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  • 网络药理学研究表明,来自青蒿(Artemisia annua)的青蒿素(Artemetin)是一种多靶点药物,能够抑制α-淀粉酶活性,从而对抗肝细胞癌

    摘要关于青蒿(Artemisia annua)对肝细胞癌(HCC)及其相关并发症的机制作用的研究非常有限,这凸显了它作为未来病理学研究中的重要传统植物的潜力。本研究采用综合网络药理学方法,阐明了关键代谢物、治疗靶点与HCC相关通路之间的相互作用。研究结果表明,青蒿素是主要的生物活性化合物,它通过AKT1、EGFR、HSP90AA1和ESR1等关键靶点发挥调控作用。分子对接分析显示,青蒿素与这些靶点之间存在较强的结合力,对接得分范围为–9.5至–17.4 kcal/mol,且RMSD值(< 2.0 Å)较低,表明形成的复合物较为稳定。对甲醇提取物进行的UHPLC-MS分析发现其中含有多种抗癌和抗

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-22

  • 通过靶向人类白血病中的响应蛋白来评估马斯林酸的抗白血病潜力:基于分子建模和动态刺激的机制性研究

    摘要马林酸(MA)是一种植物来源的五环三萜类化合物,研究人员将其与FDA批准的药物达沙替尼(DAS)和多柔比星(DOX)进行了比较,以评估其抗白血病潜力。慢性髓性白血病和急性髓性白血病是由BCR-ABL激酶突变引起的,而这种激酶在过去十年中受到CBL激酶和FLT3的调控。本研究旨在通过计算机模拟(in silico)方法,探讨马林酸相对于这两种FDA批准药物的抗白血病效果。实验结果显示,马林酸与白血病靶蛋白具有很强的结合亲和力,其亲和力和稳定性与达沙替尼和多柔比星相似。药代动力学和毒理学研究表明,马林酸具有类似药物的特性,并且毒性较低(LD50:205 mg/kg)。在100纳秒时间范围内的分

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-22

  • 黄酮类化合物针对关键乳腺癌靶点的计算分析:一种基于计算机模拟的研究方法

    摘要乳腺癌仍然是全球主要的健康问题,这凸显了开发新的多靶点治疗策略的必要性。本研究采用了一种综合计算方法,结合了分子对接、MM/GBSA结合自由能分析、ADMET分析以及密度泛函理论(DFT),评估了100种黄酮类化合物对四种关键乳腺癌靶点(ERα、PI3K、HER2和EGFR)的抑制作用。通过与五种参考药物(Alpelisib、Buparlisib、Lapatinib、Gefitinib和Afatinib)的比较对接,确定了九种具有良好结合亲和力和稳定受体相互作用的黄酮类化合物:Sphaerobioside、Avicularin、Nicotiflorin、Myricetin、Quercitr

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-22

  • 2型糖尿病的药物再利用:基于DrugBank数据库的潜在α-葡萄糖苷酶抑制剂的计算研究

    摘要2型糖尿病是一种普遍存在的疾病,持续对全球健康造成重大负担。尽管已有多种药物可用于治疗该疾病,但其发病率和死亡率仍持续上升。α-葡萄糖苷酶抑制已成为预防餐后高血糖的一种有前景的治疗策略。药物发现的一种方法是药物再利用,即研究现有药物的新治疗用途。本研究采用三阶段分子对接方法,从DrugBank数据库中筛选针对N端麦芽糖酶葡糖淀粉酶(ntMGAM)靶点的潜在α-葡萄糖苷酶抑制剂。我们选择了10种对接性能最佳的化合物,并通过MMGBSA计算重新评估这些化合物,结果发现arbekacin、neamine和sisomicin的结合自由能分别为-72.13、-55.14和-69.07 kcal/mo

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-11-22

  • YAP1::MAML2基因重排相关的多孔鳞状细胞癌,发生于腮腺的非皮脂腺淋巴瘤中

    摘要唾液腺淋巴瘤是一种较为罕见的肿瘤,其恶性转化更为罕见。已报道的肿瘤类型包括基底细胞腺癌、皮脂腺癌、EB病毒相关的淋巴上皮癌和未分化癌;目前尚未有鳞状细胞癌类型的报道。本文介绍了一例62岁女性的病例,她因持续存在疼痛的腮腺肿块而接受了全腮腺切除术。显微镜检查显示,在一个非皮脂腺性质的淋巴瘤中出现了具有鳞状和多孔特征的高级别淋巴上皮癌。良性及恶性成分均表达CK5/6和ΔNp63(p40)蛋白,但恶性成分中SOX2蛋白过度表达。S100、SOX10、CD117、PLAG1和HMGA2的免疫染色结果均为阴性。高风险HPV RNA和EBER的原位杂交检测也呈阴性。荧光原位杂交显示存在MAML2基因重

    来源:Head and Neck Pathology

    时间:2025-11-22

  • 空腹时长而非GLP-1末次给药时间预测误吸风险指标:一项前瞻性床旁胃超声研究

    随着胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)在2型糖尿病和肥胖治疗中的广泛应用,其延缓胃排空的作用为围术期管理带来了新的挑战。这类药物通过迷走神经介导的途径抑制胃动力,虽然有助于血糖控制和体重管理,但可能导致胃内固体和液体残留时间延长,从而增加麻醉或镇静过程中反流和肺误吸的风险。尽管绝对风险较低,但近年来的病例报告和观察性研究已引发临床关注。目前临床指南存在明显分歧:2023年6月美国麻醉医师协会(ASA)建议术前停用GLP-1药物7天,而同年多个胃肠病学学会则反对常规停药,强调个体化评估。这种争议凸显了缺乏直接证据来指导临床实践。传统ASA空腹指南(固体6小时、清液2小时)对GLP

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-11-22

  • SENP3介导巨噬细胞CCL17去SUMO化修饰通过调控Treg细胞加剧动脉粥样硬化的机制研究

    心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手,而动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)作为其核心病理基础,以血管壁脂质堆积和慢性炎症为特征。在AS的复杂发病网络中,巨噬细胞扮演着“双面角色”:一方面吞噬氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)转化为泡沫细胞,另一方面通过分泌炎性因子放大炎症级联反应。其中,趋化因子CCL17已被发现与心血管疾病风险呈正相关,但其在巨噬细胞中的具体调控机制及对AS进程中免疫微环境的影响仍不明确。发表于《Cell Biology and Toxicology》的这项研究,首次揭示去SUMO化酶SENP3通过修饰CCL17蛋白的K115位点,增强其稳定性并促进巨噬细胞

    来源:Cell Biology and Toxicology

    时间:2025-11-22

  • 从污水中分离出的一种名为Tequintavirus的噬菌体SIA3lw,其对耐抗生素的婴儿沙门氏菌(Salmonella Infantis)具有抗菌作用

    摘要背景肠沙门氏菌的Infantis血清型近年来一直是食源性疾病的主要致病菌。由于沙门氏菌物种普遍存在抗生素耐药性问题,人们开始探索有前景的抗菌替代品,如溶菌性噬菌体,以期提高食品工业中现有抗菌措施的效果。因此,本研究旨在从污水中分离出一种新的噬菌体,评估其对耐药肠沙门氏菌的抗菌潜力。方法与结果从污水中分离出沙门氏菌噬菌体vB_SalS-SIA3lw(简称SIA3lw),并对其进行了基因组和生物学特性分析。研究了SIA3lw对两种耐药肠沙门氏菌菌株的体外抗菌活性。随后还测定了对该噬菌体不敏感的突变体(BIMs)的抗生素耐药谱。该噬菌体具有较长的非收缩性尾部,基因组大小为116,541 bp,属

    来源:BMC Microbiology

    时间:2025-11-22

  • 基于4个线粒体未折叠蛋白反应相关基因的新型风险模型预测肺腺癌预后及免疫治疗反应

    在全球癌症死亡率排行榜上,肺癌常年位居榜首,其中肺腺癌(LUAD)作为最常见的亚型,因其高度异质性的预后表现和有限的治疗选择,一直是临床面临的重大挑战。虽然针对特定基因突变的靶向药物为部分患者带来了希望,但寻找更有效的预后预测标志物和扩大受益人群仍是当前研究的重点。近年来,科学家们将目光投向了细胞内的"能量工厂"——线粒体。线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)作为维持线粒体蛋白质稳态的重要机制,在肿瘤发生发展中扮演着关键角色,但其在肺腺癌中的具体作用机制和临床价值尚不明确。为了解开这个谜题,钱熠团队在《European Journal of Medical Research》上发表了一项创新性研

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-11-22

  • CAF来源的IL-33通过介导上皮间质转化促进喉鳞状细胞癌转移的机制研究

    喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)作为头颈部常见的恶性肿瘤,其治疗难点主要在于术后易发生转移。尽管手术技术不断进步,但LSCC患者的五年生存率仍不理想,这促使科学家将目光投向肿瘤微环境(tumor microenvironment)在癌症转移中的作用。近年来研究发现,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAF)作为肿瘤微环境中的重要组分,可能通过分泌多种细胞因子影响肿瘤行为。然而,CAF如何精确调控LSCC转移的具体分子机制,仍是亟待破解的科学难题。在这项发表于《European Jour

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-11-22

  • 脑微出血对大动脉粥样硬化性卒中预后的影响:一项非溶栓治疗患者的回顾性队列研究

    在脑血管疾病诊疗领域,大动脉粥样硬化性卒中(LAAS)作为缺血性卒中的重要亚型,常与脑小血管病(CSVD)共存,形成复杂的临床病理网络。其中,脑微出血(CMBs)作为CSVD的典型影像学标志物,因其在susceptibility-weighted成像(SWI)上的特征性表现而日益受到关注。然而,对于未接受溶栓治疗的LAAS患者群体,CMBs的存在是否会影响长期预后,以及不同抗血小板治疗策略在此类患者中的风险-获益平衡如何,始终是临床决策的难点。青岛大学附属医院研究团队在《European Journal of Medical Research》发表的最新研究,通过对353例LAAS患者的回顾性

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-11-22

  • 不同剂量右美托咪定对老年乳腺癌根治术患者术后谵妄的影响:一项随机对照试验

    随着社会压力增大,乳腺癌发病率逐年攀升,已成为威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一。根治性手术是当前临床治疗乳腺癌的重要手段,然而,老年患者在接受此类大手术后,术后谵妄(Postoperative Delirium, POD)的发生率较高。POD是一种急性脑功能紊乱综合征,表现为认知功能广泛受损、意识水平下降、睡眠-觉醒周期紊乱、记忆力、思维力和定向力障碍,属于一种波动性精神障碍。它不仅延长患者的住院时间,更会导致术后认知功能显著下降,严重影响其术后正常生活能力的恢复。POD的发生是多种因素共同作用的结果,包括患者年龄、手术方式、全身麻醉、术前精神状 态、术后疼痛以及长期饮酒史等。此外,老年患者中枢

    来源:European Journal of Medical Research

    时间:2025-11-22

  • pT3与pT4期结肠癌中PD-L1表达的手动与数字化评估预后价值研究

    在当今精准医疗时代,免疫检查点抑制剂为多种恶性肿瘤患者带来了新的希望,其中程序性死亡配体1(PD-L1)作为关键生物标志物备受关注。然而在结肠癌领域,PD-L1的预后价值却充满争议——不同研究采用各异的检测抗体、评分标准和阈值设定,导致结论相互矛盾,更缺乏国际公认的评估指南。这种混乱局面严重阻碍了PD-L1作为预后生物标志物的临床转化应用。针对这一难题,丹麦研究团队在《Diagnostic Pathology》上发表了创新性研究,聚焦于pT3和pT4期结肠癌这一高危患者群体。他们不仅系统比较了多种手动评分方法,还开创性地开发了基于人工智能的数字化评估算法,试图为PD-L1评估提供更标准化、可重

    来源:Diagnostic Pathology

    时间:2025-11-22

  • 独活秦艽汤通过NF-κB通路治疗骨关节炎的疗效及潜在毒性

    摘要目的为了评估杜藿青蒿汤(DHQJD)对骨关节炎(OA)的生物活性、主要作用靶点及潜在的药理作用机制,采用了网络药理学和实验验证策略。方法从公共数据库中收集了DHQJD的生物活性信息、潜在作用靶点及与OA相关的靶点。通过生物信息学研究(包括京都基因组与基因百科全书(KEGG)分析、基因本体(GO)分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)研究)确定了关键活性成分、潜在靶点及信号通路。随后利用分子对接技术预测活性药物如何与这些重要靶点结合。结果共评估了337种DHQJD活性成分和94个与DHQJD相关的OA靶点。生物信息学研究表明,TNF、TP53、CASP3和PTGS2可能是潜在的治疗靶点;同时

    来源:Clinical Rheumatology

    时间:2025-11-22

  • 家族性地中海热对母亲和胎儿的风险:重点关注不良妊娠结局

    摘要目的研究患有家族性地中海热(FMF)的孕妇的胎儿和母体妊娠结局。方法本回顾性研究共纳入了89名至少有过一次妊娠史的FMF患者。记录了这些患者的FMF特征、产科病史、妊娠期间的FMF发作情况、治疗方法、胎儿和母体并发症以及不良妊娠结局(APOs)。结果总体而言,47.2%的患者在妊娠期间出现了FMF发作(第一孕期为22.5%,第二孕期为19.1%,第三孕期为15.7%)。28.1%(n=25)的妊娠出现了不良妊娠结局(APOs),29.2%的新生儿被送入新生儿重症监护室(NICU)。大多数(95.5%)患者在妊娠期间接受了FMF治疗,其中74.2%的患者使用了秋水仙碱。妊娠第二孕期(OR:1

    来源:Clinical Rheumatology

    时间:2025-11-22

  • 2016年至2023年西班牙生物类似药的采用情况:基于官方数据收集的分析

    摘要尽管生物类似药在欧洲各国的使用量正在增加,但除意大利和葡萄牙外,关于生物类似药使用情况的详细且定期发布的官方数据并未向公众公开。本研究的主要目的是对2016年至2023年间西班牙全国范围内的生物类似药消费和采用模式进行评估。数据由卫生部提供,包括通过社区药店和公立医院配发的17种生物类似药的每日规定剂量(DDD)、生物类似药的市场份额,以及每种活性成分的生物原药和生物类似药的注册状态信息。数据分析采用了非参数检验和10,000次重复的自助法(bootstrap analysis),考虑了市场份额、上市时间、竞争对手数量以及适应症类型(急性 vs. 慢性)。结果显示,生物类似药的渗透率从20

    来源:BioDrugs

    时间:2025-11-22

  • 通过将脂质体托沙氟沙星包封在环糊精中,实现了更好的封装效果并提升了其潜在应用价值

    摘要脂质体制剂和气管内给药是提高抗菌剂治疗效果的有效策略。托沙氟沙星(TFLX)是一种强效的氟喹诺酮类药物,但由于其水溶性低以及通过传统被动加载方式在脂质体中的包封效率(EE)较差而面临挑战。本研究旨在利用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)来提高TFLX的溶解度和脂质体包封效率。通过相溶解度分析优化摩尔比,制备了TFLX/HP-β-CD包合物。采用薄膜水合法将该包合物引入脂质体的水相中,并对其物理化学性质、包封效率(EE)、体外药物释放情况以及对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的细胞内抗菌效果进行了评估。为确认包合物的形成,进行了傅里叶变换红外光谱(FTIR)和X

    来源:AAPS PharmSciTech

    时间:2025-11-22

  • 综述:胶质母细胞瘤中的纳米载体策略:克服有效脑肿瘤治疗的障碍

    摘要胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最具有侵袭性和致命性的原发性脑肿瘤,其特征是进展迅速、高度侵袭性以及对传统疗法的耐药性。尽管经过数十年的研究,由于GBM复杂的分子机制以及血脑屏障(BBB)带来的巨大挑战,有效的治疗方法仍然难以实现。血脑屏障严重限制了治疗药物向中枢神经系统(CNS)的输送。本文全面概述了目前对GBM的理解,重点介绍了与其发病机制相关的关键致癌通路,包括PI3K/AKT/mTOR通路、PD-L1逃逸机制及信号传导级联反应。文章还指出了传统药物递送方法在穿越血脑屏障方面的局限性,并探讨了脂质体、聚合物纳米颗粒、树状大分子和外泌体等先进纳米载体的潜力,这些载体有助于克服这些障碍,从

    来源:AAPS PharmSciTech

    时间:2025-11-22

  • 在南非,通过对暴露于HIV和未暴露于HIV的未感染婴儿进行微创组织采样,研究了这些婴儿的死因

    摘要 背景: 暴露于HIV但未感染的婴儿(HEU)与未暴露于HIV的婴儿相比,死亡风险更高,尤其是在出生后的前6个月内。我们通过死后微创组织取样方法,研究了HEU和未暴露于HIV的婴儿的死因(CoD)。 方法: 这项前瞻性观察性研究招募了南非索韦托一家二级或三级护理医院中6个月以下死亡的婴儿。微创组织取样包括对脑、肺和肝组织进行针芯活检以进行病理学检查。对肺、肝、血液和脑脊液进行了微生物培养和/或分子检测。由多学科医学专家团队确定了根本死因、直接死因和先前死因。

    来源:The Pediatric Infectious Disease Journal

    时间:2025-11-22

  • 综述:针对直肠癌的侧盆淋巴结:对新辅助治疗的反应以及基于人工智能的临床决策支持

    在当今医疗体系中,医学影像的过度使用已成为一个亟需解决的问题。医学影像技术的广泛应用在提高诊断准确性和改善患者治疗效果方面发挥了重要作用,但与此同时,过度依赖影像检查不仅浪费了宝贵的医疗资源,还可能对患者造成不必要的健康风险。例如,某些情况下重复或不必要的影像检查可能导致患者暴露于不必要的辐射,增加医疗费用,甚至影响医生对病情的判断。因此,如何在保证诊断质量的前提下,合理利用医学影像资源,成为提升医疗效率和保障患者安全的重要课题。为了应对这一挑战,研究人员提出了一种基于人工智能(AI)的解决方案,即开发一种专门用于医学影像推荐的AI模型,命名为“适当医学影像推荐生成预训练变换器”(Approp

    来源:Intelligent Medicine

    时间:2025-11-22


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