• 新型策略：构建通用型乙型流感疫苗，突破免疫防线

  在流感病毒的大家族里，乙型流感病毒（Influenza B virus）一直是全球公共健康的一大威胁。它能引发严重的呼吸道感染，甚至导致死亡。过去 50 年，乙型流感病毒分为 “维多利亚（Victoria）” 和 “山形（Yamagata）” 两个抗原性不同的谱系在人群中传播。传统的流感疫苗通常包含三个成分，其中针对乙型流感病毒的部分，往往只能诱导针对单一谱系的低水平交叉反应抗体。在 2001 - 2011 年间，人类三价疫苗中选择的乙型流感病毒谱系，十年里仅有五年与主要流行谱系匹配，导致疫苗效果不佳 。自 2012 年起，世界卫生组织（WHO）虽推荐在四价疫苗配方中同时包含两个谱系，但随着山

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 高剂量流感疫苗对比标准剂量疫苗在减少住院方面的增量获益研究：为老年群体免疫接种决策提供关键依据

  在流感防控的漫长历程中，疫苗一直是抵御流感病毒侵袭的重要防线。每年流感季的到来，都给人们的健康带来潜在威胁，尤其是老年群体、婴幼儿、孕妇以及患有慢性疾病的人群，他们更容易受到流感的侵害，引发严重的并发症。在众多流感疫苗类型中，高剂量（HD）流感疫苗和标准剂量（SD）流感疫苗备受关注。HD 疫苗自问世以来，其在预防流感相关住院方面的效果一直存在争议。尽管美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐 65 岁及以上人群接种增强型流感疫苗，包括 HD 疫苗，但关于 HD 疫苗相较于 SD 疫苗的相对疫苗有效性（rVE）和绝对获益的证据却并不充分。不同研究的结果差异较大，有的研究显示 HD 疫苗有一定优势，而

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 重磅发现：二价 COVID-19 mRNA 疫苗（M1.2）诱导广泛免疫应答并抵御奥密克戎变异株感染

  新冠疫情给全球带来了巨大挑战，mRNA 疫苗在抗击疫情中发挥了重要作用，但随着新冠病毒的不断变异，尤其是奥密克戎变异株的持续出现，现有疫苗的有效性受到了极大挑战。一方面，疫苗诱导的中和抗体（nAbs）反应迅速减弱，另一方面，奥密克戎变异株的大量突变使其能够逃避疫苗诱导的免疫反应，导致疫苗预防感染的有效性显著下降 。在此背景下，确定疫苗是否需要根据最新流行的变异株进行更新，以及评估现有疫苗对新兴变异株的有效性成为关键问题。为了解决这些问题，来自加拿大 Providence Therapeutics Holdings, Inc.、中国上海的 Everest Medicines 以及加拿大多伦多大学

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 口服新型佐剂增强 HIV 疫苗平台中 NK 细胞的细胞毒性记忆反应

  在 HIV 疫苗研发的征程中，人类一直在与这一全球性的健康挑战进行着艰苦的斗争。自艾滋病被发现以来，无数科研人员投身于寻找有效的预防和治疗方法。尽管取得了一些进展，但目前的 HIV 疫苗仍存在诸多问题。在已开展的众多 HIV 疫苗临床试验里，多数疫苗的效果并不理想。其中，RV144 临床试验是少有的展现出一定预防效果的试验，其在 3.5 年的时间里显示出 31.2% 的中等功效 。不过，这一效果距离理想的防护水平还有很大差距。在探索疫苗有效性的过程中，自然杀伤（NK）细胞逐渐进入了研究人员的视野。NK 细胞具有独特的抗病毒能力，它能够通过多种细胞毒性效应机制，如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（A

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 基于无细胞系统生产的 VirG53 - 353多表位区域的广谱志贺氏菌疫苗研究

  在世界的一些角落，痢疾如同一个隐匿的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着人们的生命健康，尤其是生活在低收入和中等收入国家的儿童，深受其害。志贺氏菌（Shigella）就是引发痢疾的 “罪魁祸首” 之一，它的存在使得无数孩子陷入病痛的折磨，反复感染和持续腹泻不仅阻碍了孩子们的生长发育，还可能降低他们的预期寿命。更为棘手的是，志贺氏菌的耐药性问题日益严重，这使得治疗手段愈发有限，研发一种安全、有效且价格亲民的志贺氏菌疫苗迫在眉睫。在此背景下，来自美国马里兰大学医学院疫苗开发与全球健康中心（Center for Vaccine Development and Global Health, Univers

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 理性筛选 TbpB 变体，开发针对淋病奈瑟菌的二价广谱疫苗

  在人类健康的长河中，性传播疾病一直是困扰全球公共卫生的难题，其中淋病就是一个顽固的 “敌人”。淋病由淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae，Ngo）引起，几十年来，抗生素一直是治疗淋病的主要手段。然而，近年来抗生素耐药的 Ngo 菌株不断涌现，使得淋病的治疗愈发困难，甚至可能出现无药可治的局面。开发一种有效的疫苗来预防淋病感染，成为了科学界亟待攻克的难关。在此背景下，来自加拿大的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在淋病奈瑟菌的转铁蛋白结合蛋白 B（transferrin binding protein B，TbpB）上，致力于开发一种基于 TbpB 的二

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 合成环肽纳米佐剂平台：多抗原递送与免疫激活的通用策略

  疫苗研发领域长期面临佐剂机制不明确、化学异质性高的挑战。目前获批用于人体的佐剂仅有铝佐剂（alum）、MF59等少数几种，且存在注射部位损伤、免疫应答类型单一等问题。更棘手的是，肽类抗原和小分子半抗原由于免疫原性弱，往往需要强效但副作用大的弗氏完全佐剂（CFA）配合使用。如何开发化学结构明确、能通用适配不同抗原类型的合成佐剂系统，成为疫苗学的重要命题。澳大利亚研究团队在《npj Vaccines》发表的研究中，报道了一种基于环状十肽（-AK(alkyne)APGKK(alkyne)APG-）和双十六碳脂肽（KKSS-C16-C16）的自组装纳米佐剂平台VC-13。该系统通过物理混合即可形成<5

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 流感疫苗接种：年年打，抗体却下降？深度解析免疫奥秘

  在流感防控领域，流感疫苗一直是重要的防护手段。每年，人们都被建议接种流感疫苗以预防流感病毒的侵袭。然而，随着时间推移，一个令人困惑的现象逐渐浮现：反复接种流感疫苗后，疫苗的有效性和免疫原性似乎出现了问题。从 20 世纪 70 年代起，就有研究指出重复接种可能会削弱疫苗效果，后续诸多研究虽不断探讨，但由于样本量不足或研究时间局限等问题，始终未能得出清晰结论。不同年份疫苗效果差异较大，这让人们对每年接种流感疫苗的必要性和实际效果产生了怀疑，迫切需要深入研究来解开这些谜团。为了解决这些问题，来自澳大利亚、美国、英国等多所研究机构的研究人员，以澳大利亚 6 家公立医院的医护人员（HCW）为样本队列开展

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 基于合成长肽脉冲人树突状细胞的 HLA I 免疫肽组学：治疗性疫苗设计的新突破

  在生命科学和健康医学领域，疫苗研发一直是备受瞩目的焦点。尤其是合成长肽（SLPs）作为一种新兴的疫苗形式，被寄予厚望。它有望利用树突状细胞（DC）来治疗慢性感染或癌症。然而，当前 SLPs 疫苗的设计面临诸多挑战。一方面，确定哪些 SLPs 能在 DC 的人类白细胞抗原 I 类分子（HLA-I）上有效交叉呈递，主要依赖计算机预测和多因素 T 细胞检测，这些方法不仅复杂，而且不够精准。另一方面，Toll 样受体（TLR）配体作为佐剂，虽能诱导 DC 成熟以优化 T 细胞启动，但它们对 DC 交叉呈递的具体影响尚不明确。对于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染这种全球范围内影响数百万人的疾病，研发有效的

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 皂苷基佐剂在免疫激活中的关键作用：CD11b+树突状细胞和巨噬细胞的摄取与抗原交叉呈递机制探秘

  在疫苗研发的领域中，佐剂的作用至关重要。非活减毒病毒疫苗往往需要佐剂来增强免疫反应，提升疫苗效果。传统的铝基佐剂虽能引发较强的 Th2 和中和抗体反应，却在诱导 CD8+T 细胞介导的免疫方面表现欠佳。而对于癌症和病毒感染的防治来说，CD8+杀伤性 T 细胞介导的强大细胞免疫，是疫苗发挥功效的关键所在。皂苷基佐剂（SBAs）在与其他佐剂的对比中脱颖而出。它能诱导树突状细胞（DCs）产生高水平的抗原交叉呈递，进而激活 CD8+T 细胞。含有 SBAs 的疫苗，如用于新冠、疟疾和带状疱疹的疫苗，已在临床取得成功，还有针对癌症的临床试验也展现出良好前景。然而，尽管 SBAs 在诱导 CD8+T 细胞

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 重组生产平台：A 群链球菌糖结合疫苗的新希望

  A 群链球菌（Strep A）是一种仅感染人类的细菌病原体，每年致使超 50 万人死亡，全球范围内抗菌药物耐药性不断出现，研发 Strep A 疫苗迫在眉睫。然而，此前开发该疫苗面临诸多难题，比如疫苗成分可能引发免疫并发症，还需覆盖超 150 种血清型且成本要低。在此背景下，来自英国邓迪大学生命科学学院分子微生物学系等多个机构的研究人员开展了相关研究，致力于找到有效的疫苗研发途径。他们的研究成果发表在《npj Vaccines》上，为 Strep A 疫苗的开发带来了新的希望。研究人员运用了多种关键技术方法。在构建重组疫苗方面，利用基因工程技术对 A 群碳水化合物生物合成途径进行改造；采用蛋白

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 抑制LTCC（L型钙通道）通过调控钙调磷酸酶活性促进心肌细胞增殖：心脏再生治疗的新策略

  心脏作为人体最重要的器官之一，其损伤后的自我修复能力却极其有限。成年心肌细胞（cardiomyocytes, CMs）在出生后很快退出细胞周期，这种终末分化的特性使得心脏在遭受缺血性损伤后无法通过增殖补充丢失的心肌细胞，最终导致心力衰竭。如何重新激活成年心肌细胞的增殖能力，成为再生医学领域亟待解决的难题。钙离子（Ca2+）作为心肌细胞兴奋-收缩耦联的关键信使，其动态平衡对心脏功能至关重要，但钙信号如何调控心肌细胞增殖仍不清楚。在这项发表于《npj Regenerative Medicine》的研究中，来自QIMR Berghofer医学研究所（澳大利亚）和贝勒医学院（Baylor Colleg

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-01-23

• Hedgehog信号通路通过调控细胞分化促进肌腱止点愈合的机制研究

  肌腱与骨骼的脆弱纽带：从发育缺陷到再生突破肌腱与骨骼之间通过一种称为"止点"（enthesis）的特殊矿化纤维软骨组织实现力学传递。这种梯度化组织犹如建筑中的抗震接头，能缓冲两种力学性能迥异组织的应力。然而临床数据显示，65岁以上人群肩袖撕裂发生率超50%，术后失败率高达20%-94%，核心问题在于损伤后的瘢痕愈合无法重建天然止点的复杂结构。这种"一次性"发育模式的组织为何难以再生？哥伦比亚大学和西奈山伊坎医学院的Fei Fang、Stavros Thomopoulos团队在《npj Regenerative Medicine》发表的研究，揭开了Hedgehog（Hh）信号通路调控止点再生的分

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-01-23

• 冷冻保存的人交替活化巨噬细胞：对乙酰氨基酚诱导肝损伤的新希望

  在医学领域，急性肝衰竭就像一颗随时可能引爆的 “炸弹”，严重威胁着人们的生命健康。而对乙酰氨基酚（APAP）过量，正是这颗 “炸弹” 的导火索。目前，APAP 过量引发的急性肝衰竭是临床上极为棘手的难题。N - 乙酰半胱氨酸（NAC）作为标准治疗药物，在肝损伤已经形成时，疗效大打折扣。面对这一困境，寻找新的治疗方法迫在眉睫。来自英国爱丁堡大学再生医学中心等机构的研究人员勇敢地迎接了这一挑战。他们开展了一项关于冷冻保存的人交替活化巨噬细胞（hAAMs）治疗 APAP 诱导肝损伤的研究。研究发现，hAAMs 在 APAP 诱导的肝损伤小鼠模型中表现出色，不仅能显著减轻肝坏死，还能有效调节炎症反应，

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-01-23

• Cyclin E1/CDK2 激活：妇科癌症中 WEE1 激酶抑制剂新靶点的关键发现

  在女性健康领域，妇科癌症一直是重大威胁。上皮性卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤之一，其中高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）占比高且预后差，多数患者初始对铂类化疗有反应，但易复发 。子宫浆液性癌（USC）虽占子宫内膜癌病例的 10%，却导致 40% 的相关死亡，且常晚期诊断，治疗手段有限，患者生存率在过去 40 年未显著提高。在此背景下，Zentalis Pharmaceuticals, Inc. 等机构的研究人员开展了一项关于妇科癌症治疗新策略的研究。他们聚焦于 Cyclin E1/CDK2 激活与对 WEE1 激酶抑制剂敏感性之间的关系，旨在为妇科癌症患者寻找更有效的治疗方案。研究发现，高 Cyc

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• DNA 甲基化助力精准锁定未知原发灶肿瘤（TUO）的起源：开启精准诊疗新篇章

  在医学的神秘领域中，肿瘤一直是威胁人类健康的 “恶魔”，而肿瘤未知原发灶（Tumors of unknown origin，TUO）更是其中的 “神秘杀手”。这类肿瘤在患者体内肆意生长，却难以找到其最初的发源地。它们约占所有转移性癌症诊断的 3 - 6%，患者预后极差，中位生存期不足一年。目前，常用的原发灶检测方法，如免疫组化（Immunohistochemistry，IHC），虽然能达到 75% 的准确率，但仍有提升空间；突变谱分析效果参差不齐；RNA 表达检测虽准确率约 95%，但成本高昂，且每个样本测序成本高。在这样的困境下，寻找新的检测方法迫在眉睫。美国西北大学费恩伯格医学院（Fein

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 深度学习助力宫颈癌分子亚型预测：开启精准诊疗新篇章

  宫颈癌，作为全球女性中发病率和死亡率均位列第四的恶性肿瘤，如同隐藏在女性健康道路上的 “暗礁”，时刻威胁着女性的生命健康。高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要诱因，几乎所有宫颈癌病例都与之相关。HPV 的致癌机制在于其产生的癌蛋白 E6 和 E7，它们如同 “破坏分子”，通过使肿瘤抑制蛋白 p53 和视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）失活，肆意扰乱正常细胞的生命周期，进而导致细胞不受控制地增殖、异常存活，最终引发基因组不稳定。在宫颈癌众多类型中，宫颈鳞状细胞癌（CSCC）最为常见，占比超过 80% 。尽管在发达国家，预防性 HPV 疫苗的接种和筛查项目显著降低了宫颈癌的发病率，但在发展中国

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 尿囊癌的靶向突变与肿瘤微环境综合分析揭示其与结直肠癌的分子相似性

  尿囊癌（Urachal cancer, UrC）是一种罕见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，占膀胱癌病例不足1%。由于其罕见性和临床数据的缺乏，尿囊癌的治疗长期依赖化疗，而靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效尚不明确。更棘手的是，尿囊癌的分子特征与膀胱癌或结直肠癌（CRC）的关联一直存在争议，这限制了精准治疗策略的开发。面对这一挑战，来自美国Caris Life Sciences等机构的研究团队David J. Benjamin等人对42例尿囊癌样本展开多组学分析，揭示了其独特的分子图谱和免疫微环境特征，相关成果发表在《npj Precision Oncology》上。研究团队采用下一代测序（NG

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• TCR repertoire 多样性：预测非小细胞肺癌放化疗联合度伐利尤单抗治疗后复发的新指标

  在肺癌治疗的战场上，非小细胞肺癌（NSCLC）是 “主力军”，其中不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）更是让医生们头疼不已。目前，放化疗（CRT）后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗，已成为 LA-NSCLC 的标准治疗方案。然而，就像在迷雾中前行，医生们很难精准判断哪些患者能从这种治疗中真正获益。现有的预测指标，如 PD-L1 表达，虽然能提供一些线索，但并不足以解开疗效预测的谜团。肿瘤微环境中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）虽也是预测指标之一，但 CRT 后其相关机制仍不明确，且 CRT 对周边 T 细胞免疫表型的影响也未被深入研究。正是在这样的困境下，来自日本国立癌症中心医院、北里

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 碳离子放疗联合同源重组缺陷靶向治疗：胰腺癌精准放疗的新策略

  胰腺癌作为"癌中之王"，其五年生存率长期徘徊在10%左右，其中胰腺导管腺癌(PDAC)占所有病例的90%。尽管手术切除是唯一可能的治愈手段，但超过80%的患者确诊时已失去手术机会。传统放疗和以吉西他滨为基础的化疗方案效果有限，这主要归因于PDAC固有的放射抵抗性和肿瘤微环境的特殊性。更令人沮丧的是，即使采用当前最先进的FOLFIRINOX联合方案，也仅能带来有限的生存获益，且伴随显著毒性。在这种严峻形势下，碳离子放疗(CIRT)因其独特的布拉格峰物理特性和更高的相对生物学效应(RBE)，成为突破PDAC治疗瓶颈的新希望。美国德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medica

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

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