侣并调节其功能。CNNM本身参与Mg2+转运,且其结合蛋白如PRL(phosphatase of regenerating liver)

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 揭示λ-卡拉糖降解的分子机制:Pseudoalteromonas distincta U2A的酶级联通路解析

    在浩瀚的海洋中,红藻产生的卡拉糖类多糖是一类重要的生物资源,广泛应用于食品工业中的凝胶剂、稳定剂和澄清剂。其中,λ-卡拉糖以其极高的硫酸化程度(平均每个单糖携带1.5个硫酸基团)而著称,成为自然界中硫酸化程度最高的多糖之一。这种复杂的化学结构虽然赋予了λ-卡拉糖独特的理化性质,同时也使其成为微生物难以降解的"顽固"碳源。尽管一些海洋异养细菌,特别是假交替单胞菌属(Pseudoalteromonas)的某些物种,能够有效代谢λ-卡拉糖,但长期以来,科学家们对其完整的酶学降解机制知之甚少。理解这一过程不仅有助于揭示海洋碳循环的微生物机制,更重要的是为开发藻类生物质的高值化利用提供关键的酶学工具。在

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 小肠氨基酸转运体LAT2/4F2hc介导植物源烟胺铁复合物的基底外侧外排机制研究

    铁是几乎所有生物体必需的微量元素,在氧气运输、DNA合成和电子传递链等关键代谢过程中发挥着不可替代的作用。然而,全球约三分之一人口受到铁缺乏性贫血的困扰,其中40%的6-59月龄儿童和37%的孕妇存在铁缺乏问题,使其成为重要的全球公共卫生问题。膳食铁主要以植物源和动物源两种形式存在。在动物性食物中,铁主要以血红素形式存在,生物利用度较高;而在植物性食物中,铁主要以非血红素形式存在,生物利用度较低。在胃部酸性环境中,铁被稳定为还原态的Fe(II)(亚铁离子),但大多数膳食铁最初以氧化的Fe(III)(铁离子)形式存在,其水溶性较低,生物利用率也较差。传统的铁吸收机制主要发生在十二指肠部位。Fe(

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 抑制HDAC7重塑组蛋白H3.3景观以诱导癌细胞异染色质扩散与DNA复制缺陷

    在癌症研究中,表观遗传调控机制日益成为关注焦点。染色质状态的动态变化,特别是常染色质与异染色质之间的转换,深刻影响基因表达和细胞命运,在肿瘤发生和发展中扮演关键角色。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)作为重要的表观遗传调控因子,其家族成员功能多样,其中IIa类HDACs因酶活性微弱,其具体作用机制和功能长期以来存在争议。HDAC7作为IIa类成员,在多种癌症中表达升高,与肿瘤不良预后相关,但其在染色质动力学和DNA复制中的具体作用尚未明确。同时,组蛋白变体H3.3以复制非依赖方式掺入染色质,其在常染色质和异染色质沉积之间的平衡由分子伴侣复合物(如HIRA和DAXX/ATRX)精密调控,这一平衡的破

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 线粒体核苷激酶TK2与CMPK2介导的区室化胸苷磷酸化机制及其在DNA修复中的关键作用

    在细胞的生命活动中,线粒体作为能量工厂和遗传信息的重要载体,其DNA(mtDNA)的维护至关重要。对于不再分裂的成体组织(如心脏、肝脏、大脑和肾脏)而言,细胞核DNA的复制早已停止,但mtDNA的复制与修复却仍需持续进行。这些活动离不开生命的基本建筑材料——脱氧核苷三磷酸(dNTPs)。然而,在这些“静息”的细胞中,合成dNTP的经典途径(即“从头合成”途径)大多已关闭或活性极低,细胞不得不高度依赖另一条“补救”途径来获取这些原料。其中,胸苷三磷酸(TTP)的合成尤为特殊,因为它是唯一不直接来源于核糖核苷酸还原酶(RNR)的dNTP。长期以来,科学界认为线粒体内的胸苷激酶2(TK2)是启动线粒

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 综述:揭示外泌体生物学的复杂性:从生物发生到治疗应用

    Abstract外泌体是细胞在多囊泡体(multivesicular bodies)与质膜融合后分泌的膜包被纳米囊泡。这些颗粒携带特定蛋白质、脂质和遗传物质,其成分具有细胞类型特异性。外泌体内容物可被邻近或远端细胞选择性摄取,从而调控受体细胞的生物学反应。由于其作为无创诊断生物标志物和治疗性纳米载体的巨大潜力,外泌体的生物合成调控、内容物组成及其靶向细胞相互作用能力已成为生物学研究的重要方向。本综述全面评估了外泌体形成调控机制、分子组成和研究技术的最新进展,重点探讨其作为疾病诊断与预后标志物的价值(基于与细胞谱系和状态的特异性关联),并揭示其作为药物和基因治疗载体的应用前景。当前外泌体研究仍处

    来源:Histochemistry and Cell Biology

    时间:2025-09-18

  • 电压门控质子通道Hv1缺失加剧羧化碳黑及铅复合物所致肺损伤并揭示其通过氧化应激与上皮间质转化机制

    研究揭示电压门控质子通道(Hv1/Hvcn1)在防御碳黑颗粒(CB)诱导肺损伤中的关键作用。通过CRISPR/Cas9技术构建Hv1基因敲除(KO)小鼠模型发现,与野生型(WT)相比,Hv1缺失会显著加重羧化碳黑及铅复合物暴露后的肺组织损伤。机制研究表明:Hv1缺陷小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平显著升高,同时氧化应激标志物丙二醛(MDA)含量上升而超氧化物歧化酶(SOD)活性下降。组织病理学分析显示KO小鼠肺泡壁增厚、炎症细胞浸润加剧及纤维蛋白沉积增加。免疫组化结果进一步证实Hv1缺失导致上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调

    来源:Toxicological Research

    时间:2025-09-18

  • 基于Gemini离子液体低共熔溶剂的超声波辅助提取枸杞黄酮类化合物及其机理研究

    研究人员采用新型双子型离子液体(Gemini IL)C3(MIM)2Br2与乙二醇(EG)以不同摩尔比(1:3至1:6)合成低共熔溶剂(DESs),并通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、1H核磁共振(NMR)和13C NMR对C3(MIM)2Br2/EG(1:6)体系进行结构表征。利用超声辅助提取(UAE)技术从枸杞中萃取黄酮类化合物,采用紫外-可见光谱(UV-Vis)进行定量分析。通过单因素和L9(33)正交实验优化参数,确定最佳条件为:提取时间40分钟、温度50°C、料液比1:50 (g/mL)。统计分析显示温度和时间对提取率具有显著影响(p<0.05),黄酮提取量达17.94 mg/g

    来源:Journal of Separation Science

    时间:2025-09-18

  • KMO抑制剂RO 61-8048通过色氨酸-犬尿氨酸通路改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病机制研究

    研究揭示,儿童肥胖导致的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为重大公共卫生问题,其特征包括肝脏脂肪堆积、炎症反应、肝细胞凋亡及潜在肝功能异常。犬尿氨酸单加氧酶(KMO)作为犬尿氨酸(Kyn)代谢通路的关键酶,与多种慢性疾病密切相关。本研究通过高脂饮食(HFD)联合果糖/蔗糖(55%:45%)喂养C57BL/6小鼠模拟体内脂肪变性,并利用游离脂肪酸(FFAs)处理AML12细胞开展体外机制探索。实验结果表明,KMO抑制剂RO 61-8048显著改善HFD小鼠的肝脏脂肪变性、脂质空泡化和炎症细胞浸润,降低体重与肝脏重量,并优化血清指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆

    来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology

    时间:2025-09-18

  • 柳氮磺吡啶通过抑制TLR-4/NF-κB通路减轻脓毒症大鼠肾损伤的保护作用研究

    脓毒症是一种由有害炎症反应导致组织器官损伤的危重病症,肾脏是最常受累的器官之一。本研究通过盲肠结扎穿刺(CLP)法建立大鼠脓毒症模型,探究柳氮磺吡啶(SFZ)对肾损伤的保护机制。实验分组包括对照组、CLP组、CLP+SFZ50(50 mg/kg)和CLP+SFZ250(250 mg/kg)组。结果显示,SFZ治疗显著降低了CLP诱导的血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平(p<0.05)。同时,SFZ有效减轻了肾组织

    来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology

    时间:2025-09-18

  • DIP2B作为抑制肾透明细胞癌进展的潜在生物标志物:一项泛癌分析揭示其双重调控作用

    Disco相互作用蛋白2同源物B(DIP2B)作为蛋白质编码基因,在胚胎发育、细胞周期调控、DNA修复和转录调控等生物学过程中发挥作用。尽管其在癌症中的确切功能尚不明确,新证据表明其可能参与肿瘤发生。本研究通过TCGA、GTEx和UALCAN数据库系统分析DIP2B的表达模式、分子功能及临床意义,发现DIP2B高表达在BRCA(乳腺癌)、KICH(肾嫌色细胞癌)、LUAD(肺腺癌)等癌种中与不良总生存期(OS)相关,但在KIRC(肾透明细胞癌)中反而改善预后。功能实验表明,在KIRC细胞中敲低DIP2B可显著抑制细胞增殖和迁移能力,而在LUAD细胞中则呈现促癌特性。GO和KEGG通路分析提示D

    来源:IUBMB Life

    时间:2025-09-18

  • 基于立体脑电图探索不同皮层结节影像亚型的致痫谱:揭示TSC相关癫痫的致痫区组织模式与手术预后

    通过立体脑电图(stereoelectroencephalography, SEEG)技术,本研究深入探讨了结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)相关癫痫中致痫区(epileptogenic zone, EZ)的组织模式,重点关注不同影像学亚型皮层结节的致痫性差异。研究回顾性纳入了接受SEEG探查的TSC相关癫痫患者。致痫区被定义为“局灶性EZ”(包括“局灶性结节”、“结节附加(tuber-plus)”及“局灶性非结节”)或“弥漫性EZ”。对于涉及结节的局灶性EZ,研究人员将发作间期和发作期的致痫生物标志物与结节的影像学表现进行了比对。除了先前描述的四种

    来源:Epilepsia

    时间:2025-09-18

  • 新型喹唑啉-4(3H)-酮-三唑杂合物的设计合成与血管舒张活性研究:分子模拟与ADMET分析揭示其抗高血压潜力

    研究人员通过点击化学一锅法合成了一系列新型喹唑啉-4(3H)-酮-三唑杂合衍生物4a-e,该反应以N-烷基溴代喹唑啉-4(3H)-酮2a-b和末端炔烃3a-e为原料,具有产率高、反应时间短的优势。采用质子核磁共振(1H NMR)、碳核磁共振(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)等技术对化合物结构进行了确证。体外血管舒张活性评价显示,所有化合物对肾上腺素(EP, 10 µM)预收缩的离体大鼠主动脉环均产生显著舒张作用,效果优于参照药物维拉帕米。吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)性质预测表明,该类化合物整体具有较好的药代动力学特征,但部分化合物可能存在致突变风险。分子对接分析揭示,化合

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2025-09-18

  • 2-氨基噻唑类α-葡萄糖苷酶抑制剂的DFT计算、分子对接与抗氧化活性研究及其糖尿病治疗潜力探索

    本研究通过综合运用理论计算与实验方法,探索2-氨基噻唑衍生物作为α-葡萄糖苷酶(α-Glu)抑制剂及抗氧化剂的潜力。糖尿病特征性慢性高血糖状态亟需高效酶抑制剂调控餐后血糖。系列化合物中,2-氨基-4-(4-溴苯基)噻唑展现出最强抑制效能(抑制常数Ki值为56.61±1.31µM)。分子对接分析揭示该衍生物与酶活性位点形成关键相互作用,证实吸电子基团对提升抑制活性的重要作用。通过铁离子(Fe3+)、铜离子(Cu2+)还原能力及ABTS自由基清除实验评估抗氧化性能,其中化合物5表现尤为突出:其ABTS半抑制浓度(IC50)达8.5-9µg/mL,在TPTZ-Fe3+还原实验中取得最高吸光度值(λ5

    来源:Biotechnology and Applied Biochemistry

    时间:2025-09-18

  • 肝纤维化对日本MASLD患者死因特异性死亡率的影响:一项前瞻性队列研究的深度解析

    这项前瞻性队列研究揭示了日本人群中代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease, MASLD)的死亡率模式与肝纤维化的密切关联。研究人员对1104例经活检确诊的MASLD患者(平均年龄57.2岁)进行了长达6.9年的随访监测,发现93例死亡事件中,肝细胞癌(HCC)(17例)和肝外恶性肿瘤(17例)成为主要死因。通过Kaplan–Meier生存分析发现,存在肝纤维化(分期1-4)的患者全因死亡率显著高于无纤维化组(11.4% vs 3.6%),肝脏相关死亡率更是呈现巨大差异(4.8% vs 0%,p

    来源:Hepatology Research

    时间:2025-09-18

  • 综述:因子等效性的幻象:审视血友病非因子疗法的复杂性

    ABSTRACTBackground本文对应用于血友病非因子疗法(NFT)的“因子等效性”概念进行了批判性分析,强调其局限性和临床意义。尽管因子等效性估计可作为评估不同疗法促凝血效果的比较工具,但由于不同分子的多样化作用机制和患者特异性因素,它们可能无法准确反映真实的止血潜力或临床疗效。Aim本文挑战了将因子等效性作为量化NFT止血潜力的通用基准的广泛做法。Discussion and Conclusion它倡导采用反映每种疗法独特药理学特性的、针对患者和特定情境的实验室评估。这种方法对于增强个性化治疗策略尤为重要,尤其是在手术或严重突破性出血等高危情况下,从而优化新型止血疗法的使用。1 In

    来源:Haemophilia

    时间:2025-09-18


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