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CD4+ T细胞通过CXCL13-CXCR5-HLA-DR轴清除衰老前列腺上皮细胞延缓良性前列腺增生进展
单细胞测序揭示BPH中衰老上皮细胞通过CXCL信号主动招募CD4+ T细胞通过分析6例BPH患者的单细胞RNA测序数据,研究发现上皮细胞、内皮细胞和肌成纤维细胞表现出最高的衰老评分。衰老上皮细胞(High-Sen组)高表达IGFBP2、STAT1等衰老标志物,并通过CXCL家族趋化因子(如CXCL13)增强与CD4+ T细胞的互作强度。细胞通讯分析显示,衰老上皮细胞通过CXCL13-CXCR5信号轴招募CD4+ T细胞,其相互作用强度和数量均显著高于非衰老组。衰老上皮与前列腺老化组织中CXCL13上调的共现特征激光显微切割结合转录组分析发现,衰老上皮区域CXCL13表达较非衰老区升高3倍(lo
来源:Aging Cell
时间:2025-07-31
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非洲绿猴脑脊液与血浆表观遗传年龄的蛋白质组学特征及其在衰老生物学研究中的意义
引言衰老是多种疾病的主要风险因子,但个体间生物年龄与chronological age的差异使得精准生物标志物的开发成为挑战。非洲绿猴因其遗传同质性、可控环境和与人类相似的生理特征,成为研究衰老机制的理想模型。本研究通过整合表观遗传学和蛋白质组学技术,首次在非人灵长类中建立了跨体液(CSF/血浆)的衰老预测体系。方法动物模型:使用圣基茨岛非洲绿猴,通过HorvathMammalMethylChip40芯片分析336份血液样本的DNA甲基化模式,构建误差仅1.2年的表观遗传时钟(R2=0.93)。样本采集:81只4-25岁猴的匹配CSF/血浆样本经Olink平台检测1463种蛋白的NPX值(no
来源:Aging Cell
时间:2025-07-31
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选择性多聚腺苷酸化调控肺纤维化中成纤维细胞衰老的机制研究
NUDT21在衰老和纤维化肺组织中的表达特征研究发现NUDT21蛋白在IPF患者和老年供体肺组织中显著降低,免疫染色显示该下调主要发生在α-SMA阳性的肌成纤维细胞中。Western blot证实衰老标志物P16和纤维化标志物FN1在老年供体和IPF来源的成纤维细胞中同步升高,而NUDT21表达呈年龄依赖性负相关。小鼠模型进一步验证:18月龄小鼠肺组织NUDT21水平仅为年轻小鼠的30%,且连续传代培养显示老年来源的成纤维细胞衰老速度更快。NUDT21缺失通过STAT3通路激活SASPRNA测序揭示NUDT21敲除导致808个基因发生3′UTR缩短,包括STAT3通路关键组分(IL6R、JAK
来源:Aging Cell
时间:2025-07-31
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心肺适能独立调节动脉僵硬度与脑血流量的负相关关系
背景年龄相关的动脉硬化与心血管疾病(CVD)、脑小血管病及认知衰退密切相关。理论认为,中央动脉僵硬度(aoPWV)升高会导致脑微血管承受有害的脉动血流,触发保护性血管收缩机制,从而增加阻力并降低脑血流量(CBF)。CBF对维持脑功能和认知健康至关重要,而脑低灌注与脑血管硬化被认为是认知衰退和阿尔茨海默病(AD)的重要风险因素。方法与创新点研究纳入78名认知正常的中老年受试者(平均年龄64.2岁,72%女性),根据最大分级跑步机测试结果分为低、中、高心肺适能(CRF)组。通过社区健康活动模型问卷(CHAMPS)评估体力活动(PA),并采用2D相位对比MRI测量主动脉脉搏波速度(aoPWV),4D
来源:Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions
时间:2025-07-31
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MYC通过碱基切除修复功能抵抗RAS诱导的细胞衰老的分子机制研究
在癌症研究领域,MYC和RAS作为两个经典癌基因的协同作用机制一直是未解之谜。虽然已知MYC能抵抗RAS诱导的细胞衰老,但这一现象背后的分子机制长期不明。与此同时,肿瘤细胞在RAS激活状态下产生大量活性氧(ROS),导致基因组中氧化性损伤积累,这通常应触发衰老程序。然而,这些细胞却能逃逸衰老继续增殖,这一矛盾现象亟待解释。加拿大麦吉尔大学古德曼癌症研究所(Goodman Cancer Institute, McGill University)的Camila C.F. Faraco和Wanting Zhu等研究人员在《Nucleic Acids Research》发表的研究解开了这个谜题。研究发
来源:Nucleic Acids Research
时间:2025-07-31
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睡眠驱动而非睡眠总量增加癫痫发作风险:果蝇模型揭示5HT1A受体的关键调控作用
睡眠与癫痫的关联自古希腊时代就有记载,现代临床观察发现睡眠剥夺是癫痫患者最常见的发作诱因之一。然而,睡眠究竟通过何种机制影响癫痫发作?传统观点认为睡眠总量减少是主要因素,但这一假设无法解释临床中睡眠时长与发作风险的复杂关系。更令人困惑的是,某些促进睡眠的药物反而会加重癫痫发作,暗示睡眠调节过程本身可能独立影响神经兴奋性。这些矛盾现象提示,需要建立更精确的模型来解析睡眠与癫痫的因果关系。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)的研究团队选择果蝇作为模式生物,利用其丰富的遗传工具和高度
来源:Nature Communications
时间:2025-07-31
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E2f1过表达通过调控脑内皮细胞DNA修复改善衰老小鼠认知功能的机制研究
E2F1在衰老脑内皮细胞中的调控机制研究发现老年小鼠(20月龄)脑组织和脑血管中E2F1及其磷酸化形式(Ser375位点)显著低于年轻小鼠(4月龄),伴随微血管分离样本中DNA损伤标志物γH2AX水平升高。原代培养的老年小鼠CECs同样呈现E2F1活性降低与DNA损伤累积的负相关性。基因干预改善DNA损伤通过pCMV-HA-E2F1质粒转染老年小鼠CECs,使E2f1过表达后,γH2AX荧光强度降低35%,且细胞增殖不受影响。采用具有脑血管高趋向性的AAV-BR1载体递送E2f1至老年小鼠颈动脉,两个月后其Y迷宫自发交替率提高21%,恐惧条件反射静止时间延长18%,同时脑切片CD31+血管的γ
来源:Oxidative Medicine and Cellular Longevity
时间:2025-07-31
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综述:鳍足类动物结核病认知
ABSTRACT结核病(TB)作为重要的人兽共患病,在COVID-19大流行后更凸显其研究价值。最新系统综述揭示,分枝杆菌复合体(MTBC)中的海豹分枝杆菌(M. pinnipedii)和牛分枝杆菌(M. bovis)已在全球12种鳍足类动物中发现,非结核分枝杆菌M. smegmatis亦有报道。研究通过标准化检索策略,分析111年间文献数据,绘制出结核病在海洋哺乳动物中的时空分布图谱。地理分布与物种特征阿根廷和澳大利亚是文献报道最集中的地区,而新西兰独特点在于同时记录5种鳍足类在野生与圈养状态的感染。值得注意的是,南半球高纬度区域存在显著监测空白,这与全球鳍足类主要栖息地分布形成鲜明对比。诊
来源:Mammal Review
时间:2025-07-31
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运动后热水浸泡增强血流动力学和血管获益但不进一步改善心肺健康、血糖、血脂或炎症的机制研究
运动与热疗的协同效应:血管健康的突破性发现引言心血管疾病(CVD)是全球首要死因,而中年时期风险因素积累与体力活动减少密切相关。最新研究揭示,运动训练与热疗(如热水浸泡)存在机制重叠,但二者联合应用的增效作用尚不明确。这项开创性研究首次系统评估了运动后热水浸泡对心血管代谢健康的叠加效益。方法学创新研究采用随机对照设计,将24名久坐中年受试者(58±5岁,BMI 28±3 kg/m2)分为运动后40°C热水浸泡(EX+HWI)或34°C中性水温浸泡(EX+TWI)组。干预方案包含每周2-4次、持续8周的30分钟中等强度有氧运动(65-75%最大心率)配合30分钟浸泡,共完成24次。通过高分辨率超
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-07-31
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Myl2过表达通过增强棕色脂肪干细胞分化潜能激活BAT产热功能对抗肥胖
肥胖本质上是能量摄入长期超过消耗的病理状态,伴随棕色脂肪组织(BAT)的"白色化"和代谢功能衰退。为探究BAT功能失调机制,研究者采用微阵列技术对比野生型(WT)与ob/ob肥胖小鼠的棕色脂肪源性干细胞(BADSCs),发现肌球蛋白轻链2(Myl2)基因表达存在惊人差异——在ob/ob小鼠中下调达120.8倍。通过抑制实验证实,Myl2表达下调会显著削弱BADSCs的分化能力。而采用腺相关病毒(AAV)载体在体外过表达Myl2时,肥胖小鼠来源的BADSCs成功分化为功能性棕色脂肪细胞。更令人振奋的是,局部注射AAV-Myl2的基因治疗能特异性激活ob/ob小鼠脂肪组织的产热活性,显著改善能量代
来源:Journal of Cellular Physiology
时间:2025-07-31
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Caveolin-1调控PTH1R信号通路:揭示骨细胞衰老过程中PTHrP作用的新机制
背景骨细胞中的甲状旁腺激素受体1型(PTH1R)是调控骨重塑的关键GPCR,其激活后可触发Gαs/cAMP和Gαq/Ca2+双通路信号。研究团队发现PTH1R的胞内环2区存在潜在Caveolin-1(Cav1)结合域,而Cav1作为脂筏标志蛋白在衰老过程中表达上调,这提示两者可能存在功能关联。方法采用MC3T3-E1成骨细胞和MLO-Y4骨细胞模型,通过基因沉默(siRNA)、过表达(mCherry-Cav1)和荧光漂白恢复(FRAP)技术,结合共聚焦显微镜实时观测PTH1R-Cav1共定位。通过ELISA检测cAMP,Fluo-4 AM标记钙流,并分析Runx2、骨钙素等基因表达。动物实验采
来源:Journal of Cellular Physiology
时间:2025-07-31
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斑马鱼幼体视网膜色素上皮中吞噬的光感受器外节颗粒呈现昼夜节律性及视锥细胞亚型差异
视网膜光感受器与RPE的精密互作视网膜中的视杆和视锥细胞通过外节(OS)将光信号转化为电信号,其功能维持依赖于视网膜色素上皮(RPE)的吞噬清除机制。RPE通过顶端微绒毛与OS形成紧密连接,持续吞噬衰老的OS尖端以防止光氧化损伤。这一过程传统称为吞噬作用,但最新证据表明更接近"啃食"式胞啃作用(trogocytosis)。斑马鱼幼体的独特优势研究采用7日龄斑马鱼幼体为模型,其视锥细胞已具备完整功能但尚未形成成熟的分层结构。通过沿背腹轴制备视网膜冰冻切片,使用UV视锥蛋白、蓝视锥蛋白等特异性抗体标记,结合共聚焦显微镜观察发现:所有视锥亚型(UV、蓝、绿、红)的OS颗粒均能被RPE吞噬。特别开发半
来源:The FASEB Journal
时间:2025-07-31
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综述:血小板在糖脂代谢调控中的作用——超越维持血管完整性的新功能被发现
血小板机制作为无核细胞碎片,血小板通过GPIbα-vWF介导的黏附、GPVI/CLEC-2信号转导和PARs受体激活等途径响应血管损伤。最新研究发现,其线粒体OXPHOS与糖酵解的动态平衡(60% vs 40%)可随激活状态切换,而GLUT3从α颗粒向质膜的转位使葡萄糖摄取能力提升3倍。值得注意的是,ACC1介导的de novo脂质合成不仅影响血栓素A2(TxA2)分泌,还通过CD36促进巨核细胞成熟。代谢疾病中的血小板异常高脂饮食(HFD)模型显示,肥胖通过mTOR-cyclin D1通路加速脂肪前体细胞增殖,而T2DM患者血小板中PIEZO1通道过度激活导致血栓倾向。脂质组学分析揭示,肥胖
来源:The FEBS Journal
时间:2025-07-31
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小麦淀粉-蛋白质分子聚集体:非共价协同作用调控结构解聚与消化特性工程化
1 引言小麦作为全球主粮作物,其淀粉(WS)占籽粒70%-80%,但快速消化特性可能引发血糖波动。研究聚焦小麦蛋白组分——球蛋白(Glo)、麦胶蛋白(Gli)和谷蛋白(Glu)——如何通过非共价作用调控淀粉消化。传统研究将麸质视为整体,而本文首次系统量化了不同蛋白的分子机制差异。2 结果与讨论2.1 蛋白质对淀粉消化的差异化调控在50:9淀粉-蛋白比例下,Gli和Glu分别使抗性淀粉(RS)增加6.74%和6.91%,显著高于Glo(2.96%)。LOS曲线显示消化速率分两阶段下降(k1 k2),表明蛋白通过物理屏障和酶抑制双重机制延缓水解。2.2 有序结构解聚的分子证据FTIR谱图显示蛋白添
来源:Aggregate
时间:2025-07-31
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微波辅助敏化工程突破纳米荧光粉效率-稳定性瓶颈:高性能NaSrY(PO4)2:Ce,Tb的多功能应用
微波辅助敏化工程突破纳米荧光粉性能瓶颈ABSTRACT稀土激活纳米荧光粉(NPs)在精密医疗和智能显示等领域具有广阔前景,但纳米尺度效应导致发光效率与热稳定性难以兼得。本研究通过微波辅助Ce敏化工程,成功制备高性能绿色发光NaSrY(PO4)2(NSYP):Ce,Tb NPs。1 Introduction传统纳米荧光粉存在制备工艺复杂、能量转移(ET)效率低等缺陷。尽管双磷酸盐ABLn(PO4)2基质具有优异结构刚性,但NSYP体系尚未见报道。微波加热通过电磁波实现快速体积加热,相比传统水热法更能抑制氧空位形成,这为构建高效Ce-Tb共掺杂体系提供了新思路。2 Results and Disc
来源:Aggregate
时间:2025-07-31
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植物性饮食指数与肝细胞癌风险:一项前瞻性队列研究的发现
这项开创性研究揭示了植物性饮食模式与"癌中之王"肝细胞癌(HCC)的神秘联系。科研团队追踪了63,275名新加坡华人长达17.6年,通过精密设计的半定量食物频率问卷,构建了三大饮食指数:总体植物性饮食指数(PDI)、健康植物性饮食指数(hPDI)和不健康植物性饮食指数(uPDI)。令人振奋的是,每增加1个标准差的hPDI评分,HCC风险显著降低14%(HRper-SD increment=0.86,95%CI:0.79-0.94),这种保护作用在乙肝表面抗原(HBsAg)阴性和阳性人群中同样明显。研究还发现,精制谷物和含糖饮料等不健康植物性食物与HCC风险无显著关联。这项研究首次在亚洲人群中证
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-07-31
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抗衰老蛋白Klotho通过保护胶质母细胞瘤相关巨噬细胞免受放疗诱导的炎症反应并预测免疫治疗响应
Abstract胶质母细胞瘤(GB)是一种侵袭性强且治疗难度高的恶性肿瘤,其免疫抑制性微环境(TME)中,小胶质细胞和巨噬细胞(GAMs)通过介导免疫逃逸导致治疗抵抗。研究发现,放疗(RT)可诱导GB小鼠模型中Klotho(KL)基因表达上调,该基因编码的抗衰老蛋白在具有M1促炎表型的GAMs中显著增加。KL的上调增强了放疗与树突状细胞(DC)免疫治疗的协同抗肿瘤效果。临床分析显示,接受DC免疫治疗的GB患者肿瘤组织和血清KL水平与良好预后及治疗响应显著相关。KL在人类M1样GAMs中的表达及其血清水平,为评估TME免疫状态和临床监测提供了新思路。What's New?Klotho(KL)作为
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-07-31
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英国生物银行前瞻性队列研究:13种简易生活方式评分与癌症、心血管疾病、糖尿病及死亡风险的关联分析
引言非传染性疾病(NCDs)是全球死亡主因,癌症、心血管疾病(CVD)和2型糖尿病(T2D)占其70%以上负担。研究表明,70%的CVD、T2D及40%癌症可归因于生活方式因素。尽管已有多种针对单一疾病的生活方式评分(如ACS、WCRF/AICR等),但其跨疾病预测效能及核心组分差异尚不明确。研究方法基于英国生物银行76,399名40-69岁参与者数据,研究评估了13种评分(含5种5组分评分如HLIWHR、4种4组分评分如LIS)与NCDs事件的关联。终点包括癌症(含生活方式相关亚型)、CVD(心梗、卒中、心衰)、T2D发病率及死亡率,中位随访10.5年。通过多变量Cox模型计算风险比(HR)
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-07-31
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乳腺X线筛查对乳腺癌患者就业时长与生产力的终身影响:基于台湾地区真实世界数据的健康经济学研究
研究背景与方法创新乳腺X线筛查作为乳腺癌二级预防的重要手段,其成本效益已有多项研究证实。然而传统研究多关注医疗支出节省,对患者终身社会经济影响的量化仍存空白。本研究突破性地整合台湾癌症登记系统(2002-2017年)113,169例女性乳腺癌患者数据,通过国民健康保险(NHI)数据库获取月度就业状态与投保薪资,创新性地建立"生存概率×就业/薪资函数"的终身评估模型。采用年龄-性别-日历年份匹配的参照人群,运用滚动算法(rolling-over algorithm)外推终身生存曲线,首次实现就业时长(LED)和生产力(LP)损失的动态量化。关键发现:分期与年龄的梯度效应研究揭示乳腺癌分期与社会经
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-07-31
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基于虾壳壳聚糖与嘉宝果渣提取物的多功能生物活性膜在可持续猪肉保鲜中的应用研究
全球肉类消费量在过去二十年激增至3.6亿吨,但约3亿吨肉类因微生物污染和氧化变质在储运过程中被浪费。传统聚乙烯(PE)包装不仅保鲜效果有限(<6天),其不可降解性还加剧白色污染。面对这一严峻挑战,国立中兴大学植物保健博士学位学程的研究团队创新性地将废弃虾壳提取的壳聚糖(CTS)与果汁加工业副产品嘉宝果渣提取物(JAE)结合,开发出具有多重生物活性的食品包装膜,相关成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。研究采用扫描电镜(SEM)和原子力显微镜(AFM)分析膜结构,通过微生物灭活实验评估抗菌性能,并系统检测了冷藏猪
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-31