• 用于（多）酚研究中人类基因组分析的计算参考资源

  （Poly）酚是一类广泛存在于植物性食品中的生物活性化合物，如水果、蔬菜、葡萄酒和茶等，它们以含有一个或多个酚基团为特征。这些化合物因其多种健康益处而受到广泛关注，包括抗炎、间接抗氧化和抗增殖等作用，被认为与降低心血管疾病、某些癌症类型以及促进健康衰老相关。然而，尽管已有大量研究探讨了（Poly）酚对人体健康和疾病的影响，目前仍缺乏一个标准的参考框架，用于指导人类基因组学在个性化营养和健康研究中的应用。本研究通过计算方法对121个与（Poly）酚吸收、分布、代谢和排泄（ADME）相关的候选基因进行功能分析，旨在提出一个统一的参考标准，为未来多组学研究奠定基础。研究的重点在于理解这些基因如何在人

  来源：Food & Function

  时间：2025-11-21

• 右脑：手指触碰鼻子，来回重复

  摘要这篇富有诗意的文章强调了常规的床边检查如何成为培训医师多方面学习的契机。在神经学检查中使用的“用手指触碰鼻子”的测试不仅有助于了解神经学症状，还能培养清晰的沟通能力、耐心以及与患者思维方式的共鸣。文章以日常临床案例为依据，探讨了患者常常被误解的指令以及这些指令在培训医师学习进行神经学检查时引发的意外反应。我轻声说道，作为检查的一部分：“先触碰你的鼻子，然后触碰我的手指。”时间仿佛静止了，而我则做好了迎接意外的准备。与此同时，患者的思维过程早已开始，他们根据自己认为听到的指令行动。一阵停顿……患者皱起了眉头。接着，第一个意外的问题像雾气一样出现了：谁的鼻子？他的？还是我的？患者盯着我看，然后

  来源：Neurology

  时间：2025-11-21

• 一种快速、可重复的组织大阵列构建方法：海绵支架导向的精准样本定向技术

  在病理学研究中，组织微阵列（Tissue Microarray, TMA）技术自1998年由Kononen提出以来，已成为高通量分子分析的重要工具。它通过将数十至数百个微小组织芯（直径通常≤2 mm）整合到单个石蜡块中，实现批量染色、免疫组织化学（IHC）或荧光原位杂交（FISH）检测，显著节约试剂和时间成本。然而，TMA的小样本尺寸限制了其对肿瘤微环境、空间异质性等复杂生物学特征的解析能力。尤其在小样本队列研究或需要大区域组织分析的场景（如空间转录组学），传统TMA显得力不从心。为此，组织大阵列（Macro-TA）应运而生。其核心优势在于使用3–6 mm直径的组织芯，能够保留更完整的组织结构

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-11-21

• 基于体外肿瘤细胞杀伤与细胞因子释放预测CD3 T细胞双特异性抗体CRS风险的回顾性研究

  在肿瘤免疫治疗领域，CD3 T细胞双特异性抗体（TCB）犹如一把"双刃剑"——通过同时结合肿瘤抗原和T细胞表面的CD3受体，能有效激活T细胞杀伤肿瘤，但同时也可能引发危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）。目前临床开发面临的核心困境在于：缺乏从临床前数据预测CRS的有效方法，导致首次人体（FIH）试验往往采用过度保守的剂量策略。以莫舒努单抗（mosunetuzumab）为例，其起始剂量比最终获批剂量低1000倍，这意味着大量患者可能在无效剂量下接受治疗，既延误病情又拖慢研发进程。《The AAPS Journal》最新发表的这项研究针对这一瓶颈问题展开突破性探索。罗氏制药的Apolline L

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-11-21

• 基于人工智能的模型驱动药物开发机会：NONMEM模型与基于人工智能的模型在群体药代动力学预测方面的比较分析

  摘要模型驱动的药物开发（Model-informed Drug Development, MIDD）通过利用数学模型来优化药物剂量策略，在药代动力学（pharmacometrics）中发挥着重要作用。传统的非线性混合效应建模（Nonlinear Mixed Effects Modeling, NONMEM）方法长期以来一直是群体药代动力学（Population Pharmacokinetics, PPK）建模的黄金标准。然而，人工智能（Artificial Intelligence, AI）的发展为预测性能和计算效率带来了潜在的提升。本研究通过将基于AI的MIDD方法与传统的非线性混合效应（N

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-11-21

• 一种基于机器学习的定量结构-活性关系模型，用于预测犬体内药物的血浆半衰期

  摘要了解药物的血浆半衰期对于指导用药方案和优化治疗效果至关重要，尤其是在药物开发的早期阶段。通过使用食品动物残留物避免数据库（Food Animal Residue Avoidance Databank）中发布的药代动力学数据，我们收集了560个关于不同药物在犬体内静脉注射后血浆半衰期的数据点。随后对这些数据进行了预处理，并从最终清理后的数据集中选取了每种药物的平均消除半衰期，用于模型训练和测试。我们采用了五种类型的化学描述符和四种类型的监督机器学习（ML）算法来构建基于机器学习的定量结构-活性关系（QSAR）模型。模型性能通过决定系数（R2）和均方根误差值进行评估。结果显示，结合所有类型描述

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-11-21

• 综述：多囊卵巢综合征及相关疾病的实验动物模型研究探析

  摘要多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的内分泌和代谢疾病，影响着全球约8%至13%的女性。该病以雄激素水平过高、胰岛素抵抗以及多种生殖异常为特征，这给诊断和治疗带来了显著挑战。本文详细分析了用于PCOS研究的多种动物模型，重点探讨了这些模型的机制、优势及局限性。研究考察了多种动物模型在再现PCOS临床特征方面的能力，包括那些受雄激素（如睾酮和DHEA）、雌激素、芳香化酶抑制剂（如来曲唑）以及孕酮受体拮抗剂（如RU486）影响的模型。尽管动物模型因成本效益高且易于操作而常被使用，但由于生殖生物学的差异，它们在准确模拟人类生理机制方面存在困难。研究强调了开发能够全面反映人类PCOS症状的先进动物

  来源：Reproductive Sciences

  时间：2025-11-21

• 新型DNAH17剪接位点突变导致AAA6结构域缺失，从而引发伴有MMAF的弱精子症

  摘要为了研究DNAH17中剪接位点变异的致病性，并分析它们对精子形态和运动能力的影响，我们采用了全外显子测序（WES）和Sanger测序技术来识别和验证候选变异。使用varSEAK和MobiDetails对剪接缺陷进行了计算预测。功能验证是在HEK293T细胞中通过微型基因剪接实验进行的。突变蛋白的结构建模使用了AlphaFold3软件，并通过PyMOL进行可视化。在一名患有弱精症（asthenozoospermia）和精子鞭毛多处形态异常（MMAF）的受试者中，发现了两个新的剪接位点变异（DNAH17 T时为39.5%；SpliceAI供体丢失评分＞0.8）。微型基因实验确认了外显子72的跳

  来源：Reproductive Sciences

  时间：2025-11-21

• 早期短暂母性分离对多巴胺耗竭诱导的意志缺乏的影响：成年雌雄小鼠的行为激活与性别差异分析

  在抑郁症的复杂症状中，意志缺乏（anergia）和疲劳是最令人困扰的表现之一。患者常常感到缺乏能量，难以选择需要付出努力的活动，严重影响日常生活。这种动机性障碍与大脑中的多巴胺（DA）系统功能受损密切相关，特别是中脑边缘多巴胺通路，它负责调控行为激活和努力付出。然而，为什么有些人更容易出现这些症状，而有些人则相对 resilient？早期生活经历可能在其中扮演关键角色。应激对多巴胺系统的影响取决于其持续时间和强度。早期生活事件，如母性分离（MS），可能作为应激源影响大脑发育，导致成年后行为改变。但早期应激如何影响成年期的动机过程和努力决策，特别是是否存在性别差异，尚不清楚。为了解决这些问题，研

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-11-21

• 米尔贝肟和罗替拉纳复方制剂（Credelio® Plus）在韩国犬胃肠道线虫防治中的现场效果与安全性研究

  在宠物成为越来越多家庭成员的今天，犬只健康问题备受关注。其中，胃肠道线虫感染不仅影响犬只健康，更潜藏着人兽共患病的风险。在韩国，犬弓首蛔虫（Toxocara canis）、狐鞭虫（Trichuris vulpis）和大钩虫（Ancylostoma caninum）等胃肠道线虫广泛存在，这些寄生虫可引起营养不良、贫血甚至死亡等严重健康问题。特别是弓首蛔虫和大钩虫还具有显著的人兽共患潜力，可导致内脏幼虫移行症和皮肤幼虫移行症，对公共卫生构成威胁。尽管米尔贝肟作为大环内酯类驱虫药已在全球广泛应用，但由于不同地区寄生虫种群可能存在遗传差异，其在特定地区的效果需要本地化验证。为此，研究人员在韩国开展了这

  来源：Parasitology Research

  时间：2025-11-21

• 沙特阿拉伯早期和转移性乳腺癌管理共识：专家共识声明解析

  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，在沙特阿拉伯更是占据癌症发病率的30%，且超过半数患者确诊时已属晚期。尽管沙特国家癌症中心于2020年发布了临床指南，但近年来抗体药物偶联物（ADC）、免疫检查点抑制剂等创新疗法快速发展，国际指南推荐方案往往与沙特本地的药物可及性、医疗资源分配及国家医保负担能力产生矛盾。沙特全国癌症治疗均由政府免费提供，面对ADC药物等高价疗法，各医疗机构在有限年度预算下亟需兼顾疗效与成本效益的本土化指导。这一现实困境促使沙特顶尖肿瘤专家团通过德尔菲法构建共识，旨在为临床中证据矛盾或缺失的场景提供实操指引。研究采用改良德尔菲法，由来自沙特五大医疗中心的26名肿瘤专家参与两轮投

  来源：Oncology and Therapy

  时间：2025-11-21

• 综述：《小妇人》：乳腺研究中小鼠模型的重要性及其应用，以及下一步的转化研究方向

  在21世纪的早期阶段，尽管哺乳动物乳腺研究的重要性日益凸显，但女性健康与女性生物学的研究仍被长期忽视。这种忽视对乳腺生物学和癌症研究领域产生了深远的影响，甚至在当前的医学研究中，我们对乳腺组织的形成和功能仍缺乏基本的理解。乳腺作为哺乳动物特有的器官，不仅是支持新生儿健康的关键结构，同时也为哺乳动物的生存提供了重要的营养保障。然而，由于技术、伦理和样本获取等方面的限制，乳腺研究在人类和小鼠模型之间的桥梁尚未完全建立，导致我们对这一重要器官的了解依然有限。本文旨在探讨乳腺研究中，小鼠模型与人类乳腺研究之间的异同，以及它们如何共同推动这一领域的进展。乳腺组织的形成和功能是一个复杂的过程，涉及多个发育

  来源：Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia

  时间：2025-11-21

• 载脂蛋白在肿瘤学中的前沿探索：从分子机制到临床转化的多组学全景分析

  当科学家们发现癌细胞不仅疯狂增殖，还能像变色龙一样重塑自身代谢系统时，肿瘤研究开启了全新篇章。其中，脂质代谢重编程作为癌症的新兴标志性特征，正受到越来越多关注。载脂蛋白（Apolipoproteins）作为脂质运输的关键调控者，原本在心血管疾病领域备受重视，但近年研究发现它们在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中同样扮演着重要角色，通过调控自噬、氧化应激和化疗耐药等过程影响癌症进程。然而，这个快速发展的领域面临着三大挑战：概念框架的演变路径不清晰、地域研究水平不平衡，以及基础机制研究与临床应用之间存在断层。正是为了系统梳理这一领域的研究脉络，由北京协和医院肝脏外科田殿哲、胡子轩、杨祖一等研究

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-11-21

• 综述：ALDH1B1作为潜在抗癌靶点的最新进展与未来展望

  ALDH1B1的分子特征与功能基础ALDH1B1是定位于线粒体的NAD+依赖性醛类代谢酶，其基因位于9号染色体p13.1区域，与ALDH2具有72%的序列相似性。该酶活性中心由Cys319（亲核试剂）、Glu285（质子受体）和Asn186（过渡态稳定剂）构成，主要参与乙醇代谢产物乙醛及脂质过氧化副产物4-羟基-2-壬烯醛（4-HNE）的解毒过程。人类ALDH1B1存在三种关键多态性变异：ALDH1B1 * 2（A86V）完全丧失酶活性，ALDH1B1 * 3（L107R）具有最优NAD+结合能力，而ALDH1B1 * 5（M253V）则呈现亚结合状态。ALDH1B1在结直肠癌中的双重作用在正

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-11-21

• 综述：青霉素过敏标签患者主动去标签策略的有效性、障碍及促进因素的系统评价

  背景青霉素过敏是住院患者中最常报告的药物过敏，约5%~15%的患者声称对青霉素过敏，但超过90%的过敏标签并未得到证实。这种误标可能导致患者终身避免使用β-内酰胺类抗生素，转而使用疗效较差或副作用更多的二线抗生素，进而增加治疗失败、死亡风险以及医疗成本。研究表明，带有青霉素过敏标签的患者发生艰难梭菌（Clostridioides difficile）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）感染或定植的风险更高。此外，不准确的过敏标签还可能对患者产生心理影响。因此，实施程序化的去标签策略对于成功的抗菌药物管理至关重要。方法本系统评价遵循PRISMA指南，检索了PubMe

  来源：Infection

  时间：2025-11-21

• 综述：转移性多形性腺瘤的系统评价

  引言在唾液腺肿瘤的奇妙世界里，多形性腺瘤（PA）扮演着一个看似温和的角色——它是最常见的唾液腺肿瘤，占所有唾液腺肿瘤的60-80%。然而，在这温和的表象之下，偶尔隐藏着一种令人费解的行为：转移。转移性多形性腺瘤（MPA）正是这样一个悖论般的实体：一种组织学上良性、缺乏典型恶性特征的肿瘤，却能够扩散到区域或远处的部位，如淋巴结、肺或骨骼。自Foote和Frazell于1953年首次描述以来，MPA一直是头颈病理学中一个引人入胜且具有挑战性的谜题。WHO第5版分类继续将其认定为一种罕见的唾液腺肿瘤，通常与多次既往复发相关。流行病学与临床特征通过对95例报告的MPA病例的系统分析，我们发现了一些有趣

  来源：Head and Neck Pathology

  时间：2025-11-21

• 关于内镜逆行胰胆管造影的在线患者教育材料的可读性分析

  摘要 目的 内镜逆行胰胆管造影（ERCP）是一种用于诊断和治疗肝胆系统及胰腺疾病的检查方法。许多患者在接受此类检查（如ERCP）之前会使用互联网搜索引擎获取相关信息。美国医学会（AMA）建议患者教育材料的阅读难度应相当于五年级至六年级的水平。目前尚无相关文献研究ERCP教育材料的阅读难度。本研究的主要目的是评估在线患者教育材料关于ERCP内容的可读性。 方法 利用谷歌搜索引擎，筛选出与ERCP相关的5个关键词的前75个搜索结果（共计375个网站）。在排除不符合条件的网站后，使用“Simple Measure of Gobbledygook”（SMOG）以及其他三种工

  来源：Digestive Diseases and Sciences

  时间：2025-11-21

• 肝移植后炎症性肠病患者应用乌帕替尼的安全性及有效性分析：一项病例系列研究

  在消化系统疾病领域，炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)与原发性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis, PSC)的共病关系一直是临床关注的焦点。约2%的IBD患者会发展为PSC，而这种胆管疾病可能进一步导致肝硬化、胆管癌，最终需要接受肝移植(Liver Transplantation, LT)治疗。令人困扰的是，尽管患者在移植后需要长期使用抗排斥免疫抑制剂，但部分患者的IBD病情反而会变得更加活跃，形成临床治疗的棘手难题。传统上，抗肿瘤坏死因子-α抑制剂和抗-α4β7整合素等生物制剂已被用于肝移植后IBD的治疗，但关

  来源：Digestive Diseases and Sciences

  时间：2025-11-21

• 综述：超越利钠肽：Corin和Furin作为心力衰竭中的表型特异性生物标志物和治疗调控因子

  摘要心力衰竭（HF）仍然是全球范围内导致发病率和死亡率的主要原因之一，因此亟需深入理解疾病机制并制定更有效的风险分层策略。在维持心血管稳态的关键系统中，纳盐肽通路起着重要作用，该通路依赖于两种关键酶：Corin（一种心脏特异性丝氨酸蛋白酶）和Furin（一种普遍存在的转化酶）。这两种酶能够激活前房钠尿肽和前脑钠尿肽，从而促进钠排泄、血管舒张以及神经激素平衡。Corin–Furin轴的紊乱会损害肽的激活过程，进而加剧导致心力衰竭（HF）的不良生理变化。尽管多项研究指出在不同类型的心力衰竭中Corin和Furin的表达存在差异，但它们作为临床生物标志物的价值仍然有限。目前的诊断方法相比BNP和NT

  来源：Current Heart Failure Reports

  时间：2025-11-21

• 综述：恢复嗅觉功能：慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物疗法系统综述与荟萃分析

  引言慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种常见的上气道炎症性疾病，全球约1-4%的成人受其影响。嗅觉丧失是CRSwNP最令人痛苦的症状之一，严重影响患者的生活质量、危险感知能力（如烟雾、燃气泄漏）及心理健康。尽管内镜鼻窦手术（ESS）和皮质类固醇是标准疗法，但约20%的患者会在5-7年内复发，凸显了对更持久治疗策略的需求。近年来，针对2型炎症通路的生物制剂为难治性CRSwNP提供了新的治疗选择。然而，不同生物制剂对嗅觉功能的影响尚不明确，且缺乏基于客观嗅觉测试（如UPSIT、Sniffin' Sticks）的比较数据。本综述旨在通过系统评价和荟萃分析，评估生物制剂对CRSwNP患者心理物理学

  来源：Current Allergy and Asthma Reports

  时间：2025-11-21

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