• 基于理性设计的亮氨酸中心结构显著提升了抗菌肽的蛋白水解稳定性，并降低了其对多重耐药细菌感染的毒性

  抗菌肽（AMPs）作为对抗多重耐药（MDR）细菌的有吸引力的治疗剂出现，但由于稳定性不足和哺乳动物毒性问题，在临床应用中面临障碍。迫切需要能够平衡抗菌肽疗效、稳定性和安全性的合理设计方法。在此，我们通过针对亮氨酸残基的定点修饰，对由我们团队开发的P-α-02-B-AMP系列衍生物进行了改造，以提高其蛋白酶稳定性并降低毒性。值得注意的是，衍生物H-10中的d-Ile替换显著增强了蛋白酶稳定性并减少了毒性。进一步的研究表明，H-10通过破坏细菌膜发挥快速杀菌作用。分子动力学模拟揭示了H-10的细菌选择性。体内评估证实了其良好的安全性特征和药代动力学性质，以及对金黄色葡萄球菌（MDR）感染的显著疗效

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-05

• 辣椒素的磺化反应：体外与体内研究

  辣椒中的主要辛辣成分辣椒素（CAP）通过硫酸转移酶（SULTs）进行硫酸化反应，这一重要的II期代谢途径影响着其药理特性。在本研究中，我们系统地探讨了辣椒素在体外和体内的硫酸化代谢过程及其潜在机制。在大鼠体内发现五种硫酸化代谢物，肝脏是主要的代谢部位。其中，M3-SO3是最丰富的代谢物，其次是CAP-SO3和M2-SO3，而M4-SO3则较少见。SULT1C4和SULT1E1主要催化辣椒素和M2的硫酸化反应，其中SULT1C4对M3的硫酸化过程至关重要。此外，辣椒素的硫酸化还发生在大脑的多个区域。与肝脏不同，大脑中的代谢产物以M2-SO3为主，这表明中枢神经系统与外周组织在硫酸化代谢方面存在差

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-05

• Lactucopicrin：一种具有抗炎活性的倍半萜内酯，能够调节NF-kB通路与AHR通路之间的相互作用

  慢性炎症性疾病（包括炎症性肠病和心血管疾病）的共同病理特征是炎症反应。转录因子NF-kB和AHR是炎症反应的关键调控因子，但它们在天然抗炎化合物作用下的相互作用仍需进一步研究。本研究探讨了来自Cichorium intybusL.（菊苣）的倍半萜内酯的抗炎特性，重点关注其对NF-kB和AHR信号通路的调节作用。通过使用TNFα诱导的巨噬细胞、内皮细胞和肠上皮细胞炎症模型，我们发现乳菊苷（lactucopicrin）是一种强效的NF-kB抑制剂。值得注意的是，计算机模拟对接实验和功能测定表明乳菊苷也是一种新型的AHR调节剂。更重要的是，抑制AHR表达会减弱乳菊苷介导的NF-kB抑制作用，揭示了一

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-05

• Nociceptin/Orphanin FQ二聚体配体的合成及其药理学特性研究

  在神经科学和药物开发领域，N/OFQ（nociceptin/orphanin FQ）作为一种内源性神经肽，与N/OFQ受体（NOP）的相互作用被认为具有重要的生理调节作用。NOP是一种G蛋白偶联受体（GPCR），属于阿片受体家族，但与经典的μ、δ和κ受体相比，它在结构和功能上表现出显著差异。这种差异使其成为治疗多种疾病的新靶点，包括疼痛管理、焦虑症、成瘾和睡眠障碍等。尽管N/OFQ及其受体在治疗潜力方面备受关注，但其天然形式在临床应用中存在一定的局限性，如稳定性差、生物利用度低以及难以有效靶向特定组织等。因此，科学家们致力于通过结构修饰和化学合成策略来优化N/OFQ的药理特性，以开发更有效的治

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-05

• 1-(萘-1-氧基)丙-2-醇衍生物的合成、表征及其对烟粉虱（Bemisia tabaci）的农业生物活性评估

  通过使用成熟、安全、独特且具有选择性的有机化合物，可以避免或减少大多数由常见杀虫剂引起的问题。例如，昆虫生长调节剂（IGRs）的类似物因其对害虫的有效作用机制以及对儿童的较低毒性而显示出潜力。因此，作为昆虫生长调节剂的类似物，开发了一类纯的1-(1-萘氧基)-2-丙醇衍生物。通过元素分析和现代光谱技术（红外（IR）、紫外（UV）、核磁共振（NMR）以及dept. 135光谱），确定了这些化合物的结构，并将其与最知名的杀虫剂进行了比较。在实验室环境中，评估了一种新开发化合物对Bemisia tabaci的杀虫效果，并将其与参考杀虫剂pyriproxyfen进行了对比。结果表明，化合物4对第三龄若

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-11-05

• 发现一类含有吡啶-2(1H)-酮结构单元的新型METTL3抑制剂

  N6-甲基腺苷（m6A）甲基化是RNA最常见的修饰类型，主要由METTL3-METTL14甲基转移酶复合体催化。METTL3被认为是治疗急性髓系白血病（AML）的一个有前景的目标。然而，最近只有少数针对其催化活性的METTL3抑制剂被开发出来。在这里，我们通过基于结构的药物设计合成了一系列含有吡啶-2(1H)-酮结构片段的新METTL3抑制剂。其中，化合物15对METTL3表现出强烈的抑制作用（IC50 = 50 nM）。化合物15在小鼠和人类肝微粒体中具有中等程度的代谢稳定性。同时，在MV411和SKM1细胞系中，化合物15能够有效抑制细胞增殖。这些结果使得化合物15成为进一步优化的有希望的

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-05

• 将硫黄素T荧光探针扩展应用于2-乙烯基苯并噻唑衍生物：具有强效抗锥虫活性的类药物四聚体配体

  在当前的研究中，科学家们探索了通过扩展Thioflavin T（ThT）的苯并噻唑结构，引入不同类型的2-乙烯基芳香族和杂芳香族基团，以增强其对G-四链体（G4）的结合能力以及潜在的治疗效果。G4结构是由富含鸟嘌呤的DNA或RNA序列形成的特殊二级结构，其在许多细胞和遗传过程中具有重要作用。由于其在肿瘤相关基因启动子中的普遍性，G4结构已成为癌症治疗的潜在靶点，而其在寄生虫基因组中的存在也引起了对开发具有抗寄生虫活性的G4配体的兴趣。在本研究中，通过合成一系列苯并噻唑衍生物，并评估其抗增殖和抗寄生虫活性，研究人员发现其中某些化合物显示出对寄生虫的显著抑制效果，同时在健康细胞中表现出良好的选择性

  来源：ACS Infectious Diseases

  时间：2025-11-05

• 单克隆抗体与JAK抑制剂治疗特发性光敏性皮肤病的疗效与前景：一项系统性综述

  当阳光从生命的滋养源转变为痛苦的催化剂，特发性光敏性皮肤病患者正经历着常人难以想象的困境。这类罕见疾病，包括慢性光化性皮炎（Chronic Actinic Dermatitis, CAD）、日光性荨麻疹（Solar Urticaria, SU）、光加重性湿疹（Photoaggravated Eczema, PAE）等，表现为对紫外线（UV）甚至可见光的异常皮肤反应，患者常在曝光后出现剧烈瘙痒、红斑、丘疹乃至水疱。传统治疗依赖糖皮质激素、抗组胺药或免疫抑制剂，但效果有限且副作用显著，许多患者的生活质量严重受损，连日常户外活动都成为奢望。在这一背景下，靶向生物制剂和小分子抑制剂的出现，为攻克这些疑

  来源：Clinical and Experimental Dermatology

  时间：2025-11-05

• 对评论“一种用于识别急性加重慢性肝病患者（AoCLD）感染的新模型：一项全国范围内的多中心前瞻性队列研究”的回应

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  来源：QJM: An International Journal of Medicine

  时间：2025-11-05

• 神经系统组合肿瘤的单中心临床分析与文献综述：揭示罕见疾病的临床意义

  在神经肿瘤学领域，有一种极为罕见的病理现象——两个组织学类型完全不同的肿瘤实体在局部相互交织生长，这种"肿瘤共生"现象被称为组合肿瘤。自1908年Paul Ehrlich首次描述这种奇特现象以来，全球文献报道不足650例，其临床意义一直存在争议。这些特殊病变主要包括两种类型：一种是"肿瘤内肿瘤生长"，即一个相对良性的"宿主"肿瘤完全包裹住另一个恶性肿瘤的转移灶；另一种是"碰撞肿瘤"，指两个独立的肿瘤实体直接相邻生长并相互接触。由于病例稀少且多为个案报道，临床医生对这种疾病的认识有限，往往在术前难以准确识别。而当恶性肿瘤与良性脑肿瘤共存时，正确诊断组合肿瘤可能改变肿瘤分期和治疗策略，从而直接影响

  来源：Neuro-Oncology Advances

  时间：2025-11-05

• 多西环素暴露后预防（DoxyPEP）在真实世界环境中对性传播感染的防控效果及安全性评估：PRIDOX研究

  在欧洲，性传播感染（STI）的发病率正以惊人的速度攀升。根据欧洲疾病预防控制中心（ECDC）的最新数据，2023年淋病病例较2022年激增31%，较2014年增长超过300%；梅毒病例在2023年增长13%，自2014年以来已翻倍；而衣原体感染在2023年报告了超过23万例。这些数字凸显了在这一地区采取有效策略预防和控制性传播感染的紧迫性。世界卫生组织（WHO）为2022-2030年设定了雄心勃勃的性传播感染控制目标，旨在将梅毒、衣原体和淋病的发病率降低60%以上。实现这些目标需要开发超越传统预防措施的新策略。在此背景下，多西环素暴露后预防（DoxyPEP）作为一种有前景的工具应运而生。然而，

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-05

• 在美国威斯康星州农村地区，针对高风险成人因呼吸道合胞病毒、流感或人偏肺病毒感染而接受医疗治疗时所开具的门诊抗生素处方

  摘要 背景 疫苗在减少抗生素处方方面发挥着重要作用。为了制定疫苗政策，需要基于人群数据来估算高风险人群因急性病毒性呼吸道疾病而开具抗生素的处方情况。我们的目标是估算高风险成人因呼吸道合胞病毒（RSV）、流感或人偏肺病毒（hMPV）感染而接受的季节性门诊抗生素处方数量。 方法 我们纳入了2015–2019年期间，在威斯康星州中部和北部地区参加美国流感监测网络的、实验室

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-05

• 1型糖尿病患者胰岛素注射部位出现局部黑棘皮病

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  来源：QJM: An International Journal of Medicine

  时间：2025-11-05

• 关于在高心血管疾病风险患者中使用罗莫珠单抗的考虑

  病例简介 正在为一位74岁的女性制定治疗方案，她有多处近期发生的椎体骨折。由于罗莫索珠单抗（Romosozumab）相较于其他骨质疏松症治疗方法具有更佳的疗效，因此被考虑作为治疗选择。然而，鉴于她的年龄、血压控制良好以及轻度高脂血症，根据风险评估工具，她患心血管疾病（CV）的风险较高。罗莫索珠单抗禁用于心血管疾病风险极高的患者，临床医生在为具有心血管风险因素的患者使用该药物时，应权衡其骨骼保护作用与潜在的心血管风险。本文回顾了导致这一用药禁忌的背景信息，以及关于罗莫索珠单抗与心血管疾病风险之间关系的最新临床研究结果，以帮助医生与患者

  来源：Journal of Bone and Mineral Research

  时间：2025-11-05

• 综述：昆虫源药物治疗缺血性脑卒中的机制与研究进展

  昆虫源药物治疗缺血性脑卒中的理论基础中医运用昆虫源药物已有4000年历史，《神农本草经》和《本草纲目》为其应用奠定了理论基础。这类药物包括干燥的虫体、部分虫体、分泌物或排泄物，具有活血化瘀、攻坚破积、祛风通络等独特功效，适用于风、痰、瘀等复杂病证。其“虫药通络”的特性与改善微循环的现代理解相契合。从中医角度看，缺血性脑卒中的病机涉及气、血、风、痰、虚、火等多方面，病位在脑，与心、肝、脾、肾密切相关。其本为气血亏虚或肝肾阴虚，其标为风、火、痰、瘀。昆虫源药物主要归肝经，走血分，善于深入络脉，破瘀通络，相较于一般活血草药仅能溶解微血栓表面（抗凝），虫类药物能深入溶解血栓核心（刺激纤溶），因此在治疗

  来源：IBRO Neuroscience Reports

  时间：2025-11-05

• 对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）泛素-蛋白酶体系统通路的基因网络分析显示，在红细胞内周期中，E1、E2和E3酶存在共表达现象

  在这项研究中，科学家们聚焦于疟疾寄生虫 *Plasmodium falciparum* 的泛素-蛋白酶体系统（UPS）中，三个关键组分——E1、E2 和 E3 酶——之间的协同作用。这项研究的意义在于，UPS 是调控多种关键细胞过程的核心机制，其功能异常可能导致广泛的疾病，如神经退行性疾病、心血管疾病、自身免疫疾病和癌症。同时，UPS 在寄生虫生命周期中扮演着重要角色，特别是在其在红细胞内的发育周期（IDC）中，这种系统对于寄生虫的增殖和存活至关重要。科学家们提出了一种新的方法，即基因共表达网络（Gene Co-expression Network, GCN）模型，用于系统性地识别 E1、E2

  来源：Heliyon

  时间：2025-11-05

• 靶向NANOG介导的上皮-间质转化与自我更新可逆转结直肠癌耐药性

  在结直肠癌治疗领域，化疗耐药和肿瘤复发是导致患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明，癌症干细胞（CSC）在其中扮演了关键角色。这群具有自我更新和分化潜能的细胞，被认为是肿瘤发生、发展、转移和治疗抵抗的“罪魁祸首”。尤其值得注意的是，上皮-间质转化（EMT）过程与癌症干细胞的特性获得密切相关。当癌细胞发生EMT时，它们会失去上皮特征，获得间质细胞的特性，变得更具运动性和侵袭性，同时也会获得干细胞样特性。然而，驱动这一恶性转化的核心分子机制尚未完全阐明。转录因子NANOG在胚胎干细胞中负责维持其自我更新和多能性，但其在癌症中的异常表达与不良预后相关。在结直肠癌中，NANOG的表达与淋巴结转移和晚期

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-11-05

• 从代谢物到组织：盐度对Mytilus galloprovincialis中四环素作用影响的全面分析

  Marta Cunha | Alessio Lenzi | Constança Figueiredo | Lucia De Marchi | Carla Leite | Tania Russo | Gianfranca Monni | Valentina Meucci | Amadeu M.V.M. Soares | Gianluca Polese | Eduarda Pereira | Carlo Pretti | Rosa Freitas阿威罗大学生物系及CESAM实验室，葡萄牙阿威罗，3810-193摘要气候变化加剧的盐度变化会影响海洋生物对污染物（如抗生素）的毒性。在本研究中，将Myt

  来源：Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

  时间：2025-11-05

• 病毒仿生Cu7S4/vSiO2/TA微马达用于局部细菌捕获与协同光热治疗的研究

  随着全球范围内抗生素耐药性问题的日益严峻，传统抗菌策略面临巨大挑战。世界卫生组织已将多种细菌病原体列为重点防控对象，强调开发新型抗菌方法的紧迫性。在当前临床实践中，大剂量抗生素的使用不仅加速了耐药菌株的演化，还给患者带来沉重负担。在这一背景下，纳米材料光热治疗(Photothermal Therapy, PTT)因其远程可控、微创、组织穿透性强且不易诱发耐药性等优势，展现出巨大应用潜力。然而，传统光热制剂存在靶向性差、在感染部位富集不足等局限性，严重影响治疗效果并可能导致正常组织损伤。为解决上述问题，广东工业大学研究团队在《Colloids and Surfaces B: Biointerfa

  来源：Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

  时间：2025-11-05

• 基于接枝和双配体系统的疏水电荷诱导色谱选择性逐步增强策略研究

  在生物制药领域，蛋白质类药物如单克隆抗体、治疗性酶和重组蛋白因其高特异性和疗效已成为现代药物开发的重要方向。然而，从复杂原料中分离这些生物大分子始终是生物加工过程中的主要瓶颈。蛋白质混合物在大小、结构和理化性质上存在显著差异，使得分离过程复杂化，并增加了污染和生物活性丧失的风险。传统色谱技术虽然广泛应用于蛋白质纯化，但在处理具有竞争性吸附的蛋白质时，往往缺乏足够的立体特异性选择性，导致分辨率低和非特异性结合等问题。针对这一挑战，研究人员在《Biochemical and Biophysical Research Communications》上发表了一项创新研究，通过逐步策略增强疏水电荷诱导色

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-11-05

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