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  • 整合临床和PET放射组学参数的联合模型在转移性黑色素瘤中的预后价值:一项双中心回顾性研究

    摘要 目的 开发并评估一种结合临床参数和基于PET的放射组学特征(R特征)的联合模型在预测转移性黑色素瘤患者预后方面的有效性。 方法 研究共纳入了来自两个中心的187名转移性黑色素瘤患者,每个中心的数据集分别被划分为训练组和验证组。从六个候选算法中选取最优的机器学习算法来构建模型。在训练组上进行了五折交叉验证以进行内部验证,而外部验证组则用于独立验证。通过接收者操作特征曲线下面积(AUC)来比较模型的准确性。此外,基于Cox比例风险模型的结果设计了多参数模型,并通过校准曲线、一致性指数(C指数)和决策曲线分析(DCA)在训练组和验证组中进行了评估。 结果 R特征

    来源:Annals of Nuclear Medicine

    时间:2025-11-23

  • 综述:遗传性血管性水肿的治疗:进展与护理差距

    临床特征遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的常染色体显性遗传病,主要由SERPING1基因突变导致C1酯酶抑制剂(C1-INH)缺乏或功能障碍(分为HAE-C1INH 1型和2型),进而引起缓激肽(bradykinin)介导的皮肤、黏膜反复水肿。该病发病率约1/50,000,约25%病例为自发突变。临床表现具有高度异质性,水肿可累及四肢、面部、胃肠道和上呼吸道,其中喉头水肿可危及生命。发作时间、部位和严重程度均不可预测,常因误诊为过敏或急腹症导致诊断延迟平均达6年。病理生理与分型根据DANCE分类,HAE属于缓激肽介导的血管性水肿,主要机制是C1-INH缺失导致凝血因子XII(FXII)和激

    来源:Allergo Journal International

    时间:2025-11-23

  • Physalis angulata L.(茄科)叶片和茎表皮中腺毛的微形态学及组织化学分泌特征分析

    摘要Physalis angulata是一种药用植物,因其具有抗感染、抗炎、抗癌和抗糖尿病等药理作用而被印度尼西亚及其他国家的许多当地部落所使用。然而,关于P. angulata叶片和茎表皮的微观形态学及组织化学特征的研究仍非常有限。我们开展了这项研究,通过微观形态学分析来识别叶片和茎部的细胞结构,并通过组织化学方法探索其分泌结构及其主要分泌化合物的积累情况。使用剃须刀片对植物器官进行新鲜切割,然后按照标准植物解剖程序进行处理,并用复染试剂进行染色。组织化学分析使用了多种特异性试剂来检测这些分泌结构及代谢产物的积累情况。所有观察均通过光学显微镜完成。表皮微观形态学研究结果表明,该植物的叶片和茎

    来源:Vegetos

    时间:2025-11-23

  • 在埃塞俄比亚提格雷地区雨养条件下,土壤保湿措施和种植方法对高粱(Sorghum bicolor (L.) Moench)土壤含水量及产量的影响

    摘要 本研究旨在评估原位水分保持技术和种植方法对高粱土壤含水量、产量及生物量产量的影响。实验采用了随机完全区组设计,设置了多种处理组合,并进行了三次重复试验。结果表明,种植方法和覆盖物对产量(包括谷物产量和生物量产量)的影响具有高度显著性(p<0.01)。平均而言,采用原位集水技术并结合沟播方式种植的高粱产量(2237公斤/公顷)显著高于在垄顶或平地上种植的高粱(分别为1597公斤/公顷和1128公斤/公顷)。与平地种植相比,沟播和垄顶种植方式分别使谷物产量增加了98.3%和41.6%,生物量产量增加了68.5%和35.7%。施用6吨/公顷和3

    来源:Vegetos

    时间:2025-11-23

  • Beltrania rhombica和Cylindrocarpon aquaticum对Xanthomonas oryzae的体外和体内疗效

    摘要 水生丝状真菌是一类非游动孢子真菌,被认为是具有抗病原细菌和真菌活性的次生代谢产物的潜在来源。这些真菌与水体中其他微生物的相互作用会导致环境中释放出可扩散的抑制性物质。选取了两种水生丝状真菌Beltrania rhombica和Cylindrocarpon aquaticum,通过体外方法(真菌圆盘法和真菌提取物法)和体内方法(盆栽实验)对其对抗Xanthomonas oryzae的抗菌活性进行了研究。使用C. aquaticum的真菌圆盘时,X. oryzae的抑菌圈(ZOI)为33毫米;使用B. rhombica的真菌圆盘时,抑菌圈为3

    来源:Vegetos

    时间:2025-11-23

  • Valeriana alliariifolia Vahl的酚类成分谱、抗氧化特性及抗菌膜形成能力

    摘要Valeriana alliariifolia Vahl 在传统医学中因其镇静和抗痉挛作用而备受重视。然而,与其他缬草属植物相比,这一物种很少受到深入研究。在这项研究中,我们重点探讨了环境压力——尤其是大陆性气候下的寒冷条件——对其酚类成分、抗氧化防御机制和抗生物膜活性的影响。通过研究这些方面,我们可以了解 V. alliariifolia 如何在生化层面上适应恶劣环境,从而为其潜在的药理价值提供新的见解。我们从叶片和根茎组织中提取甲醇提取物,分析了其总酚含量和详细的酚类组成。抗氧化能力通过总抗氧化能力(TAC)以及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)等酶学指

    来源:Vegetos

    时间:2025-11-23

  • 综述:人工智能驱动的抗菌肽发现与设计:进展、挑战与机遇

    摘要抗菌肽(AMPs)因其独特的作用机制和较低的耐药性发展倾向,已成为对抗抗菌素耐药性的有前景的替代品。随着抗生素耐药性的加剧,迫切需要新的抗菌策略。人工智能(AI)技术,特别是机器学习(ML)和深度学习(DL),为加速抗菌肽的发现和设计提供了前所未有的机会。目前的人工智能应用包括判别模型、回归模型、生成模型和多模态优化,显著提高了筛选效率,实现了创新的设计策略,并促进了临床前验证。然而,基于AI的抗菌肽研究仍面临数据质量限制、模型可解释性以及实验验证瓶颈等挑战。本综述系统总结了抗菌肽研究领域的最新AI进展,分析了关键技术障碍,并指出了未来的发展方向和新兴机遇,为研究人员提供了全面的理论和实践

    来源:Probiotics and Antimicrobial Proteins

    时间:2025-11-23

  • 在病毒造成的损伤与免疫系统的修复作用之间达到平衡,可以防止致命的流感感染导致死亡

    编辑总结严重的肺部感染可能因广泛的组织损伤而致命,这种损伤会损害器官功能。人们通常在感染几天后才会寻求治疗,但这时往往已经太晚,治疗效果不佳。Ichise等人使用流感感染的小鼠模型,确定了两种现有的治疗方法组合:一种是免疫调节剂与一种抑制病毒复制的药物联合使用,可以在感染后4天开始治疗,并成功逆转了导致死亡的组织损伤。尽管这两种治疗方法的机制不同,但它们都促进了肺上皮细胞屏障的完整性,从而维持了感染小鼠的肺功能。——Sarah H. Ross结构化摘要引言肺部病毒感染每年导致大量死亡,在1918年的流感大流行和2020年的严重急性呼吸综合征冠状病毒(COVID-19)疫情期间,死亡人数更多。大

    来源:SCIENCE

    时间:2025-11-22

  • 转录因子指导植物生殖组织DNA甲基化模式的新机制

    在表观遗传学领域,DNA甲基化作为重要的基因表达调控机制,其模式维持的分子机制已被广泛研究,然而新甲基化模式如何在发育过程中特异性生成仍是未解之谜。传统观点认为植物DNA甲基化模式主要受染色质特征(如组蛋白修饰)调控,而非DNA序列特征。但在拟南芥生殖组织中,CLSY3调控的位点(如花药特异性HyperTE和胚珠特异性siren位点)呈现独特的甲基化模式,且不依赖典型的H3K9甲基化等染色质修饰环路,暗示存在新的调控机制。为揭示CLSY3组织特异性靶向的分子基础,Julie A. Law团队通过正向遗传学筛选和反向遗传学方法,发现一类REPRODUCTIVE MERISTEM (REM)转录因

    来源:Nature Cell Biology

    时间:2025-11-22

  • 利用能量耗散水凝胶生物打印载有活血小板的神经导管

    在现代医学领域,神经损伤的修复一直是一个挑战性问题,尤其是周围神经损伤。由于周围神经系统具有一定的自我修复能力,但其修复效果往往不理想,特别是在神经缺损较大的情况下。为了改善这种情况,研究人员不断探索新的治疗方法,其中包括使用生物材料构建的神经导管,以提供物理支撑和生物活性环境,从而促进神经再生。然而,传统的神经导管往往在生物活性方面存在不足,导致修复效果有限。因此,如何有效提升导管的生物活性成为研究重点之一。近年来,血小板因其能够释放多种生长因子而被认为具有在神经修复中的巨大潜力。这些生长因子包括神经生长因子(NGF)和血管内皮生长因子(VEGF),它们在神经再生过程中起着至关重要的作用。然

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-11-22

  • 血红素结合蛋白hemopexin通过性别特异性调控炎症和铁死亡促进脊髓损伤后功能恢复和组织保护

    当脊髓受到严重创伤时,除了瞬间造成的原发性损伤,更令人担忧的是后续如同多米诺骨牌般接连发生的继发性损伤。其中,损伤区域内的血管破裂导致出血,红细胞裂解释放出的血红蛋白(Hb)及其分解产物血红素(heme),如同在伤口上撒盐,会引发剧烈的炎症反应和氧化应激,进一步摧毁本已脆弱的神经组织。磁共振成像(MRI)研究已证实,脊髓损伤后出现脑实质出血的患者,其功能恢复远差于未出血者。因此,如何有效清除这些有毒的血源性产物,阻断继发性损伤通路,成为脊髓损伤治疗研究的关键突破口。在人体循环系统中,两种急性期蛋白——触珠蛋白(Haptoglobin, Hp)和血红素结合蛋白(Hemopexin, Hx)——如

    来源:Journal of Neuroinflammation

    时间:2025-11-22

  • PARPi与髓系肿瘤:基于多中心调查的意大利MITO-MaNGO研究经验

    在卵巢癌治疗领域,近年来聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的引入已成为一种重要的治疗手段。PARPi通过靶向DNA修复机制,特别适用于那些存在DNA双链断裂(DSB)修复缺陷的肿瘤细胞,尤其是携带*BRCA1*或*BRCA2*基因突变的患者。这类药物的广泛应用,尤其是在一线和二线治疗中,显著改善了患者的生存率和生活质量。然而,随着使用范围的扩大和治疗周期的延长,一些与PARPi治疗相关的不良反应也逐渐受到关注,其中,与髓系肿瘤(Myeloid Neoplasms, MN)相关的问题尤为突出。髓系肿瘤主要包括骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML),其发生率虽低,但临床后果

    来源:ESMO Open

    时间:2025-11-22

  • 综述:针对类风湿性关节炎的Toll样受体靶向治疗的进展与挑战

    Xin-yuan Xu|Shu-ning Guo|Jing Li中国医学科学院北京协和医学院医院风湿病学与临床免疫学系,北京100730摘要类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,目前的治疗方法难以有效控制。Toll样受体(TLRs)在RA的发病机制中起着重要作用,因此针对TLRs的疗法具有很大的潜力。本文综述了TLRs的最新研究进展,并重点介绍了针对TLRs的治疗策略。一些代表性药物,如OPN-305、OPN-301、伊莫昔莫德和抗抑郁药,通过调节RA病理表现中的TLR信号通路展示了治疗潜力。新型小分子药物TollB-001为RA治疗带来了潜在的突破。尽管IMO-3100、DV-1179

    来源:Drug Discovery Today

    时间:2025-11-22

  • 综述:将草本基因组学与系统生物学方法相结合,以实现药用植物资源的可持续利用

    随着全球对草药药物的依赖日益加深,可持续利用和保护药用植物资源已成为当务之急。草药药物源自植物或真菌,已有超过五千年历史,并且在现代医疗体系中仍然发挥着不可替代的作用。草药不仅在传统医学中广泛应用,还为现代制药工业提供了丰富的灵感来源。然而,随着对草药产品需求的增长,一些问题逐渐显现,如过度采伐、人类活动导致的栖息地破坏以及草药质量的不一致性。这些问题促使科学界寻求更加可持续的方法来管理和利用草药资源。现代遗传工具和多组学技术的出现,为解决上述挑战提供了新的思路。这些技术包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学,它们能够揭示植物的遗传基础、基因表达模式、蛋白质功能以及代谢产物的生成机制。通

    来源:Drug Discovery Today

    时间:2025-11-22

  • 综述:FPR2在眼睛炎症与修复过程中的关键作用

    形式肽受体(FPRs)是一类G蛋白偶联受体(GPCRs),在调控炎症反应、神经元存活和血管生成等生理过程中起着重要作用。在诸如视网膜和角膜等组织中,慢性或未解决的炎症会显著影响视力。本文综述了FPR2在眼科疾病中的双重、阶段依赖性作用,其中通过促解炎配体激活或通过拮抗剂抑制FPR2,均可带来治疗益处。这种情境依赖性的“开/关”特性凸显了对FPR2进行精确、阶段特异性调控的重要性。在动物实验研究中,针对FPR2的干预措施已被证明可以改善糖尿病视网膜病变、角膜炎、脉络膜和角膜新生血管化以及上皮再生等疾病的预后。此外,本文还探讨了驱动这些不同效应的分子机制、信号通路和配体特异性,将FPR2定位为眼科

    来源:Drug Discovery Today

    时间:2025-11-22

  • 综述:关于将电子健康记录(EHR)作为现实世界证据用于发现和验证新药物适应症的调查

    电子健康记录(EHRs)在支持新药物适应症的发现和验证方面,已经成为真实世界证据(RWE)的重要来源。随着医疗数据的积累和分析技术的进步,EHRs正逐渐被用于探索药物的潜在新用途。本文系统地回顾了当前基于EHR的药物再利用方法,涵盖了数据来源、处理方法、表示技术以及验证研究的设计和统计框架。同时,文章也讨论了验证过程中面临的关键挑战,特别是大型语言模型(LLMs)和目标试验模拟(TTE)在其中的作用。通过总结近年来的研究进展和方法学创新,本文为研究人员提供了一个重要的基础资源,帮助他们将真实世界数据转化为具有实际应用价值的药物再利用证据。药物研发过程通常成本高昂且耗时,平均需要2至30亿美元,

    来源:Drug Discovery Today

    时间:2025-11-22

  • 甲磺酸卡莫司他能够恢复肠道屏障的完整性,并减轻实验性蛋白丢失性肠病的蛋白丢失症状

    李朱恩(Joowon Lee)|赵昌植(Chang Sik Cho)|郑贤哲(Hyun Chul Jeong)|金正勋(Jeong Hun Kim)|赵东炫(Dong Hyun Jo)|金基范(Gi Beom Kim)韩国首尔国立大学盆唐医院儿科系摘要蛋白丢失性肠病(Protein-Losing Enteropathy, PLE)是单心室先天性心脏病患者接受Fontan手术后的严重并发症,其特征为胃肠道蛋白质过度丢失、肠淋巴管扩张以及上皮屏障功能受损。研究表明,蛋白酶活性的失调与肠屏障功能障碍的发病机制有关,因此抑制蛋白酶可能是一种潜在的治疗策略。本研究建立了硫酸葡聚糖钠(Dextran Su

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-11-22

  • PCDH7通过抑制TRIM26介导的泛素化作用来稳定ZEB1,从而促进肺腺癌细胞的迁移和化学抗性

    肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,同时也是癌症相关死亡的主要原因之一。据相关研究显示,肺癌约占所有癌症死亡病例的五分之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占据了约80%的肺癌病例,而肺腺癌(LUAD)又是NSCLC中的主要亚型,占约50%的比例。尽管医学治疗和科技手段取得了显著进步,但肺癌患者的预后仍然不佳。这主要归因于肿瘤的高转移能力、对药物的耐受性以及复杂的分子调控网络。这些因素使得肺癌治疗面临巨大挑战,尤其是在使用铂类药物如顺铂(DDP)进行化疗时,肿瘤细胞往往能够通过某些机制逃避免疫系统的攻击并发展出耐药性。在这一背景下,研究人员开始关注与肿瘤侵袭性和化疗耐药性相关的分子机制,其中,

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-11-22

  • LDHA通过依赖H4K5乳酸化作用的PD-L1上调机制,促进膀胱癌细胞的免疫逃逸

    唐森生|刘宇|金波|张天阳|王兴波|赵杰|徐志斌|赵文超|边浩|李凯|夏源|王辉|郭毛毛南京医科大学淮安第一附属医院泌尿科,中国淮安摘要代谢重编程以糖酵解过度活跃为特征,是膀胱癌(BCa)进展的标志。本研究确定乳酸脱氢酶A(LDHA)是一个关键的代谢节点,它将糖酵解过程与免疫检查点分子PD-L1的表观遗传调控联系起来。转录组分析和生存分析表明,糖酵解酶的失调,尤其是LDHA,与BCa患者的不良预后和免疫治疗反应相关。机制上,LDHA驱动的乳酸生成诱导组蛋白H4K5的乳酸化(H4K5la),这一过程由乙酰转移酶EP300促进,从而直接激活PD-L1的转录。敲低LDHA或EP300可以降低H4K5

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-11-22

  • TREM2基因缺陷可减轻小鼠因亚慢性1-溴丙烷暴露而引发的神经炎症和海马区损伤

    本研究聚焦于一种广泛使用的工业溶剂——1-溴丙烷(1-BP)的神经毒性机制,特别是其对中枢神经系统(CNS)的潜在影响。1-BP作为一种卤代烃类溶剂,因其低沸点、高挥发性和相对稳定的化学性质而在多个工业领域得到应用。例如,在干洗、金属去油、电子元件清洁、胶粘剂使用以及有机合成反应中,1-BP都被频繁使用。然而,随着其在工业中的普及,人们对它的健康风险,尤其是其神经毒性作用,产生了越来越多的关注。研究表明,1-BP在工作场所的浓度通常介于10至100 ppm之间,某些设施甚至可能超过200 ppm。长期暴露于高浓度的1-BP可能导致中枢和周围神经系统结构与功能的损害。早在1999年,就有职业中毒

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-11-22


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