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  • 低密度脂蛋白受体相关蛋白11(LRP11)通过调控转录活性促进肺腺癌增殖的新机制

    引言背景肺腺癌(LUAD)作为非小细胞肺癌(NSCLC)最常见亚型,是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管针对EGFR、ALK等驱动基因的靶向治疗和免疫检查点抑制剂取得了显著进展,但患者预后仍不理想,五年生存率仅约20%。本研究团队前期发现肝细胞生长因子激活剂抑制因子1(HAI-1)通过抑制膜锚定蛋白酶发挥肿瘤抑制作用,而通过蛋白同源性分析鉴定出结构与HAI-1高度相似但缺乏Kunitz结构域的低密度脂蛋白受体相关蛋白11(LRP11),其在宫颈癌、前列腺癌和肝癌中均存在过表达现象,但在肺腺癌中的功能机制尚未明确。研究方法与实验设计通过NCBI BLAST进行蛋白同源性分析,使用CRISPR/

    来源:Cancer Science

    时间:2025-09-13

  • 结构DNMT-核小体接触与DNA甲基化模式的相关性研究揭示染色质可及性新机制

    在真核生物中,DNA甲基化作为关键的表观遗传标记,通过降低染色质可及性在转录调控中发挥核心作用。其对称分布特征和功能一直被认为与DNA双螺旋的周期性和核小体上DNA的缠绕方式密切相关。虽然表观基因组数据表明DNA甲基转移酶(DNMTs)能够在组蛋白八聚体缠绕的DNA上实施甲基化,但这一过程如何与核小体定位和周期性精确关联仍是未解之谜。传统观点认为,观察到的甲基化模式可能与核小体结合DNA对DNMTs的可及性变化有关,但缺乏直接的实验证据和机制模型。为了回答这一关键问题,Kevin George等研究人员在《Epigenetics》上发表了最新研究成果。他们通过整合NOMe-Seq技术(可同步检

    来源:Epigenetics & Chromatin

    时间:2025-09-13

  • 心肌肌球蛋白结合蛋白C调控心脏肌原纤维舒张动力学的双重机制及其在心肌病中的意义

    心肌肌球蛋白结合蛋白C(cardiac myosin-binding protein C, cMyBP-C)的突变是肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)的主要致病因素。研究人员采用"剪接替换"技术特异性删除cMyBP-C的C0-C7结构域,发现该操作可降低肌丝对Ca2+的敏感性,并加速舒张的双相动力学过程:慢速等长相位(kREL,slow)与快速指数相位(kREL,fast)。通过连接重组野生型C0-C7片段可使舒张速率恢复基线水平,而磷酸化cMyBP-C则选择性保留快速相位的加速效应,同时提升Ca2+激活速率(kACT)。肌球蛋白抑制剂Mavaca

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-09-13

  • rDNA多态性陷阱:丛枝菌根真菌物种鉴定中核糖体DNA与蛋白编码基因的比较分析

    核糖体DNA intragenomic多态性对分类学的影响丛枝菌根真菌(Arbuscular Mycorrhizal Fungi, AMF)的核糖体DNA(rDNA)存在广泛的多态性现象,这一特征在过去30年间虽被零星报道,但始终未引起生态学和分类学研究的足够重视。通过对Rhizophagus irregularis五个菌株的全基因组数据分析,发现其rDNA拷贝数在不同染色体间呈不均匀分布(9-11个拷贝),且拷贝间平均遗传距离从SSU区域的0.08%到ITS2区域的6.9%不等,其中菌株DAOM 197198的ITS1区域最大差异可达21.1%。单核苷酸多态性(SNP)密度分析进一步证实,这

    来源:New Phytologist

    时间:2025-09-13

  • 植物-菌根真菌资源交换协同进化模型:通过适应性反馈阐释互利稳定性、灭绝与过渡性寄生现象

    模型构建与理论基础研究团队开发了创新的个体基于模型(IBM),模拟植物与菌根真菌在10个时间步长内的碳(C)磷(P)资源交换动态。模型核心参数包括植物磷吸收效率α(0-100%)、真菌碳吸收效率β(0-100%),以及资源交换策略(γ, ε)——分别代表植物给真菌的碳比例和真菌给植物的磷比例(取值-100%至100%)。生长遵循李比希最低因子律,生物量增加取决于限制性资源的最小值。通过耦合递归方程(公式1)精确描述双方生物量(Xn, Yn)的协同变化,当资源转移为负值时触发特殊边界条件(支持信息公式S1-S3)。营养依赖性与真菌类型对应模型参数巧妙对应现实菌根类型:丛枝菌根真菌(AMF)β=0

    来源:New Phytologist

    时间:2025-09-13

  • 负压条件下木质部汁液胞外冻结机制解析:冰核形成与纳米气泡竞争的物理本质

    摘要负压条件下木质部汁液的冻结机制是植物生理学和相变物理学交叉领域的一个独特科学问题。传统平衡热力学认为,由于冰的密度异常,处于张力下的汁液应比正压下在更高温度下冻结。然而,树木枝条中观察到的现象恰恰相反:随着压力变得更负,冻结温度降低。本研究通过冷台阵列测量了从脱水至不同负压的欧洲赤松(Pinus sylvestris)枝条中提取的汁液样品的冻结点,并与具有相似负压的汁液填充样品枝条的冻结点进行了比较。研究发现,提取汁液的冻结起始点比枝条内部低约10°C,且与提取前存在的水势无关。这些结果强烈表明,张力下的过冷是一个纯粹的物理现象,成核是由木质部组织表面 initiated 的。通过类比气溶

    来源:New Phytologist

    时间:2025-09-13

  • 内质网酰基转移酶LPAT2与ATI1/2互作调控脂滴增殖机制及其在植物应激响应中的作用

    内质网定位的溶血磷脂酸酰基转移酶LPAT2与自噬相关蛋白ATI1/2发生物理相互作用,共同调控脂滴(LD)的增殖过程。研究表明,拟南芥(Arabidopsis thaliana)中LPAT2及其催化产物磷脂酸(PA)是LD膜表面单层磷脂扩增的关键调控因子。抑制LPAT2会降低LD表面PA积累,从而削弱黑暗或胁迫诱导的LD生物发生;而过表达LPAT2则呈现相反效应。遗传证据显示,ATI1/2基因突变会显著抑制LPAT2从内质网向形成中脂滴的转运。这些发现表明LPAT2-ATI1/2复合物通过介导脂代谢重编程,成为植物响应发育和环境信号的重要分子机器。

    来源:New Phytologist

    时间:2025-09-13

  • 厌氧条件下微生物垫对六价铬的去除机制与群落响应研究

    引言采矿活动导致地下水中六价铬(Cr(VI))污染日益严重。尽管好氧条件下微生物垫对Cr(VI)的去除已有研究,但其在厌氧环境中的作用机制尚不明确。本研究通过从阿曼铬矿遗址采集的微生物垫,系统分析了厌氧条件下Cr(VI)的去除效率、机制及细菌群落响应。材料与方法微生物垫样本(Mat A、B、C)采集自阿曼Nakhal废弃铬矿水体。实验在严格厌氧条件下进行,通过氮气脱氧和甲基蓝验证无氧环境。Cr(VI)浓度通过二苯碳酰二肼法测定,去除机制通过扫描电镜-能谱联用(SEM-EDX)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和胞外聚合物(EPS)定量分析。细菌群落通过16S rRNA基因MiSeq测序解析。结果

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-09-13

  • 骑行中工作负荷对三维关节力矩的影响及其在运动损伤预防中的生物力学意义

    背景与引言骑行是一项广受欢迎的运动,其对人类健康有多重益处。除了娱乐和运动用途外,骑行最重要的应用之一是作为康复过程中的一种治疗手段。这种做法的合理性在于文献中记载:下肢的主要载荷发生在矢状面,并且这些载荷可以远小于其他活动(如步行)所产生的载荷。然而,诸如Ericson等人进行的研究表明,发生在矢状面之外的膝关节载荷,尽管较低,但其量级可能与步行时产生的载荷相当。此外,有很多情况下使用者倾向于在不合适的条件下骑行:非最优的把立、不正确的坐垫高度或脚在踏板上的位置等。所有这些因素都可能导致损伤、表现下降或旧伤复发。由上述因素引起的最常见损伤包括髂胫束综合征、髋部转子滑囊炎、髂腰肌肌腱炎、膝髌股

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-09-13

  • 拟南芥TIR组学指导人工TIR结构域蛋白设计及其免疫信号调控机制解析

    Toll/白细胞介素-1受体(TIR)结构域是生命树中广泛参与免疫与细胞死亡应答的古老蛋白模块。植物与原核生物编码的TIR结构域通过酶促反应产生多样化小分子免疫信号。拟南芥基因组包含约150个TIR蛋白(称为AtTIRome),其中半数在瞬时表达实验中诱发细胞死亡。研究人员基于AtTIRome细胞死亡表型的共识序列设计人工TIR蛋白,发现位于催化口袋上方的柔性BB-loop区域自然多态性直接决定TIR功能差异。通过结构-功能分析证实,BB-loop变异可调控TIR代谢物(如NAD+衍生物)产量与细胞死亡强度。研究进一步证明人工TIR能在NLR(核苷酸结合富亮氨酸重复序列)支架上正常运作,并可精

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-09-13

  • 细胞几何与微管弯曲在植物细胞皮层阵列自组织中的冲突作用及取向依赖性动态不稳定的调控机制

    植物细胞皮层微管(MT)阵列的自组织是一种涌现现象,对细胞壁合成、细胞形态及植物结构具有重要影响。本研究通过计算建模发现,微管在弯曲膜表面的机械偏转会显著破坏其横向有序排列,特别是在较大细胞中。与预期相反,阵列会倾向于与细胞伸长方向平行而非垂直。研究进一步提出由纤维素微纤丝阻碍MT聚合引发的取向依赖性灾难(catastrophe)速率机制,证明锚定作用与阻抗效应的结合可克服几何影响形成横向阵列。该发现揭示了膜曲率对弹性 filaments 的力学作用,为理解植物形态建成提供了新视角。

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-09-13

  • 血红素依赖性膜定位环氧化物异构酶的功能表征与催化机制解析——以红球菌和扎瓦尔津氏菌为例

    ABSTRACT苯乙烯氧化物异构酶(SOI)是苯乙烯降解酶复合体的关键组分,负责将毒性中间体苯乙烯氧化物异构化为苯乙醛。本研究针对Rhodococcus opacus 1CP(RoSOI1)和Zavarzinia compransoris Z-1155(ZcSOI)的SOI酶,通过sfGFP标记融合技术证实其定位于E. coli细胞膜。定点突变揭示组氨酸-57(His-57)是血红素的轴向配体,而精氨酸-111(Arg-111)可能通过与血红素丙酸基团配位稳定辅因子。EPR谱学和生物催化实验进一步验证了血红素存在多种配位环境。末端延伸区的截断实验表明,N/C端结构域可能参与底物通道调控及酶复合

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-09-13

  • 在耻垢分枝杆菌中组装结核分枝杆菌ESX-1分泌系统揭示新型转录激活因子和结核疫苗候选物

    ABSTRACT结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, M. tb)利用其ESX-1型VII分泌系统(type VII secretion system, T7SS)输出免疫原性蛋白效应因子以介导毒力。本研究对快速生长且非致病性的耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)mc2155模型菌进行工程化改造,使其表达结核分枝杆菌的ESX-1系统。研究发现,仅转入M. tb esx-1基因座的耻垢分枝杆菌,以及同时转入esx-1和espACD操纵子(命名为MSX-1)的菌株,均能产生并分泌M. tb ESX-1蛋白效应因子EsxA、EsxB和EspB

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-09-13

  • 芽孢内膜蛋白家族缺失对芽孢杆菌孢子抗性与萌发的影响及其蛋白定位研究

    ABSTRACT芽孢杆菌(Bacillus)的孢子处于休眠状态,对热和化学物质具有高度抗性,但在萌发过程中可恢复生命活动。某些菌种或菌株的孢子会导致食品腐败或疾病。近期研究发现,枯草芽孢杆菌(B. subtilis)孢子内膜(IM)中存在一个由5个同源蛋白组成的家族,其中两个成员对孢子抗性和萌发至关重要。YetF是该家族中含量最丰富的蛋白。本研究显示,缺失任一同源蛋白均会降低孢子对热和化学物质的抗性,且缺失多个同源蛋白时抗性下降更显著。此外,缺失YetF及其同源蛋白会减慢孢子萌发速率,而缺失第二丰富的同源蛋白YrbG则会加速萌发。出乎意料的是,同时缺失YetF和YrbG的孢子会在孢子形成早期自

    来源:Journal of Bacteriology

    时间:2025-09-13

  • 碳水化合物与磷酸戊糖途径氧化支路通过相变S层蛋白调控Bacteroides thetaiotaomicron的噬菌体抗性机制研究

    ABSTRACT人类肠道微生物群包含数百种细菌物种,其中一些能在感染它们的裂解性噬菌体存在下持续存在。拟杆菌属(Bacteroides)采用多种相变策略在噬菌体存在下生存,包括荚膜多糖(CPS)和S层脂蛋白。先前研究发现,缺乏CPS的Bacteroides thetaiotaomicron菌株在强制表达S层蛋白BT1927时对多种噬菌体表现出几乎完全的抗性。但这种抗性仅在特定生长条件下出现,表明营养变量改变了感染和抗性。本研究通过在多种简单糖和多糖上培养该菌株,发现某些底物(如果糖、葡萄糖)促进对单一噬菌体(ARB25)的强抗性,而其他底物如N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)和黏蛋白O-糖链则增

    来源:Journal of Bacteriology

    时间:2025-09-13

  • 艰难梭菌中两个共调控反应调节因子CmrR与CmrT的相互作用机制及其在转录调控中的功能解析

    引言艰难梭菌(Clostridioides difficile)是一种严格厌氧的革兰氏阳性芽孢杆菌,作为医院获得性感染性腹泻的主要病原体,每年仅在美国就导致约50万例感染和3万例死亡。其生存依赖于宿主肠道环境,因此必须通过信号转导系统感知并响应复杂多变的肠道微环境。双组分系统(Two-Component System, TCS)是细菌响应环境变化的核心机制之一。在流行菌株R20291中编码了40余个TCS,其中cmrRST操纵子编码了一个非典型TCS,包含一个组氨酸激酶CmrS和两个反应调节因子CmrR与CmrT。此前研究发现,这一系统调控多种重要表型,包括菌落形态、细胞链状排列、运动性和生物

    来源:Journal of Bacteriology

    时间:2025-09-13

  • 前瞻性研究揭示美替拉酮治疗内源性库欣综合征的安全性与有效性

    研究人员通过国际前瞻性单臂开放标签研究,评估了美替拉酮(metyrapone)治疗内源性库欣综合征(Cushing’s syndrome, CS)的安全性与有效性。研究纳入50例手术不适用或术后未控制的成年CS患者,所有患者基线24小时尿游离皮质醇(urinary free cortisol, UFC)均超过正常值上限(upper limit of normal, ULN)1.5倍。经过12周药物滴定后,平均UFC(mean UFC, mUFC)低于2倍ULN者进入24周延长治疗期。结果显示,在49例可评估患者中,第12周主要终点达成率为46.9%(95%CI: 32.5–61.7%),第24

    来源:European Journal of Endocrinology

    时间:2025-09-13

  • 原发性肾上腺皮质功能减退症患者死亡率增加:一项系统性综述与荟萃分析揭示2.5倍死亡风险

    原发性肾上腺皮质功能减退症(Primary Adrenal Insufficiency, PAI)是一种由于肾上腺皮质功能受损导致的潜在致命性疾病。这种罕见疾病在欧洲的患病率约为93-144/百万人,其中80%-90%的病例由自身免疫性肾上腺炎引起。虽然现代医学通过糖皮质激素(Glucocorticoid, GC)和盐皮质激素(Mineralocorticoid, MC)替代疗法显著改善了患者的生存状况,但临床观察表明这些患者的长期预后仍然不容乐观。更令人困惑的是,不同研究报道的死亡率数据存在明显不一致——有些研究显示死亡率与普通人群无显著差异,而另一些研究则提示死亡风险显著增加。这种不一致性

    来源:European Journal of Endocrinology

    时间:2025-09-13

  • 熊去氧胆酸(UDCA)通过抗纤维化与抗心律失常双重机制改善心肌梗死后心脏重构与电生理稳定性

    心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)后心脏会发生一系列复杂的结构重塑和电生理改变,这些变化不仅导致心脏收缩功能下降,还会显著增加恶性心律失常和心力衰竭(Heart Failure, HF)的风险。尽管当前医疗手段在急性心肌梗死救治方面取得显著进展,但长期的心室重构及其后续影响仍是临床面临的重大挑战。纤维化组织的积累和电传导异常共同构成了致心律失常的基质,因此寻找能够同时干预结构重构和电生理紊乱的治疗策略具有重要意义。熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid, UDCA)作为一种内源性胆汁酸,既往主要用于肝脏疾病如原发性胆汁性胆管炎和妊娠期肝内胆汁淤积症的治

    来源:Cardiovascular Research

    时间:2025-09-13

  • 早期绝经后女性体成分与骨丢失的关联:一项聚焦肌肉量与骨密度的前瞻性研究

    当女性步入绝经期,身体仿佛开启了一场悄无声息的"骨量大逃亡"。随着雌激素水平的骤降,骨骼中的钙质加速流失,骨密度(Bone Mineral Density, BMD)逐年下降,骨质疏松和骨折风险显著增加。与此同时,身体成分也在经历重塑:肌肉量(瘦质量)逐渐减少,脂肪却更容易堆积。这种体成分的改变与骨骼健康究竟有何关联?是脂肪的缓冲作用更重要,还是肌肉的力学支撑更关键?科学界对此长期存在争议。以往的研究多局限于横断面设计,且主要依赖双能X线吸收测定法(DXA)测量的面积骨密度(areal BMD),对骨微结构的评估不足。为了深入探究体成分与骨骼健康之间的动态关系,来自瑞典哥德堡大学的研究团队开展

    来源:Journal of Bone and Mineral Research

    时间:2025-09-13


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