• KDM4A通过抑制AGT-PHB1轴介导的线粒体自噬增强结直肠癌免疫治疗疗效的机制研究

  免疫治疗在错配修复缺陷的结直肠癌患者中展现出惊人疗效，却对大多数错配修复正常的患者束手无策。科学家们发现这个谜题的答案可能藏在细胞衰老的奥秘里。通过分析不同亚型结直肠癌的临床数据和转录组特征，研究团队捕捉到一个关键线索——组蛋白去甲基化酶KDM4A在dMMR肿瘤中异常活跃，像一位精准的基因开关调控师，通过擦除H3K9me3这个抑制性标记，激活了血管紧张素原(AGT)的表达。有趣的是，KDM4A导演的这场细胞衰老大戏产生了双重效应：一方面直接踩下肿瘤增殖的刹车，另一方面通过衰老相关分泌表型(SASP)广发"英雄帖"，招募大量CD8+T细胞进驻肿瘤微环境。更精妙的是，AGT蛋白像一位线粒体管家，干

  来源：Autophagy

  时间：2025-09-10

• 复杂疾病深度表型组学与生成式人工智能的融合研究

  复杂疾病(complex diseases)具有高度异质性，其病理演变呈现连续谱特征，这使得现有方法在个体化预测方面面临重大挑战。人类表型计划(Human Phenotype Project, HPP)创新性地将深度表型组学(deep phenotyping)与生成式人工智能(generative AI)技术相结合，犹如为疾病演变过程安装"高精度雷达"，可敏锐捕捉健康参数的早期细微偏差。这项研究已取得突破性发现，但真正的挑战在于如何将这些科学洞见转化为切实可行、普惠公平且具备规模化潜力的干预方案，从而推动精准医疗(precision healthcare)在不同人群中的跨越式发展。

  来源：TRENDS IN Genetics

  时间：2025-09-10

• mTOR-Tfeb-Fabp7a信号轴通过延缓心脏衰老改善bag3心肌病的作用机制研究

  2.1 心肌细胞特异性过表达tfeb重现mtorxu015/+的心脏保护作用在bag3e2/e2心肌病斑马鱼模型中，研究者构建了心肌特异性过表达tfeb的转基因品系Tg(cmlc2:tfeb)。该转基因能显著改善心室扩大、心肌结构损伤和心功能下降等表型，并将中位生存期延长35%。通过透射电镜观察到转基因鱼心肌中受损的肌节结构和肿胀线粒体得到明显修复。Western blot分析显示，转基因显著恢复了自噬流缺陷，使LC3 II对巴佛洛霉素A1（BafA1）的响应性提高2.1倍，同时降低泛素化蛋白聚集水平达42%。2.2 tfeb过表达延缓bag3心肌病模型的加速衰老表型在6月龄bag3突变体中观

  来源：Aging Cell

  时间：2025-09-10

• 肥胖人群表观遗传年龄加速与心脏代谢生物标志物对减重饮食干预的响应：MACRO试验揭示的动态关联

  引言衰老进程的个体差异催生了基于DNA甲基化的表观遗传时钟技术，包括预测生理衰退的PhenoAge、GrimAge及其降噪版本PCPhenoAge/PCGrimAge，以及动态评估衰老速率的DunedinPACE。这些时钟能否反映短期干预效果仍存争议，尤其在代谢异常的肥胖人群中证据匮乏。MACRO试验通过12个月低碳水化合物（<40g/天）与低脂饮食（<30%脂肪供能）的随机对照设计，为解答这一科学问题提供了独特平台。研究方法144名BMI 30-45 kg/m2的肥胖成人（88.9%女性）接受基线、3月、12月随访。采用850K甲基化芯片检测DNA甲基化，经细胞组成校正后计算三种表观遗传年龄

  来源：Aging Cell

  时间：2025-09-10

• TCRdb 2.0：全球最大T细胞受体序列数据库的升级与免疫研究新工具

  在免疫学研究领域，T细胞受体(TCR)如同免疫系统的"分子指纹"，其多样性可达1016量级。这种多样性源于V(D)J重组过程产生的互补决定区3(CDR3)变异，使得每个个体都能产生独特的免疫应答。然而，现有TCR数据库如VDJdb、McPAS-TCR等仅收录约10万条实验验证序列，且缺乏系统性组织注释。随着高通量测序技术发展，海量TCR-Seq数据涌现，但分散存储在不同平台，亟需建立统一标准的大型数据库。为应对这一挑战，Tao Yue、Si-Yi Chen等研究者开发了TCRdb 2.0。该工作收集了来自NCBI SRA和immuneACCESS等平台的19,701个样本，采用标准化流程进行质

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-09-10

• 肽展示系统筛选出高效突变型β-黑素细胞刺激素作为黑皮质素4受体的强效激动剂

  在生命科学领域，G蛋白偶联受体（GPCR）作为最大的膜蛋白家族，调控着从感官知觉到能量代谢等关键生理过程。其中，黑皮质素4受体（MC4R）因其在能量平衡和食欲调控中的核心作用，成为对抗肥胖的重要靶点。然而，传统研究GPCR与肽相互作用的方法如噬菌体展示技术存在功能验证繁琐、通量低等瓶颈，而化学合成肽库的成本又令人望而却步。这些限制严重阻碍了针对MC4R等肽激活型GPCR的药物开发进程。斯坦福大学的研究团队在《Cell Genomics》发表的这项研究，创新性地将高通量肽展示技术与β-arrestin报告系统相结合，建立了可直接关联肽变异与GPCR功能激活的筛选平台。通过深度突变扫描技术，研究人

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-09-10

• 生殖年龄女性精神与物质使用障碍的全球疾病负担：基于2021年全球疾病负担研究的生态学分析

  这项突破性研究首次系统描绘了全球15-49岁女性群体中精神障碍(Mental Disorders, MDs)和物质使用障碍(Substance Use Disorders, SUDs)的疾病负担图谱。通过分析2021年全球疾病负担研究(GBD 2021)数据，科研人员发现：1）2021年全球年龄标准化患病率显示，每10万生殖年龄女性中MDs患者高达17,573例(95%UI 15,443–19,954)，SUDs患者1,806例(95%UI 484–2,191)；2）致残"头号杀手"当属抑郁障碍(YLDs 1,073.5/10万686.73–1,562.48)和焦虑障碍(844.05/10万5

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-10

• Klotho通过ROS/NLRP3/细胞焦亡通路延缓D-半乳糖诱导的心脏衰老

  HighlightKlotho通过ROS/NLRP3/细胞焦亡通路减轻D-半乳糖诱导的心脏衰老Abstract研究目的NLRP3炎症小体激活会加速心脏衰老进程。Klotho作为公认的抗衰老蛋白，对心脏衰老具有保护作用。本研究旨在阐明Klotho对D-半乳糖（D-gal）诱导的心脏衰老的保护机制。研究方法通过小鼠毛发状态和血清Klotho水平评估衰老程度。检测血清白细胞介素（IL）-1β、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛水平评估心脏氧化应激和炎症损伤。采用超声心动图评估心功能，HE染色、Masson染色和心脏指数观察组织病理变化，β-半乳糖苷酶染色和衰老相关蛋白（P53/P

  来源：Journal of Molecular and Cellular Cardiology

  时间：2025-09-10

• 南非乡镇矫正性强奸的社区发展对策：文化能力与性别暴力干预的交叉视角

  背景与概念界定矫正性强奸（corrective rape）是南非乡镇中针对女同性恋的极端性别暴力形式，施暴者企图通过性暴力"矫正"受害者的性取向。这个术语本身在女性主义学界存在争议，因其隐含的"可矫正性"逻辑可能病理化酷儿身份。研究采用该术语仅出于政策识别度考量，同时强调其概念局限性。研究背景显示，1999年南非女演员查理兹·塞隆（Charlize Theron）的反强奸广告因"污名化所有男性"遭禁，反映出根深蒂固的父权抵抗。传统领袖（inkosi）基于文化保护立场，对改革有害习俗（如成人礼ulwaluko）持抵触态度，这种 resistance from traditional leader

  来源：Journal of Hepatocellular Carcinoma

  时间：2025-09-10

• 加拿大BC省20-29岁青年新冠疫苗接种延迟的质性研究：沟通策略优化与信任构建路径

  研究背景与现状加拿大BC省20-29岁青年新冠疫苗接种率显著低于年长群体，这一现象与全球青年疫苗犹豫（vaccine hesitancy）趋势一致。尽管疫苗可有效降低感染与重症风险，但青年群体普遍认为自身健康状态使接种收益有限，且对快速开发的mRNA疫苗（如Pfizer/Moderna）安全性存疑。研究指出，该年龄段处于加拿大常规免疫计划空窗期——既非儿童免疫对象，也未达中老年疫苗（如带状疱疹疫苗）接种年龄，导致疫苗意识薄弱。方法论与样本特征研究采用半结构化访谈与反思性主题分析法（reflexive thematic analysis），对25名BC省西南部20-29岁青年进行深度访谈。样本覆

  来源：Human Vaccines & Immunotherapeutics

  时间：2025-09-10

• 综述：精准发酵技术在全球细胞基食品生产创新中的交叉应用：挑战与机遇

  生物质发酵：细胞基生产新范式生物质发酵利用微生物在优化条件下的快速增殖能力，可生产蛋白质含量超过干重50%的高附加值成分，其核心在于将微生物本身转化为可食用产品。这种技术在替代蛋白领域展现出巨大潜力，如利用真菌菌丝体模拟肉类纤维结构，或通过微藻培养生产富含ω-3脂肪酸的营养成分。精准发酵的工程设计：创新与挑战基于设计-构建-测试-学习（DBTL）循环的合成生物学框架（图4），正推动生物制造向精准化发展。通过CRISPR-Cas9等基因编辑工具对大肠杆菌（E. coli）和酿酒酵母（S. cerevisiae）进行代谢通路重构，可显著提高异源蛋白表达效率。但面临底盘细胞选择、代谢流平衡调控等瓶颈

  来源：Biotechnology Advances

  时间：2025-09-10

• 综述：昼夜节律对血管功能的调控：代谢作为分子机制与临床意义的桥梁

  昼夜节律对血管稳态和重塑的影响昼夜节律通过时空特异性调控血管壁中Bmal1、Cry1和Per1等核心时钟基因的表达，动态影响血管张力。研究表明，Bmal1在血管外膜午夜的表达最强，而正午则转移至内皮和平滑肌层。这种振荡模式直接关联到血管紧张素转换酶活性的昼夜波动，导致血压呈现"昼高夜低"的生理特征。在Bmal1基因敲除小鼠中，这种节律性血压波动消失，同时伴随血管内皮一氧化氮合酶（eNOS）活性降低和活性氧（ROS）积累。代谢作为血管生物钟的反馈回路血管细胞中NAD+-SIRT1-PER2轴构成典型的代谢-生物钟对话机制：NAD+水平昼夜波动通过激活SIRT1去乙酰化酶，促进PER2蛋白稳定性，

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-09-10

• 综述：靶向衰老细胞的骨再生生物材料：研究现状与未来展望

  衰老细胞在骨组织中的分子特征与再生影响骨组织衰老表现为骨量减少、力学性能下降和再生能力受损，其核心机制是衰老细胞的累积。这些细胞具有p16+/Ki67-/BCL-2+的分子标记，通过DNA损伤反应（DDR）激活NF-κB通路，驱动促炎性SASP分泌。骨组织中不同细胞类型的衰老特征各异：骨髓间充质干细胞（BMSCs）表现为PPARγ上调导致的成脂分化倾向，骨细胞则出现连接蛋白43（Cx43）减少和RANKL/OPG比例失衡。衰老细胞清除策略的生物材料设计针对衰老细胞抗凋亡依赖特性，pH响应型水凝胶通过苯硼酸酯键控释槲皮素（Quercetin），在酸性微环境中实现靶向清除。更精准的骨靶向脂质体采用

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-09-10

• 综述：揭示癌症中衰老肿瘤微环境的遗传与表观遗传机制

  Abstract体细胞突变（somatic mutations）从生命早期便开始积累，但癌症发病率在50-60岁后显著上升的现象提示：驱动突变（driver mutations）的致癌潜力高度依赖衰老过程中表观基因组（epigenome）与微环境的协同变化。衰老微环境的表观遗传重塑衰老细胞通过DNA甲基化（DNA methylation）和组蛋白修饰（histone modifications）引发表观遗传漂变（epigenetic drift），导致前癌细胞获得衰老标志性特征：核完整性下降、代谢应激（metabolic stress）加剧、干细胞分化潜能改变。微环境中的免疫细胞和基质细胞（s

  来源：Nature Reviews Cancer

  时间：2025-09-10

• 综述：小睡与中风之间非显而易见的联系：一项系统综述和荟萃分析

  INTRODUCTION近年研究发现夜间睡眠时长与卒中风险呈U型曲线关系，而日间小睡的作用尚不明确。本文系统分析了小睡时长、频率等特征与卒中风险的关联，填补了这一领域的研究空白。METHODS研究团队检索了4大数据库截至2024年7月15日的文献，纳入13项符合标准的研究进行荟萃分析，另对7项研究进行系统综述。采用随机效应模型，通过漏斗图评估发表偏倚，并使用突变森林图可视化效应值。RESULTS核心发现显示：•短时小睡（<30分钟）与卒中风险无显著关联（OR 1.27）•90分钟）显著增加风险（OR 1.79）•高频小睡（每周6-7次）风险提升更显著病理机制涉及：1.血压昼夜节律紊乱2.糖代谢

  来源：Sleep Medicine Reviews

  时间：2025-09-10

• 液化温度与酶处理对混合烘焙废弃物生物乙醇产量的协同优化机制研究

  全球每年约三分之一的食物被浪费，其中烘焙业尤为严重——仅欧洲就占全球面包产量的53.6%，英国年产生29万吨烘焙废弃物。这些富含淀粉(70%)、蛋白质(8-10%)和脂肪(1-5%)的废弃物，既是环境负担更是潜在资源。传统生物乙醇生产需高温(90°C以上)淀粉液化，能耗巨大。德国霍恩海姆大学Mervat Almuhammad团队在《BMC Biotechnology》发表的研究，首次探索了低温区间(50-70°C)下酶制剂性能与发酵动力学的关联机制。研究采用德国Webers Backstube bakery提供的6种典型烘焙废弃物混合样本，通过HPLC(高效液相色谱)监测代谢产物。关键实验设计

  来源：BMC Biotechnology

  时间：2025-09-10

• 骨骼肌质量与脂肪质量的性别特异性关联：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）及肝纤维化的新视角

  非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球公共卫生挑战，其患病率在过去几十年因肥胖和2型糖尿病流行而急剧上升。NAFLD的特征是肝细胞中脂肪过度积累（肝脂肪变性），可能发展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。全球成人NAFLD患病率约为三分之一，但因诊断标准和方法的差异，估计范围在21%至44%之间。NAFLD与代谢紊乱、心血管疾病和过早死亡密切相关，因此早期检测和治疗对公共卫生和医疗系统至关重要。尽管诊断工具有所进步，但NAFLD的特异性和有效治疗仍需更多努力。目前，减轻超重是主要的治疗目标。近期研究表明，脂肪质量和肌肉质量在NAFLD发展中的作用存在争议，且性别差异的影响尚不明确。例如，Sol

  来源：Lipids in Health and Disease

  时间：2025-09-10

• 基于代谢指标构建高甘油三酯血症重症急性胰腺炎(HTG-SAP)早期预测列线图模型的研究

  研究背景与意义随着生活水平提高，高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTG-AP)发病率逐年攀升，其重症形式(HTG-SAP)病死率高达20%。现有评估体系如BISAP、MCTSI等评分存在两大缺陷：一是未纳入代谢异常指标，二是操作复杂耗时。这导致临床难以早期识别高危患者，错过黄金干预窗口。更棘手的是，内脏脂肪组织(VAT)释放的游离脂肪酸和胰岛素抵抗(IR)等代谢紊乱已被证实会加剧胰腺炎症，但传统模型却忽视这一关键机制。研究方法与技术路线研究团队回顾性分析了潍坊市人民医院2020-2024年244例HTG-AP患者数据，严格遵循亚特兰大分类标准分组。采用多模态技术整合代谢指标与影像参数：1.通过CT

  来源：Lipids in Health and Disease

  时间：2025-09-10

• 肯尼亚巴林戈县博戈里亚湖产碱性果胶酶嗜碱微生物的表型特征及其工业应用潜力

  引言10.3，盐度70-100 g/L）分离的微生物产碱性果胶酶的潜力。材料与方法从190株嗜碱菌中随机选取4株（LBW7524等），通过双重筛选策略：1.初筛：含果胶（10 g/L）的固体培养基（pH 10.5）中，碘液染色后测量水解圈直径与菌落直径比（PI值）2.复筛：液体培养基中测定还原糖释放量（DNS法），定义55°C下每分钟释放1 μmol半乳糖醛酸的酶量为1个活性单位（U）表型鉴定包括：•形态学：菌落颜色（白色/奶油色）、表面特征（光滑 Umbonate隆起）•生化特性：革兰氏染色（阳性）、氧化酶/过氧化氢酶（阳性）、碳源利用（葡萄糖/乳糖等）•生理特性：pH耐受（10.5最佳，中

  来源：MicrobiologyOpen

  时间：2025-09-10

• 综述：外周组织特异性分子钟通过外部线索转导调节全身昼夜节律与代谢

  分子钟的反馈环路哺乳动物的分子钟由转录-翻译负反馈环路驱动，核心元件包括激活因子（CLOCK、BMAL1、ROR）和抑制因子（CRY、PER、REV-ERB）。BMAL1-CLOCK异二聚体结合E-box序列启动PER/CRY转录，后者又抑制BMAL1-CLOCK活性形成闭环。新发现的CHRONO通过直接结合BMAL1抑制其活性，构成另一调控分支。REV-ERB与ROR竞争结合ROREs元件，形成次级反馈环。外周组织分子钟的特性与功能组织特异性分子钟通过调控约2300个时钟控制基因（CCGs）协调局部生理功能。例如：•肝脏：REV-ERBα通过招募HDAC3维持脂代谢节律，其缺失会导致脂肪肝。

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-09-10

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