• 综述：针对脂肪酸合成酶进行癌症药物发现：回顾性分析与展望

  崔庆斌|索菲亚·约瑟夫拉吉|顾博清|刘静远|张建婷美国俄亥俄州托莱多市托莱多大学医学院和生命科学学院细胞与癌症生物学系，邮编43614摘要增强的从头脂质生成是癌细胞的特征，使其能够增殖、转移并抵抗治疗。在关键的脂质生成酶中，脂肪酸合成酶（FASN）在癌细胞中经常过度表达，而在大多数正常成人组织中则表达极少，这使其成为有吸引力的药物靶点。人类FASN是唯一负责从头合成棕榈酸的细胞质I型酶。它是一种270千道尔顿的多结构域蛋白同二聚体，功能类似于自动生产线。其酰基载体蛋白（ACP）结构域充当灵活的臂，将延长的酰基链传输到其他负责链延长和修饰的酶结构域，包括丙二酰/乙酰转移酶（MAT）、β-酮酰合成

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-11-22

• 综述：二甲双胍——其降低血糖的作用机制

  在当今医学领域，二甲双胍（Metformin）是治疗2型糖尿病患者的第一线药物。尽管其在降低血糖方面的效果已经被广泛认可，但其具体的分子机制仍然存在许多未解之谜。近年来，随着研究的深入，越来越多的证据表明，二甲双胍的作用不仅限于肝脏，还涉及肠道、肾脏以及骨骼肌等多种组织。这些发现为理解二甲双胍如何有效控制血糖提供了新的视角，并推动了对其作用机制的进一步探索。### 二甲双胍的临床作用与研究背景二甲双胍自问世以来，因其良好的安全性和较低的低血糖风险，成为治疗2型糖尿病的重要药物。与磺酰脲类药物相比，它能够显著降低糖尿病相关的并发症，包括死亡率。然而，尽管二甲双胍在临床中被广泛使用，其具体的分子机

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-11-22

• 一种基于T细胞激活免疫基因的临床相关泛癌预后标志物：在多种恶性肿瘤中的实验验证，重点关注乳腺癌

  在肿瘤免疫治疗领域，T细胞的激活被认为是对抗肿瘤的重要机制之一。然而，随着研究的深入，科学家们逐渐认识到，在肿瘤微环境中，T细胞的不同亚型之间存在显著的功能异质性。这一发现促使研究人员开发出更加精细的模型，以系统评估与T细胞激活相关的免疫反应基因（TCR-IRGs）在多种癌症中的作用。本文通过构建一个跨癌症的预后模型，揭示了这些基因在肿瘤进展中的重要性，并特别关注了其中一种关键基因PTGER4在免疫治疗中的潜在价值。T细胞是免疫系统中不可或缺的组成部分，它们在识别和攻击肿瘤细胞方面发挥着核心作用。T细胞的激活不仅涉及其自身的功能状态，还与肿瘤微环境中的多种因素密切相关。在肿瘤微环境中，T细胞的

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-22

• 基于吡唑酮类的ERO1抑制剂在ERO1驱动的三阴性乳腺癌和SEPN1相关肌病中的应用：结构-活性关系及治疗潜力

  本研究围绕一种名为ERO1A的内质网氧化还原酶展开，探讨其在疾病中的病理作用以及通过小分子抑制剂进行干预的可行性。ERO1A是一种依赖黄素的二硫键氧化酶，主要位于细胞的内质网中，负责通过重新氧化蛋白二硫键异构酶（PDI）来促进蛋白质的氧化折叠过程。这一过程对于维持内质网（ER）稳态至关重要。在内质网应激条件下，ERO1A的表达会通过未折叠蛋白反应（UPR）被上调，从而有助于细胞存活。然而，持续的ERO1A活性可能对细胞的蛋白质稳态产生负面影响，并可能与多种疾病的发生发展相关。特别是在三阴性乳腺癌（TNBC）和SEPN1相关肌病（SEPN1-RM）中，ERO1A的高表达与疾病进展密切相关。研究团

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-22

• 一种广谱抗血管生成四肽通过结合β-阻遏蛋白-1（β-arrestin-1）并阻止Akt磷酸化来缓解糖尿病视网膜病变

  糖尿病视网膜病变（DR）是一种由于高血糖导致的微血管损伤疾病，其特点是异常的血管生成，可能导致新生血管性青光眼、视网膜脱离和失明。目前，DR的主要治疗方法是通过玻璃体腔注射抗VEGF抗体（Ab），这是目前唯一被批准用于治疗DR的药物。然而，尽管这种疗法在一定程度上有效，但其长期效果和可能的耐药性问题仍然存在。本研究发现，人类疱疹病毒6型（HHV-6）的潜伏蛋白U94具有抗血管生成活性，并且其功能表位被鉴定为四肽KDKY。该肽通过与细胞内蛋白β- arrestin-1结合，阻止Akt的磷酸化，从而抑制主要的促血管生成通路。实验表明，单次玻璃体腔注射KDKY在小鼠模型中显示出与抗VEGF抗体相似的

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-22

• 空气污染通过共同的遗传-表观遗传机制加剧心血管-肾脏-代谢综合征和肌肉减少症的共病：一项多组学和孟德尔随机化研究

  空气污染与心血管-肾脏-代谢（CKM）障碍及肌少症之间的复杂关系近年来引起了广泛关注。肌少症，即肌肉质量和力量的逐渐丧失，是衰老过程中常见的现象，对健康产生深远影响。CKM综合症则涉及心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）以及代谢综合征等，这些疾病之间存在紧密的相互作用，可能共同加剧患者的健康风险。本研究旨在探索空气污染如何通过遗传和表观遗传机制促进CKM和肌少症的共病现象，并通过整合多组学数据，识别可能的共同风险基因，以及发现具有治疗潜力的靶点。研究发现，使用孟德尔随机化（MR）方法分析遗传因素与疾病之间的潜在因果关系时，发现肌少症与CKM之间的遗传关联。具体而言，遗传性较慢的步行速度与

  来源：Metabolism

  时间：2025-11-22

• 具有超声响应特性的微胶囊可释放氧气和传统中药，促进伤口愈合

  本研究提出了一种新型的超声响应型微胶囊药物递送系统，旨在通过同时输送氧气和传统中药成分，提升感染性伤口的治疗效果。这一系统的核心设计是利用微流控技术制备出具有核心-壳层结构的微胶囊，其中核心部分填充了富氧的全氟碳化合物（PO），壳层则包裹了姜黄素（Curcumin），形成PO/C-MCs微胶囊。这种结构不仅能够实现药物的缓释，还能够通过外部超声刺激，触发核心中氧气的释放，从而增强超声动力学（Sonodynamic Therapy, SDT）的抗菌效果。此外，姜黄素本身具备抗炎特性，能够进一步促进伤口修复过程。通过这种双重作用机制，PO/C-MCs微胶囊为慢性感染性伤口的治疗提供了一种高效且可控

  来源：Smart Medicine

  时间：2025-11-22

• OASL通过cGAS-STING信号通路调控奥沙利铂诱导胃癌免疫原性细胞死亡的机制研究

  胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在我国其发病率和死亡率均位居前列。尽管近年来胃癌的治疗手段不断进步，但晚期患者预后仍不理想。化疗在胃癌综合治疗中占据重要地位，其中奥沙利铂(OXA)是常用的一线化疗药物。然而，OXA在临床应用中常出现耐药现象，导致治疗效果大打折扣，这成为困扰临床医生的难题。传统研究多从肿瘤细胞自身特性角度探讨OXA耐药机制，如药物外排、DNA损伤修复增强等。近年来，人们发现OXA除直接杀伤肿瘤细胞外，还能通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)激活抗肿瘤免疫反应，这为理解其作用机制提供了新视角。ICD是一种特殊的细胞死亡方式， dying细胞会释放一系列损伤相关分子模式(

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-22

• LMNA-PRKDC轴通过增强DNA修复驱动胶质母细胞瘤化疗耐药性的机制研究

  胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，被称为"癌中之王"。尽管目前的标准治疗方案包括最大范围安全切除、放射治疗和替莫唑胺(TMZ)化疗，但患者的预后仍然极不乐观，中位生存期仅为14-16个月。TMZ作为一种烷化剂，通过诱导DNA双链断裂(DSBs)发挥其细胞毒性作用，然而几乎所有的GBM最终都会对TMZ产生耐药性，导致肿瘤复发。为什么GBM会对TMZ产生耐药性？这一直是神经肿瘤领域亟待解决的关键科学问题。传统的耐药机制研究如MGMT启动子甲基化状态只能部分解释这一现象，而肿瘤干细胞群体和代谢适应等因素的贡献尚未完全阐明。更关键的是，以往的研究模型往往无法准确模拟临床患

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-22

• 综述：迈向个性化医疗：基于二维纳米材料的柔性电化学传感器在生理监测方面的进展

  随着人们对个性化健康监测需求的不断提升，可穿戴电化学生物传感器因其卓越的性能而受到广泛关注。这类传感器能够以非侵入性的方式，对个体日常活动中的生理参数进行连续监测，为医学领域提供了全新的技术手段。二维（2D）纳米材料因其独特的层状结构、高比表面积以及优异的导电性，在生物传感应用中展现出巨大的潜力。将2D纳米材料引入传感器，能够显著提高其灵敏度，促进电子转移，降低检测限，同时增强对低浓度代谢物的识别能力。本文首先概述了2D纳米材料的特性，随后介绍了2D纳米材料与其他材料复合的协同效应，从而提升生物传感性能。接着深入探讨了电化学生物传感器的工作原理和多种传感机制。基于此基础，本文进一步分析了2D纳

  来源：BMEMat

  时间：2025-11-22

• 综述：基于纳米材料的免疫治疗策略在神经退行性疾病中的应用

  神经退行性疾病（Neurodegenerative diseases, NDs）是全球范围内导致残疾和死亡的主要疾病之一，尤其在人口老龄化背景下，其发病率显著上升。这类疾病通常涉及神经元的持续退化和功能障碍，病理机制包括异常蛋白聚集、突触功能受损以及神经网络功能紊乱等。在这些病理过程中，免疫系统的失调被认为是关键因素之一，表现为中枢神经系统（central nervous system, CNS）中固有免疫细胞（如小胶质细胞和星形胶质细胞）的过度激活，以及外周免疫细胞（如中性粒细胞、T细胞和B细胞）的异常浸润。这些免疫反应不仅加重了神经炎症，还进一步导致神经元的损伤和死亡，推动了疾病的进展。近

  来源：BMEMat

  时间：2025-11-22

• 基于肿瘤的表观遗传特征作为根治性前列腺切除术后前列腺癌侵袭性的标志物

  摘要 背景 根治性前列腺切除术后前列腺特异性抗原（PSA）的复发意味着前列腺癌转移和死亡的风险增加。传统的临床指标可能无法准确反映肿瘤的生物学异质性，而考虑表观遗传生物标志物可能会改善这一情况。 方法 本研究纳入了293名接受根治性前列腺切除治疗的澳大利亚前列腺癌患者（平均年龄：64岁，Gleason评分≥7的比例为91%）。研究人员计算了14种基于肿瘤DNA甲基化的侵袭性和细胞分裂特征。通过线性回归分析表观遗传特征与临床变量之间的关联，并使用修正后的泊松回归分析PSA复发的风险比。 结果 大多数表观遗传特征与年龄、Gleason评分和肿瘤分期密切相关，但与诊断

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-11-22

• 类人血浆培养基可促进人多能干细胞衍生的心肌细胞在结构和代谢方面的成熟

  在现代医学研究中，心脏疾病的治疗与药物开发依赖于对心脏细胞行为的深入理解。然而，传统上用于培养人类多能干细胞来源的心肌细胞（hPSC-CMs）的培养基往往无法准确反映人体心脏的生理环境，从而限制了这些细胞在药物筛选和疾病模型中的应用。为此，研究者们尝试开发一种更接近成人血浆代谢环境的培养基，以促进hPSC-CMs的成熟，使其更贴合实际的心脏生理功能。这项研究引入了一种名为“人类血浆样培养基”（HPLM）的新培养基，该培养基含有超过60种代谢物和小离子，其浓度与成人血浆中的相似。通过比较在HPLM和传统培养基（如RPMI）中培养的hPSC-CMs，研究发现HPLM能够显著促进心肌细胞的成熟，体现

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-11-22

• 肾类器官作为评估热应激诱导的急性肾损伤发病机制的新平台

  这项研究聚焦于热应激导致的急性肾损伤（AKI）的机制探索与生物标志物识别，采用了一种创新性的方法——基于诱导多能干细胞（iPSC）的三维人类肾脏类器官模型。肾脏是人体调节体温和维持体内环境稳定的重要器官，面对极端高温时，其功能和结构可能会受到显著影响，从而引发一系列病理变化。随着全球气候变暖，高温事件的频率和强度持续上升，这使得对热应激引发的肾脏损伤机制的深入研究显得尤为重要。当前，研究AKI主要依赖动物模型和二维细胞培养体系，但这些方法存在一定的局限性，如物种差异、伦理问题以及无法全面反映肾脏复杂微环境等。因此，本研究引入了更接近人类生理结构的肾脏类器官模型，为理解热应激与肾脏损伤之间的关系

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-11-22

• 长期新冠（Long COVID-19）中的自主神经功能障碍和血管调节问题与抗G蛋白偶联受体（anti-GPCR）自身抗体有关

  Boris Schmitz | René Garbsch | Hendrik Schäfer | Christian Bär | Shambhabi Chatterjee | Gabriela Riemekasten | Kai Schulze-Forster | Harald Heidecke | Christoph Schultheiß | Mascha Binder | Frank C. Mooren德国维滕/赫德克大学健康学院康复科学系，维滕摘要背景SARS-CoV-2引发的自身抗体（AABs）针对G蛋白偶联受体（GPCRs），被认为可能对COVID-19的后期后遗症（Post-COV

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-22

• 氟伏沙明可减轻耐药性癫痫中的血脑屏障损伤，并通过Sigma-1受体-TAMM41信号通路在bEnd.3细胞中抑制铁死亡（Ferroptosis）

  摘要癫痫患者中药物耐药性较为常见，这需要探索新的治疗策略，以将药物耐药性转化为药物敏感性。重新利用现有药物已成为发现新药物的吸引人的方法。在这项研究中，我们结合了网络计算和文本挖掘技术，来识别潜在的可用于治疗药物耐药性癫痫（DRE）的药物，并阐明其背后的机制。我们的分析表明，氟伏沙明是一种有潜力用于癫痫治疗的候选药物。利用拉莫三嗪-戊四氮唑诱导的药物耐药性癫痫模型，我们发现氟伏沙明能够有效使小鼠的药物耐药性癫痫恢复对药物的反应性，包括对加巴喷丁、苯妥英钠和卡马西平的反应性。此外，氟伏沙明通过激活sigma-1受体（S1R）减轻了与药物耐药性癫痫相关的血脑屏障（BBB）通透性增加。进一步的研究还

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-22

• PARP抑制剂BMN673通过PARylation介导的ATF4-GDF15通路驱动ATM缺陷结直肠癌细胞的铁死亡和线粒体自噬

  在全球范围内，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)的发病率和死亡率一直居高不下，据GLOBOCAN 2024估计，每年新增病例超过200万，死亡病例约110万。尽管标准治疗方法不断进步，但由于敏感性差和耐药性问题，治疗效果仍不理想。靶向治疗因其特异性和副作用小等优势成为有前景的新策略。其中，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose) polymerase, PARP)抑制剂通过诱导同源重组修复(Homologous Recombination Repair, HRR)功能异常的肿瘤细胞发生合成致死而备受关注。然而，在约14%存在ATM(Ataxia Telan

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-22

• 非编码SNP rs1544105通过调控FPGS表达增强甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病疗效的多维验证研究

  在儿童血液系统恶性肿瘤中，急性淋巴细胞白血病(ALL)占据重要地位。虽然化疗可使约80%的患儿获得初期缓解，但耐药导致的复发仍是临床面临的严峻挑战，全球ALL复发率高达15%-20%，且每次复发都会进一步恶化预后。70余年来，甲氨蝶呤(MTX)始终是ALL维持治疗的一线化疗药物，其通过抑制肿瘤细胞叶酸代谢，干扰DNA复制等关键细胞过程发挥抗肿瘤作用。然而，由于MTX是二价阴离子，其跨膜转运依赖特定膜转运蛋白和受体，且易被双向阴离子转运蛋白识别和外排，限制其细胞内滞留和治疗效果。因此，增强MTX细胞内蓄积对于最大化其治疗潜力至关重要。叶酰聚γ-谷氨酸合成酶(FPGS)在延长MTX细胞内滞留中起关

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-22

• 综述：多组学策略在个性化肿瘤学中生物标志物的发现与应用

  多组学策略的兴起近年来，多组学技术的快速发展深刻改变了我们对复杂生物系统（尤其是癌症）的理解。从早期的桑格测序到微阵列技术，再到高通量测序（NGS）平台的涌现，组学研究已扩展到转录组、蛋白质组、表观基因组和代谢组等多个层面，共同揭示了细胞生命活动的精细调控网络。单细胞与空间多组学技术更进一步，以前所未有的分辨率刻画肿瘤微环境及细胞间通讯，重塑了对癌症生物学及治疗反应的认识。多组学整合的技术框架多组学整合涉及从数据获取、质量控制到跨组学融合的全流程。水平整合主要针对同一组学类型的数据（如不同批次的RNA-seq），采用ComBat、Seurat等方法校正批次效应；垂直整合则聚焦同一样本的多组学数

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-22

• 在非常早期的糖尿病视网膜病变中，细胞间隧道纳米管的丢失

  摘要目的/假设细胞间隧道纳米管（IP-TNTs）通过协调视网膜中远距离毛细血管间的周细胞通信来调节微血管血流。在临床前糖尿病视网膜病变中观察到了灌注异常，但这种状态下IP-TNTs的具体状况尚不清楚。方法利用高分辨率共聚焦显微镜和对人类供体视网膜进行分离灌注标记的方法，我们研究了临床前糖尿病视网膜病变患者（n=7）和对照组（n=12）的黄斑血管系统中IP-TNTs、周细胞和毛细血管的变化。结果我们在临床前糖尿病视网膜病变患者的表层血管丛（SVP）、中间毛细血管丛（ICP）和深层毛细血管丛（DCP）以及黄斑的四个象限中观察到IP-TNTs的广泛丢失。每500 × 500 µm面积内的IP-TNT

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-22

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