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植物合成生物技术:通过内质网与高尔基体工程优化重组治疗性蛋白的表达与糖基化
随着生物制药需求的激增,传统微生物和哺乳动物表达系统在成本、规模化及安全性方面面临挑战。植物系统因其低成本、易扩展和低免疫原性优势,成为重组治疗性蛋白生产的理想平台。然而,植物特有的糖基化模式(如β-1,2-木糖化和α-1,3-岩藻糖化)可能引发人体免疫反应,且缺乏合成复杂人源化N-糖链(如唾液酸化结构)的关键酶,限制了其临床应用。为解决这一问题,牛津布鲁克斯大学Verena Kriechbaumer团队在《BIOspektrum》发表研究,系统探讨了通过调控植物分泌途径(内质网与高尔基体)优化蛋白生产的潜力。研究指出,内质网形态调控蛋白(如管状结构促进蛋白RTNs和扁平膜囊稳定蛋白LNPs)
来源:BIOspektrum
时间:2025-11-23
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纳米抗体精准捕获:OmpA靶向技术革新大肠杆菌快速诊断
引言:隐形杀手的进化挑战大肠杆菌(Escherichia coli)作为常见的肠道共生菌,某些致病株却是尿路感染和败血症的主要元凶。随着抗生素滥用加剧,多重耐药菌株的涌现让临床诊断与治疗陷入困境。更棘手的是,E. coli家族拥有极高的遗传与表型多样性,其表面抗原的千变万化使得传统抗体难以精准区分致病菌与共生菌。这种“伪装能力”让开发广谱检测技术如同大海捞针。技术突破:纳米抗体的“钥匙”革命苏黎世大学Markus Seeger团队另辟蹊径,将目光投向体积仅传统抗体十分之一的纳米抗体(Nanobodies)。这类微型抗体可穿透细菌表面的脂多糖(LPS)屏障,精准锁定保守且特异的外膜蛋白靶点。研究
来源:BIOspektrum
时间:2025-11-23
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首个PROTAC药物Vepdegestrant在晚期乳腺癌III期研究中的突破性进展
在激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的治疗领域,内分泌治疗一直是基石般的存在。然而,随着选择性雌激素受体降解剂(SERD)如氟维司群以及CDK4/6抑制剂的应用,耐药性问题逐渐成为临床上面临的巨大挑战。尤其是一种名为ESR1的基因发生突变后,会导致雌激素受体(ER)的结构发生改变,使得传统的SERD药物难以与之有效结合,从而大大削弱了治疗效果。这就像一把钥匙(药物)因为锁芯(受体)的变形而无法顺利开锁,导致肿瘤细胞得以继续增殖。因此,医学界迫切需要一种能够克服这种耐药机制的全新策略,为这部分陷入治疗困境的患者带来新的希望。正是在这样的背景下,一类名为PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)的新颖药物技术
来源:BIOspektrum
时间:2025-11-23
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深度学习挖掘古菌新型抗菌肽Archaeasine:对抗抗生素耐药性的新策略
在全球公共卫生领域,抗菌素耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)正演变为一场悄无声息的大流行。传统抗生素的失效速度远远超过新药的研发进程,使得常见细菌感染再次成为致命威胁。尤其令人担忧的是ESKAPE病原体(包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属),这类细菌不仅具备多重耐药性,更是医院内感染的主要元凶。面对这一严峻挑战,科学界将目光投向非传统微生物资源——古菌(Archaea),这类生存于极端环境的原始微生物可能蕴藏着全新的抗菌分子。以往抗生素的发现主要局限于细菌和真菌资源,而古菌作为生命三域之一,其独特的生理特性和代谢途
来源:BIOspektrum
时间:2025-11-23
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纳米抗体驱动的下一代蛋白质调控工具箱:从基础研究到精准医疗新策略
在肿瘤生物学和精准医疗快速发展的今天,科学家们一直在寻找能够精确调控细胞内特定蛋白质的工具。传统抗体虽然具有高特异性和亲和力,但其较大的分子量(约150 kDa)和复杂的结构限制了它们在活细胞内的应用。特别是在研究像Survivin这样调控细胞凋亡和分裂的双功能蛋白,或Taspase1这类通过酶切激活并调控多个信号通路的蛋白酶时,传统方法往往难以实现实时、精准的干预。纳米抗体(Nanobodies)的出现为解决这一难题带来了希望。这些来源于骆驼科动物重链抗体的抗原结合域(VHH),分子量仅约15 kDa,不仅具备与传统抗体相媲美的结合特异性和亲和力,还拥有更优的组织穿透性、稳定性以及易于重组表
来源:BIOspektrum
时间:2025-11-23
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约翰·格林新著《结核病》:揭示全球最致命感染的过去、现在与未来之路
结核病,这个看似属于过去的瘟疫,至今仍是全球最致命的传染病之一。尽管医学技术不断进步,有效的抗生素治疗方案早已存在,但结核病每年仍夺走数百万人的生命,尤其是在资源匮乏的地区。这种巨大的反差凸显了一个核心问题:为何一种可防可治的疾病依然构成如此严峻的全球健康挑战?问题的根源似乎并非单纯在于生物医学层面,而是深植于复杂的社会经济、政治和历史因素之中。正是为了深入剖析这一悖论,并唤起人们对这一被忽视危机的重新关注,知名作家兼视频博主约翰·格林撰写了《结核病:是时候战胜世界上最致命的感染》一书。该书并非一本传统的医学专著,而是通过独特的历史视角和感人至深的个人叙事,编织了一幅关于结核病如何深刻影响人类
来源:BIOspektrum
时间:2025-11-23
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视野范围是否重要?评估FOV对早产儿视网膜病变Plus疾病诊断的影响
在新生儿重症监护技术不断进步的今天,早产儿存活率显著提升的同时,一种名为早产儿视网膜病变(ROP)的眼底疾病却悄然成为儿童致盲的主要元凶。这种疾病的核心特征在于视网膜血管的异常发育,而其中"Plus疾病"更是被视为病情危重的"红色警报"——当医生在眼底检查中发现后极部视网膜血管出现显著的迂曲(tortuosity)和扩张(dilation)时,往往意味着需要立即进行干预。然而,这个关乎视力的关键诊断却长期困扰着眼科医生:为什么不同的专家观察同一张眼底图像时,会给出截然不同的判断?问题的根源可能隐藏在医生的观察习惯中。有些医生习惯于全面审视整个视网膜,包括周边的病变如脊线(ridge lines
来源:International Journal of Retina and Vitreous
时间:2025-11-23
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选择性视网膜疗法治疗伴非贴合性局灶性脉络膜凹陷的中心性浆液性脉络膜视网膜病变:一项六眼回顾性病例系列研究
中心性浆液性脉络膜视网膜病变(Central Serous Chorioretinopathy, CSC)是一种以特发性视网膜下液(Subretinal Fluid, SRF)积聚为特征的眼底疾病,好发于中年男性,常伴随脉络膜高渗透性和视网膜色素上皮(Retinal Pigment Epithelium, RPE)功能障碍。多数急性CSC可自行缓解,但慢性CSC可能导致不可逆的视力损伤。近年来,局灶性脉络膜凹陷(Focal Choroidal Excavation, FCE)——一种脉络层局部凹陷的解剖异常——被报道与CSC共存,其中非贴合型FCE( photoreceptor tips与RP
来源:International Journal of Retina and Vitreous
时间:2025-11-23
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黄斑下出血治疗结局的七年回顾性队列研究:早期干预与联合疗法的优势分析
当血液异常积聚于视网膜神经上皮层与色素上皮层之间形成黄斑下出血(SRMH)时,患者会遭遇突发性中心视力丧失。这一眼科急症若处理不当,可能因铁离子毒性、氧扩散障碍及血块收缩机械损伤等机制导致不可逆的视网膜结构破坏,最终引发视网膜下纤维化、黄斑萎缩及光感受器死亡。随着人口老龄化趋势加剧,SRMH的患病率呈现上升态势,其中新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)、息肉状脉络膜血管病变、视网膜动脉大动脉瘤等是其主要病因。然而,由于前瞻性研究病例数不足,目前临床对于SRMH的最佳治疗策略仍存在广泛争议,从单纯抗血管内皮生长因子(抗VEGF)注射到需行玻璃体切除术(PPV)的复杂手术方案均有所应用,但疗效
来源:International Journal of Retina and Vitreous
时间:2025-11-23
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马术辅助作业疗法对ADHD患儿执行功能及情绪成长的干预效果研究
注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童期最常见的神经发育障碍之一,全球患病率约为5%-7%。患儿不仅表现出注意力不集中、多动和冲动等核心症状,还常伴随执行功能缺陷、情绪调节困难、焦虑及低自我效能感等挑战。当前ADHD的标准治疗多采用药物干预(如哌醋甲酯)结合行为疗法,但这些方法往往难以全面改善患儿的日常功能与心理社会适应。尤其值得注意的是,传统认知训练虽能针对性提升某些执行功能,但其效果向现实生活的迁移有限,且较少关注希望感、自我效能等积极心理要素。在这一背景下,融合动物辅助干预的创新型疗法逐渐受到关注,其中马术辅助服务(EAS)通过人马互动特有的生理-心理-社会协同作用,为ADHD的整合式干预提
来源:Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health
时间:2025-11-23
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青少年抑郁症混合护理模式的应用前景:基于心理健康专业人员视角的质性研究
在全球范围内,青少年抑郁症正成为一个日益严峻的公共卫生挑战。据统计,约四分之一的青少年在任何特定时间都会经历明显的抑郁症状,且这一比例呈现上升趋势。抑郁症不仅成为青少年群体中最主要的健康负担之一,更会对他们的发展轨迹和社会功能产生持久影响。然而,现实情况却令人担忧:面对日益超负荷运转的医疗系统,全球青少年普遍面临漫长的等待时间才能获得专业帮助。澳大利亚的研究显示,青少年平均需要等待超过3个月才能获得心理健康服务。这种服务可及性的严重不足,加上抑郁症本身具有的高复发率和慢性化风险,使得寻找有效且可及的治疗方案变得尤为迫切。认知行为疗法(CBT)作为抑郁症治疗的金标准之一,传统上通过面对面的形式由
来源:Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health
时间:2025-11-23
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高龄与高胆固醇:埃塞俄比亚南部2型糖尿病患者神经病变的关键预测因素
在全球糖尿病肆虐的背景下,糖尿病神经病变作为最常见且最昂贵的微血管并发症,正悄然侵蚀着数百万患者的生命质量。当高达50%的糖尿病患者终其一生可能遭遇这种并发症时,医学界却面临一个残酷现实:即便血糖控制理想,多数2型糖尿病(T2DM)患者仍难逃神经病变的魔爪。在医疗资源匮乏的埃塞俄比亚,这个问题尤为尖锐——这里不仅承载着全球80%以上的糖尿病负担,更缺乏针对神经病变预测因素的本土化研究。正是这样的医疗困境,催生了Fasika Merid团队在《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》上发表的重要成果。为揭开糖尿病神经病变的神秘面纱,研
来源:Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports
时间:2025-11-23
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基于KEAP1-NFE2L2影像组学模型预测PD-L1高表达非小细胞肺癌帕博利珠单抗疗效的生存影响研究
在肺癌治疗领域,免疫检查点抑制剂(ICI)的出现彻底改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。帕博利珠单抗(Pembrolizumab)作为PD-L1高表达(TPS≥50%)患者的一线治疗方案,虽然显著改善了生存结局,但仍有超过半数的患者无法从中获益。这种疗效差异凸显了寻找超越PD-L1表达的新型预测生物标志物的迫切性。KEAP1-NFE2L2通路作为细胞氧化应激反应的关键调控因子,其突变状态被认为与肿瘤对放疗和免疫治疗的应答密切相关。然而,基因检测的成本和可及性限制了其临床广泛应用。在这一背景下,法国布雷斯特大学医院研究团队将目光投向了影像组学这一新兴领域。影像组学能够从常规医学影像中
来源:Cancer Imaging
时间:2025-11-23
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淋巴瘤最大肿瘤播散距离(Dmax)对CD19靶向CAR-T细胞治疗预后的预测价值
在血液肿瘤治疗领域,CD19特异性嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者带来了革命性突破。然而,治疗反应的异质性仍是临床面临的重大挑战。传统预后指标如国际预后指数(IPI)和安纳 Arbor分期系统在CAR-T治疗场景下的预测效能有限,亟需开发新的生物标志物来精准识别高危患者。肿瘤的空间分布特征正逐渐成为预后评估的新维度。最大肿瘤播散距离(Dmax)这一影像学参数,即最远淋巴瘤病灶间的直线距离,在传统化疗时代已显示出预后价值,但其在CAR-T治疗背景下的应用证据尚不充分。德国慕尼黑大学医院Wolfgang G. Kunz教授团队为此开展了一项回顾性研究,旨在评估基
来源:Cancer Imaging
时间:2025-11-23
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犬源与人源致病性大肠杆菌的毒力、耐药与生物膜特征比较:rep-PCR揭示跨物种传播风险
在清晨的宠物诊所,一只因血尿就诊的拉布拉多和旁边正为腹泻复诊的兽医,看似毫无交集,却可能共享同一种“超级细菌”——多重耐药的大肠杆菌(Escherichia coli, E. coli)。随着伴侣动物日益家庭成员化,犬源E. coli是否成为人类社区获得性感染的“隐形仓库”?这一问题在伊朗尤为迫切:此前德黑兰多家医院已报告产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠杆菌比例过半,而当地流浪犬密度高、宠物用药管理松散,人—犬微生态边界逐渐模糊。然而,尚缺乏直接比较两地、两种宿主来源菌株毒力与遗传同源性的系统研究,也缺少对生物膜形成能力差异的定量评估。正是为了回答“犬与人携带的E. coli在毒力、耐药
来源:BMC Veterinary Research
时间:2025-11-23
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泰国山羊血矛线虫杂交事件、高遗传多样性及阿苯达唑和左旋咪唑耐药性分子证据研究
在东南亚的畜牧业版图上,山羊养殖正面临一场悄无声息的危机——血矛线虫(Haemonchus)感染导致的血矛线虫病(haemonchosis)。这些肉眼难以察觉的寄生虫潜伏在反刍动物的真胃中,通过吸血引发严重贫血、水肿和生产性能下降,每年造成数百万美元的经济损失。更令人担忧的是,泰国等热带地区广泛存在的自由放牧模式,为不同血矛线虫物种间的杂交创造了温床,而抗寄生虫药物的不规范使用则加速了耐药性的蔓延。面对这一复杂挑战,Chan等研究人员在《BMC Veterinary Research》上发表了一项突破性研究。他们从泰国六个省份的屠宰场采集了188条成年血矛线虫标本,通过分子生物学技术揭示了寄生
来源:BMC Veterinary Research
时间:2025-11-23
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埃及食源性单核细胞增生李斯特菌的多重耐药性、血清分型及毒力基因谱分析
在食源性致病菌的家族中,单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)堪称一位"冷面杀手"。它不仅能在冰箱的低温环境中悠然自得地生长繁殖,还能耐受高盐和酸性环境,这种顽强的生命力使其成为食品加工和储存过程中的重大挑战。更令人担忧的是,这种病原体引起的李斯特病(listeriosis)死亡率高达30%,位居食源性疾病致死率前列。近年来,一个令人不安的趋势正在全球范围内蔓延——原本对多数抗生素敏感的单核细胞增生李斯特菌,开始展现出越来越强的耐药性,特别是对β-内酰胺类抗生素如青霉素和氨苄青霉素的耐药现象日益普遍,而这些药物原本是治疗李斯特病的首选方案。埃及作为中东地区的重要农
来源:BMC Veterinary Research
时间:2025-11-23
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2010-2025年3D打印在医学教育领域的研究热点与前沿趋势:文献计量学分析
当传统的医学教育模式遭遇现代技术革命的冲击,一场静悄悄的变革正在解剖实验室和手术模拟中心悄然发生。三维打印(3D Printing)技术,这项曾经局限于工业制造领域的前沿科技,如今正以惊人的速度重塑着医学教育的面貌。从精确复刻人体器官结构的解剖模型,到个性化定制的手术训练工具,3D打印技术为医学生提供了前所未有的学习体验。然而,在这股技术热潮背后,一个关键问题日益凸显:我们是否真正掌握了这一领域的发展全貌?研究人员是否已经厘清了技术应用与教育成效之间的复杂关系?正是在这样的背景下,Jiang等学者在《3D Printing in Medicine》杂志上发表了题为"Research hotsp
来源:3D Printing in Medicine 3,2
时间:2025-11-23
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接受血液透析的非小细胞肺癌患者使用阿法替尼:病例报告与文献综述
摘要阿法替尼是一种不可逆的ErbB家族抑制剂,已被批准用于治疗具有常见及部分罕见EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。关于接受血液透析(HD)的终末期肾病(ESRD)患者的用药证据非常有限,尤其是药代动力学(PK)数据方面。本文报告了一例携带EGFR G719C突变的转移性NSCLC患者,在定期进行血液透析的同时成功使用阿法替尼治疗的案例。患者初始剂量为每日20毫克,空腹状态下服用,随后剂量增加至每日30毫克。在每个剂量水平下,我们对患者进行了连续两天的血液透析过程中的药代动力学采样。在20毫克剂量时,药物谷浓度(Ctrough)为4.02 ng/mL,峰浓度(Cmax)分别为6.09 n
来源:Cancer Chemotherapy and Pharmacology
时间:2025-11-23
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TV-46000长期治疗对稳定期精神分裂症患者症状改善的持续获益:RISE与SHINEⅢ期研究深度解析
精神分裂症是一种慢性且致残性高的精神疾病,患者常表现为阳性症状(如妄想、幻觉)、阴性症状(如情感淡漠、社交退缩)及认知功能障碍。尽管第二代抗精神病药物能有效控制阳性症状,但口服药物的依从性差已成为治疗失败和复发的主要风险因素。据统计,约46%-75%的精神分裂症患者存在口服药物不依从行为,其中部分不依从即可导致阳性症状复发。长效注射抗精神病药(Long-acting Injectable Antipsychotics, LAI)通过改善用药依从性,显著降低复发率、住院风险及死亡率,已成为临床管理的核心策略之一。在此背景下,TV-46000作为一种创新的利培酮皮下缓释制剂,每月(q1m)或每两月
来源:CNS Drugs
时间:2025-11-23