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从星斑比目鱼(Platichthys stellatus)中分离出的Streptococcus parauberis的基因组与表型特征研究:首次全基因组分析、致病性评估及抗菌素耐药性分析
摘要 Streptococcus parauberis 被认为是海洋水产养殖物种中的主要病原体。该病原体已在韩国的 Platichthys stellatus 养殖场中被发现。为了研究导致大量死亡的致病因子,在浦项的三个养殖场进行了每月一次的疾病监测。使用 Spa 引物共分离出 31 株 S. parauberis。此外,为了确认 S. parauberis 的致病性,将 AD112410 菌株腹腔注射到星斑比目鱼体内,结果出现了剂量依赖性的死亡模式。对从星斑比目鱼中分离出的 AD112410 菌株进行了全基因组测序,并将其与其他
来源:Journal of Fish Diseases
时间:2025-11-22
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在临床实践中,无论是否联合使用特雷梅卢单抗(tremelimumab),度伐鲁单抗(durvalumab)对肝细胞癌的安全性和有效性均可得到重现:DT-real研究的结果
近年来,随着免疫治疗在癌症治疗领域的迅速发展,其在肝细胞癌(HCC)这一领域的应用也取得了显著进展。特别是针对不可切除或晚期HCC患者,durvalumab联合tremelimumab(STRIDE)方案被确立为一线系统治疗的新选择。这项研究旨在评估STRIDE或单用durvalumab在实际临床实践中的疗效和耐受性,特别关注那些是否符合HIMALAYA试验关键入组标准的患者群体。研究基于一个包含1423名接受免疫治疗的不可切除HCC患者的前瞻性数据库,其中分析了233名接受STRIDE或单用durvalumab治疗的患者。患者被分为两类:HIMALAYA-IN组(符合试验入组标准)和HIMA
来源:JHEP Reports
时间:2025-11-22
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卡维地洛通过抑制肝纤维化进程和改善肝硬化大鼠的内皮功能障碍来降低肝血管阻力
肝硬化是一种严重的慢性肝脏疾病,其特征是正常的肝组织被纤维化和瘢痕组织取代,导致肝脏结构和功能的显著改变。随着病情的发展,肝硬化会引发门静脉高压(Portal Hypertension, PH),这是由于肝脏血管阻力增加和门静脉血流增加所造成的。门静脉高压不仅增加了患者发生并发症的风险,如腹水、食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病和肝细胞癌,还对患者的生存率产生重大影响。因此,探索能够有效降低门静脉压力并改善肝脏功能的治疗策略,对于肝硬化患者的管理具有重要意义。本研究的背景和目的在于探讨第三代非选择性β受体阻滞剂(Non-selective β-blocker, NSBB)卡维地洛(Carvedil
来源:JHEP Reports
时间:2025-11-22
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整合多相MRI替代技术以提高肝细胞癌(HCC)的微血管侵袭检测和复发风险分层
肝细胞癌(HCC)是全球范围内最常见且最具致命性的恶性肿瘤之一,其复发和转移率较高,严重影响患者的预后。为了更好地预测HCC的复发风险并优化治疗方案,研究者们一直在探索有效的预后指标。其中,微血管侵犯(MVI)是影响HCC复发和预后的重要病理特征,但目前尚缺乏一种可靠的非侵入性方法在术前准确预测MVI。为此,研究人员开发了一种基于深度学习的多模态融合模型,结合了多期磁共振成像(MRI)和临床特征,以实现对MVI的非侵入性预测和术后复发风险分层。该研究团队开发的模型名为DL-TriFusion,它基于Transformer架构,通过自注意力机制对多期MRI图像和关键临床变量进行特征融合。研究数据
来源:JHEP Reports
时间:2025-11-22
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基于饮酒研究的危险酒精消费的阈值划分
本研究旨在探讨PEth(磷脂酰乙醇)和其他常用的酒精生物标志物(CDT、AST、ALT和GGT)在连续两周摄入被认为属于低至中等酒精量的酒精后如何变化。研究人员招募了21名自愿参与者(年龄在31至69岁之间),要求他们在两周内每天饮用一定量的葡萄酒。其中,第一组(11人)每天饮用一杯葡萄酒(约16克酒精),接近瑞典当前认定的危险酒精摄入量;第二组(10人)每天饮用两杯葡萄酒(约32克酒精)。研究期间,参与者在基线和三个后续时间点进行了血液样本的采集,以检测酒精生物标志物的水平变化。研究发现,PEth的两种同系物(PEth 16:0/18:1和PEth 16:0/18:2)在一周的酒精摄入后都达
来源:Drug Testing and Analysis
时间:2025-11-22
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氧化过程在转化和降解安非他明类兴奋剂中的作用:焚烧的替代方案
摘要 尽管焚烧是目前处理查获的非法毒品的主要方法,但为了提供更安全、更易获得的处理方式,可能需要寻找其他替代方法。化学氧化过程已被认为是一种有前景的替代方法,可用于降解非法毒品。利用市售试剂和成熟的工业流程,化学降解技术具有作为替代毒品处理方法的潜力。本研究考察了臭氧、次氯酸钠、三氯异氰尿酸、过氧化氢、OXONE、过碳酸钠和过氧乙酸等氧化剂对非法安非他明类兴奋剂的降解效果,以β-苯乙胺(PEA)作为实验模型。结果表明,某些氧化剂在特定条件下对安非他明、3,4-亚甲基二氧甲基安非他明(MDMA)和3,4-亚甲基二氧安非他明(MDA)
来源:Drug Testing and Analysis
时间:2025-11-22
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马匹使用二甲双胍:基于蒙特卡洛模拟的药代动力学及检测时间研究
本研究探讨了在赛马中使用二甲双胍(Metformin)的药代动力学特征以及其在血清和尿液中的检测时间。二甲双胍是一种常用于治疗2型糖尿病的药物,虽然在人类中广泛使用且效果良好,但在赛马中的应用却较为有限。近年来,随着二甲双胍在赛马血液和尿液样本中的检测频率上升,引起了监管机构的重视。研究团队为了进一步了解该药物在赛马体内的行为,对12匹健康赛马进行了口服和静脉注射两种途径的实验,并采用高灵敏度的分析方法进行检测。研究发现,药物在血清和尿液中的检测时间较长,表明赛马在接触该药物后需要更长的禁赛期以避免因药物残留而出现阳性结果。实验中使用的12匹赛马均来自大学,年龄在2至7岁之间,体重在471至6
来源:Drug Testing and Analysis
时间:2025-11-22
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马肌肉注射后,其毛发中诺龙癸酸及其代谢物的检测
摘要 本文描述了在用十一酸诺龙(Deca-Durabolin)治疗的马匹的鬃毛中检测到十一酸诺龙及其代谢物的方法。此前,研究人员对三匹纯种阉割马进行了十一酸诺龙的肌肉注射实验(每匹马每周注射800毫克,连续三周),以研究其在血浆和尿液中的代谢过程及检测时间,从而用于兴奋剂检测。本研究通过对注射后的鬃毛进行分段分析,发现:(i) 十一酸诺龙及其代谢物(诺龙和4-雌烯-3,17-二酮)可以在肌肉注射后在马匹的鬃毛中被检测到;(ii) 这些物质在整根鬃毛中的分布表明它们可能通过汗液或皮脂被带到鬃毛中。
来源:Drug Testing and Analysis
时间:2025-11-22
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HS-FET-GC/MS方法开发与验证:用于分析45种萜类化合物——为法医鉴定中大麻花的全面成分分析提供辅助工具
随着大麻植物的广泛种植和使用,其分类和鉴定变得日益复杂。特别是在医疗大麻合法化之后,如何区分医疗用途与娱乐性使用成为了一个重要的法医学问题。大麻植物不仅被用作娱乐性药物,也被用于医疗目的,这导致了其化学成分的多样性,尤其是在其挥发性化合物——萜烯(terpenes)的分布上。因此,开发一种能够有效区分大麻样本的客观指标变得尤为重要。萜烯是植物中广泛存在的化合物,它们的化学结构基于异戊二烯单元的模块化构造,包括单萜(monoterpenes)、单萜醇(monoterpenoids)、倍半萜(sesquiterpenes)和倍半萜醇(sesquiterpenoids)。这些化合物不仅在大麻中含量丰
来源:Drug Testing and Analysis
时间:2025-11-22
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关于LGD-4033在人体尿液中代谢的进一步研究(第二部分):一种具有抗雄激素受体活性的新次要代谢物可能表明近期摄入了该物质
在体育竞技领域,反兴奋剂工作始终是维护公平竞争和运动员健康的重要环节。随着新型药物和补充剂的不断出现,以及运动员对性能提升的需求日益增长,研究这些物质的代谢特征成为确保检测准确性和防止误判的关键。最近,研究人员通过有针对性的代谢研究,发现了一种新的、此前未被描述的代谢产物——LGD-4033的吡咯衍生物,被命名为M8。该代谢产物在运动员服用LGD-4033后的尿液样本中可以被检测到,持续时间长达6天,甚至在模拟补充剂污染的情况下,重复给予10微克剂量后仍可检测到至少120小时。这一发现不仅扩展了我们对LGD-4033代谢途径的理解,也为反兴奋剂检测提供了新的工具。LGD-4033作为一种选择性
来源:Drug Testing and Analysis
时间:2025-11-22
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在经过大规模清理和甲酰化处理后,对尿液中的类固醇进行碳同位素比率分析
摘要 气相色谱-燃烧-同位素质谱法(GC-C-IRMS)是检测合成类天然甾体滥用以用于兴奋剂控制的首选方法。该方法依赖于多步骤样品预处理,以确保每个目标分析物的色谱纯度在燃烧前得到保障。为此,通常会结合使用液-液萃取或固相萃取(SPE)与制备型液相色谱(LC)。 在本研究中,开发并验证了一种通过GC-C-IRMS分离、纯化和分析内源性甾体的方法。关键步骤包括:依次使用强阳离子交换和强阴离子交换SPE,并在中间进行酶促水解,以去除尿液中的离子物质并降低基质复杂性;然后进行制备型二维液相色谱分析,其中只有睾酮组分需要进
来源:Drug Testing and Analysis
时间:2025-11-22
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综述:胃印戒细胞癌:肿瘤微环境的重塑及新的治疗靶点,重点关注GRIN2D
胃癌是一种全球范围内高发的恶性肿瘤,其对人类健康的威胁不容忽视。其中,胃黏液癌(Gastric Signet Ring Cell Carcinoma, GSRCC)作为胃癌的一个特殊亚型,近年来引起了医学界的广泛关注。特别是在南亚地区,尤其是印度,GSRCC的发病率持续上升,成为研究的重点对象。该类型的胃癌具有独特的组织学特征,其癌细胞富含黏液,导致细胞核被推向细胞边缘,形成典型的“戒指状”细胞形态。这种结构不仅影响了疾病的诊断,还与较差的预后密切相关。GSRCC的临床表现往往更为侵袭性,且对传统治疗方法如化疗和免疫检查点抑制剂的反应有限,这使得其治疗成为一大挑战。GSRCC的高发率与年轻患者
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-11-22
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一项I期研究,旨在评估氟喹替尼对健康受试者体内P-gp和BCRP底物药代动力学的影响
在医学和药理学领域,药物之间的相互作用是临床治疗中一个至关重要的考量因素。随着口服药物在癌症治疗中的广泛应用,了解药物如何影响其他药物的吸收、分布、代谢和排泄变得尤为关键。本研究探讨了一种名为Fruquintinib的新型药物对两种常见药物(Dabigatran etexilate和Rosuvastatin)药代动力学(Pharmacokinetics, PK)的影响,这些药物分别作为P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。研究目的是评估Fruquintinib是否会对这些底物药物的暴露量产生临床意义的改变,从而为联合用药提供科学依据。Fruquintinib是一种高选择性的
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-11-22
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集成机器学习与贝叶斯分析表明,心房颤动是预测新冠重症结局的关键因素
在2021年至2022年期间,一项研究分析了接受瑞德西韦治疗的1628名住院新冠患者,旨在识别与严重不良结局(包括死亡)相关的预测因素。研究采用了统计学、机器学习和贝叶斯方法,发现14.5%的患者经历了严重不良结局或死亡。研究指出,年龄≥65岁、房颤和肾病是显著的预测因素,其中房颤在所有分析方法中均被确认为最强的预测变量之一。这表明房颤在临床风险评估中具有重要价值。### 研究背景与意义新冠自2019年末爆发以来,迅速演变为全球性的公共卫生危机。截至2025年初,全球累计确诊病例超过7.6亿,死亡人数约为690万,死亡率约为0.9%。尽管全球已接种了大约130亿剂疫苗,但新的SARS-CoV-
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-11-22
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综述:Suzetrigine:一种非阿片类小分子镇痛药——作用机制、临床应用与转化科学研究
Suzetrigine,作为一种新型的非阿片类镇痛药物,最近获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗中度至重度急性疼痛。这一药物的获批标志着自1998年塞来昔布(Celecoxib)以来,首个进入临床应用的新非阿片类镇痛剂的诞生。Suzetrigine通过特异性地阻断电压门控钠通道Nav1.8发挥作用,这种通道在周围感觉神经元中高度表达,是疼痛信号传导的关键环节。与传统的阿片类药物不同,Suzetrigine不会穿透血脑屏障,从而避免了中枢神经系统相关的副作用,如成瘾、依赖、嗜睡和呼吸抑制等。这一特性使其在慢性疼痛和急性术后疼痛管理中具有显著的优势。在药物研发的早期阶段,研究人员
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-11-22
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糖尿病药物对GNRI和CONUT营养指数评分的影响:横断面及纵向回顾性研究
本研究探讨了糖尿病药物对营养状态指标——老年营养风险指数(GNRI)和控制营养状态(CONUT)评分的影响。研究发现,使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和双胍类药物(BG)的患者,其GNRI和CONUT评分有改善的趋势。此外,在进行营养相关实验室指标的倾向评分匹配(PSM)后,SGLT2i和BG组的GNRI评分在时间上表现出更小的恶化。这表明,SGLT2i和BG可能有助于防止营养不良的进展,并且在选择药物时考虑患者的营养状态具有重要意义。### 营养不良与糖尿病药物的关联营养不良是一种系统性状态的下降,它不仅影响身体组成,还可能导致器官功能受损,从而影响整体健康状况和预后。营养不
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-11-22
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通过回顾性分析临床人体药代动力学数据,优化SIMCYP中自下而上PBPK(药代动力学-药效学)模型的构建
PBPK(生理学基础药代动力学)建模已经成为药物发现和开发过程中一个关键的工具。这项研究主要探讨了在Simcyp模拟器中采用基于底端构建的PBPK建模方法,并通过回顾分析8种临床药物资产,评估了三个系统参数(胃肠道生理学、P-gp相对表达因子(REF)以及重组CYP酶(rCYP)的系统间外推因子(ISEF))对口服吸收和消除预测性能的影响。研究发现,通过优化这些参数,PBPK模型的预测准确性显著提高,为未来的药物开发提供了更可靠的指导。首先,胃肠道(GI)生理学的更新对药物的口服吸收预测起到了关键作用。在Simcyp Simulator中,旧版的GI模型在预测某些化合物的最大血药浓度(Cmax
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-11-22
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血癌患者中Valemetostat的浓度–QTc分析
在现代医学和药物研发领域,药物对心脏电生理的影响是一个备受关注的研究方向,尤其是在抗肿瘤药物的开发过程中。由于心脏复极化异常可能导致心律失常,例如尖端扭转型室性心动过速(torsades de pointes),因此评估药物对QT间期的影响具有重要的临床意义。本文围绕valemetostat这一新型抗肿瘤药物展开研究,探讨其对心率校正后的QT间期(QTc)的影响,以评估其在临床使用中的安全性。valemetostat是一种新型的双靶点抑制剂,主要作用于增强子 of zeste homolog(EZH)1和EZH2,这两种蛋白在多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤中被过度表达或发生突变。因此,valem
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-11-22
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使用结合淋巴吸收的PBPK模型来预测大麻二酚的食物效应、多次给药情况以及肝脏功能障碍
CBD作为一种广泛使用的非致幻性大麻素,近年来在治疗多种疾病中的应用显著增加。它被批准用于治疗特定类型的癫痫,并在其他如精神障碍、癌症和阿片类药物成瘾等领域显示出潜力。然而,其口服药代动力学表现出复杂性,包括非线性吸收、显著的餐后效应以及在肝功能障碍患者中的不同表现。现有的药代动力学模型大多基于拟合的一阶吸收或溶解曲线,这限制了其机制解释和预测能力,特别是在描述吸收机制方面。因此,本研究开发并验证了一个基于机制的口服CBD药代动力学模型,以更准确地预测不同剂量、餐前/餐后状态以及肝功能障碍患者中的CBD暴露情况。CBD的口服吸收主要通过淋巴系统进行,这一途径使其能够部分绕过首过代谢。CBD可以
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-11-22
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ADAMTSL4相关眼部疾病的表型和基因型特征
### 解读:ADAMTSL4基因突变与孤立性晶状体脱位相关的眼部疾病ADAMTSL4基因突变是孤立性晶状体脱位的重要病因之一,且近年来在国际上被越来越多地确认为遗传性眼部疾病的根源。本研究通过对来自六个欧洲三级眼科中心的32个家庭、共41名患者的回顾性、多中心研究,深入探讨了ADAMTSL4相关疾病的眼部表现及其基因特征。研究不仅揭示了这种疾病的临床表现,还分析了其遗传模式和影响因素,从而为早期诊断和治疗策略提供了科学依据。#### 临床表现研究发现,ADAMTSL4相关疾病主要表现为晶状体脱位,同时伴随多种眼部异常。在41名患者中,有三分之一(13人)被诊断为晶状体脱位并伴有瞳孔异常(ec
来源:Clinical Genetics
时间:2025-11-22