• 综述：伊维菌素通过膜扰动和测定干扰解释其体外SARS-CoV-2抗病毒活性及缺乏可转化性

  伊维菌素体外抗病毒活性的重新审视引言伊维菌素（Ivermectin, IVM）是一种重要的抗寄生虫药物，曾被提议作为治疗SARS-CoV-2感染的重定位药物，但其在高质量临床试验中证明无效。本研究旨在探讨这种脱节背后的原因。重新评估伊维菌素的SARS-CoV-2体外活性定量高通量筛选（qHTS）结果显示，IVM及其类似物在低微摩尔浓度（~6.8 μM）下能降低SARS-CoV-2的病毒载量，但在此浓度下，IVM同样会降低宿主细胞（如A549-ACE2细胞）的活力。这种抗病毒活性与细胞毒性曲线高度重叠，且结构-活性关系（SAR）平坦，表明其活性可能源于非特异性机制，而非可优化的靶向相互作用。伊维

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 综述：药物化学项目如何改变前列腺癌的诊断和治疗方式

  Significance, Impact, and Innovation前列腺特异性膜抗原（PSMA），也被称为谷氨酸羧肽酶II（GCPII），已成为前列腺癌诊断和治疗的一个重要靶点。这一视角文章重点介绍了导致PSMA靶向尿素类配体开发的历程，该研究最终成就了诸如Pylarify和Pluvicto等放射性药物的临床成功。起源于乔治城大学的研究，早期的PSMA抑制剂通过合理的药物设计而演变，从神经递质NAAG和一种膦酸衍生物出发，最终简化为具有卓越抑制活性的Glu-urea支架。这些配体使得诊断性和治疗性放射性配体以及新兴的小分子药物偶联物（SMDCs）的创建成为可能。持续的创新包括双功能抗原靶

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-24

• 综述：新一代抗感染与生物整合性植入物的纳米技术策略

  摘要生物膜（BF）相关感染是导致植入物失败的主要原因，其对抗生素的耐药性和对免疫反应的逃避能力使传统治疗往往需要借助侵入性且昂贵的翻修手术。本综述重点评估了以纳米技术（NT）为核心的创新策略，这些策略能有效防止细菌粘附并同时促进生物整合。通过系统文献检索和SANRA框架确保方法学严谨性，文章指出新兴材料如金属有机框架（MOFs）和两性离子防污聚合物展现出协同抗菌和抗污性能，而集成生物传感器和可穿戴智能植入物则实现了实时感染监测。应用技术成熟度（TRL）框架进行的比较评估凸显了从临床前原型到银、铜基植入系统早期临床试验的转化进展。尽管潜力巨大，但在细胞毒性、监管验证和规模化生产方面仍存在挑战。引

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-10-24

• 诱导移植人iPSC源性心肌细胞原位功能成熟：治疗心肌损伤的新策略

  人诱导多能干细胞源性心肌细胞（human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes, hiPSC-CMs）在心脏病治疗领域展现出巨大潜力，但现有技术制备的hiPSC-CMs仍存在结构与电生理不成熟的问题，类似胎儿心肌细胞。尽管已有多种体外成熟诱导策略，移植过程中的细胞丢失和死亡仍是关键挑战。为此，研究人员开发了多管齐下的方案，旨在诱导hiPSC-CMs原位功能成熟并提升移植效率。该体系以壳聚糖为基质骨架构建独特三维网络结构，用于细胞包裹与递送；同时利用源自负电荷脂质体的阴离子脂质载体，在心肌梗死微酸性环境中实现哺乳动物雷帕霉素靶蛋

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-24

• 基于三明治结构涂层动态递送氧化铈纳米颗粒——增强钛植入体在氧化微环境中的骨整合作用

  在病理条件下，钛植入体周围过量的活性氧(ROS)可能引发线粒体功能障碍，进而导致植入失败或相关并发症。这项研究设计了一种功能化钛植入体：通过苯硼酸修饰的透明质酸(HA-PBA)和羧化壳聚糖(CCS)作为聚电解质，将氧化铈纳米颗粒(CeNPs)嵌入形成三明治状涂层，主要目标是调控植入体周围的局部微环境。得益于HA-PBA的响应特性，嵌入的CeNPs能在涂层降解时按需释放。Ti-HAPBA/CCS-CeNPs植入体不仅在生理条件下直接刺激成骨细胞分化，还能缓解氧化应激诱导的线粒体动力学失衡和功能异常。这种保护作用是通过清除细胞内ROS、下调DRP1表达以及恢复线粒体膜电位(MMP)实现的。研究人员

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-24

• 基于4D自折叠智能支架的人源神经管模型构建及其在WDR62相关小头症研究中的应用

  Abstract人类大脑起源于从外胚层分离的神经管，通过高度调控的分子和细胞过程逐渐发育成熟。本研究将干细胞技术与4D生物打印（一种利用增材制造的制备工艺）相结合，生成4D神经管（4D-NT）。该结构由可随时间自折叠的支架组成，其上种植iPSC衍生的神经祖细胞，模拟神经管细胞结构。支架的“智能”自折叠行为由双层薄膜的差异溶胀特性驱动，水合时产生变形梯度。细胞分析显示4D-NT上神经祖细胞的高效诱导，证明该模型能够模拟发育中人神经管的空间和结构复杂性。此外，接种携带与常染色体隐性原发性小头症（MCPH）相关的WDR62突变的iPSC的4D-NT，重现了在2D/3D神经培养中获得的早期观察结果，从

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-24

• 几何可调无支架肌肉生物构建体治疗容积性肌肉损失的创新策略

  生物制造与几何定制无支架模块化组织单元的可行性分析研究团队开发了一种新颖的生物制造方法，用于生成用于肌肉组织工程的无支架模块化组织。该技术完全在模具中生成组织生物构建体，不包含任何外源性生物材料。该方法始于定制形状的3D打印，随后使用琼脂糖凝胶形成模具用于细胞接种，最终细胞自组装并贴合模具形状。为展示该技术的多功能性，研究人员成功使用绿色荧光蛋白（GFP）标记的C2C12成肌细胞或mRuby标记的人微血管内皮细胞（HMEC），制造出了圆环体、球形、星形、六边形等多种形状的组织构建体，甚至拼写出“STANFORD”字母序列，凸显了其制造复杂、用户定义形状组织架构的潜力。无支架模块化组织单元能产生

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-24

• 基于合成细胞的自组装人工淋巴器官构建及其在T细胞调控中的应用

  淋巴自下而上组织（lymphBUTs）的构建与表征研究团队开发了一种基于液滴支撑脂质双分子层（dsLBs）的自组装技术，通过生物素-链霉亲和素交联系统实现了毫米级三维组织的构建。dsLBs膜中生物素浓度（1 mol% vs 5 mol%）显著影响组织力学性能，5 mol%组显示出更大的连接面积和更高的压缩强度（10%形变所需力为1 mol%组的2.3倍）。激光共聚焦显微镜显示链霉亲和素在连接位点特异性富集，形成类似天然组织的细胞间连接结构。免疫细胞在淋巴自下而上组织中的浸润与功能整合人类CD8+ T细胞能够自发浸润lymphBUTs并在内部形成活化簇。通过马来酰亚胺修饰的脂质膜将抗CD3/CD

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-24

• 可注射水凝胶共递送普萘洛尔与咪喹莫特协同增强黑色素瘤切除术后免疫原性细胞死亡的研究

  黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌症之一，手术切除后仍面临高复发率的挑战。为应对残留肿瘤细胞和术后免疫抵抗的双重难题，研究人员开发了一种通过硼酸酯交联透明质酸-表没食子儿茶素没食子酸酯（HA-EGCG）与羧甲基壳聚糖-苯硼酸（CMCS-PBA）构建的可注射水凝胶，用于协同递送β受体阻滞剂普萘洛尔（Pro）和免疫调节剂咪喹莫特（IMQ）。该水凝胶展现出优异的可注射性、自愈合能力、生物可降解性和组织粘附特性。体外实验表明，普萘洛尔可增强咪喹莫特诱导的活性氧（ROS）生成，显著提升免疫原性细胞死亡（ICD）标志物水平——包括钙网蛋白（CRT）的细胞膜暴露、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和腺苷三磷酸（A

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-24

• 振荡流体调控梯度晶格钛合金支架促进血管化骨再生的仿生研究

  天然骨骼具有各向异性的力学特性，然而现有三维打印多孔钛合金植入体受限于各向同性的力学行为及简单的通孔结构，难以真实模拟天然骨结构。本研究开发了一种三维打印多孔钛合金支架，其基于桁架的微结构设计可模拟天然骨的各向异性特征。通过有限元分析（FEA）优化支架结构参数，不仅提升了与宿主骨的弹性模量匹配度，还增强了细胞迁移潜力。计算流体动力学（CFD）模拟进一步表明，梯度晶格植入体能够促进优异的流体动力学特性，并优化间质液在细胞营养输送中的流动。在振荡流体流动（OFF）条件下，骨髓间充质干细胞（BMSCs）沿桁架杆生长，且成骨分化能力显著增强。同时，BMSCs通过旁分泌信号机制促进血管化进程。这一仿生支

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-24

• 综述：植物来源化合物：开发镇痛和抗伤害感受疗法的潜在宝库

  ABSTRACT疼痛是普遍存在的健康问题，对思维、情绪、心理和社交沟通均产生负面影响。药用植物及其衍生的化合物因其全球范围内的安全性、可获得性和可负担性，作为战胜疼痛的潜在候选者近来引起了极大兴趣。本综述旨在总结所有关于植物来源化合物镇痛和抗伤害感受作用的体外、体内研究及临床试验。此外，我们重点关注结构方面、分子机制和药效学作用。文献检索在“PubMed”、“Science Direct”和“Google Scholar”中进行，使用关键词“疼痛、镇痛活性、黄酮类、酚类、药用植物、挥发油、单宁、皂苷、生物碱”以评估每种化合物的活性。研究的主要天然化合物包括黄酮类、生物碱、酚酸、木脂素、蒽醌类和

  来源：Phytotherapy Research

  时间：2025-10-24

• 天然变构抑制剂Geraniin通过靶向LDHA抑制三阴性乳腺癌生长机制研究

  三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，目前仍缺乏有效靶向治疗方案。研究人员发现糖酵解关键酶乳酸脱氢酶A（LDHA）在TNBC中显著高表达，通过建立LDH活性筛选体系，首次鉴定出五种天然纳米级LDHA抑制剂，其中鞣花单宁类化合物Geraniin表现出最强抑制活性（IC50=26.7±7.3 nM）。进一步机制研究表明，Geraniin通过变构结合LDHA蛋白活性口袋，下调糖酵解和脂质新生关键酶及转录因子表达，诱导细胞周期S期阻滞，同时抑制细胞迁移能力。在三维肿瘤球模型中，Geraniin能有效升高活性氧（ROS）水平并破坏线粒体膜电位，证实其具有多维度抗TNBC活性。该研究为开发

  来源：Phytotherapy Research

  时间：2025-10-24

• 香芹酚与百里香酚的协同抗菌作用：针对细菌和假丝酵母物种的抗菌活性及生物膜抑制研究

  Graphical Abstract本研究评估了天然单萜类化合物百里香酚和香芹酚对不同人类细胞系的细胞毒性，以及对浮游态和生物膜态细菌和假丝酵母物种的抗菌效力及协同相互作用。尽管高剂量下表现出高毒性，但其协同/叠加的相互作用支持未来的治疗和环境应用。ABSTRACT31 µg/mL）；而百里香酚仅对两个测试的细胞系有毒性（排除人类泌尿细胞系）。总之，尽管已证明对不同细胞系具有高水平的细胞毒性，但显示的叠加和协同效应可能允许它们在无毒浓度下的治疗用途，鼓励对这些物质进行进一步研究。1 Introduction抗菌剂的使用通过降低微生物传染病的致死率极大地促进了医学的进步。然而，抗生素的长期和广泛

  来源：MicrobiologyOpen

  时间：2025-10-24

• 孟加拉国家禽沙门氏菌血清型特异性耐药与毒力特征及其公共卫生意义研究

  1 引言非伤寒沙门氏菌（NTS）是全球范围内重要的食源性病原体，其感染主要与消费受污染的动物源性食品（尤其是禽肉及蛋制品）相关。全球有超过2600种沙门氏菌血清型，其中肠炎沙门氏菌血清型鼠伤寒（Typhimurium）和肠炎（Enteritidis）是与人类感染最密切相关的两种。在孟加拉国，商业化家禽养殖业（包括肉鸡、蛋鸡和Sonali鸡）快速发展，而家禽是沙门氏菌的重要储存库和传播媒介。沙门氏菌的致病性主要取决于其携带的毒力相关基因，这些基因参与宿主细胞侵袭、毒素产生、黏附及免疫逃逸等过程。同时，抗菌药物耐药性（AMR）已成为全球十大公共卫生威胁之一，家禽养殖中抗菌药物的不当使用加速了耐药沙

  来源：MicrobiologyOpen

  时间：2025-10-24

• RTP4通过MHC-I介导的CD8+T细胞浸润抑制结直肠癌进展并增强免疫治疗应答

  3.1 RTP4在人类正常和癌组织中的表达通过TCGA数据库分析发现，与其他RTP家族成员相比，RTP4在多种癌症组织中呈现异常表达模式。特别值得注意的是，在消化系统器官尤其是肠道中，RTP4表达水平最高。然而在结直肠癌组织中，RTP4表达显著低于正常结肠组织，提示其在CRC进展中可能发挥关键作用。3.2 RTP4表达是CRC患者临床预后的独立预测因子基于BEST数据库的分析显示，RTP4在CRC样本中表达显著下调，尤其在转移样本中更为明显。生存分析结果表明，RTP4低表达与CRC患者较差的总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和进展后生存期（PPS）显著相关，表明RTP4可作为CRC临床预

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-10-24

• 综述：麻醉药物与代谢综合征之间的双向关系：临床效应与机制

  代谢综合征概述代谢综合征（MetS）是以胰岛素抵抗为核心，合并中心性肥胖、血脂异常和高血压的临床症候群，显著增加心血管疾病和2型糖尿病风险。其病理机制涉及脂肪组织功能障碍、慢性低度炎症和氧化应激等多重因素。麻醉药物对代谢综合征组分的影响胰岛素抵抗吸入性麻醉药：异氟烷通过抑制胰岛素样生长因子1（IGF-1）及其受体表达，诱导肝细胞坏死和凋亡，并下调PI3K/Akt/GSK-3β信号通路，抑制肝糖原合成。临床研究显示，异氟烷维持麻醉的糖尿病患者术中血糖显著高于丙泊酚组。七氟烷通过促进游离脂肪酸（FFA）动员，减少胰岛素敏感组织（骨骼肌、心肌）的葡萄糖摄取，诱发胰岛素抵抗。其浓度依赖性抑制胰岛素分泌

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-10-24

• CD19 CAR-T细胞疗法治疗Richter转化的多中心回顾性研究：欧洲CLL研究倡议的疗效与安全性分析

  引言Richter转化（RT）是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一种罕见但极具侵袭性的并发症，其特征是CLL转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（LBCL）等高级别淋巴瘤。RT患者预后极差，传统化疗的完全缓解（CR）率仅20%-30%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别约为6个月和12个月。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在新生LBCL中显示出卓越疗效，但其在RT这一特殊人群中的应用数据有限。本研究旨在通过多中心回顾性分析，评估CD19 CAR-T疗法在RT患者中的临床疗效、安全性及生存结局。方法这项由欧洲CLL研究倡议（ERIC）协调的国际多中心回顾性研究，纳入了2018年6月至202

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-10-24

• 新型分泌神经素衍生肽SN-db-short通过双重结合机制高效抑制CaMKIIδ活性并改善心肌细胞钙处理

  引言钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIδ（CaMKIIδ）是心肌细胞中调控钙信号的关键激酶，通过磷酸化兰尼碱受体2（RyR2）和磷酸受钙蛋白（PLN）等关键蛋白，调节心肌兴奋-收缩耦联过程中的钙循环。CaMKIIδ的过度激活与心律失常、心肌肥厚和心力衰竭等心脏疾病密切相关。尽管抑制CaMKIIδ被视为一种有前景的治疗策略，但现有抑制剂存在脱靶效应、生物利用度低及心肌细胞内化效率差等问题。前期研究发现内源性分泌神经素（SN）是一种弱效的CaMKIIδ抑制剂，但其生理浓度下的抑制效果有限。因此，本研究旨在开发一种具有更强结合能力和抑制效力的SN衍生肽，以更有效地对抗异常钙处理及心律失常风险。材料与方法

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-10-24

• ZEB1的SUMO化修饰调控烧伤诱导早期急性肾损伤中的PANoptosis

  ZEB1的SUMO化修饰调控烧伤诱导早期急性肾损伤中的PANoptosisABSTRACT烧伤诱导的急性肾损伤（AKI）涉及炎症性程序性细胞死亡通路，包括PANoptosis。本研究探讨了转录因子ZEB1的SUMO化如何调控早期烧伤诱导AKI中的PANoptosis。通过分析人类AKI数据集发现ZEB1表达与PANoptosis/SUMO化基因相关。大鼠烧伤AKI模型（24–72小时）显示肾功能障碍（肌酐、尿素升高）、组织病理损伤（H&E、TUNEL染色）和氧化应激（MDA升高/SOD/CAT降低）。体外实验中，缺氧/复氧（H/R）处理的HK-2细胞显示ZEB1和PANoptosis效

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-10-24

• MIT-001通过靶向铁死亡、氧化应激与纤维化通路在肾缺血再灌注损伤中的肾脏保护作用

  ABSTRACT肾缺血再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）进展的关键驱动因素，其主要机制涉及氧化应激、铁死亡和炎症，这些过程共同促进了纤维化重塑。本研究探讨了线粒体靶向活性氧（ROS）清除剂MIT-001在减轻肾IRI方面的治疗潜力。1 Introduction急性肾损伤（AKI）日益被认为是后续发展为慢性肾病（CKD）的重要风险因素。肾缺血再灌注损伤（IRI）是AKI的常见原因，也是研究肾损伤急性期及其向CKD进展的成熟实验模型。IRI后从AKI向CKD的转变由复杂的病理机制驱动，包括持续的氧化应激、炎症和铁死亡。铁死亡是最近发现的一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式，

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-10-24

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