• 自噬起始复合物的进化演变：Atg101依赖性减弱与Atg13-Atg9互作机制重塑

  细胞通过巨自噬（macroautophagy/autophagy）这一进化保守的降解途径，利用自噬体（autophagosome）清除胞质物质。自噬体形成起始阶段，ULK/Atg1复合物（ULK/Atg1 complex）作为支架平台，负责招募并调控下游ATG/Atg蛋白及携带ATG9/Atg9的囊泡。尽管该复合物功能关键，其组成却在演化过程中发生显著变化：哺乳动物的ULK复合物包含ULK1（或ULK2）、RB1CC1、ATG13和ATG101，而酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的Atg1复合物却缺乏Atg101，转而拥有Atg29与Atg31，并与Atg17协同作

  来源：Autophagy

  时间：2025-09-12

• 靶向拓扑异构酶IV的吩嗪调控微生物组动力学及其在生物防治中的应用

  吩嗪(Phenazines)作为微生物分泌的天然生物活性物质，其作用机制及对微生物组的调控功能尚不明确。通过对135万+细菌基因组的计算分析，发现193种细菌能产生吩嗪。根际微生物组数据表明吩嗪可通过抑制革兰氏阳性菌（如枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis）调控群落结构。实验证实吩嗪-1-甲酰胺(PCN)直接结合细菌拓扑异构酶IV(Topoisomerase IV)，抑制其解环活性，引发DNA损伤导致细胞死亡。研究进一步构建了产吩嗪假单胞菌(Pseudomonas)与耐药枯草芽孢杆菌的双菌联合体系，显著增强对小麦镰刀菌冠腐病(Fusarium crown rot)的协同防治效果。该研

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-09-12

• 综述：多发性骨髓瘤中的T细胞功能障碍

  多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其骨髓微环境具有高度免疫抑制特性，导致T细胞功能严重受损。近年来，尽管抗CD38单抗、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性T细胞衔接器（TCE）等免疫疗法取得显著进展，但T细胞功能障碍仍是限制疗效的关键因素。细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的功能障碍CTL是介导抗肿瘤免疫应答的核心细胞，但在MM进展过程中呈现三种功能失调状态：无能（Anergy）、衰老（Senescence）和耗竭（Exhaustion）。无能T细胞表现为CD28表达缺失和CTLA-4表达升高，共刺激信号不足导致IL-2分泌缺陷。衰老T细胞则高表达

  来源：ImmunoTargets and Therapy

  时间：2025-09-12

• 综述：揭示转posable元件作为癌症驱动因素与治疗靶点

  †转座元件（TEs）的再认识：从“垃圾DNA”到癌症关键参与者近半数人类基因组由转座元件构成，这些曾被视为进化残余的重复序列，如今在癌症研究中展现出动态生物学功能。表观遗传调控失效（如DNA低甲基化、H3K9me3/H3K27me3修饰丢失）导致TE再激活，进而通过多种机制影响肿瘤发生发展。†TE介导基因组不稳定的双重机制L1（长散在核元件）作为人类唯一自主转座的逆转录元件，其ORF1p/ORF2p蛋白介导“复制-粘贴”式转座。在结直肠癌中，L1插入可破坏APC等抑癌基因；全基因组分析揭示超过19,000个逆转录事件与癌基因扩增（如断裂-融合-桥循环）相关。但极端TE活动也可能反噬肿瘤：TP5

  来源：TRENDS IN Genetics

  时间：2025-09-12

• 综述：胆汁酸在肝脏和胃肠道癌症中的作用

  胆汁酸：肝脏与胃肠道癌症的双面角色胆汁酸（BAs）是胆固醇代谢产物，传统上被认为仅参与脂质消化与吸收，如今却被揭示在代谢调控、炎症反应和癌症发生中扮演复杂角色。它们通过激活核受体如法尼醇X受体（FXR）和膜受体如Takeda G蛋白偶联受体5（TGR5），调控基因表达和信号通路，影响肝脏和胃肠道癌症的发展。胆汁酸的生理与代谢基础BAs主要由肝细胞通过经典和替代途径合成。经典途径以胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）为限速酶，生成胆酸（CA）和鹅脱氧胆酸（CDCA）；替代途径则依赖线粒体中的CYP27A1，优先产生CDCA。合成后的BAs与甘氨酸或牛磺酸结合，增强水溶性，并通过胆盐输出泵（BSEP

  来源：Seminars in Cancer Biology

  时间：2025-09-12

• 基于核磁共振（NMR）的Humira及其生物类似物结构完整性分析：光应激条件下的比较研究

  引言背景生物类似物（biosimilars）是指在质量、安全性和有效性方面与已获批参照药（reference product）无临床意义差异的生物制品。单克隆抗体（mAbs）作为重要的治疗性蛋白，其高阶结构（HOS）的相似性评估是生物类似物审评中的核心环节。HOS包括蛋白质的二级结构（如α-螺旋、β-折叠）、三级结构（多肽链折叠）和四级结构（重轻链组装），直接影响抗体的抗原结合、效应功能及免疫原性。美国食品药品监督管理局（FDA）指南要求采用正交分析方法（orthogonal methods）全面评估关键质量属性（CQAs），包括纯度、翻译后修饰（PTMs）和HOS。目前常用于HOS分析的技术

  来源：mAbs

  时间：2025-09-12

• 警示性病例系列分析：转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性误诊导致他法米肽（tafamidis）不当治疗

  本警示性病例系列研究深入探讨了因误诊转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（transthyretin cardiac amyloidosis, ATTR-CA）而导致他法米肽（tafamidis）不当治疗的临床案例。研究人员通过详细分析多个病例的临床表现、诊断过程及治疗结局，揭示了误诊的常见原因及潜在风险。研究指出，ATTR-CA的诊断需依赖多种检查手段，包括心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance, CMR）、核素骨扫描（bone scintigraphy）以及组织活检等。然而，由于临床表现的非特异性以及诊断技术的局限性，部分患者被错误诊断为ATTR-CA，进而接受了本不

  来源：Amyloid

  时间：2025-09-12

• 基于欧洲多中心真实世界数据探索NGS在肉瘤诊断与治疗中的临床价值与分子景观

  肉瘤作为一组起源于间叶组织的恶性肿瘤，其诊断和治疗始终面临巨大挑战。这类肿瘤具有高度异质性，世界卫生组织(WHO)最新分类中收录的软组织肉瘤(STS)和骨肉瘤亚型超过120种，其中超过三分之一需要依靠特异性基因组变异才能准确分类。传统的病理学诊断即使由经验丰富的专家进行，仍存在相当比例的诊断分歧。更棘手的是，由于肉瘤的罕见性和分子数据的缺乏，针对特定分子亚型设计前瞻性临床试验极为困难，导致绝大多数患者仍以细胞毒性化疗为主要治疗手段。在这种背景下，下一代测序(NGS)技术为肉瘤的精准医疗带来了新的希望。然而，不同机构使用的NGS检测panel和技术平台存在差异，且肉瘤本身具有突变负荷低、可靶向变

  来源：ESMO Open

  时间：2025-09-12

• 酵母与人类酪蛋白激酶1同工酶的自磷酸化调控Elongator依赖性tRNA修饰的保守机制研究

  在细胞生物学领域，酪蛋白激酶1（casein kinase 1, CK1）家族一直扮演着神秘而重要的角色。虽然最初因能够磷酸化酪蛋白而得名，但这些激酶实际上参与调控多种关键生物学过程，包括内质网-高尔基体运输、DNA修复、自噬和昼夜节律等。在酵母细胞中，CK1同工酶Hrr25更是关系到细胞存亡的关键因子，其缺失会导致单倍体酵母无法存活。特别引人注目的是，Hrr25的活性与Elongator蛋白复合物介导的tRNA修饰密切相关——这种修饰对保证翻译准确性至关重要，其缺陷与多种神经发育障碍相关。然而，长期以来科学家们面临着一个核心难题：CK1激酶如何通过自磷酸化（autophosphorylati

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-09-12

• 利用双染料和单染料比率型RNA传感器可视化细胞内甘氨酸动态

  甘氨酸作为一种重要的代谢物和细胞信号分子，在多种生物体中发挥着关键作用，例如在哺乳动物中作为神经递质影响反射、记忆和大脑发育，在植物中作为根分泌物促进与土壤细菌的共生，而在细菌中则涉及病原体毒力和孢子形成等过程。尽管其功能多样，但长期以来缺乏能够在单细胞水平可视化细胞内甘氨酸动态的工具。传统方法如液相色谱-质谱联用（LC-MS）需要裂解大量细胞且通量低，而基于甘氨酸氧化酶的电化学传感器虽适用于细胞外检测，却无法实现细胞内测量。现有的光学工具如基于核糖开关的荧光关闭传感器或FRET传感器仅适用于体外或细胞外检测，无法满足活体单细胞成像的需求。因此，开发一种能够实时、定量监测细胞内甘氨酸变化的传感

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-09-12

• 假尿苷修饰RNA的双重免疫逃逸机制：为RNA疗法提供免疫规避新策略

  在生物医学领域，RNA疗法的崛起正革命性地改变着疾病治疗格局。从新型冠状病毒mRNA疫苗的全球成功应用，到癌症疫苗和蛋白替代疗法的蓬勃开发，RNA药物已成为精准医疗的重要支柱。然而，外源RNA分子进入人体后极易被天然免疫系统识别，引发强烈的炎症反应，这成为制约其临床转化的关键瓶颈。早在十多年前，Katalin Karikó和Drew Weissman教授就发现假尿苷（Ψ）修饰能有效屏蔽体外转录（IVT）RNA的免疫原性，这一突破性发现直接推动了mRNA疫苗的诞生，并荣获诺贝尔生理学或医学奖殊荣。但令人困惑的是，科学家们至今仍未完全阐明：为何仅仅将尿苷（U）转变为其结构异构体Ψ，或进一步甲基化形

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-09-12

• 综述：工程化蛋白质抑制剂在基质金属蛋白酶精准靶向中的应用

  Highlights近年来研究表明，基质金属蛋白酶（MMPs）在多种疾病中发挥关键作用，而开发选择性MMP抑制剂（MMPIs）是实现精准治疗的必要途径。基于抗体或内源性MMP抑制剂（如TIMPs）的工程化蛋白质已实现对特定MMP或小范围MMP亚型的高效靶向。动物免疫实验、计算生物学方法以及噬菌体/酵母表面展示（YSD）技术是获得此类蛋白质抑制剂的核心手段。在细胞实验及部分疾病动物模型中，特异性MMPIs已展现出优于广谱抑制剂的性能。Abstract基质金属蛋白酶（MMPs）是一个包含23个锌依赖性内肽酶的家族，主要参与细胞外基质（ECM）的重塑过程，并与癌症、关节炎、心血管疾病等多种病理过程密

  来源：TRENDS IN Biochemical Sciences

  时间：2025-09-12

• 光控蛋白质共价结合与切割：新型光开关内含肽（PS Intein）的开发与应用

  在生命科学领域，精确控制细胞内蛋白质的共价结合与切割对于调控细胞过程和信号通路至关重要。然而，现有的光遗传学工具（optogenetic tools, OTs）在哺乳动物细胞应用中面临诸多挑战：暗背景活性高、稳定性差、效率低下，或需要外源添加非天然氨基酸。这些限制严重阻碍了它们在生物医学研究中的广泛应用。为了突破这些技术瓶颈，来自美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究团队Mikhail Baloban、Kyrylo Yu. Manoilov等人在《Nature Communications》上发表了最新研究成果。他们成功开发出一种新型光开关内含肽（Photoswitchable Intein, P

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-12

• 揭示锂金属电池SEI中LiF-LiH固溶异质本质及界面传导机制

  通过19F固态核磁共振(NMR)技术对锂氟化锂(LiF)-氢化锂(LiH)固溶体的深入研究，揭示了锂金属电池固体电解质界面(SEI)中LiF组分存在显著异质性。研究发现SEI中的LiF(LiFSEI)具有丰富的光谱特征，其源于有限固溶体的形成：富氢相(LiH1-yFy)和富氟相(LiF1-xHx)。该发现通过6Li同位素NMR、同步辐射X射线衍射和冷冻电镜(cryo-EM)技术得以验证。对不同电解质体系SEI的表征表明，高库伦效率电解质中富氢相(LiH1-yFy)占主导地位，这源于LiF-LiH固溶体相较于纯LiF具有更高的离子电导率。概念验证实验证明，富含LiH1-yFy的涂层较传统LiF涂

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• 利用共振非弹性X射线散射观测磁子微分自旋流揭示自旋热输运新机制

  通过共振非弹性X射线散射（RIXS）技术，科学家成功观测到磁性绝缘体中由温度梯度驱动的磁子（magnons）所携带的微分自旋流。这种非弹性散射过程对非平衡状态下磁子分布的微小变化具有独特敏感性，能够检测传统电学方法无法捕捉的纯自旋角动量流动。研究采用弛豫时间近似下的玻尔兹曼方程，精确提取了有限动量下磁子寿命等关键输运参数，为实现基于磁子的自旋电子学（spintronics）器件提供了实验依据，突破了自旋塞贝克效应（spin Seebeck effect）研究中长期存在的检测技术瓶颈。

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• 球状星团与类球状星团矮星系的涌现：揭示宇宙早期致密恒星系统形成之谜

  在浩瀚宇宙中，球状星团（Globular Clusters, GCs）犹如亘古不变的明珠，自1665年被Abraham Ihle首次发现以来，其形成机制始终是未解之谜。这些由数十万至百万恒星组成、半径仅1-10秒差距的致密系统，是宇宙中最古老的天体之一，不仅是引力波的重要源头，更可能孕育着超大质量黑洞的种子。然而，与同样形成于宇宙早期的矮星系（Dwarf Galaxies）相比，GCs缺乏暗物质、年龄与金属丰度分布范围极窄，二者在大小-光度平面上占据截然不同的区域。这种差异引出了两个核心问题：为何宇宙能在同一时期形成两种截然不同的恒星系统？介于二者参数空间重叠区的天体究竟属于何种类型？传统理论

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• 海马Cofilin（CFL1）基因变异与酒精使用障碍表型关联研究揭示细胞骨架调控新机制

  酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder, AUD）是一种以病理性酒精渴求、认知僵化和强迫性饮酒为特征的慢性脑病，全球每年导致数百万人过早死亡。尽管其危害巨大，但目前药物治疗方案有限且副作用显著，迫切需要从神经生物学层面揭示AUD的发病机制。以往研究多关注酒精消耗量相关的分子通路，而对AUD典型行为表型（如戒断期酒精寻求行为消退困难）的机制知之甚少。尤其值得注意的是，环境线索诱导的酒精寻求行为消退能力缺陷是AUD患者复吸的重要驱动因素，但调控这一过程的海马分子机制尚未明确。为解决这一难题，研究团队通过经药理学验证的AUD小鼠模型（依据DSM-5标准评估动机、消退、复饮等行为），结

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-12

• 具核梭菌（Fusobacterium nucleatum）在结直肠癌中塑造免疫抑制微环境的空间与分子机制研究

  1 引言结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是全球重大的健康问题，其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列。除年龄和遗传因素外，环境因素如饮食、缺乏运动、吸烟、肥胖、饮酒和抗生素使用等，均可通过改变肠道菌群，促进富含病原体（如大肠杆菌、沙门氏菌和具核梭菌）的生态失调环境形成。具核梭菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）是一种革兰阴性厌氧杆菌，常见于口腔和胃肠道，与牙周炎相关。它是一种兼性胞内菌，可在特定条件下侵入宿主细胞，通过逃避免疫应答和抑制凋亡，在肿瘤微环境中持续存在，促进慢性炎症和癌症进展。多项研究报道Fn在结直肠腺瘤患者粪便样本中水平升高，且在CRC

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-12

• 综述：跨越代谢稳态界限：类风湿关节炎代谢-炎症串扰治疗靶点的全景解码

  1 引言类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎和关节破坏为特征的全身性自身免疫性疾病，其全球患病率约0.5-1%，女性发病率是男性的2-3倍。RA患者常伴随显著的糖脂代谢异常，其中2型糖尿病（T2DM）共存率达15-19%，脂代谢异常发生率高达51-68%，表现为甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）升高和高密度脂蛋白（HDL-C）降低。慢性炎症通过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子干扰胰岛素信号传导，抑制脂肪细胞分化，导致胰岛素抵抗和脂质堆积。代谢重编程（如滑膜成纤维细胞的糖酵解亢进和脂质合成增强）不仅驱动关节侵袭和血管翳形成，还加速动脉粥样硬化进程。

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-12

• 综述：克服实体瘤微环境障碍的嵌合抗原受体T细胞装甲策略现状

  引言嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得突破性进展，但其在实体瘤中的应用仍面临免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的多重阻碍。TME通过物理屏障（如细胞外基质）、可溶性因子（如TGF-β、腺苷）、抑制性免疫细胞（Treg、MDSC、TAM）及免疫检查点分子（如PD-L1）限制T细胞浸润并导致功能耗竭。为突破这些限制，研究者开发了“装甲型”CAR T细胞，通过共表达生物活性载荷增强其抗肿瘤能力。利用细胞因子信号增强CAR T细胞效能并重塑TME细胞因子装甲是增强CAR T细胞功能的核心策略。γ链家族细胞因子IL-15可促进T细胞增殖与记忆表型形成，但需通过诱导型半胱天冬酶9（iC9）自

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-12

知名企业招聘：