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利用机器学习加速的一小时核磁共振(1H NMR)定量技术,用于单克隆抗体生产过程中生物代谢物的监测
在生物制药领域,单克隆抗体(mAb)药物因其高特异性以及可调节的特性,已经成为癌症免疫治疗和自身免疫性疾病治疗的重要支柱。随着这类药物的广泛应用,其生产过程的监控变得愈发关键,以确保产品质量的一致性和生产效率的提升。其中,adalimumab作为一种重组人IgG1单克隆抗体,其作用机制是通过特异性结合肿瘤坏死因子-α(TNF-α),从而阻止其与细胞膜受体的相互作用,减少炎症反应。由于adalimumab在临床治疗中的显著效果,它已成为全球最成功的生物制剂之一,拥有多家获批的生物类似物,如Amgevita®(Amgen)、Hyrimoz®(Sandoz)和Abrilada®(Pfizer)。在激
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-11-22
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在质量设计(QbD)设计空间内,通过策略性地利用校准转移来最小化多变量校准所需的实验次数
在制药行业,质量源于设计(Quality by Design, QbD)框架的引入显著改变了药品研发和生产的方式。QbD强调基于科学和风险驱动的方法,通过定义一个包含材料属性和工艺参数的多维设计空间,确保产品始终符合质量标准。然而,随着设计空间的扩展,传统的分析方法开发和维护面临显著的挑战。特别是在多变量校准方面,全因子设计通常需要大量的实验运行,这不仅增加了时间和成本,还可能导致资源浪费和环境负担。为了应对这一问题,研究者提出了多种校准转移策略,旨在减少实验次数,同时保持校准模型的预测准确性。本研究通过两个互补的制药案例——在线混合和光谱仪温度变化,系统评估了部分最小二乘法(PLS)和岭回归
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-11-22
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利用消化辅助的毛细管电泳十二烷基硫酸钠(CE-SDS)技术监测单克隆抗体中的半乳糖基化现象
在生物制药领域,单克隆抗体(mAbs)已经成为药物开发的重要组成部分,占据所有生物制剂的大约70%。这些抗体因其在心血管、自身免疫、炎症、肿瘤和传染病等治疗领域的广泛应用而备受关注。然而,mAbs的复杂结构也带来了挑战,尤其是在其生产过程中可能出现的变体和翻译后修饰(PTMs)对产品质量和疗效的影响。因此,开发和优化用于监测mAbs结构和修饰的分析方法成为制药行业的重要任务。本研究探讨了一种新的分析策略,即通过结合酶解和电泳技术,利用CE-SDS(毛细管凝胶电泳-十二烷基硫酸钠)方法对单克隆抗体和Fc融合蛋白的糖基化情况进行更深入的分析。### 一、背景与研究意义单克隆抗体是一种由两个重链和两
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-11-22
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研究九种非环状芬太尼类新型精神活性物质的体外代谢特性
新精神活性物质(NPS)作为第三代药物的代表,因其高成瘾性、强效性、低致死剂量、快速的体内代谢速率以及迅速的结构多样化而备受关注。其中,芬太尼型NPS(F-NPS)尤为突出,它们是从阿片类镇痛药“芬太尼”衍生而来的一类物质,不仅具备上述所有特征,还与硝嗪类(nitazenes)共同构成这一类物质的显著特点。随着全球范围内F-NPS的滥用日益严重,其代谢数据在支持执法机构识别新型类似物方面显得尤为重要。然而,目前的代谢数据往往不足以应对不断涌现的新型F-NPS,导致执法难度加大,甚至出现漏检或误判的情况。因此,研究F-NPS的代谢机制,建立其代谢预测模型,对于提高执法效率、减少毒品危害具有重要的
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-11-22
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护理点芬太尼检测:结合智能手机成像技术和化学计量学实现可靠的定量分析
这项研究探讨了利用智能手机图像分析与点测试相结合,作为一种快速且简便的芬太尼分析方法的可行性。研究团队开发了一种由银纳米棱柱-石墨烯量子点(AgNprs-GQD)组成的探针,该探针能够根据芬太尼的不同浓度产生不同的颜色变化。为了进行比较,这些颜色变化的数据通过分光光度法、荧光光谱法以及数字图像色度法进行了记录。图像分析采用的是PhotoMetrix智能手机应用程序,该程序利用单变量校准方法对采集的图像进行处理。为进一步探究图像分析的潜力,研究团队在MATLAB环境中使用平行因子分析(PARAFAC)方法进行了多变量校准。通过将图像分析方法与分光光度法作为标准方法进行对比,验证了该方法的可靠性。
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-11-22
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三元磁性壳聚糖-氧化石墨烯复合材料的简便合成方法,用于高效提取尿液中的修饰核苷类物质,以便后续进行高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)分析
乔登|李建良|徐静静|赵晓静|魏丹|王旭中国浙江省杭州市杭州医学院药学院,邮编310058摘要尿液中修饰核苷的准确定量分析是癌症非侵入性生物标志物的研究关键,但受其微量浓度和复杂基质干扰的阻碍。为克服这一挑战,我们通过将壳聚糖(CS)和氧化石墨烯(GO)结合到磁性核心上,制备出一种新型三元磁性复合材料(MCS-100GO),并将其用于磁性固相萃取(MSPE)作为吸附剂。该吸附剂利用了CS和GO的氢键作用以及GO的π-π相互作用,实现了高效捕获;同时磁性核心确保了快速简便的分离。系统优化表明,该复合材料对3-甲基胞苷(m3C)和7-甲基鸟苷(m7G)具有优异的性能。MCS-100GO复合材料在3
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-11-22
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片剂中恩他卡朋、左旋多巴和卡比多巴的伏安法分析:一种化学计量学方法
本研究旨在开发一种伏安法方法,用于在合成混合物和药品制剂中同时测定恩他卡朋(ENT)、左旋多巴(LEV)和卡比多巴(CAR)的含量。恩他卡朋是一种有效的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,通常作为左旋多巴/卡比多巴联合治疗的辅助药物,用于治疗帕金森病(PD)。左旋多巴是PD治疗中的关键神经递质前体,但在单独使用时,其疗效受到复杂的代谢途径影响,导致外周降解和治疗效果有限。卡比多巴则用于抑制外周脱羧作用,提高左旋多巴进入中枢神经系统的比例。恩他卡朋的加入进一步延长左旋多巴在大脑中的作用时间,并减轻PD症状。为了确保药物测定的准确性,研究者采用了一种多变量分析方法,结合优化的实验参数,在pH
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-11-22
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从Rhododendron decorum的花朵中分离出一种鸢尾糖苷和一种吡啶衍生物,并对其结构进行了表征。这两种化合物此前均未被报道过
张后荣|程琪|董宝虎|王继爱|修晨|毕晓旭|何江波|王颖昆明大学医学院,中国昆明650214摘要从Rhododendron decorum的花朵中分离出一种环烯醚萜苷(rhododeoside C,1)和一种吡啶衍生物(rhododeodine A,2),这两种化合物此前尚未被报道过。通过一维和二维核磁共振光谱(1D和2D NMR)以及高分辨率电喷雾离子化质谱(HRESIMS)技术确定了它们的结构。利用电子圆二色性(ECD)计算方法明确指出了这两种化合物的绝对构型。此外,还对所有分离出的化合物进行了针对HepG2和HeLa细胞系的细胞毒性测试。
来源:Journal of Asian Natural Products Research
时间:2025-11-22
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Rutin通过IRS/PI3K/akt信号通路抑制胰岛素抵抗肝细胞中的肝糖异生并增加糖原合成
邱宏莉|卢明星|冯玉涵|赵毛|莫廷丹|蒋文文|张霞|王璐贵州大学药学院,中国贵阳550025摘要芸香苷是一种膳食类黄酮,能够缓解胰岛素抵抗从而改善高血糖症状,但其具体作用机制尚不明确。在本研究中,我们发现芸香苷能够与胰岛素受体紧密结合,减轻HepG2细胞中的葡萄糖胺诱导的胰岛素抵抗,并显著增加体外条件下的葡萄糖消耗和摄取。此外,芸香苷还提高了IRS-1、IRS-2、PI3K、p-AKT、p-GSK3β和p-FOXO1的水平,同时降低了p-IRS-1、p-GSK、PEPCK和G6Pase的表达,表明芸香苷可通过IRS/PI3K/Akt信号通路促进糖原合成并抑制糖异生。总体而言,这些研究结果证实了
来源:Journal of Asian Natural Products Research
时间:2025-11-22
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熊果酸能够增强社交行为,并调节BTBR T+ Itpr3tf/J自闭症小鼠模型中Th1、Th17及T调节细胞相关的转录因子信号通路
骨髓间充质干细胞(Bone marrow-derived mesenchymal stem cells, BMSCs)在治疗自身免疫性疾病如多发性硬化症(Multiple sclerosis, MS)方面展现出巨大潜力。这些细胞因其能够分化为多种细胞类型以及具备免疫调节功能而受到广泛关注。然而,BMSCs的免疫调节能力具有高度可塑性,其表现主要受到周围免疫微环境的影响。这一特性使得在特定疾病状态下,BMSCs的作用可能变得复杂甚至相反,从而对治疗效果产生深远影响。本研究通过实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小
来源:Journal of Natural Pesticide Research
时间:2025-11-22
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NOD/ShiLtJ小鼠早期接触弗氏佐剂(Freund's adjuvant)会导致迟发性、自发的进行性脑脊髓炎
在多发性硬化症(MS)的研究中,寻找能够有效干预疾病进展的药物一直是科学界关注的重点。尽管针对复发缓解型MS(RRMS)的治疗已经取得显著进展,但针对原发进展型MS(PP-MS)的治疗手段仍然非常有限。PP-MS是一种以持续性神经功能恶化为主要特征的疾病形式,缺乏明确的缓解期,给临床治疗带来了巨大挑战。因此,建立能够模拟PP-MS病理特征的动物模型对于深入理解疾病机制和开发新疗法具有重要意义。在这一背景下,研究团队发现了一种新的实验模型,即自发性原发进展型实验性自身免疫性脑脊髓炎(SPP-EAE),它在NOD/ShiLtJ小鼠中表现出与PP-MS相似的病理特征。NOD/ShiLtJ小鼠是一种广
来源:Journal of Natural Pesticide Research
时间:2025-11-22
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丁香酸通过上调SOCS3蛋白来抑制炎症
研究揭示了植物来源的酚类化合物——肉桂酸(Syringic acid, SA)在调控小胶质细胞中的抗炎机制。SA能够选择性地提高N-9小鼠小胶质细胞中抑制细胞因子信号3(Suppressor of Cytokine Signalling 3, SOCS3)的表达水平,并且这种提升是剂量依赖性和时间依赖性的。实验还表明,在小鼠原代小胶质细胞和星形胶质细胞中也观察到了类似的效果。当小胶质细胞受到脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)刺激时,SOCS3的表达水平会下降,但在SA处理(LPS + SA)后,SOCS3的mRNA和蛋白水平显著上升。与此同时,促炎介质如肿瘤坏死因子α(T
来源:Journal of Natural Pesticide Research
时间:2025-11-22
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PCA-1(抗Yo)自身免疫的特征和预后,以及简短共济失调评分量表在血清阳性小脑性共济失调患者群体中的应用价值
索菲亚·塞罗尼(Sophia Cerroni)| 星野洋二(Yoji Hoshina)| 特雷弗·格伦(Trevor Glenn)| 努普尔·戈埃尔(Nupur Goel)| 布鲁娜·莱莱斯·维埃拉·德索萨(Bruna Leles Vieira de Souza)| 若昂·维托尔·马勒(Joao Vitor Mahler)| 马蒂亚·鲁布勒(Mattia Wruble)| 乔瓦娜·S·曼扎诺(Giovanna S. Manzano)美国纽约州汉密尔顿的科尔盖特大学(Colgate University, Hamilton, NY, United States of America)摘要背景自身
来源:Journal of Natural Pesticide Research
时间:2025-11-22
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通过生物信息学和机器学习方法,鉴定出核心基因KLRB1和RETN作为重度抑郁症和系统性红斑狼疮的潜在共有诊断标志物
贾若玲|姚旭斌|刘青玲|王勋新乡大学药学院,中国河南省新乡市453000摘要本研究通过综合生物信息学分析,探讨了重度抑郁症(MDD)和系统性红斑狼疮(SLE)之间的共同分子机制。通过对多个GEO数据集的分析,我们识别出23个共同差异表达基因(coDEGs),这些基因主要富集在免疫和代谢通路中。在从蛋白质-蛋白质相互作用网络中得到的13个高置信度枢纽基因中,有两个生物标志物——KLRB1和RETN——被机器学习算法(包括LASSO、SVM和随机森林)一致选中,并在独立队列中得到了验证。这两个生物标志物的诊断准确性都很高,MDD的联合AUC值为0.929,SLE的联合AUC值为0.948。免疫浸润
来源:Journal of Natural Pesticide Research
时间:2025-11-22
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重症肌无力的精神病理学:一项多中心意大利研究的结果
克劳迪娅·文西格埃拉(Claudia Vinciguerra)|朱塞佩·蒙塔尔巴诺(Giuseppe Montalbano)|瓦伦蒂娜·维尔齐(Valentina Virzì)|尼卡西奥·里尼(Nicasio Rini)|克里斯蒂安·梅西纳(Christian Messina)|莉莉安娜·贝维拉克夸(Liliana Bevilacqua)|保罗·巴罗内(Paolo Barone)|玛丽亚·达阿波利托(Maria D’Apolito)|埃利安娜·利贝拉托斯科利(Eliana Liberatoscioli)|安东尼奥·迪穆齐奥(Antonio Di Muzio)|罗伯托·莫纳斯特罗(Roberto
来源:Journal of Natural Pesticide Research
时间:2025-11-22
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基于人工智能的从早期临床数据中识别长期新冠(long COVID)的关键风险因素
长新冠(Long COVID)是一种复杂的后遗症,其特征是在感染SARS-CoV-2病毒后持续存在多种症状。这种状况已经成为全球公共卫生领域的重要关注点,因为其对患者的生活质量产生了深远影响,并且对医疗系统的资源构成了长期压力。为了有效应对这一挑战,科学家们正在探索各种方法,以期能够在感染早期识别出可能发展为长新冠的高风险个体。本文介绍了一项研究,该研究利用生物化学和临床指标,结合机器学习(ML)模型,分析了感染后72小时内采集的数据,以预测长新冠的发生。这种基于早期数据的预测方法具有重要的临床意义,因为它能够在患者住院期间就识别出高风险个体,从而为及时干预提供依据。### 早期识别的重要性长
来源:Journal of Infection and Public Health
时间:2025-11-22
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一项关于台湾产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌分子流行病学的纵向七年多中心研究:金属β-内酰胺酶的负担
随着新型抗菌药物的引入,多重耐药菌株的威胁迅速显现。这些耐药菌株中,金属β-内酰胺酶(MBL)产生型碳青霉烯耐药肠杆菌(MBL-CRE)尤为严峻,严重限制了临床治疗的选择。本研究旨在探讨台湾地区当前MBL-CRE的流行情况及其分子流行病学特征,特别是MBL生产者。通过一项为期七年的多中心纵向研究,从2018年至2024年,我们收集了临床分离的碳青霉烯耐药肠杆菌,并对其进行了碳青霉烯酶基因的筛查。研究共纳入了1743株碳青霉烯酶产生型肠杆菌(CPE)。最常见的菌种是肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae),占58.5%,其次是大肠埃希菌(Escherichia coli)和肠杆
来源:Journal of Infection and Public Health
时间:2025-11-22
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先天性心脏病患者在牙科手术前使用不适当的抗生素预防措施:来自韩国全国性队列研究的见解
抗生素预防性使用在牙科手术前的使用情况一直是医学界关注的重点,尤其是在感染性心内膜炎(IE)风险较高的患者中。这项研究基于韩国国家健康保险服务系统(NHISS)的数据库,回顾性地分析了2002年至2022年间患有先天性心脏病(CHD)的患者在接受牙科治疗前的抗生素预防性使用情况,旨在评估韩国医疗系统在遵循2007年美国心脏协会(AHA)指南方面的合规性。研究发现,尽管AHA指南在2007年实施了严格的限制,但仍然有高达78.8%的牙科治疗前的抗生素使用属于不当使用,特别是在儿童和青少年群体中更为明显。### 研究背景与意义感染性心内膜炎是一种严重的心脏感染,可能影响心脏瓣膜、心内膜或血管内皮。
来源:Journal of Infection and Public Health
时间:2025-11-22
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伊朗东北部临床分离的嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)的生物膜形成、与生物膜相关的基因以及抗生素耐药性
本研究探讨了从伊朗东北部三所医院采集的临床样本中分离出的*Stenotrophomonas maltophilia*菌株的生物膜形成能力及其基因型特征,以及这些菌株对多种抗生素的耐药性。研究结果揭示了该菌在临床环境中广泛存在且具有强大的生物膜形成能力,这可能对其致病性以及治疗难度产生深远影响。*Stenotrophomonas maltophilia*是一种常见的条件致病菌,属于革兰氏阴性、非发酵型细菌,广泛存在于自然环境中,尤其是在医院等医疗场所中,它已成为引起多种感染的重要病原体。这种细菌能够形成生物膜,这是一种由微生物组成的复杂结构,不仅有助于其在宿主表面的附着,还能增强其对抗生素和宿主
来源:Journal of Infection and Public Health
时间:2025-11-22
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与慢性乙型肝炎患者从TDF转为TAF相关的因素:一项韩国全国性队列研究
慢性乙型肝炎(CHB)作为全球重要的健康问题之一,是肝细胞癌(HCC)的主要诱因。在韩国,慢性乙型肝炎导致的肝细胞癌病例中,超过70%与该疾病有关。尽管目前治疗目标是彻底清除乙型肝炎病毒(HBV),但这一目标仍难以实现,现有治疗方案主要致力于防止疾病进展至肝硬化和肝细胞癌。口服核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎管理中起着关键作用,通过抑制HBV聚合酶和抑制病毒复制,从而减缓疾病的进程。然而,长期使用抗病毒药物的安全性问题仍然备受关注。以替诺福韦二吡呋酯(TDF)为代表的抗病毒药物虽然在治疗慢性乙型肝炎方面效果显著,但也伴随着一些不良反应,如肾毒性、骨矿物质密度(BMD)下降等。这些不良反应可能引发
来源:Journal of Infection and Chemotherapy
时间:2025-11-22