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  • 综述:猫慢性龈口炎的局部与全身免疫应答:一项批判性综述

    引言猫慢性龈口炎(Feline Chronic Gingivostomatitis, FCGS)是一种常见的炎症性疾病,影响0.7%至12%的猫,其特征为口腔黏膜的慢性疼痛性炎症,伴随体重下降、食欲减退、流涎和口臭等症状。FCGS的病因尚不明确,但普遍认为与免疫失调、病毒或细菌感染及遗传易感性相关。本文旨在综述FCGS的局部和全身免疫应答机制,并探讨其与人类口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus, OLP)的相似性,以期为临床治疗和比较医学研究提供新视角。材料与方法本综述遵循PRISMA系统评价指南,通过PubMed/MEDLINE数据库检索3358篇研究,经严格筛选后纳入17篇出

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-12

  • 坦桑尼亚不同疟疾传播强度地区人群中对恶性疟原虫传播阻断靶蛋白Pfs230D1M和Pfs48/45抗体的血清阳性率分析

    引言疟疾仍然是全球重大的公共卫生负担,尤其在撒哈拉以南非洲地区。坦桑尼亚占全球疟疾死亡人数的4%,其国家疟疾战略计划旨在2025年将中高风险地区的疟疾患病率从15%降至7.5%以下,并在低流行地区将恶性疟原虫寄生虫率(pfpr)进一步降至0.5%以下。尽管现有的控制方法已显著降低疟疾发病率和死亡率,但进展放缓,因此需要不受当前媒介控制工具限制的新型工具。疟疾疫苗接种是一种有前景的新工具,对疾病负担和消除具有可持续影响。已获许可的疟疾疫苗R21/Matrix-M和RTS,S/AS01旨在靶向人类宿主中的恶性疟原虫肝脏阶段。然而,疟原虫具有复杂的生活史,涉及人类宿主和雌性按蚊体内的阶段。因此,需要

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-12

  • SIFD相关TRNT1缺陷揭示TSPO在巨噬细胞抗菌和抗病毒应答中的关键作用

    Introduction线粒体作为细胞的生物合成和能量代谢中心,在细胞信号传导中发挥关键作用,其功能障碍与多种疾病相关,包括先天性障碍。其中,伴铁粒幼细胞贫血、B细胞免疫缺陷、周期性发热和发育迟缓的综合征(SIFD)由tRNA核苷酸转移酶TRNT1的突变引起。尽管SIFD已知影响免疫功能,但巨噬细胞——连接先天和适应性免疫的关键介质——的作用尚未充分探索。本研究旨在探究TRNT1缺陷对巨噬细胞功能的影响,特别关注线粒体重编程的作用。Methods为研究TRNT1缺陷对巨噬细胞功能的影响,研究采用siRNA介导的敲低技术在小鼠RAW264.7巨噬细胞中沉默TRNT1表达。细胞分别用脂多糖(LPS

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-12

  • 综述:癌症免疫编辑中的肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤相关巨噬细胞:一个可靶向的治疗轴

    癌症免疫编辑:概述与阶段癌症免疫编辑是免疫系统与肿瘤之间动态相互作用的核心过程,包含三个阶段:清除(Elimination)、平衡(Equilibrium)和逃逸(Escape)。在清除阶段,免疫效应细胞如CD8+ T细胞、NK细胞和M1型巨噬细胞通过细胞毒性分子(如颗粒酶B、穿孔素)和促炎因子(如IFNγ、IL12)识别并杀伤肿瘤细胞。若未能完全清除,肿瘤进入平衡阶段,免疫选择压力促使低免疫原性肿瘤变异体存活,此时CD4+ T细胞、IFNγ和IL12等维持免疫监视。最终,在逃逸阶段,肿瘤通过下调MHC-I、招募免疫抑制细胞(如Treg细胞、M2-TAMs)及分泌免疫抑制因子(如IL10、TG

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-12

  • 豇豆花叶病毒S蛋白裂解在瘤内免疫治疗中的结构功能关系及其抗肿瘤效应研究

    转化研究正在推进豇豆花叶病毒(Cowpea mosaic virus, CPMV)作为瘤内免疫治疗候选方案的应用。为进一步支持其临床转化潜力,本研究证明CPMV小外壳蛋白(Small coat protein, S)的结构偏差并未负面影响其抗肿瘤效力(antitumor efficacy)、免疫细胞摄取(immune cell uptake)或细胞因子谱(cytokine profile)。这一发现强化了CPMV在肿瘤免疫治疗中的适用性,突出了其结构鲁棒性与功能稳定性的关键关联。

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-09-12

  • 综述:线粒体靶向有机敏化剂在癌症免疫治疗中的研究进展

    线粒体靶向治疗的新范式癌症免疫治疗虽革新了肿瘤治疗格局,但肿瘤耐药性与免疫逃逸仍是重大挑战。线粒体作为细胞代谢、凋亡信号传导和免疫细胞功能的核心调控者,已成为肿瘤进展和肿瘤微环境(TME)免疫状态的关键决定因素。线粒体靶向有机敏化剂(MTOSs)正是利用这一特性,通过靶向线粒体功能障碍这一汇聚节点,同时实现肿瘤清除和免疫激活的新型治疗策略。MTOSs的多重细胞死亡诱导机制MTOSs展现出触发多种程序性细胞死亡的卓越能力。它们通过战略性破坏线粒体稳态,包括线粒体膜电位动力学、活性氧(ROS)生成、电子传递链(ETC)完整性和钙稳态,可诱导线粒体依赖性凋亡、免疫原性细胞死亡(ICD)、坏死性凋亡、

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-09-12

  • 综述:多酚基可控组装平台用于降低体内非特异性粘附风险以用于癌症治疗

    多酚的生物医学潜力与临床挑战多酚类物质因其丰富的酚羟基结构广泛存在于植物中,可通过干扰细胞氧化应激(Oxidative Stress)和调控肿瘤增殖与转移信号通路,在癌症治疗中展现出重要价值。然而,其高黏附特性(源于酚羟基与生物大分子的共价/非共价相互作用)导致体内应用中存在显著风险:多酚易与血液或胃肠道中的蛋白质、多糖发生非特异性粘附(Nonspecific Adhesion),进而引发血栓(Thrombosis)和结石(Lithiasis)等并发症。可控组装策略:从问题到解决方案为提升生物安全性,研究团队提出“预占据酚羟基”的核心策略,即在体内应用前通过可控组装构建功能化平台。纳米平台(N

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-09-12

  • 植物Rubisco伴侣蛋白的定向进化:拓展客户识别能力以促进光合作用优化

    通过定向进化技术改造植物Rubisco(核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶/加氧酶)的分子伴侣蛋白,科学家们成功突破了光合作用优化的重要屏障。该研究聚焦于卡尔文-本森-巴沙姆(Calvin–Benson–Bassham)循环中的关键酶Rubisco——其负责将二氧化碳固定为生物质,但复杂的组装机制(需多达7种辅助因子)使得异源Rubisco在植物系统中的表达面临巨大挑战。研究团队开发出一种基于大肠杆菌(Escherichia coli)的高通量检测系统,用于评估Rubisco组装因子活性。通过对拟南芥(Arabidopsis thaliana)来源的伴侣蛋白AtRaf1进行定向进化,获得了能够有效识

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-09-12

  • Rad54与Hed1介导的有丝分裂向减数分裂重组转变过程中Rad51调控的结构基础

    SignificanceRad51是通过同源重组(HR)修复断裂DNA的关键蛋白,该过程需精确调控以确保在正确时空条件下进行。在有丝分裂中,Rad54蛋白协助Rad51行使功能;而在减数分裂中,Hed1蛋白通过抑制Rad51使其失活,从而让减数分裂特异性重组酶Dmc1接管DNA修复任务。尽管这些蛋白质的协同机制尚未完全阐明,本研究通过冷冻电镜技术解析了Rad54与Hed1分别结合Rad51的结构,阐明了Rad54在有丝分裂中辅助Rad51的机制,以及Hed1在减数分裂中阻断Rad51并促使Dmc1发挥功能的分子基础。AbstractRad51催化同源重组过程中的DNA配对反应,而该过程必须受到

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-09-12

  • 麻疹病毒V蛋白C端结构域自由态溶液结构揭示STAT2靶向机制与宿主互作动态性

    ABSTRACT病毒常通过靶向Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)通路的关键组分(如STAT1和STAT2)来逃避宿主抗病毒干扰素(IFN)应答。麻疹病毒(MeV)作为麻疹病毒属成员,编码的多功能V蛋白(MeV-V)可直接与STAT蛋白相互作用。其C端结构域(CTD)选择性结合STAT2,通过抑制STAT2与干扰素调节因子9(IRF9)的结合,破坏IFN刺激基因因子3(ISGF3)复合物的形成。本研究通过核磁共振光谱解析了自由状态下MeV-VCTD的溶液结构,发现其整体架构(包括独特的锌指模体)与预测一致,但存在意外的特征(如可能具有功能相关性的顺式脯氨酸异构体)。结合弛

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-09-12

  • 转录本差异使用分析工具在bulk与单细胞RNA测序中的全面性能评估与基准测试研究

    在高等真核生物中,选择性剪接(Alternative Splicing, AS)是增加蛋白质多样性的重要机制,通过外显子跳跃、可变剪接位点使用等不同剪接方式,使单个基因能够产生多个转录本。当基因在不同条件间发生差异剪接时,即使基因总体表达水平不变,转录本的相对丰度也会发生变化,这种现象被称为差异转录本使用(Differential Transcript Usage, DTU)。DTU可能引发重要的功能后果,例如从编码蛋白的转录本转换为非编码转录本,或在不同功能的转录本之间切换。其中,异构体切换(Isoform Switching, IS)是DTU的一种特殊形式,关注最主要转录本的DTU变化。尽

    来源:NAR Genomics and Bioinformatics

    时间:2025-09-12

  • 用于引流液淀粉酶检测的微波生物传感器:实现吻合口漏早期与长期监测的新突破

    Highlight淀粉酶(Amylase)作为一种存在于腹膜液中的潜力生物标志物,为吻合口漏(AL)的早期与长期检测带来了新希望。Introduction结直肠癌(CRC)是全球第三大常见确诊癌症,并在2022年成为癌症相关死亡的第二大原因。尽管外科技术已有显著进步,但吻合口漏(AL)等并发症仍带来严峻挑战,导致死亡率上升、住院时间延长及不良长期预后。尽管关于AL的定义存在争议,国际直肠癌研究组将其定义为吻合口处肠壁缺损,导致肠腔内与腔外相通。AL相关挑战之一是诊断延迟,从而导致高发病率与死亡率。如图1所示,AL的时间线从手术延伸至诊断与治疗,突显早期检测对改善患者预后的重要性。部分泄漏早期即

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-09-12

  • 基于玉米醇溶蛋白膜与核壳分子印迹粒子的细胞外囊泡双靶点光子检测新策略

    亮点• 创新地将可持续玉米醇溶蛋白(zein)薄膜与核壳分子印迹聚合物(MIP)相结合• 开发出可同时检测细胞外囊泡(EVs)两种表面蛋白(CD81/GLAST-1)的双靶点传感器• 通过光子晶体结构色实现肉眼可见的无标记检测• 在人类血清中达到飞克级别超高灵敏度(CD81: 3.9 fg mL-1, GLAST-1: 6.2 fg mL-1)• 展示了未来微流控集成与多靶点检测的巨大潜力引言生物传感器近年来通过结合生物聚合物和仿生技术取得重大进展,响应了对可持续性和成本效益的迫切需求。生物聚合物天然具备生物相容性、可降解性和易修饰等优势(M. M. Elnashar 2010)。分子印迹聚合

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-09-12

  • 水热预处理生物质反应表面积与粒径配置对组分化合物最大可及性的实验研究

    Feedstock material本研究以棕榈叶柄生物质(Petioles-Biomass)作为原料,其采集自位于尼日利亚奥博阿马社区(GPS: 5°29′03.6"N 7°10′58.4"E)的棕榈种植园。该地区棕榈树种具有独特生物学特性,假设叶柄部位(即棕榈叶自然附着的基础结构)富含高价值组分化合物,具备优异的生物精炼潜力。Particle size profiling根据粒径分布统计结果,数据值通过计算平均直径D[m,n]呈现。平均直径计算公式如下:D[m,n] = [Σdim-3Vi / Σdin-3Vi]1/(m-n) …………………………………… (2)其中:Vi代表直径为di的

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-09-12

  • 人源多能干细胞向滋养层干细胞分化模型的建立揭示ELF5在人类胎盘发育中的功能非必需性

    胎盘作为胎儿发育过程中至关重要的器官,负责氧气和营养物质的供应以及废物的清除,其功能障碍与多种妊娠疾病如先兆子痫密切相关。滋养层细胞(trophoblast)起源于囊胚的滋养外胚层(trophectoderm, TE),是最早分化的胚胎谱系,主要包括细胞滋养层细胞(cytotrophoblast, CT)、绒毛外细胞滋养层细胞(extravillous cytotrophoblast, EVT)和合体滋养层细胞(syncytiotrophoblast, SCT)。尽管从早期胎盘和囊胚中已成功分离出人类滋养层干细胞(trophoblast stem cell, TSC),但如何从人多能干细胞(h

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-09-12

  • 糖原合酶激酶3(GSK3)是调节性T细胞发育与功能的核心调控因子,揭示自身免疫与肿瘤免疫新机制

    引言调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg)是一类表达转录因子FOXP3的CD4+T细胞亚群,在维持免疫耐受及抑制过度免疫反应中发挥关键作用。然而,其在肿瘤微环境中也可能抑制抗肿瘤免疫应答。Treg的发育、稳态及功能受到多种信号通路的精密调控,其中PI3K-Akt-mTOR信号轴尤为关键。该通路下游的一个重要节点是糖原合酶激酶3(Glycogen Synthase Kinase-3, GSK3),它是一种可被Akt磷酸化并抑制的丝氨酸/苏氨酸激酶,拥有GSK3α和GSK3β两个高度同源的亚型。GSK3参与多种细胞过程,其最著名的功能之一是作为β-连环蛋白(β-caten

    来源:Cell Reports

    时间:2025-09-12

  • ASCH结构域蛋白的核苷处理机制与功能解析

    研究团队揭示了大肠杆菌源性的ASCH结构域蛋白EcYqfB的催化机制:该酶通过酰胺水解作用将N4-乙酰胞苷(ac4C)转化为胞苷,但其活性仅针对游离核苷而非RNA中的ac4C修饰。通过解析EcYqfB的apo状态和底物结合状态晶体结构,团队阐明了其独特的底物结合口袋构象。体内实验表明,EcYqfB基因敲除并不影响多种RNA中ac4C的整体水平,印证了其专一性核苷代谢功能。研究还解析了小鼠EOLA1和人源TRIP4-ASCH结构域的结构,发现TRIP4-ASCH具备RNA与DNA双重结合能力,而EcYqfB与EOLA1则呈现不同的底物偏好性。这些发现为理解ASCH家族蛋白在核苷处理中的特异性功能

    来源:Structure

    时间:2025-09-12

  • 综述:免疫相关肌动蛋白病——免疫缺陷、自身免疫与自身炎症的交汇点

    肌动蛋白细胞骨架在免疫系统中的核心作用肌动蛋白细胞骨架重塑驱动免疫细胞的迁移及其在动态细胞间接触中的参与。研究发现,肌动蛋白细胞骨架动力学在免疫细胞功能中的重要性通过先天性免疫错误(IEIs)的发现得以凸显,这些疾病由单个肌动蛋白调控蛋白缺陷引起,统称为免疫相关肌动蛋白病。此类疾病除增加感染风险外,常伴随广泛的自身免疫和自身炎症表现。淋巴细胞中的肌动蛋白亚网络与功能异常在淋巴细胞中,肌动蛋白亚网络通过调节T细胞和B细胞的激活与功能,维持免疫稳态。例如,WASP(Wiskott-Aldrich syndrome protein)缺陷会破坏T细胞受体的信号传导和免疫突触形成,导致T细胞介导的耐受失

    来源:Nature Reviews Immunology

    时间:2025-09-12

  • 减轻行政负担与信息成本对法国早期育儿服务获取中社会不平等影响的随机对照试验

    一项随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)探究了行政负担(administrative burden)与信息成本(information costs)如何影响法国早期育儿(early childcare)获取中的社会不平等。该研究发现,针对认知与行为障碍(cognitive and behavioural barriers)提供信息与支持,可消除低收入(low-income)与移民(immigrant)家庭在早期育儿申请上的差距。尽管申请率显著上升,但对低收入社会经济地位(low-SES)和移民家庭的实际入学率(access rates)影响有限。这项

    来源:Nature Human Behaviour

    时间:2025-09-12

  • 基于全血转录组模式的免疫检查点抑制剂疗效预测研究:揭示新型生物标志物与临床结局的关联

    免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现彻底改变了多种癌症的治疗格局,然而临床上面临着一个严峻挑战:仅部分患者能从中获益。目前疗效预测主要依赖肿瘤组织特征,如程序性死亡配体1(PD-L1)表达、肿瘤突变负荷(TMB)或错配修复蛋白状态,这些指标需要通过侵入性活检获取,且预测价值有限。近年来研究表明,患者全身免疫状态对ICI疗效具有重要影响,因此开发无创性免疫特征评估方法成为研究热点。全血转录组分析作为一种微创技术,能够全面反映免疫细胞功能状态,但既往研究受限于小样本或有限基因 panel,难以捕捉细微而关键的免疫调控信号。为突破这一瓶颈,研究人员开展了一项创新性研究,通过整合大规模公共数据库与前瞻性

    来源:Cancer Immunology, Immunotherapy

    时间:2025-09-12


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