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对称性二甲基精氨酸(SDMA)作为肾功能损伤的十年随访生物标志物:一项基于人群的队列研究
在全球约8.5亿慢性肾脏病(CKD)患者的健康威胁下,早期肾功能评估成为临床难题。传统指标如肌酐受肌肉量等因素干扰,而胱抑素C虽更稳定但仍存在局限。精氨酸代谢产物——特别是对称性二甲基精氨酸(SDMA)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)——因其与内皮功能障碍和心血管疾病的关联备受关注。但既往研究多为横断面设计,来自德国Greifswald大学的Hendrik Meyer团队在《Scientific Reports》发表的研究,首次通过十年人群队列数据揭示了SDMA预测肾功能恶化的长期价值。研究采用德国波美拉尼亚健康研究(SHIP-START)队列数据,基线纳入3100名受试者(平均49岁),通
来源:Scientific Reports
时间:2025-08-21
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基于Nrf2/HO-1/NF-κB信号轴靶向治疗的荜茇素抑制椎间盘退变的机制研究
椎间盘退变(IDD)作为顽固性骨关节退行性疾病,是腰背痛发生的主要诱因。最新研究揭示了天然化合物荜茇素(casticin)对抗IDD的分子机制:在脂多糖(LPS)刺激的大鼠髓核细胞(NPCs)模型中,该化合物展现出多重保护作用——通过激活细胞防御系统Nrf2/HO-1信号轴,显著抑制活性氧(ROS)和促炎因子(TNF-α、IL-1β、PGE2)的暴发;同时有效阻断NF-κB p65的核转位,像精准的分子开关般调控炎症级联反应。更有趣的是,casticin如同细胞外基质(ECM)的守护者,既能维持II型胶原和聚集蛋白聚糖(aggrecan)的结构完整性,又能抑制基质降解酶MMP-13和ADAMT
来源:In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal
时间:2025-08-21
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机器学习与RT-qPCR整合分析揭示嗜热菌Thermus thermophilus HB8的关键应激响应基因
在微生物应对环境胁迫的生存竞赛中,嗜热战士Thermus thermophilus HB8因其卓越的耐热特性成为理想研究对象。科学家们巧妙地将人工智能武器库中的极端梯度提升(XGBoost)和随机森林(RF)算法投入战场,对65组经受不同胁迫处理的菌体转录组数据进行智能挖掘。结果显示,XGBoost以完美识别率(AUC=1.00)碾压其他模型,而RF(AUC=0.99)同样表现惊艳。算法锁定的三个明星基因中,TTHA0029和TTHA1720在盐胁迫和过氧化氢攻击时表现活跃,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)证实它们像精准的分子开关般显著上调。进化树分析揭示这些基因是Thermus家族的独门
来源:Genetica
时间:2025-08-21
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喜马拉雅岩羊(Pseudois nayaur)遗传多样性解析:基于微卫星标记的西部与东部种群分化研究
在生态敏感的喜马拉雅山区,野生有蹄类动物遗传结构研究对保护生物学具有重要意义。最新研究通过8个微卫星(microsatellite)标记,揭示了印度喜马拉雅西部(WH)与东部(EH)岩羊(Pseudois nayaur)种群的遗传分化格局。数据显示,WH与EH种群间存在显著遗传距离(Nei's=0.91),种群分化指数FST达0.14,证实二者属于不同进化谱系。系统发育分析显示,WH种群与指名亚种(P. n. nayaur)遗传相似性更高,而EH种群则与青藏高原的四川亚种(P. n. szechuanensis)表现出更近的亲缘关系。这一发现首次从分子水平证实,印度喜马拉雅地区的岩羊应划分为两
来源:Genetica
时间:2025-08-21
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PADI6基因新型剪接位点变异导致非经典GC-AG剪接与人类胚胎发育停滞的机制研究
在辅助生殖技术(ART)领域,早期胚胎发育停滞(EEA)是最令人头疼的"拦路虎"。科学家们将目光锁定在PADI6基因上——这个已被证实与EEA密切相关的"罪魁祸首"。目前全球共发现42个可能致病的PADI6变异位点,它们像埋伏在基因组的"地雷",大多分布在编码区且避开N端结构域聚集。研究团队运用全外显子测序技术展开"基因侦探"工作,通过Sanger测序进行家系验证。更巧妙的是,他们从停滞胚胎中提取PADI6转录本,用PCR扩增和测序技术成功捕捉到剪接异常的"犯罪证据"。单胚胎RNA测序则像"分子显微镜",清晰呈现了变异携带者的转录组紊乱图谱。最惊人的发现是一个纯合剪接变异(c.104_116+
来源:Functional & Integrative Genomics
时间:2025-08-21
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蛋白质-DNA紧密结合范式下的电子特性调控:从半导体到金属行为的转变机制研究
生命体内蛋白质与DNA的相互作用是基因调控、复制和修复的核心环节,但长期以来,科学家们对这类生物大分子复合物的电子特性认知存在空白。传统研究多聚焦于生化层面,而忽略了其作为纳米尺度"生物电路"的物理特性。Hamze Mousavi和Ronak Emami的突破性研究首次在紧束缚(Tight-Binding, TB)理论框架下,揭示了蛋白质-DNA复合物独特的电子行为调控机制,为理解基因表达的物理基础开辟了新途径。研究采用TB哈密顿模型结合格林函数技术,构建了包含双链DNA和三种蛋白质构象(P1、P2、P3)的理论体系。通过调节温度(3.48-34.8K)、DNA长度(40-800个位点)和接触
来源:Scientific Reports
时间:2025-08-21
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犬胆囊胆管细胞类器官模型的建立及其在胆囊黏液囊肿阴离子通道功能分析中的应用
在宠物临床中,胆囊黏液囊肿(GBM)是困扰犬类健康的常见胆囊疾病,尤其好发于谢德兰牧羊犬、美国可卡犬等特定品种。这种疾病以胆囊内异常黏液蓄积为特征,可引发胆管梗阻甚至胆囊破裂,目前唯一治疗手段是手术切除,但围手术期死亡率高达20%。更棘手的是,GBM的发病机制至今仍是未解之谜。近年研究发现,胆囊上皮细胞中阴离子通道相关分子表达下降可能与GBM发生相关,但受限于缺乏有效的体外研究模型,这一假说始终未能得到验证。为突破这一研究瓶颈,东京大学农业与生命科学研究科的Itsuma Nagao团队在《The Veterinary Journal》发表重要成果。研究人员创新性地建立了犬胆囊胆管细胞类器官(G
来源:The Veterinary Journal
时间:2025-08-21
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综述:渔业副产物的酶法增值:利用冷适应海洋蛋白酶可持续生产生物活性肽
渔业副产物的资源潜力全球水产加工业每年产生9900万吨富含蛋白质(35-60%干重)、胶原蛋白(Ⅰ型与Ⅴ型)及ω-3脂肪酸的副产物,目前利用率不足20%。这些材料含有大量潜在生物活性序列,如Gly-Pro-Hyp三肽结构域和疏水性氨基酸簇,但传统热处理会导致功能成分降解。冷适应蛋白酶的独特优势南极假交替单胞菌(Pseudoalteromonas spp.)等极地微生物来源的蛋白酶在4-15°C仍保持80%以上活性,其柔性活性中心(RMSD值较常温酶高1.5-2Å)可实现低温高效水解。相较于传统胰蛋白酶(37°C),低温反应使能耗降低40%,同时避免美拉德反应产物生成。创新发现与改造策略通过宏基
来源:Archives of Microbiology
时间:2025-08-21
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柑橘黄酮Nobiletin通过修复CDK1/MAPK通路缓解热应激诱导的猪卵母细胞减数分裂阻滞
HighlightNobiletin显著缓解热应激诱导的猪卵母细胞减数分裂阻滞研究亮点:• 10 μM Nobiletin使热应激(41°C)下的极体排出率从61.36%恢复至72.73%• 有效清除过量活性氧(ROS),修复受损的微管纺锤体结构• 特异性激活细胞周期调控核心激酶CDK1(Tyr15位点磷酸化)和MAPK通路关键蛋白ERK1/2• 作用机制独立于热休克蛋白(HSP90/HSF1)应激反应系统Nobiletin alleviated heat stress-induced metaphase I arrest in porcine oocytes(Nobiletin缓解热应激诱导
来源:Theriogenology
时间:2025-08-21
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莱姆病病原体伯氏疏螺旋体在蜱虫媒介中的性别二态性研究:雌性肩突硬蜱幼虫携带更高丰度的伯氏疏螺旋体
莱姆病是北美地区最重要的蜱传疾病之一,其病原体伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi sensu stricto, B. burgdorferi ss)通过肩突硬蜱(Ixodes scapularis)叮咬传播。尽管已知蜱虫存在显著的性别差异(如雌性成虫需更大血餐以产卵),但性别是否影响其病原体携带能力尚不明确。这一科学问题的解答,对理解莱姆病传播动态和开发针对性防控措施至关重要。为探究这一问题,加拿大萨斯喀彻温大学兽医微生物系的Cody W. Koloski团队在《Ticks and Tick-borne Diseases》发表研究,通过三项关键实验展开:首先利用性别特异性P
来源:Ticks and Tick-borne Diseases
时间:2025-08-21
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综述:植物细胞因子:植物免疫的关键调控因子与可持续农业的新兴工具
经典植物细胞因子作为植物界的"细胞信使",植物细胞因子在功能上类似于动物细胞因子,能以纳摩尔级浓度通过受体激酶(如系统素受体SYR1、Peps受体PEPRs)激活免疫防御。系统素作为首个被发现的植物细胞因子,能诱导蛋白酶抑制剂合成;植物激发肽(Peps)则通过PEPR1/2受体触发活性氧(ROS)爆发和MAPK磷酸化级联;而快速碱化因子(RALFs)通过FERONIA受体调控细胞扩张与免疫平衡。这些肽信号在损伤或病原体侵袭时释放,形成植物特有的"危险警报系统"。植物免疫中的核心作用当病原体突破植物表皮屏障时,植物细胞因子通过三重防御机制构筑防线:局部组织通过钙离子振荡和NADPH氧化酶(RBO
来源:Physiological and Molecular Plant Pathology
时间:2025-08-21
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胰腺内脂肪沉积与可交换载脂蛋白及脂蛋白亚类的相互作用机制及其在心血管疾病风险中的意义
心血管疾病(CVD)长期占据全球死亡原因首位,其中血脂异常是重要风险因素。近年来,胰腺内脂肪沉积(IPFD)作为一种新型代谢指标,被发现与CVD风险升高密切相关,但其具体机制尚不明确。与此同时,可交换载脂蛋白家族——包括载脂蛋白C-II(apo C-II)、载脂蛋白C-III(apo C-III)和载脂蛋白E(apo E)——作为脂蛋白代谢的"交通警察",在调节脂蛋白亚类分布和心血管风险中发挥核心作用。这些蛋白能在抗动脉粥样硬化的高密度脂蛋白(HDL)和促动脉粥样硬化的甘油三酯富集脂蛋白(TRL)之间自由转移,调控脂质代谢过程。然而,这些载脂蛋白与IPFD之间是否存在关联,以及它们是否参与IP
来源:Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases
时间:2025-08-21
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糖尿病肾病患者营养标志物(PNI/GNRI/CONUT)对肾功能下降和死亡风险的独立预测价值
糖尿病肾病(DKD)已成为全球公共卫生危机,约40%的糖尿病患者最终会发展为慢性肾脏病(CKD)。在这一疾病进程中,营养不良与慢性炎症如同"孪生恶魔"相互促进,形成恶性循环。尽管已知炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体(TNFR)与疾病进展密切相关,但营养状态指标能否超越炎症标志物的预测价值,一直是临床研究的空白地带。更棘手的是,当前营养评估工具繁多,包括预后营养指数(Prognostic Nutritional Index, PNI)、老年营养风险指数(Geriatric Nutritional Risk Index, GNRI)和控制营养状态(Controlling Nutri
来源:Metabolism Open
时间:2025-08-21
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首例携带ETV6::NTRK3融合基因的原发性卵巢透明细胞癌病例揭示潜在靶向治疗新靶点
医学界迎来突破性发现:一名49岁女性患者因快速增大的卵巢囊肿就诊,术后病理确诊为IC1期原发性卵巢透明细胞癌(OCCC)。分子检测揭示该肿瘤存在罕见的ETV6::NTRK3融合基因——这是该基因型在OCCC中的全球首例报道。研究团队采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和桑格测序(Sanger sequencing)双重验证了这一"基因搭车"事件。肿瘤基因组图谱还显示:染色质重塑基因ARID1A存在移码突变(p.P1326Rfs*155),肿瘤突变负荷(TMB)仅为3.7个突变/百万碱基,微卫星状态保持稳定。经过规范化的肿瘤减灭术和化疗,患者在术后2.5年仍保持无病生存。这一里程碑式病例提示:
来源:International Cancer Conference Journal
时间:2025-08-21
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综述:静脉注射免疫球蛋白(IVIg)在复发性着床失败中的应用:是时候进行另一项随机对照试验了吗?
免疫治疗在生殖失败中的十字路口未解之谜:RIF的免疫机制假说复发性着床失败(RIF)困扰着1-5%的试管婴儿(IVF)患者,其中半数病例无法用传统因素解释。最新观点认为,子宫内膜免疫微环境失衡可能是关键——就像交响乐中失控的乐器,过强或过弱的炎症反应都会破坏胚胎植入的"黄金窗口期"。特定免疫细胞如子宫自然杀伤细胞(uNK)的异常活化、调节性T细胞(Treg)数量不足,以及抗磷脂抗体等自身抗体的出现,都可能打破母胎免疫耐受的精密平衡。争议焦点:IVIg的双刃剑效应静脉注射免疫球蛋白(IVIg)作为"免疫系统重置器",通过多重机制干预这一过程:中和病理性抗体、调节补体活性、重塑TH1/TH2细胞因
来源:Journal of Reproductive Immunology
时间:2025-08-21
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鸽子粪便微生物组的宏基因组分析:揭示微生物多样性、病原体及抗生素抗性基因
岩鸽(Columba livia)粪便中蕴藏着复杂的微生物世界。研究人员采用鸟枪法宏基因组测序技术,对马来西亚拉曼大学金宝校区采集的273份新鲜样本展开深度解析。通过Illumina NovaSeq 6000平台测序和CZ ID平台分析,发现微生物群落以细菌(84.44%假单胞菌门Pseudomonadota和15.26%芽孢杆菌门Bacillota)为主导,这种5.5倍的丰度差异暗示鸽群可能存在肠道健康问题。令人警惕的是,5.11%的细菌群落(含38个物种)被鉴定为人类潜在病原体,主要威胁肠道和呼吸系统。19个AMR基因的检出尤其值得关注,这些基因集中在志贺氏菌(Shigella)、沙门氏菌
来源:Antonie van Leeuwenhoek
时间:2025-08-21
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基于预算调整法的混合物毒性评估中日间变异性校正策略研究
在现代社会,人类每天都会接触到数百种化学物质的复杂混合物,从药品到环境污染物,这些物质可能通过"多头龙效应"(multi-headed dragon effect)产生联合毒性。然而传统的毒理学风险评估主要关注单一物质,对混合物效应的研究仍存在重大缺口。更棘手的是,体外实验中的"日间变异性"(day-to-day variability)问题严重影响了混合物毒性评估的可靠性——同样的物质在不同实验批次中可能表现出不同的细胞毒性,这使得基于历史数据的混合物实验面临严峻的重复性挑战。针对这一难题,Franziska Kappenberg领衔的国际研究团队在《Archives of Toxicolo
来源:Archives of Toxicology
时间:2025-08-21
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单等位基因HLA-II类免疫肽组平台的构建及其在治疗性蛋白免疫原性评估中的应用
在生物制药领域,治疗性蛋白引发的免疫原性反应是影响药物安全性和有效性的关键因素。当人体将外源治疗蛋白识别为"入侵者"时,会产生抗药抗体(ADA),轻则降低药效,重则引发致命性过敏反应。历史上已有多个惨痛教训:促红细胞生成素导致纯红细胞再生障碍,α-葡萄糖苷酶治疗庞贝病引发肾病综合征等。这些案例凸显了准确评估治疗蛋白免疫原性的迫切需求。问题的核心在于人类白细胞抗原II类分子(HLA class II)的极端多态性。这些分子像特洛伊木马般在抗原呈递细胞(APC)表面展示蛋白片段,供CD4+ T细胞识别。大多数人是HLA-DRB1基因的杂合子,且存在DRB3/4/5等旁系同源基因,使得精确确定肽段呈
来源:Communications Biology
时间:2025-08-21
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单细胞多组学解析小鼠胚胎植入前复制时序与基因表达的独特调控模式
在生命起始的奥秘中,胚胎如何协调DNA复制与基因表达一直是发育生物学的核心问题。复制时序(RT)作为表观遗传调控的重要维度,在体细胞中已被证实与基因表达、染色质可及性密切相关。然而,对于具有独特核结构的全能性胚胎,特别是小鼠植入前胚胎中RT的建立规律及其与合子基因组激活(ZGA)的时空关系,仍存在激烈争议——四项近期研究分别报道了"受精卵阶段RT已建立""2-cell阶段才出现"甚至"完全缺失"等矛盾结论。这种认知鸿沟的背后,是技术层面的双重限制:传统方法无法在单细胞水平同步获取RT与转录组数据,而早期胚胎样本稀缺性更增加了研究难度。为破解这一难题,明尼苏达大学Anala V. Shetty团
来源:Communications Biology
时间:2025-08-21
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30年追踪:异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病(cGvHD)的流行病学演变与临床结局
这项横跨三十年的重磅研究揭开了慢性移植物抗宿主病(Chronic Graft-versus-Host Disease, cGvHD)的神秘面纱。研究团队分析了欧洲血液和骨髓移植协会(EBMT)数据库中102,275例接受首次异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的血液肿瘤患者数据,将1990-2019年划分为三个时代进行对比。随着时间推移,移植患者呈现明显老龄化趋势,外周血干细胞(PBSC)移植、无关供者移植、减低强度预处理(RIC)、体内T细胞清除(如抗胸腺细胞球蛋白ATG)等新技术应用比例显著上升,而全身照射(TBI)使用率下降。数据显示,cGvHD的48个月累计发病率呈现"波浪形"变化
来源:Bone Marrow Transplantation
时间:2025-08-21