• 马来西亚COVID-19 mRNA与灭活疫苗及加强针接种后免疫应答的纵向动态研究：突破性感染与免疫缺陷人群的长期免疫特征

  Highlight在COVID-19大流行期间，马来西亚因疫苗短缺采用异源加强策略（BNT162b2/CoronaVac/ChAdOx1 nCoV-19）。本研究首次揭示：关键发现• mRNA疫苗BNT162b2在第二剂后3个月诱导更高抗刺突蛋白（anti-S）抗体（3.0 log U/mL vs 灭活疫苗1.6 log U/mL）• 异源mRNA加强方案（如CoronaVac/BNT162b2）使抗体水平提升至3.6–3.7 log U/mL并维持6个月• 突破性感染后抗核衣壳蛋白（anti-N）抗体短暂飙升，3个月内回落至基线• 肾移植患者(KTRs)的T细胞应答随免疫抑制治疗减弱，凸显该

  来源：Vaccine

  时间：2025-08-31

• 嵌合血凝素流感疫苗在小鼠模型中诱导先天性与T细胞免疫反应的机制研究

  当前季节性流感疫苗的保护效果波动较大（10%-60%），主要原因是其靶向流感病毒血凝素(HA)头部的免疫显性区域，而该区域易发生抗原漂移。嵌合血凝素(cHA)疫苗通过将季节性流感病毒HA头部替换为非人类亚型来源的头部，将免疫反应重定向至保守的HA茎部区域，成为通用流感疫苗开发的 promising 策略。尽管前期研究表明cHA疫苗能诱导广泛的交叉反应抗体和CD4+ T细胞反应，但T细胞免疫在保护中的作用仍不清楚。在这项发表于《Vaccine》的研究中，Kirill Vasilev等研究人员通过小鼠模型，系统评估了序贯接种第2组cHA疫苗（cH15/3HK14N2HK14和cH4/3HK14N2

  来源：Vaccine

  时间：2025-08-31

• 新型加巴喷丁类药物米罗巴林对脂多糖诱导慢性膀胱炎大鼠膀胱痛觉过敏的作用机制研究

  亮点•米罗巴林（MGB）通过脊髓和脊髓上双重作用缓解膀胱痛觉过敏•α2δ-1亚基在脊髓背角（SDH）和蓝斑核（LC）中的上调是关键靶点•下行去甲肾上腺素能通路参与MGB的镇痛效应但独立于排尿调控关键发现MGB及其他加巴喷丁类药物（如普瑞巴林PGB、加巴喷丁GBP）通过全身、鞘内或脑室给药均能显著降低LPS诱导的膀胱痛觉过敏和尿频症状。值得注意的是，MGB展现出比其他药物更持久的镇痛效果（持续4-6小时）。Western blot分析显示，LPS诱导的慢性膀胱炎大鼠模型中，SDH和LC区域的电压门控钙通道（VGCC）α2δ-1亚基表达显著上调。通过神经毒素DSP-4选择性破坏去甲肾上腺素能神经后

  来源：Life Sciences

  时间：2025-08-31

• 综述：FGF21在运动能力所需代谢调节中的作用

  生物学特性与受体机制作为线粒体应激释放的关键信号分子，FGF21通过β-Klotho（KLB）共受体激活FGFR1c，以内分泌/旁分泌方式调控能量代谢。其独特之处在于无需经典FGF信号所需的肝素结合域，却能远程协调多器官代谢适应。肝脏：代谢中枢的指挥官肝脏是循环FGF21的主要来源，PPARα通路激活后促进其分泌。在禁食状态下，FGF21驱动脂肪酸氧化和酮体生成，但长期高表达可能导致 paradoxical effects——抑制肝脏胰岛素敏感性，这种双面性在癌症患者接受化疗时尤为显著。脂肪组织：能量仓库的重塑者寒冷刺激下，FGF21诱导白色脂肪组织（WAT）褐变，通过UCP1+介导的非颤抖产

  来源：Life Sciences

  时间：2025-08-31

• 小扁豆抗枯萎病数量性状位点遗传定位：印度头品种抗性机制与病原型特异性解析

  小扁豆抗病遗传机制的系统解析材料与方法创新研究团队构建了186个F6代重组自交系（RIL）群体，亲本为抗病品种印度头（Indianhead）和感病材料ILL6002。采用多物种脉冲30K SNP芯片进行基因分型，获得2662个高质量标记，构建总长2117 cM的连锁图谱，平均标记密度达0.8 cM。表型分析设计独具匠心：在人工气候室用P94-24（病原型1）和AlKewell（病原型2）进行苗期接种试验；田间试验选用西澳菌株WAC12393-1和WAE21002-1分别代表两种病原型；意外发生的白粉病（Erysiphe sp.）自然感染被转化为研究机遇。遗传图谱特征与CDC Redberry（

  来源：The Plant Genome

  时间：2025-08-31

• 基因编辑解锁水稻产量新路径：改造RFL/APO2关键结构域实现性状优化

  这项颠覆性研究彻底改写了学界对水稻RFL/APO2基因的认知。传统观点认为该基因突变会导致严重的生长缺陷和减产，但科研团队运用CRISPR/Cpf1和单碱基编辑这两把"基因剪刀"，精准改造了RFL基因的不同功能区域。研究发现这个基因就像精密的分子开关：其进化保守的 sterile alpha motif (SAM)结构域和DNA结合域(DBD)如同"控制面板"，而内含子区域则像"调节旋钮"，共同调控水稻的形态发育和产量性状。特别引人注目的是第266位氨基酸残基，这个位点堪称"粒形调控枢纽"，能显著影响籽粒重量。当这个位点被编辑后，GRF1和SPL16等控制粒长和穗重的基因表达水平会发生显著变化

  来源：The Plant Journal

  时间：2025-08-31

• ZMAT3通过调控P21 mRNA稳定性促进细胞周期加速肝脏再生的机制研究

  肝脏再生是一个由复杂生物学通路调控的动态过程。锌指蛋白ZMAT3（Zinc Finger MAtrin-3）作为重要的转录调控因子，在肝再生中扮演关键角色。通过GEO数据库分析和2/3部分肝切除（PHx）小鼠模型，研究发现术后ZMAT3表达显著上调。肝细胞特异性过表达ZMAT3的小鼠在肝切除后表现出更强的再生能力，其特征是细胞周期进程加速和肝细胞增殖增加。生物信息学分析（STRING数据库）揭示了ZMAT3与细胞周期抑制因子P21的密切关联。研究证实ZMAT3通过降低P21 mRNA的稳定性，减少P21蛋白水平，从而解除对CDK2/4（周期蛋白依赖性激酶）的抑制，推动细胞周期从G1期向S期转变

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-31

• AIM2基因沉默的树突状细胞通过调控Th1/Th17/Treg平衡展现免疫抑制表型并延长移植物存活

  在移植免疫调控的复杂网络中，树突状细胞(Dendritic Cells, DCs)扮演着双重角色——既能促进免疫耐受又可加剧炎症反应。最新研究发现，黑色素瘤缺失因子2(Absent in Melanoma 2, AIM2)对免疫细胞功能具有特殊调控作用。研究人员通过腺病毒载体成功构建了AIM2沉默的DCs模型，这些细胞在脂多糖(LPS)刺激下保持半成熟状态，同时表现出三大特征：降低促炎因子分泌、增强吞噬能力、维持免疫抑制表型。当这些"改造版"DCs与异体初始T细胞共培养时，展现出惊人的调控能力：CD4+和CD8+T细胞的活化明显受抑。动物实验更令人振奋，接受AIM2沉默DCs输注的小鼠，其移植

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-31

• Rufy3通过MAP4/CDK1轴诱导PANoptosis抑制结直肠癌生长的机制研究

  结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为高致死率恶性肿瘤，其发生发展与程序性细胞死亡密切相关。最新研究发现，RUN和FYVE结构域蛋白3(Rufy3)通过微管相关蛋白4(MAP4)/周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)信号轴调控新型细胞死亡方式——PANoptosis（包含凋亡apoptosis、焦亡pyroptosis和坏死性凋亡necroptosis）。实验数据显示，在多种CRC细胞系中，LoVo细胞的Rufy3表达水平最为显著。通过免疫共沉淀(Co-IP)技术证实，Rufy3与MAP4存在直接相互作用，而MAP4又能与CDK1形成复合物。当采用基因敲降技术抑制Rufy3表

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-31

• IL-6通过细胞特异性调控PTX3表达促进血管新生的机制研究

  白细胞介素-6（IL-6）作为多效性细胞因子，在炎症和血管重塑中扮演关键角色。最新研究通过人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和人微血管内皮细胞（HMEC-1）模型，结合划痕愈合实验、体外血管形成实验和鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验，系统揭示了IL-6的促血管生成效应。蛋白质组学分析意外发现：IL-6处理显著上调HUVECs中正五聚蛋白3（PTX3）表达，却在HMEC-1细胞中呈现抑制作用，这种细胞特异性调控模式为理解血管疾病异质性提供了新视角。深入机制研究表明，IL-6通过双重途径维持信号传导：一方面显著提升共同受体gp130的基因转录水平，另一方面增加IL-6Rα受体在细胞膜表面的表达量。值得注

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-08-31

• 综述：CAR-T疗法中的抗原逃逸——从血液肿瘤到实体瘤的肿瘤微环境视角

  AbstractCAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著，但抗原逃逸成为制约其疗效的关键瓶颈，尤其在实体瘤中，肿瘤微环境（TME）通过物理屏障、免疫抑制性细胞（如Treg、MDSC）和代谢劫持（如乳酸堆积、缺氧）加剧了这一现象。抗原逃逸机制呈现多样性：包括靶抗原丢失、表位掩蔽、谱系转换，以及近年发现的胞啃作用（trogocytosis）导致的CAR分子转移。Graphical Abstract最新研究揭示，TME中IL-4、TGF-β等细胞因子可诱导CAR-T细胞耗竭，而CD38+肿瘤相关巨噬细胞通过ADCP作用吞噬CAR-T细胞。突破性技术如CRISPR-Cas9基因编辑可构建PD-1

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-08-31

• HIV感染相关霍奇金淋巴瘤的全球疾病负担：基于人群归因模型的三十年趋势分析

  这项关于人类免疫缺陷病毒(HIV)与霍奇金淋巴瘤(HL)关联的突破性研究揭示了令人警觉的流行病学趋势。通过整合联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的HIV流行数据，研究者采用荟萃分析方法计算出HIV感染者发生HL的合并相对风险高达11.51倍(95%置信区间8.90-14.89)。令人瞩目的是，从1990到2019年间，全球HIV相关HL的年龄标准化发病率(ASIR)激增2.25倍，其中东欧和中亚地区以每年20.04%的惊人速度增长(EAPC 20.04%)。研究团队创新性地运用人群归因分数(PAF)模型，发现2019年全球6.07%的新发HL病例可归因于HIV感染，较199年增长2.84倍。地

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-08-31

• 综述：利用靶向降解细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶进行癌症治疗的研究

  Abstract癌症的本质特征是细胞异常增殖。作为细胞周期精密调控的核心元件，细胞周期蛋白（Cyclins）及其搭档细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）通过协调DNA复制转录、RNA剪接和蛋白质合成等过程，成为抗癌药物开发的关键靶点。CDK通路失调在人类癌症发生发展中普遍存在，其中CDK4/6抑制剂已展现出显著临床疗效，进一步推动了靶向CDK治疗策略的探索热潮。细胞周期调控与癌症的分子纽带Cyclin-CDK复合物如同细胞周期引擎的"油门踏板"，不同亚型（如Cyclin D-CDK4/6、Cyclin E-CDK2）在细胞周期检查点中发挥特异性作用。当这些调控元件因基因突变或表观遗传改变而失控时

  来源：Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

  时间：2025-08-31

• 抗菌肽诱导瞬时膜孔形成的统一模型：从分子机制到设计原理

  抗菌肽诱导瞬时膜孔形成的统一机制膜活性肽的多样性功能膜活性肽（MAPs）是一类能破坏脂膜完整性的生物活性分子，其中抗菌肽（AMPs）通过瞬时孔化细菌膜导致内容物泄漏，而细胞穿透肽（CPPs）则在不破坏膜的情况下实现药物递送。这类分子因其在抗耐药菌和靶向治疗中的潜力备受关注，但其孔化机制长期存在争议。实验揭示的渗漏行为差异研究以鱼类来源的阳离子两亲性AMP piscidin 1（P1）为模型，通过荧光渗漏实验发现：在POPC:POPG（3:1）膜中，P1引发分级渗漏（所有囊泡部分泄漏），而添加溶血磷脂（lysoPC）形成POPC:POPG:lysoPC（2:1:1）膜后，渗漏转为全或无模式（部分

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-31

• 患者分层揭示疾病共现的分子基础：基于大规模RNA测序数据的疾病网络构建与机制解析

  引言流行病学证据显示，特定疾病组合在患者群体中显著共现，但其分子机制长期未明。传统研究受限于微阵列（microarray）数据敏感性和样本异质性，仅能解释极小比例共现现象。本研究利用RNA-seq技术的高通量优势，通过差异表达分析（FDR ≤ 0.05）和功能富集（GSEA），构建了覆盖72种疾病、4,267例样本的多维度分子网络。基因表达指纹与功能聚类研究首先从GREIN平台获取标准化RNA-seq数据，经质控筛选后保留2,705例样本。通过limma流程鉴定差异表达基因（sDEGs），发现样本量与sDEGs数量呈正相关（P<0.05）。Reactome通路分析显示，炎症性肠病（IBD

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-31

• 21例临床样本中梅毒螺旋体亚种外膜蛋白组变异分析：表面暴露区域主导序列多样性

  ABSTRACT梅毒是由苍白密螺旋体亚种（TPA）引起的性传播疾病，尽管抗生素治疗有效，但全球发病率持续攀升。本研究旨在通过分析TPA外膜蛋白（OMP）的变异特征，为多组分疫苗开发提供依据。团队开发了针对25个靶标（含15个OMP基因）的长读长测序方案，成功对21株临床菌株（主要来自欧洲）进行测序。在525个扩增子中，462个（88%）被测序，鉴定出58个新等位基因，其中55个（94.8%）编码变异蛋白序列。这些变异主要体现为单氨基酸替换（50例）、2-3个氨基酸替换（35例）及≥4个残基差异（14例，含6例重组事件）。值得注意的是，地理来源相同的菌株即使具有相同等位基因谱（AP），仍存在多位

  来源：mSphere

  时间：2025-08-31

• 弓形虫端粒乙酰转移酶GCN5a缺失通过端粒功能障碍促进潜伏期转化

  GCN5a蛋白在缓殖子分化中的动态变化研究团队在可形成包囊的II型Pru株弓形虫中构建了内源性HA标记的GCN5aHA株系。免疫印迹和免疫荧光显示，GCN5a蛋白在碱性应激（pH 8.2）48小时后显著增加，而mRNA水平保持不变，提示存在翻译水平调控。这种调控可能通过5'端非翻译区（5'-UTR）的26个上游开放阅读框（uORF）实现，类似于缓殖子主调控因子BFD1的翻译控制机制。GCN5a缺失引发复制缺陷与发育倾向性通过CRISPR/Cas9构建的ΔGCN5a突变体表现出显著生长缺陷：斑块面积减少40%（P<0.0001），16小时复制实验显示8个子代寄生虫的囊泡比例从野生型的60%降至3

  来源：mSphere

  时间：2025-08-31

• Asaia bogorensis在不同生长条件下分泌蛋白质的鉴定及其在疟疾防控中的应用潜力

  细菌分泌系统的功能与分类细菌分泌系统是革兰氏阴性菌跨膜转运蛋白质的关键机制，参与营养获取、生物膜形成和致病过程。其中，II型分泌系统（T2SS）通过Sec/Tat途径将折叠蛋白从周质空间转运至胞外，而I型（T1SS）和IV型（T4SS）则能直接跨越内外膜完成单步分泌。T4SS还可将底物直接注入靶细胞，在病原体感染中发挥重要作用。Asaia bogorensis在疟疾防控中的应用Asaia bogorensis是一种广泛存在于蚊虫中肠的共生菌，因其易于基因改造而被用于疟疾防控的"共生菌介导的基因驱蚊"（paratransgenesis）策略。既往研究通过T2SS信号肽引导抗疟肽（如蝎毒素scor

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-08-31

• 粪肠球菌NagY抗终止子的新型调控机制及其对细胞代谢的影响

  ABSTRACT粪肠球菌作为兼具益生和致病双重特性的乳酸菌，其代谢调控机制备受关注。研究发现，在感染过程中，N-乙酰葡糖胺(NAG)代谢变化比毒力因子更为显著。这种代谢由nagY-nagE操纵元介导，受转录抗终止子NagY调控。本研究揭示了NagY与核糖核酸酶RNase III的新型共调控机制，证明二者协同作用通过切割nagY mRNA的5'非翻译区(UTR)实现自诱导表达。通过全局分析鉴定了NagY调节子，证实其在细菌代谢适应中的核心作用。INTRODUCTION粪肠球菌作为重要的医院感染病原体，其致病性主要源于强大的环境抗压能力和代谢可塑性。NAG作为宿主细胞外基质、黏液和巨噬细胞中的丰富

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-08-31

• 结核病治疗期间连续痰样本污染率研究：揭示培养转化监测中的关键影响因素

  ABSTRACT痰培养是结核病(TB)诊断和治疗监测的金标准，但MGIT液体培养基易受微生物污染。研究表明，严格冷链和监督采样可降低污染率，但缺乏每周采样的纵向研究。本研究评估了样本采集至实验室处理时间、非监督采样与污染率的关系，并分析了治疗前12周的污染率变化及临床行为预测因素。从301名TB患者收集的3,155份痰样本显示，治疗初期污染率最低（12.3%），随后几周上升，第8周后稳定在30%左右。非监督采样在治疗初期（P=0.048）和12周内（P=0.028）污染风险更高，且涂片分级与污染风险呈负相关。INTRODUCTION痰培养作为结核分枝杆菌(Mtb)检测和药敏试验(DST)的首选

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-08-31

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